镇静催眠药课件

1、镇静催眠药,1,第十章 镇静催眠药和抗惊厥药,镇静药(sedatives) 能消除烦躁，恢复平静情绪的小剂量催眠药 称为镇静药。 催眠药(hypnotics) 凡能促进和维持近似生理睡眠的药物称为催 眠药,镇静催眠药,2,镇静催眠药（sedative-hypnotics) 通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度 兴奋和引起近似生理性睡眠的药物,定义,镇静催眠药,3,睡眠的生理周期,NREM,REM,NREM,REM,NREM,REM,NREM,快动眼睡眠期 rapid eye movements REM,1期,2期,3期,4期,0期,睡眠 潜伏期,非快动眼睡眠期（NREM,镇静催眠药,4,生理性睡

2、眠,睡眠,NREMS,REMS (梦境,1期,2期,3期,4期,SWS (夜惊、夜游,缩短快动眼睡眠药物，停药可致该时相反跳性延长，引起多梦、恶梦,镇静催眠药,5,睡眠时相的特点,慢波睡眠” 此时呼吸平稳，心率，BP,代谢 全身肌肉松弛，由于此时眼球不作转 动，所以称非快动眼睡眠。 “快波睡眠”呼吸浅快，心率，BP，脑血流倍 增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多， 特别眼球有急剧动作，伴以全身肌肉 完全松驰，所以也称快动眼睡眠。 在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替34次,镇静催眠药,6,药物发展,第一代：巴比妥类 1903年 第二代：苯二氮卓类 1960s 第三代：忆梦返 思诺思 其他：水合氯醛，眠尔

3、通，安眠酮,镇静催眠药,7,目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠，以致影响记忆和学习。特别是巴比妥类，长期应用停药后REMS反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫重新用药）；苯二氮卓类影响较小，故为首选,镇静催眠药,8,第一节 苯二氮卓类 Benzodiazepines, BZs,常用药物】 长效类：t1/224h 地西泮、氟西泮 中效类：t1/2 624h 氯氮卓、硝西泮、 氯硝西泮、阿普唑仑 短效类：t1/26h 三唑仑,镇静催眠药,9,地西泮（安定,体内过程 】 1.口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不规则，iv显效快速 2.经肝脏代谢，代

4、谢产物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期更长 3.血浆蛋白结合率高达99 4.脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障,镇静催眠药,10,药理作用及临床应用,抗焦虑作用 ：小剂量时，用于焦虑症. 镇静催眠作用: 缩短睡眠潜伏期，延长2期睡眠时间。用于失眠、麻醉前，心脏电击复律或内窥镜检查前给药。 抗惊厥和抗癫痫作用：用于各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。 癫痫持续状态：首选地西泮(iv)。 中枢性肌肉松弛作用：用于脑血管意外，脊髓损伤，腰肌劳损所致肌肉僵直,镇静催眠药,11,特点,作用迅速，能产生暂时性记忆缺失， 诱导入睡和延长睡眠时间； 对REMS影响小，不导致停药困难

5、； 产生耐受性、依赖性慢； 安全范围大,镇静催眠药,12,惊厥,惊厥多种原因引起的中枢神经系统过度兴奋的一种症状 表现：全身骨骼肌不自主的强烈收缩 P.56,镇静催眠药,13,作用机制：GABA受体-BZ受体-Cl 通道复合体学说 通过增强中枢-氨基丁酸 （GABA）的抑制性作用来实现的,镇静催眠药,14,作用机制,BZs+BZs-R BZs+BZs-R复合物 促GABA与GABA-R结合 Cl通道开放频率 Cl内流 细胞超极化神经元兴奋性降低,镇静催眠药,15,镇静催眠药,16,不良反应 和用药注意,1CNS反应：头昏、嗜睡、乏力等； 大剂量：共济失调 驾驶员、高空作业者慎用。 2. 呼吸和

6、循环抑制：孕妇和哺乳期妇女忌用。 3. 过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。 4. 久服可发生依赖性、成瘾性，停药出现反跳 戒断症状。 5. 致畸：妊娠前3个月的妇女禁用,镇静催眠药,17,特异性解毒药】 氟马西尼：特异性阻断BZs与R结合产生的药理作用。 氟马西尼可用于BZs中毒的抢救,镇静催眠药,19,巴比妥类（Barbiturates,分类 长效 巴比妥、苯巴比妥 68h 中效 戊巴比妥、异戊巴比妥 46h 短效 司可巴比妥 23h 超短效 硫喷妥钠 0.25h,镇静催眠药,20,体内过程,口服或肌注易吸收； 再分布现象：硫喷妥钠 ； 苯巴比妥中毒：碱化尿液促进药物排泄,镇静催眠药,21,药理

7、作用中枢抑制作用,普遍性抑制中枢 机制：突触 增强GABA效应，Cl-通道 开放时间延长 Cl-内流 细胞膜超极化,镇静催眠药,22,作用特点,1、随着剂量增加，中枢抑制加强；增强其他中枢抑 制药的作用； （镇静、催眠、抗惊厥、麻醉、麻痹死亡） 2、明显抑制REMS 停药反跳（困难）； 久用可成瘾 3、肝药酶诱导剂与其他药物相互作用 4、安全范围小 呼吸中枢麻痹而致死 【临床用途】 1、抗惊厥 2、抗癫痫（苯巴比妥,镇静催眠药,23,小笑话： 病人：我失眠了。 医生：这些药，黄色可以梦见刘德华，红 色梦见F4，白色梦见张信哲。 病人：一起服用吗？ 医生：一起服用能见到张国荣,镇静催眠药,24,

8、不良反应,1. 后遗效应：眩晕，困倦，精细运动不协调 2. 缩短REMS，久用停药，反跳反应大，易产生耐受性和依赖性 3. 其他：呼吸抑制，荨麻疹，多行性红斑，哮喘，剥脱性皮炎 4. 诱导肝药酶活性 中毒：昏迷，呼吸抑制，BP体温，休克 解救：维持生命体症，洗胃，加速药物排泄,镇静催眠药,25,苯二氮卓类与巴比妥类的比较,巴比妥类 苯二氮卓类 缩短REM + + 后遗作用 + 麻醉作用 有 无 安全度 较小 大 依赖性 较重 较轻,镇静催眠药,26,第三节 其他镇静催眠药,水合氯醛（Chloral hydrate） 1888年，最早治疗失眠药物之一。 白色或无色结晶，易溶于水，溶液口服。 优点

9、：服后15min即可入睡，NREM 2,3期延长，不缩短REM, 维持68h。 缺点：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依赖成瘾。 用途：少用于安眠药，小儿高热惊厥用10水 合氯醛灌肠,镇静催眠药,27,甲丙氨酯（眠尔通）： 1952年合成 丙二醇类药物，久用依赖，成瘾。 安眠酮：60年代广泛用于安眠药， 1976停止生产和销售， 明显药物依赖性,镇静催眠药,28,失眠的治疗,在3月21日“世界睡眠日”活动中提到，目前失眠还没有得到公众和医生们的应有重视。 一项最新调查显示，出现过失眠的人，只有6的人专门为失眠就诊过，而70的人没有把失眠当作一种疾病。Thomas Roth教授说，失眠对健康的危害

10、非常大，导致失眠症有5个主要危险因素：年龄增大；女性较男性多发；各种疾病像呼吸系统疾病或疼痛等；精神疾病以及倒班作业等。 非药物治疗与药物治疗,镇静催眠药,29,理想的”安眠药,1. 能够很快催眠，服后30min内即可入睡。 2. 不引起睡眠结构紊乱。 3. 没有宿醉作用。 4. 无呼吸抑制。 5. 不引起药物依赖。 6. 和其他药物没有相互作用,镇静催眠药,30,新进展,最近十年来，新一代的安眠药已经被开发使用，即非苯二氮卓类的安眠药 咪唑吡啶类的思诺思。 该药一方面有导入睡眠和维持睡眠的疗效，另一方面能减少对睡眠基本结构的影响，能保持良好的睡眠品质。 此外，诱发药物依赖的情况也较少，停药后

11、也不易发生“请神容易送神难”的窘境。该药上市后，解决了不少失眠患者和医师处方的困难，大大改善了失眠症患者的用药水平。 思诺思已有逐渐取代苯二氮卓类安眠药的趋势，成为失眠短期治疗的一线药物,镇静催眠药,31,1、地西泮的成瘾性较轻是因为 A.诱导肝药酶 B.抑制肝药酶 C.后遗效应轻 D.对快动眼睡眠影响少，引起近似生理性睡眠 2、苯二氮卓类产生抗焦虑和镇静催眠作用的主要部位是 A.桥脑 B.网状结构 C.皮质和边缘系统 D.小脑 3、巴比妥类药物中，起效最慢、维持最长的药物是 A.硫喷妥钠 B.苯巴比妥 C.异戊巴比妥 D.司可巴比妥 4、苯二氮卓类主要通过下列哪种物质而发挥药理作用 A.GA

12、BA B.Ach C.NE D.DA,镇静催眠药,32,5、下列哪种镇静催眠药安全范围最大 A.苯巴比妥 B.戊巴比妥 C.水合氯醛 D.地西泮 6、有抗癫痫作用的镇静催眠药是 A.硫喷妥钠 B.苯巴比妥 C.异戊巴比妥 D.司可巴比妥 7、决定巴比妥类药物起效快慢和维持长短的主要因素是 A.肾脏的排泄 B.脂溶性 C.胃肠道的吸收速度 D.肝微粒体药酶的活性,镇静催眠药,33,抗癫痫药,镇静催眠药,34,正常脑细胞,异常高频放电,病灶,药物作用,抑制放电,稳定膜、抑制放电扩散（主要的,镇静催眠药,35,一、 癫痫发作类型： 大发作（全身性强直阵挛性发作） 小发作（失神性发作） 精神运动性发作

13、（复杂部分性发作 或颞叶癫痫） 局限性发作（部分性发作,二、药物作用机制： 阻止病灶异常放电 / 或阻止放电扩散,镇静催眠药,36,三、常用药,药物 作用 应用 不良反应,苯妥英钠 1、抗癫痫大发作（首选 ） 1、局部刺激 （大仑丁） 精神运动性发作 （p.o. / i.v.gtt) Dilantin 局限性发作 2、齿龈增生 2、抗心律失常 3、造血系 洋地黄中毒的心脏毒性 4、NS 3、抗外周神经痛 5、过敏反应 6、小儿佝偻,首选,镇静催眠药,37,药物 作用 应用 不良反应,乙琥胺 抗癫痫小发作 1、NS与胃肠反应 （首选） 2、造血系、肝功,丙戊酸钠 抗癫痫各类型 1、嗜睡 （敌百痉

14、 （ 多用于其他 2、胃肠反应 抗癫灵） 药无效时） 3、肝功,卡马西平 抗癫痫精神运动性 1、NS与胃肠反应（酰胺咪嗪 发作（首选） 2、造血系、肝功痛惊宁） 抗外周神经痛（优,镇静催眠药,38,其他抗癫痫药物,苯巴比妥：除小发作外各型有效. 卡马西平: 除小发作外各型有效,其中精神 (酰胺咪嗪) 运动性发作疗效好 乙琥胺: 小发作首选 丙戊酸钠: 各型癫痫，多用于其他药物 未能控制的顽固性癫痫 苯二氮卓类: 持续状态(首选) 、小发作、 肌阵挛性发作,镇静催眠药,39,四、抗癫痫药的应用原则（自学,1、根据发作类型，合理选药，混合型可合并用，但一般不超过三种。 2、剂量应个体化，并从小剂量开始，且坚持每日分次用药。 3、坚持长期用药，不可突然停药，也不宜随便更换药物，否则加重或诱发发作；如因无效或不能耐受者，需更换药物也应逐步进行（除严重不良反应需立即停药或换药） 4、定期查血象、肝功和尿常规,镇静催眠药,40,1、长期用药可致牙龈增生的药物是 A.苯巴比妥 B.地西泮 C.苯妥英钠 D.丙戊酸钠,2、既有镇静催眠作用，又可作癫痫大发作的首选药是 A.苯巴比妥 B.地西泮 C.苯妥英钠 D.丙戊酸钠,3、既有抗