全球新药研发回顾及中国医药产品国际化路径探讨课件

1、全球新药研发回顾及中国医药产品国际化路径探讨,新天域资本 朱 迅,2013.11.01 武汉,主要内容,一、概述 二、人类药物发现的历史及规律 三、国际制药行业的变化及应对 四、中国医药公司的发展路径,一、概述,医药产业链 医药企业技术竞争地位 医药企业品种从何而来,医药产业链 R 默克),西立伐他汀 cerivastatin (baycol; 拜耳), 曲格列酮 troglitazone (Rezulin) 及西沙比利 cisapride (Propulsid; 杨森)等,二、人类药物发现的历史及规律,药物发现的历史 美国新药研发60年回顾 我国新药研发的兴起及现状,药物发现的历史沿革（1,

2、现代医学之前时代-替代医学（alternative medicine） 尝 （个人） 现代医学时代（18801940）-简单实验医学 试验（黑箱）（几个人） 青霉素： 1928年，英国细菌学家弗莱明的偶然发现 1935年，牛津大学生物化学家钱恩对青霉素分离、纯化，使其抗菌力提高了几千倍；物理学家弗罗里开展动物试验，证实了青霉素的功效。 三人于1945年共同获得诺贝尔医学和生理学奖,药物发现的历史沿革（2,分子医学时代（1950-）- 综合实验医学,研究组建立 及靶点确认,IND申请,NDA,期临床耐受性,期 药效,申请上市,临床前研究,临床研究,药物发现流程,药物发现的历史沿革（3,后分子医学

3、时代（2010-）整合科学（Integrative,18,全球新药研发回顾及中国医药产品国际化路径探讨,美国新药研发60年回顾,处方药使用者费用法案(PDUFA)制定后的第四年即1996年有51种新药被批准,自1950年以来，美国共批准了1222种新分子实体,全球新药研发回顾及中国医药产品国际化路径探讨,已批准的 1222种新分子实体的制药公司的特征,1950年以来仅有261家(6%)曾经注册了一种以上的新药，其中也仅有32家(12%) 一直幸存。剩下的229家(88%)制药公司已经破产、被合并或被收购。 在这261家制药公司中，目前仅剩下105家，有137家已经参与重大并购案而消失，19家破

4、产,有32家公司在此期间一直屹立不倒，表明的确有不败的秘诀,21家制药公司生产了自1950年以来批准NME的半数，这些公司的半数已经不复存在,前30年与后30年获批的NME几乎一样多,默克是最高产的公司（56种），其次是礼来及罗氏（分别得到51种及50种）。很多大制药公司被认为每年需要产出2-3个新药才能适应他们的发展，但没有任何一个制药公司的新药产出能达到这一水平,三条曲线几乎都是直线，这表明这些公司在几乎60年的时间里是以恒定速率进行新药创新的,那些主要依赖并购重组的公司的NME创新进程并不高于那些没并购的公司，也说明尽管并购重组可马上获得部分品种，但并不是有效促进新药创新的方法,自从20

5、世纪80年代早期，大公司的新药占有率已经从75%（1950年以来的平均水平）下降到35%。 小制药公司拥有的新药数量几乎翻了三倍，从23% 增长到接近 70%。 从2004年以来，小公司一直赶超了大公司。新药占有量的期望值也一直遵循这种规律,我国新药研发的兴起及现状,青蒿素： 1964年，“523”的疟疾防治药物研究项目正式展开。 1969年，屠呦呦以中医研究院科研组组长的身份加入523项目。在查阅大量出现频率较高的抗疟中草药及方剂后，发现青蒿提取物有明显的抗疟效果，对鼠疟原虫曾有过60%80%的抑制率。 新药1975研制成功，并于1979年通过全国鉴定。 1983年，财政部专门拿出200万元

6、经费，让有关单位按照世界卫生组织的标准重新展开规范的研究。 2011年，屠呦呦获得拉斯克奖,按计划仿制 化药：化工部门 疫苗及血液制品：卫生部 6大生物制品所 中成药：延续历史 地方标准-国家标准（03年后,2005至2011年药品注册申请数量变化趋势图,注：以上数据以受理号计；补充申请包括境内、境外的补充申请,由畸形业态向规范业态转移的巨大机会,美国最大的现存药品市场（销售额） 中国最快的药品增量市场（销售额/消耗量） 美国医药法规最规范的市场 中国医药法规改变最快的市场 国内市场培育成熟，进军国际市场的机会,全球新药研发回顾及中国医药产品国际化路径探讨,三、医药行业的变化及应对,国际大的制

7、药公司面临的境况 国际大的制药公司的应对策略 中国制药公司的应对策略,全球新药研发回顾及中国医药产品国际化路径探讨,国际大的制药公司面临的境况-天花板效应,重磅药物专利过期（2000以来，已有1300亿美元药品专利过期，从2012年1月1日起至2016年12月31日的5年间，全球还将有多达631个专利药到期。涉及金额2550亿美元，在全球最畅销处方药Top20中， 18个名列其中（全球年销售额就高达1420亿美元） 研发产品难达预期 规范市场扩容减速 “国民”支付负担加剧,全球新药研发回顾及中国医药产品国际化路径探讨,新药研发近几十年 流程未变-内涵变化,药物靶标-先导化合物*-安全性/毒理-

8、临床疗效 targets leads safety/toxity efficacy 更好 更可控 低毒 高效 * NCE ( New Chemical Entity ) NME （New Molecular Entity) NBE （New Biological Entity,药品研发流程,新药研发面临的严峻挑战,新科学进步 新技术进展 更先进的手段 更多的药物靶标 更好的发现先导化合物的机会 研发费用在持续增加 创新药物发现在逐渐减少,新药研发面临的具体问题,时间 资金 法规 新靶标 高素质人才 股东回报 99%失败 需求 专利保护,新药研发的基本状况,The target universe

9、,全球新药研发回顾及中国医药产品国际化路径探讨,2010年，全球仅有21只新药推向市场， 是1997年以来的最低值,Will we get return from our investment in technology ,NME as measure of innovation Includes biotech investment into emerging technology,全球新药研发回顾及中国医药产品国际化路径探讨,2012年药物研发中5大失败的III期临床试验 -昂贵的警示，高风险新药研发策略存在致命缺陷,百时美施贵宝- BMS-094（HCV核苷酸NS5B聚合酶抑制剂，针对丙

10、型肝炎）：在以25亿美元将Inhibitex收购7个月后，8月1日停止继续进行试验研究。在2012年第三季度已造成的经济损失大约在17亿美元左右。 辉瑞/强生 Bapineuzumab（抗-淀粉样蛋白单抗 ，阿兹海默病）：该药试图在错误的疾病阶段缓解病情，这种治疗几乎没有机会修复已经形成的损伤。8月宣布III期临床失败并终止该项目。 礼来Solanezumab（阿兹海默病）：礼来8月24日宣布，Solanezumab在治疗轻至中度阿尔茨海默氏症患者的实验中，在认知和功能两个方面均未达到主要终点。就在宣布solanezumab失败后没几天，礼来又宣布终止pomaglumetad methioni

11、l在精神分裂症上的第三阶段试验。数周之内，礼来就撤销了5项处在最后阶段的药物。 罗氏Dalcetrapib （ 增加HDL ）：5月7日宣布研发失败，好消息是它没有使人丧命，坏消息就是它没用。06年，辉瑞在相同领域也有一个惨重失败药物torcetrapib。这些项目的失败,也突出了研发新的心血管药物以改善标准他汀类药物治疗所面临的巨大挑战。 阿斯利康 TC-5214 （烟碱通道调节器，治疗重度忧郁症）：抗抑郁药物以临床试验困难而著称。通常会进行一连串的III期试验，希望能够从中得到一两项有利可图的数据。阿斯利康连同Targacept公司共进行了四次试验，次次失败。09年，阿斯利康与Targac

12、ept达成协议，获得本品的全球研发及销售推广权，交易总价为12.4亿美元。TC-5214失败导致CEO David Brennan辞职。在TC-5214之前抗抑郁药物研发已经有了许多的失败,国际大的制药公司的应对策略,模式变革 买现金流及产品（并购） 产品多样化：（Generics、Biosimilars、Orphan Drugs) 进入新兴市场（中国的机会） 进入生物制药领域（抗体-疫苗-蛋白） 研发模式变化 国家层面：安全、有效、低价药品,全球新药研发回顾及中国医药产品国际化路径探讨,大公司研发策略的改变,自主创新： “养鸡下蛋”- 研制-开发-市场 一条龙传统经营策略 获得性创新： “借

13、鸡下蛋”-研究任务委托给 专业化药物研发公司 兼并性创新： “买鸡下蛋”-哪个研发型公司产品 好，就将其人员、技术、品种一起购并 虚拟性创新： VC+IP+CRO 集中创新-分散创新 突破性创新-边缘创新,研发模式的变化,中国医药公司的应对策略,向内：降低成本，开辟低端 向内：产业链整合，模式创新 向内：细分领域细耕或多元化经营 向外：兼并重组，规模发展 向外：制造升级，OEM进入国际规范市场 向外：研发升级，自主产品进入国际规范市场,降低成本 兼并重组 升级研发 塑造品牌 创新模式 突破海外 如何突破 出路在何方,医药企业的发展路径,四、对中国产品国际化的路径探讨,1、对出路的思考 2、对目标的思考 3、对路径的思考 4、对获得品种的思考,全球新药研发回顾及中国医药产品国际化路径探讨,1、对出路的思考,出路（1）？-位置？ 出路（2）？-方式？ 出路（3）？-目标？ 出路（4）？-死路,42,2、对目标的思考,API OEM Generic/biosimilars CRO/biotech ( R研发科学家需要灵活的方法,关注科学原理,发展计划及发展策略,化合物筛选需要预先的各项活动场协调及管理,密切关注发展计划及策略的细节,关注产品的商标,根据预期的产品特性来指导研究,对注册方针及标准的足够重视,注意时序及成本