《局部麻醉剂》PPT课件

1、Chapter 11,局部麻醉药,Local anesthetics,基础医学院药理教研室 杨育红,内容提要,构效关系 局麻作用及作用机制 常用局麻方法 常用局麻药 普鲁卡因 利多卡因 丁卡因 临床应用 不良反应及防治,局麻药,一类以适当的浓度应用于局部NF或N干周围，能暂时、完全、可逆地阻断N冲动的产生和传导，在意识清醒的条件下使局部痛觉等感觉暂时消失，对各类组织无损伤的药物,Definition,发展史】 18世纪中叶，人们咀嚼古柯叶，用以感受 舒适感和增加耐力； 1860年，Niemanl从古柯叶中发现可卡因； 1884年，Koller将可卡因用于眼部局麻手术; 1885年，Halste

2、ad用于颌神经阻滞；同年， Corning在狗身上进行了脊髓麻醉，施以硬膜外麻醉成功,1886年，Bier施以蛛网膜下腔阻滞麻醉成功。 1905年，相继发现了普鲁卡因、丁卡因、 利多卡因、布比卡因等，可卡因因其成瘾性高和安全性低而被淘汰,发展史,构效关系 基本结构：芳香族环、中间链、胺基团,第一类为酯类，结构中具有COO基团， 代表药物有普鲁卡因、丁卡因等； 第二类为酰胺类，结构中具有CONH基团， 代表药物有利多卡因、布比卡因等,分类,药 理 作 用,一）局部麻醉作用（治疗作用） （二）吸收作用（不良反应,局麻药局麻作用,1. 在治疗量(低浓度)时，能选择性阻断感觉神经的冲动和传导，使感觉和

3、痛觉均消失，产生麻醉作用。 2. 大剂量 (高浓度)的局麻药对各类神经纤维均有阻断作用，如交感神经、副交感神经、运动神经及中柜神经系统；此外对心血管、胃肠平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用为局麻药所不需要的作用,局麻作用,3. 局麻药对神经纤维的作用是： 提高神经纤维的兴奋阈(或电剌激阈)，降低兴奋性及动作电位幅度，延长不应期，直至动作电位、兴奋性、传导性、痛觉和感觉全部丧失而产生麻醉作用,局麻作用,4. 神经纤维的种类对局麻药作用的影响: 局麻药对不同种类的神经纤维有不同的选择性和敏感性。 粗的神经纤维或有髓鞘包裹的神经纤维，对局麻药的敏感性低，所需的剂量大； 细的神经纤维或无髓鞘包裹的神经

4、纤维，对局麻药的敏感性高，所需的剂量小,局麻作用,5.因为细的神经纤维，表面积小，药物易于饱和，产生作用快；有髓鞘包裹的神经纤维，药物渗透慢，所需要的剂量大。 交感、副交感对局麻药敏感性高，运动神经敏感性低,混合N麻醉顺序,痛觉 冷觉 温觉 触觉 压觉,中枢兴奋性N元,中枢抑制性N元,植物N,运动N,CVS,SM,BM,在混合神经中，根据神经纤维粗细的作用顺序是,作用机制,1.影响神经动作电位的形成； 2.阻断电压门控性Na+通道； 3.作用于细胞内侧Na+通道,局麻药的作用机制,刺激N,膜通透性改变,Na+内流,K+ 外流,去极化,药 物,抑 制,局麻作用,受阻 ),局麻药是怎样阻断Na+通

5、道，阻滞Na+内流的？ 胺基在细胞膜内侧与Na+通道闸门的磷脂结合形成横桥关闭Na+通道,局麻药以其非解离型进入神经细胞内，以解离型作用在神经细胞膜内表面，与Na+通道内口的特异性结合位点结合，而引起通道的关闭，阻滞神经冲动的传导，产生麻醉作用,作用机制,不同局麻药的解离型/非解离型的比例各不相同，与其解离常数（pKa）及体液pH有关,亲脂、非解离型药物是产生作用的必要条件,透入神经后转为解离型才能发挥作用,局麻药在体内以两种形式存在， 而两种形式存在受PH的影响,局麻药作用具有频率和电压依赖性 在静息状态及静息膜电位增加的情况下， 局麻药的作用较弱； 增加电刺激则使其局麻作用明显加强,肾上腺

6、素延长局麻药的时效与所用局麻药的种类、浓度及注射部位有关。 局部浸润和外周神经阻滞麻醉时，AD显著延长局麻药作用时间。 但在硬膜外麻醉因不同药物而异,碱性条件下，非解离型碱基多，易透过神经膜 。 酸性条件下，解离型阳离子多，不易透过神经膜 pH越高、局麻药作用越强 酸中毒病人局麻药作用较差,在酸性的环境下（炎症组织）， 碱性药物药效减弱； 在炎症组织周围做浸润注射,局麻药引起的惊厥是抑制的减弱而不是兴奋的加强。苯二氮卓类能加强边缘系统GABA能神经元的抑制作用，可对抗局麻药中毒性惊厥,临床麻醉中，为什么能用苯二氮卓类药物预防局麻药中毒,1. 表面麻醉（surface anaesthesia）

7、将药物涂于粘膜表面，使粘膜下NF麻醉。用于眼、鼻、咽喉、气管、食道、生殖器粘膜浅手术的麻醉。 N末梢 丁卡因,Techniques of local anesthesia】 (局麻方式,2.浸润麻醉（infiltration anaesthesia） 将药物注射到皮下或手术切口部位组织，使局部NF麻醉。 N末梢 普鲁卡因、利多卡因,3.传导麻醉（conduction anansethesia) 将局麻药注射到外周神经干附近，阻断神经冲动传导，使该神经支配的区域麻醉。 N干 普鲁卡因、利多卡因、布比卡因,4.蛛网膜下腔麻醉（subarachnoidal anesthesia） 又称脊髓麻醉或腰麻

8、（spinal anesthesia)。常用于下腹部和下肢手术。脊N根 主要危险是呼吸麻痹和BP,普鲁卡因 利多卡因 丁卡因,5.硬膜外麻醉（epidural anesthesia） 药物注射到硬膜外腔，通过扩散，使N根麻醉,表面麻醉,浸润 麻醉,传导麻醉,硬膜外麻醉,蛛网膜下腔麻醉 （腰麻,普鲁卡因（procaine） 奴佛卡因（Novocaine） 亲脂性低，穿透力弱，局麻作用弱，可扩 张血管，但毒性小，为临床常用药之一。 除表面麻醉外，用于各种局麻+局部封闭,常用局麻药物,13min起效，维持3045min。 +AD，维持时间延长20% 代谢产物：PABA和二乙氨基乙醇； PABA可拮抗

9、磺胺类药物的抗菌作用； 故避免与磺胺类药物同服,体内过程,过敏反应：过敏时发生休克， 用药前应做皮试； 浸润麻醉：采用0.5%1%溶液， 传导麻醉、腰麻和硬膜外麻采用2% 溶液,利多卡因（lidocaine） 麻醉作用出现快、强而持久、穿透力强、安全范围大，无扩血管和组织刺激 各种局部麻醉，全能局麻药 抗心律失常作用，用于室性心律失常,丁卡因（tetracaine）地卡因（dicaine） 麻醉强度较普鲁卡因强10倍，毒性大1012 倍；穿透能力强。 常用于表面麻醉，不用于浸润麻醉。 表面麻醉用0.25%1%溶液， 传导、腰麻、硬膜外麻醉用0.2%溶液,布比卡因（bupivacaine）麻卡因

10、（marcaine） 局麻作用较利多卡因强45倍， 持续时间长，达510h； 浸润麻醉（0.25%） 传导麻醉（0.25%0.5%） 硬膜外麻醉（0.5%0.75%） 不用于表面麻醉和腰麻,罗哌卡因 （ropivacaine） 新型长效酰胺类，心脏毒性低，有明 显缩血管作用，使用时无需加AD，对痛觉阻断作用强； 对子宫胎盘血流无明显影响:术后镇痛和产科麻醉,表143 常用局麻药比较表,不良反应及防治 1. 毒性反应: CNS：先（+）后（-）， 过度兴奋可转入昏迷和呼衰 CVS：心脏抑制： 传导，HR，BP休克 中毒时可首先采用人工呼吸抢救,防治,应以预防为主，掌握药物浓度和一次允许的极量，采用分次小剂量注射的方法。 小儿、孕妇、肾功能不全患者应适当减量,2. 变态反应,较为少见，在少量用药后立即发生类似过量中毒的症状，出现荨麻疹、支气管痉挛及喉头水肿等症状。 防治：询问变态反应史和家庭史，麻醉前做试敏，用药时可先给予小剂量，若病人无特殊主诉和异常再给予适当量。 另外局麻