革兰阳性菌感染.ppt

1、上海 华山医院 抗生素研究所张永信,革兰阳性菌感染,革兰阳性菌感染,*在临床分离菌中的比例趋增 *有效药物有限 *耐药株明显增多,基本思路,中、重度细菌感染尽力明确病原菌 病原不明者，按经验疗法给药 发挥每个品种最突出的药理特点,菌,药,树立正确的抗感染思路,尽早确定致病原 规范留取标本 培养病原 测定药敏 结合临床评价 依据临床特点判断病原 参考经验疗法 将抗菌药最突出的特点用于临床 选用对患者最安全的方案,正确收集临床标本,用药前收标本，提高阳性率 及时正确收标本，避免正常菌群污染 特殊培养，特殊试验 涂片染色 密切与临床联系,血培养,畏寒、寒颤时，或高热前 选择不同部位的静脉 间隔抽血2

2、-3次 抽血量足 成人10ml以上 床边直接接种 培养基加中和血液杀菌因子物质和抗菌药裂介、拮抗剂 或直接选用商售的血培养瓶 必要时抽骨髓培养 血培养1-2天 后发现培养液混浊，可先涂片染色,痰培养,清洁漱口后取清晨深部痰 以清洁无菌器皿收痰 涂片见炎症细胞为主，方做培养 痰经生理盐水冲洗等处理 及时作定量培养 取支气管冲洗液、洗刷液、环甲膜穿刺液作培养 重复培养其结果一致，常视为致病菌，而反复变化的结果，多为污染菌或寄殖菌,直接涂片,痰涂片见抗酸染色阳性杆菌 脑脊液或瘀斑刺破液涂片 脑脊液加墨汁混合后镜检 白喉患者咽部假膜涂片 免疫荧光、酶标抗体检测结合直接涂片镜检,寻找规律,中段尿镜检 细

3、菌2/油镜 105CFU/ml 粪检Wbc大量 侵袭性肠炎 粪检无Wbc 非侵袭性或产毒素细菌 粪检G+杆菌 艰难梭菌 脓液涂片 多形G-杆 类杆菌 脓液涂片 G+球 葡、链 脓液涂片 G+杆+硫磺颗粒 放线菌,葡萄球菌感染的药物选择,首选 可选 不产酶 青G 红、林可、青V 产酶 耐酶青 红、一代头孢、万古 耐甲氧西林 万古 阿米卡星、奈替米星 (MRSA, MRSE) SMZ-TMP、磷、 利福平(合用),夫西地酸 氟喹诺酮,替考拉宁,链球菌、肠球菌感染,溶血链青G红、林可、SMZTMP 草绿链青G庆万古 肺球青G氨青、红、头孢 肠球菌氨青(+庆)万古、红、哌拉、氟喹诺酮,G杆菌感染,李斯

4、德菌氨苄红、SMZTMP 炭疽杆菌青红 破伤风杆菌 产气荚膜杆菌 白喉杆菌,依据临床特点判断制病原 绿色脓液带荧光 绿脓杆菌 织坏死明显恶臭 厌氧菌 迁移性脓肿 金葡菌、消化链球菌、类杆菌 剧烈腹泻，镜检 产肠毒素细菌致 脓细胞、白细胞少 非入侵性肠炎,革兰阳性菌感染的临床,外毒素（蛋白质、多肽） *发热、高热及其毒性表现（面红、皮肤发烫 ，心率加快，脉洪、兴奋等） *血象：WBC增高，中性 *特殊性表现,外毒素的特殊表现,白喉毒素 心肌炎、循环衰竭、周围神经麻痹 破伤风毒素 肌痉挛搐、抽、角弓反张 肉毒毒素 肌肉麻痹 肠毒素（葡） 呕吐、腹泻 红疹毒素（链） 红斑 炭疽毒素 损伤内皮细胞、出

5、血、渗出、 皮肤坏死、休克、DIC 金葡表皮溶解毒素 大疱型天疱疮,经验疗法,感染特点 可能致病菌 首选药 次选药 皮肤软组织创伤、 葡，金葡 耐酶青，一代头孢 林可红、环 感染、疖肿挤压 单用或联合氨基苷 丙等、万古 大面积烧伤 葡、绿脓 哌拉或三代头孢 环丙等氨基苷 肠杆菌科 氨基苷 不动杆菌 真菌 气管切开、 肠杆菌科 人工呼吸机 绿脓、不动 同上 同上 慢性肺疾 金葡,吸入肺炎 口腔厌氧菌 青（大量） 氨基青酶抑 （院外） 制剂 、克林 吸入肺炎 肠杆菌科 哌拉甲硝唑 庆大克林 （院内） 厌氧菌,保留导尿 肠杆菌科 氨基青酶抑制剂 三代头孢 尿路手术 绿脓 氨基苷 氨基苷 前列腺肥大

6、肠球菌 妇产科手术 大肠、B链 酶抑制剂复合剂 二代、三代头孢 流产分娩后 肠球 甲硝或克林 脆弱类杆菌,胆道肠道手术 肠杆菌科 酶抑制剂复合剂 二代、三代头孢 脆弱类杆菌 甲硝唑或克林 留置静脉导管 葡 人工替代物 肠杆菌科 耐酶青氨基苷 万古或三代头孢 念珠菌 氨基苷 绿脓,“理想”品种,抗菌作用独特 在感染部位药物浓度足够高 对患者安全,抗菌药最突出的特点,独特的抗菌特点 耐药革兰阳性菌 万古霉素 替考拉宁 利奈唑酮、 奎奴普汀/达福普汀 产ESBL革兰阴性菌 碳青霉烯类、酶抑制剂复合剂、头霉素 耐庆大革兰阴性菌 异帕米星、阿米卡星、奈替米星 嗜麦芽窄食单胞菌 特美汀、舒普深、氟喹诺酮类

7、 感染部位药物浓度高 安全,组织浓度,骨克林、林可、磷、氧氟、依诺、环丙 前列腺氟喹诺酮、红、SMZ、TMP、四 胆汁大环内酯、林可、利福、哌酮、曲松； 庆大等、氨苄、哌拉 浆膜腔大多药物可入，除包裹积液或脓稠,抗菌药在CSF中的浓度,脑膜无炎症时 脑膜炎时 脑膜炎时 CSF中浓度难测 CSF浓度MIC CSF浓度MIC CSF浓度MIC 氯 青 链 苄星青 SD 氨苄 庆大 林可 TMP 哌拉西林 妥布 克林 美洛西林 曲松 红 克拉 拉氧头孢 他定 苯唑 阿奇 吡嗪酰胺 唑肟 酮康唑 多粘 INH 噻肟 （0.8/d） 伊曲康唑 利福平 呋新 两性B 乙胺丁醇 西丁 乙硫异烟胺 氨曲南 氟

8、康唑 美罗培南 5FC 四 甲硝唑 氧氟沙星 阿昔洛韦 环丙 培氟 阿米卡星 万古,药物的安全性,同组药物相比，选毒副作用小的品种 同样的药物选毒副作用小的剂型 同组的药物选耐药性不易产生的品种,GG耐酶血浓度蛋白肾毒性其他 结合率 头孢、噻吩+中中中单低体内代谢 头孢、噻啶 +不耐高低明显入CSF 头孢、氨苄 +耐低低低 头孢、唑啉 +耐高高单低 头孢、拉定+耐高低低无钠、口服 + 注射,第一代头孢,主要抗G+菌药物比较,万古霉素 去甲万古 替考拉宁 夫西地酸 抗菌G+菌作用 强 相似 相似，对 对MRSA更强 凝固酶（-） 对其他稍差 葡稍差 耐药 少 少 已出现 单用，易产生 入CSF

9、少 少 少 少 T1/2（h） 6 6 47 14 毒性 耳肾 相似、红 低、局部疼痛 低微 人综合症 TDM 必要时 必要时 不需 不需 给药途径 .IM. .PO.外用,碳青霉烯类,亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 泰能 美平 克倍宁 Imipenem Meropenem Panipenem G+ + + + 肠杆菌科 + + + 绿脓杆菌 + + + 厌氧菌 + + + 对去氢肽酶稳定性 不稳 稳定 尚稳 中枢毒性 + + +,氟喹诺酮的作用机理,拓扑异构酶 IV (parC, parE),拓扑异构酶 II (gyrA, gyrB),莫西沙星,氟喹诺酮,b-内酰胺类,青霉素类 头孢菌素类 其

10、他b-内酰胺类,青霉素类的抗菌谱,不产酶G产酶葡肠球大肠、流感、 绿脓、 沙、痢、奇 沙雷菌 青G + 耐酶青+ 氨青+ 哌拉+,耐酶青霉素,产酶葡链球菌肠球菌肌注0.5口服0.5 苯唑+16.78 氯唑+18.29.1 双氯+23.8 氟氯+略高同上 青G+,头孢特点,具有青霉素类优良属性 广谱，覆盖常见致病菌 耐酶、耐酸 过敏少、轻 缺点：对肠球菌、脆弱类杆菌差，价格昂贵,头孢菌素抗菌谱,G+ G- 一代 + + 二代 + + 三代 + + 四代 + +,200203年中国5个地区CARTIs常见病原菌监测 （肺炎链球菌）,GG耐酶血浓度蛋白肾毒性其他 结合率 头孢、噻吩+中中中单低体内代

11、谢 头孢、噻啶 +不耐高低明显入CSF 头孢、氨苄 +耐低低低 头孢、唑啉 +耐高高单低 头孢、拉定+耐高低低无钠、口服 + 注射,第一代头孢,第二代头孢,G+一代二代三代 G-一代二代三代 对产气、肺杆、枸橼酸杆菌等有作用 呋新Cefuroxime低毒、耐酶、入脑 替安Cefotian难入脑 孟多Cefamandole出血倾向,第三代头孢,肠杆菌科绿脓耐酶排泄其他 噻肟+耐肾肝内代谢 哌酮+不耐肝胆出血倾向 曲松+ +耐肝胆半衰期长， 肾入CSF多 他定+耐肾免疫缺陷 者感染,外科预防用药,一般不用药特定情况可用药（污染机会多、重要脏器或异物植入术、高龄、免疫缺陷）, 清洁污染手术 污染手术

12、,清洁手术针对切口感染,针对性规范用药,手术部位感染或术后全身感染,各类手术预防用药选择（上）,各类手术预防用药选择（下）,广谱，四代，对绿脓有效 对广谱b-内酰胺酶稳定，亲和力，膜穿透 对金葡，肠杆菌与枸橼酸杆菌( I 型酶)作用 T1/2b 2h，蛋白结合率5% 每日24g，分2次 主要用于耐三代头孢的菌株(G-为主)所致感染,头孢吡肟 cefepime,口服一代头孢,药名 抗菌 剂量 峰mg/L 吸收率% 蛋白结合率% 头4 稍强 0.5 16.2 90 10 头6 稍弱 0.5 1518 95 10 羟氨苄 稍弱(体内强) 0.5 18 85 20,口服二代头孢,药名 剂量g 峰mg/

13、L 吸收率 蛋白结合率% T1/2,hr 尿泄率 其 他 呋新酯 0.5 7-12,餐后5 52 30-50 1.2-1.6 90 咬碎后效价降 克 罗 0.5 12.4,餐后6.3 90 25 0.5-1 50-60 应用广，剂型多 丙烯 0.5 11.2 90 40 1.45 76 qd,bid给药,三代口服头孢的药动学参数,其他b-内酰胺类,头霉素 氧头孢烯类 碳青霉烯类 b-内酰胺酶抑制剂 单环类,优力新 力百汀 特美汀 舒普深 特治星 肠杆菌科 + + + + + 绿脓、沙雷 + + + + 不动杆菌 肠球菌 + + + + + 嗜麦芽窄食 单胞菌 + + 中枢感染 + +,氨苄西林

14、 阿莫西林 替卡西林 头孢哌酮 哌拉西林 舒巴坦 克拉维酸 克拉维酸 舒巴坦 三唑巴坦,氨基糖甙类抗生素,重要的常用抗生素 静止期杀菌剂 浓度依赖性抗生素 PAE、金葡菌、肺炎杆菌、绿脓杆菌、4-8h 稳定 不需作过敏试验 耐钝化酶品种对耐药菌有效 不同程度的耳、肾毒性 价格便宜,氨基糖甙类抗生素,主要适应证 革兰阴性杆菌感染 严重病例联合用药 革兰阳性杆菌严重感染 肠球菌属、草绿色链球菌感染 金葡菌、表葡菌感染 结核、非典型分支杆菌感染 大观霉素淋病 巴龙霉素肠阿米巴、隐孢子虫感染,大环内酯类特点,抗菌谱窄。 对G+作用强，对G-球菌、厌氧菌具一定作用 对非典型病原体（支原体、衣原体、军团菌

15、等）具良好作用 快效抑菌剂 口服吸收,组织分布广，胞内浓度高、难入CSF 不良反应少，酯化物肝毒性较明显,红霉素适应证,青霉素过敏者G+、呼吸道感染、猩红热、白喉、蜂窝组织炎替代药 非典型病原所致呼吸道感染、非淋泌尿生殖系感染、结膜炎、鹦鹉热、Q热、回归热、军团菌病 其他：口腔感染、百日咳、空肠弯曲菌肠炎、淋病、皮肤软组织感染,四环素特点,快速抑菌剂 抗菌谱广，对大多G，G-菌、厌氧菌、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体，某些原虫作用良好 葡、大肠杆菌等细菌耐药性明确，品种间不全交叉耐药 口服吸收以半合成四环素为好, 分布广泛，药物易入胆汁与前列腺中，不易入CSF 主要经肾排泄，半衰期长，肾功能

16、不全时药物易积累，多西环素可用 不良反应多：胃肠道反应、二重感染、过敏、肝损、牙黄染，影响儿童骨髂生长,四环素适应证,作首选药：布鲁菌病、霍乱、回归热、衣原体感 染、立克次体病等特殊感染 作次选药：支原体肺炎、痤疮、酒糟鼻、兔热 病、鼠咬热 联合用药：鼠疫、炭疽 性病： 非淋菌性尿道炎、梅毒、性病性淋巴 肉芽肿 敏感菌所致呼吸道、胆道、尿路感染，金葡菌皮肤软组织感染，前列腺炎，产肠毒素大肠杆菌肠炎等,林可类 抗G+ + 抗厌氧菌 克林优于林可 *抗菌作用强 *血、骨、骨髓、关节中浓度高 *伪膜性肠炎发生率低,氟喹诺酮类,广谱：G为主，耐药菌，衣原体，支原体等 胞内病原 杀菌剂，抗生素后续作用(

17、PAE) 口服生物利用度较高，分布广 胞内穿透力强 作用于DNA旋转酶，小儿，孕妇不宜应用 细菌耐药快，交叉耐药,氟喹诺类品种比较,药物 G G 血浓度 不良 交互 给药 反应 作用 方式 氟哌酸诺氟+ +1.6有口 氟啶酸依诺+ +3.7稍多较多口 甲氟哌酸培氟+ +3.8稍多有口 氟嗪酸氧氟+5.6较少少口注 环丙氟哌环丙+2.6有口注,药 动 学 参 数,新氟喹诺酮,洛美沙星 Lomefloxacin 广谱、口服吸收好 T1/2b 7h 交互作用少 氟罗沙星 Fleroxacin 抗菌作用相当于氧氟沙星、口服吸收好 T1/2b 10-13h 不良反应较多(0.4) 罗氟沙星 Ruflox

18、acin 广谱，对绿脓差 T1/2b 35h,新氟喹诺酮,妥舒沙星 Tosufloxacin 对G+菌(包括MRSA)厌氧菌(包括脆弱类杆) 对G相当于环丙 血药浓度低， T1/2b 3h 司帕沙星 Sparfloxacin 类似妥舒 对胞内菌(军团菌、衣原体等)作用好 T1/2b 18-20h 光敏反应多,新 品 种,对革兰氏阳性球菌或厌氧菌作用突出 格帕沙星 grepafloxacin 曲伐沙星 frofafloxacin 加替沙星 gatifloxacin 对链球菌、葡萄球菌及胞内病原菌作用突出 莫西沙星 moxifloxacin 吉米沙星 gemifloxacin Du6859a,万古

19、霉素的特点,对革兰氏阳性菌包括MRSA，MRSE和肠球菌的作用最优 繁殖期杀菌剂，适应于严重感染 对难辩梭菌作用突出 组织分布好，能透入房水、脑膜炎和胎盘，达有效浓度 不良反应需引起重视(耳、肾毒性、红人综合征等) 肾功能不全者应作血药浓度监测 对敏感菌所致严重感染疗效确切 细菌耐药性产生慢，国内临床尚未见明显耐药菌,MRSA/MRSE 感染率越来越高,美国NNIS (1991) 24.8% 澳大利亚 (1992)28% 日本 (1993)53% 欧洲ICUs (1993)60% 上海华山医院 (1985)24% 天津 (1988)47% 北京协和医院 (1995)44% 上海华山医院 (19

20、96)72% *60%表皮葡萄球菌为MRSE(美国) *52%凝固酶阴性葡萄球菌为MRSCoN(北京协和),Data:1. File on Lilly Laboratory 2.J Hosp Inf, 1992; 20: 113-119 3. Kahsenshogaku Zassih, 1993; 67: 795-8074. JAMA, 1995; 8: 639-644 5. 天津医药，1989; 12: 7386. 临床微生物学，1996; 2(3): 1-4 7. 中华传染病杂志，1996; 14(3): 148-151,MRSA分离率,长期住院 (14天) ICU 前期使用抗生素 外科手

21、术,烧伤 侵入性治疗 慢性疾病 老年病人,MRSA/MRSE 感染的危险因素,MRSA/MRSE 感染可能是致命的,MRSA/MRSE 感染： 程度重、易致流行或爆发、治疗困难 死亡率可高达34-50 经研究证明： 金葡菌与绿脓杆菌始终在烧伤创面感染中居首要地位 我国临床败血症病原菌中金葡菌约占30-40 NNIS 96年报道: 表皮葡萄球菌已成为院内感染首位致病菌约占31%,资料：中华整形烧伤外科杂志1995; 1:49 江苏医药 1982; 8(11):9 Rubio et al, Clinical Infectious Diseases 1995;21:1414-23,万古霉素的预防性应

22、用,预防用药 预防感染类型及对象 可能致病菌 药物 给药方案 心脏手术、心血 金葡菌、表葡菌、 头孢唑啉或 剂量同上1-2d 管手术、安放起 革兰阴性杆菌、 （加）万古霉素 万古霉素1g静 搏器等手术 念珠菌等 滴1-2d 整形外科、骨关 金葡菌、产气荚 头孢唑啉或 同上 节手术、人工关 膜杆菌等 万古霉素 节置换术后感染 脑脊液分流术 葡萄球菌为主， 万古霉素10mg 视分流去向处 加庆大霉素3mg 各科细菌 脑室内注射,主要抗G+菌药物比较,万古霉素 去甲万古 替考拉宁 夫西地酸 抗菌G+菌作用 强 相似 相似，对 对MRSA更强 凝固酶（-） 对其他稍差 葡稍差 耐药 少 少 已出现 单

23、用，易产生 入CSF 少 少 少 少 T1/2（h） 6 6 47 14 毒性 耳肾 相似、红 低、局部疼痛 低微 人综合症 TDM 必要时 必要时 不需 不需 给药途径 .IM. .PO.外用,夫西地酸Fusidic acid,杀菌剂 主要作用于G菌包括MRSA，难辨梭菌等 体外:单用细菌易产生耐药。但某些国家长期局部用药，耐药增长并不明显 口服吸收好。药物分布广，脓液中浓度高，但难入CSF 毒性低。不良反应有消化道反应，皮肤、静脉刺激等。肝功能不全者慎用。,夫西地酸适应证,静脉给药主要用于葡萄球菌包括MRSA所致严重感染，需联合用药 特别适用于不能耐受万古、去甲万古者 口服作为维持治疗，也

24、用于伪膜性肠炎,夫西地酸再评价,复旦大学附属华山医院传染病科 周红霞 张永信,金葡菌对夫西地酸的敏感性,联合治疗,防止产生染色体介导的耐药性； 增强抗菌活性； 扩大抗菌谱。,单药治疗,短期的夫西地酸单药治疗不会导致高频率的耐药。但是，长期的单药治疗则易发生耐药，应予避免。局部使用于一般感染时，也不会增加耐药性。 单药治疗的安全疗程取决于感染的类型、感染范围的大小、患者的免疫力是否受损及剂量和给药方法。,单药治疗,调查显示，在无烧伤的患者中耐药率为015%，与治疗的疗程相关。治疗烧伤感染，其细菌接种量（感染）大，免疫力受损，耐药率高达46%。相比之下，夫西地酸用于短期治疗免疫功能健全的患者，如软

25、组织或皮肤感染，其耐药率很低（0-4%）。 另一个100多病例的研究结果相似。该研究显示，夫西地酸单药使用时通常耐药率为2.7-4%。可见免疫功能健全的患者，短期使用夫西地酸疗程10天以内，其耐药率很低。,联合治疗,夫西地酸与其它抗生素联合治疗时耐药率普遍很低,联合治疗,270例严重金葡菌感染患者，口服夫西地酸50mg q4h，联合肌注甲氧西林1g q4h。对于耐甲氧西林金葡菌感染患者和青霉素过敏患者，甲氧西林改用红霉素、新生霉素或利福霉素。对夫西地酸耐药的仅1例病例，占0.4%。 英国的一项185例病例报告也证实夫西地酸联合治疗耐药率低。联合治疗葡萄球菌菌血症，仅2例出现了耐药（1.1%）。

26、其他几项研究显示耐药率为03%。,临床应用,夫西地酸有效地应用于治疗单纯和复杂的葡萄球菌感染已有30余年历史。自20世纪六、七十年代起许多国家和地区对其进行了临床研究。资料显示它能有效治疗严重的金葡菌感染，如败血症、肺炎和脑膜炎。(8) 研究还支持其可用于葡萄球菌皮肤感染、矫形外科感染、凝固酶阴性的葡萄球菌感染和耐甲氧西林金葡菌感染的治疗以及根除肺囊性纤维化患儿呼吸道的金葡菌感染，以及试用于神经外科术后的感染,夫西地酸与甲氧西林在严重的金葡菌感染中的应用,哥本哈根：随访了270例葡萄球菌感染接受抗生素治疗的患者。标准治疗为甲氧西林1g肌注联合夫西地酸250mg口服q4h。其中74%的患者同时合

27、并其他疾病，如充血性心力衰竭、骨折、癌症和糖尿病。尽管有86例（占32%）患者死亡，但葡萄球菌感染为主要或根本死因的仅为32例病例。夫西地酸与甲氧西林联合治疗被证实对67%的患者有效。26例患者发生耐甲氧西林菌株感染，其中2例首次分离时的菌株对夫西地酸耐药，1例在治疗中发生耐药。夫西地酸与新生霉素、利福霉素或红霉素联合对大多数耐甲氧西林金葡菌感染有效,夫西地酸与威胁生命的感染,46例严重金葡菌感染患者以夫西地酸静脉用药治疗，其中，39例使用过其它抗生素无效。临床诊断包括败血症、肺炎、腹膜炎及心内膜炎。最终，有24例死亡，其中10例发生于夫西地酸开始治疗的24小时内，（即接受夫西地酸治疗超过24

28、小时的患者生存率为61%）。2例患者发生耐药，均发生在夫西地酸单独使用时。发生血栓性静脉炎和静脉痉挛、黄疸、及呕吐等不良反应的病例数分别为5、2和1,夫西地酸与威胁生命的感染,监测静脉用夫西地酸钠500mg ，q3h，治疗严重葡球菌感染的疗效。临床诊断包括败血症、心内膜炎、骨或关节感染、呼吸道感染和软组织感染。47例接受治疗至少5天后进行疗效分析。其中，33例（70%）治愈，5例（11%）失访，5例（11%）接受治疗过程中死亡，4例（8%）发生二重感染。30例耐甲氧西林金葡菌感染有20例（67%）治愈。,夫西地酸与威胁生命的感染,临床结果显示夫西地酸在治疗败血症患者中有效率为65%。对心内膜炎

29、患者有效率为57%。影响治疗效果的因素有治疗前被拖延，既往抗生素治疗失败，年龄超过60岁者，原有消耗性疾病基础等。以上研究中共包含86例肺炎患者，统计显示年龄超过60岁及有基础疾病的患者疗效差，然而死亡率不受诸如脓胸和脓肿这些复杂因素的影响。因此，在治疗葡萄球菌性肺炎其它抗生素无效或MRSA感染时，夫西地酸可作为一个很有效的选择,其他,夫西地酸对矫形外科感染，包括急性和慢性骨髓炎化脓性关节炎非常有效。在预防关节置换感染同样起着重要作用。 在治疗社区获得性皮肤和软组织感染中，夫西地酸口服或外用具很好的疗效。最近有研究指出皮肤、软组织感染患者中夫西地酸软膏的不恰当使用仍可引起耐药性的增加，并影响全身用药的敏感性，故掌握用药指征和疗程非常重要。,不良反应,主要的不良反应有轻微的胃肠道不适、皮疹、肝酶升高