泰嘉脑血管病课件

1、胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,缺血性卒中治疗新进展,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,2,常用预防缺血性卒中的抗血小板药物,阿司匹林,：,价格优惠、疗效较差（近,40%,卒中发生于服用,阿司匹林患者群）。,噻氯吡啶：优于阿司匹林，副反应多，耐受性差。,氯吡格雷：与噻氯吡啶同为噻吩并吡啶类药物，优于噻氯,吡啶

2、，更好耐受性。,低剂量阿司匹林,+,缓释双嘧达莫：优于阿司匹林，耐受性,差，服用方法复杂（剂量,2,次,/,天）。,?,4,种常用缺血性卒中二级预防药物的优缺点：,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,阿司匹林预防血管性疾病,治疗心肌梗死相对风险降低,20%-25%,治疗缺血性卒中相对风险降低,15%-20%,?,阿司匹林预防血管性疾病疗效差,?,研究显示,35%-40%,缺血性卒中发生在服用阿司匹,林的患者,?,阿司匹林价格低，疗效差,!,胆道疾病病人护

3、理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,PRoFESS,试验,预防再次缺血性卒中的用药方案,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,PRoFESS,：,预防再次缺血性卒中的用药方案,?,国际上最大规模预防再次缺血性卒中的研究,N=20,332,2,2,2,析因设计,研究对象：,缺血性卒中患者,75mg,氯吡格雷,+,替米沙坦,80mg,

4、200mg,ER-DP,+25mg ASA bid,+,替米沙坦,80mg,75mg,氯吡格雷,+,安慰剂,35,国家,696,分中,心,主要终点：,复发性卒中,200mg,ER-DP,+25mg ASA bid,+,安慰剂,平均随访,2.5,年,注：,ASA=,阿司匹林,ER-DP=,缓释双嘧达莫,Clopidogrel=,氯吡格雷,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概

5、论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,PRoFESS:,患者分布情况,随机（,20332,）,ASA+ER-DP(10,181),早期停药,2961,（,29.1%,）,失访,60,（,0.6%,）,Clopidogrel,（,10,151,）,早期停药,2290,（,22.6%,）,研究结束存活,9382,（,92.2%,）,死亡,739,（,7.2%,）,研究

6、结束存活,9330,（,91.9%,）,死亡,756,（,7.5%,）,失访,65,（,0.6%,）,注：,ASA=,阿司匹林,ER-DP=,缓释双嘧达莫,Clopidogrel=,氯吡格雷,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,PRoFESS,：主要疗效终点,注：,ASA=,阿司匹林,ER-DP=,缓释双嘧达莫,Clopidogrel=,氯吡格雷,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及

7、治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,No. at risk,ASA+ER-DP 10,181 9715 9431 9146 6970 4426 2332 1060,Clopidogrel 10,151 9677 9371 9137 6934 4436 2331 1037,终,点,事,件,累,积,风,险,率,时间（年）从随机开始,ASA+ER-DP Clopidogrel HR,a,95%CI,P,value,916(9.0%) 898(8.8%) 1.01 0.92-1.11 0.783,PRoFESS,主要终点：复发性卒中,注：,a,Cox,模型的协变量为年

8、龄、,ACEI,类药物使用的基线资料、改良,Rankin,评分、,糖尿病基线资料,。,ASA=,阿司匹林,ER-DP=,缓释双嘧达莫,Clopidogrel=,氯吡格雷,（,%,）,氯吡格雷,阿司匹林,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,PRoFESS:,第一次复发性卒中,氯吡格雷,阿司匹林,+,缓释双嘧达莫,出血,出血,缺血,缺血,其他,其他,15,其他,38,出血事件,18,卒中,25,缺血事件,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内

9、科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,PRoFESS:,次要疗效终点,注：,ASA=,阿司匹林,ER-DP=,缓释双嘧达莫,Clopidogrel=,氯吡格雷,MI=,心肌梗死,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,次要终点：缺血性卒中、,MI,、或血管性死亡,注：,a,Cox,模型的协变量为年龄、,ACEI,类药物使用的基线资料、改良,Rankin,评分、,糖尿病基线资

10、料,。,ASA=,阿司匹林,ER-DP=,缓释双嘧达莫,Clopidogrel=,氯吡格雷,时间（年）从随机开始,终,点,事,件,累,积,风,险,率,ASA+ER-DP Clopidogrel HR,a,95%CI P value,916(9.0%) 898(8.8%) 1.01 0.92-1.11 0.783,No. at risk,ASA+ER-DP 10,181 9715 9431 9146 6970 4426 2332 1060,Clopidogrel 10,151 9677 9371 9137 6934 4436 2331 1037,氯吡格雷,阿司匹林,胆道疾病病人护理化工企业本质安

11、全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,PRoFESS:,主要安全终点,?,与氯吡格雷组比较，,ASA+ER-DP,组严重出血事件和,颅内出血事件发生率显著增高,注：主要终点事件结果显示：其中,250,例患者中的,128,例发生反复颅内出血。,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,严重出血事件,ASA+ER-DP Clopidogrel HR 95%

12、CI P value,419(4.1%) 365(3.6%) 1.15 1.00-1.32 0.07,事,件,发,生,率,时间（年）从随机开始,No. at risk,ASA+ER-DP 10,181 9915 9718 9480 7247 4619 2440 1115,Clopidogrel 10,151 9894 9669 9484 7228 4665 2460 1103,生命威胁,ASA+ER-DP Clopidogrel,128,（,1.3%,）,116,（,1.1%,）,氯吡格雷,阿司匹林,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病

13、常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,16,不良事件,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,复发性卒中的非劣效性检验结果,氯吡格雷更优,95%CI,ASA+ER-DP Better,Clopidogrel Better,注：,ASA=,阿司匹林,ER-DP=,缓释双嘧达莫,Clopidogrel=,氯吡格雷,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状

14、,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,PRoFESS,结果推翻原方案设定,?,该研究原假定：阿司匹林,+,缓释双嘧达莫较氯吡,格雷组相对风险减少,13%,（,1715,例复发性卒中）,?,该指导委员会推荐采用非劣效检验的顺贯分析方,法，然后采用优效性检验分析,?,试验结果推翻了原假定，证明氯吡格雷更优,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,PRoFESS,：总结,?,氯吡格雷与阿司匹林,+,缓释双嘧达莫复发性卒中的非,劣

15、效性检验结果氯吡格雷更优。,?,阿司匹林,+,缓释双嘧达莫较氯吡格雷会显著增加颅内,出血发生率和出血事件。,?,患者服用阿司匹林,+,缓释双嘧达莫组的失访率显著升,高，因无法耐受头痛副反应。,?,氯吡格雷比阿司匹林,+,缓释双嘧达莫更安全、更耐受,。,?,基于,PRoFESS,实验研究，指南将推荐氯吡格雷为预防,再次缺血性卒中的首选用药。,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,抗血小板治疗方法,?,氯吡格雷：首选抗血小板治疗药物,?,与阿司匹林相比，有更好

16、疗效，有更好耐受性。,?,与阿司匹林,+,缓释双嘧达莫相比，更好耐受性，更安全,。,?,各指南推荐,?,阿司匹林,+,氯吡格雷：用于当其他治疗无效时,?,基于,MATCH,研究和,CHARISMA,亚组分析结果,?,增加出血事件,?,阿司匹林,+,缓释双嘧达莫：用于患者对氯吡格雷无效时,?,ESPS-2,，,ESPRIT, PRoFESS,研究证实，,ASA+ER-DP,疗效可。,?,阿司匹林：用于患者经济承受不起其他药物治疗时,?,由于疗效差（近,40%,卒中发生于服用阿司匹林患者群）、有更,好替代，不再是一线用药,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统

17、总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,21,欧洲卒中防治研究,-2 (ESPS 2):,阿司匹林,+,缓释双嘧达莫较阿司匹林相对风险减少,23.1%,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,ESPS 2:,P,=0.006,T,o,t,a,l,n,u,m,b,e,r,o,f,e,v,e,n,t,s,(,2,-,y,e,a,r,f,o,l,l,o,w,u,p,),Stroke,206,157,0,

18、50,100,150,200,250,ASA/ER-DP,ASA,23% RRR,(n=1,650),9.5%,12.5,%,39,35,MI,2.4%,2.1%,13% RRR,(n=1,649),ESPS 2 Group. J Neurol Sci 1997;151(suppl):S1-S77.,P,=ns,注：,ASA=,阿司匹林,ER-DP=,缓释双嘧达莫,Clopidogrel=,氯吡格雷,RRR=,相对风险减少率,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,

19、圈实践,TIA,是急症,!,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,FASTER,?,该研究为随机双盲试验，纳入,24h,内,TIA,或轻度卒中,患者,?,年龄,40,岁,?,TIA,发作时，必须有衰弱或语言障碍，持续,5min,?,随访,90,天,Kennedy, et al, Lancet Neurol, 2007,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练

20、手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,FASTER,?,与阿司匹林单用相比，氯吡格雷,+,阿司匹林联用显著减,少,90,天事件发生率,卒中发生率减少,3.8%,卒中，,MI,，血管性死亡发生率减少,3.3%,卒中，,TIA,，冠状动脉综合征，全因死亡发生率减少,7.0%,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,氯吡格雷对颈内动脉内膜剥脱术患者,MES,数目的影响,?,100,例拟行,CEA,病人在常规,ASA,应用的基础上（,ASA150mg/,日）,?,于

21、手术前夜随机给予氯吡格雷,75mg,（研究组,46,例）或安,慰剂（对照组,54,例）,?,术后三小时内进行,TCD,微栓子监测。,?,统计分析：,为了使统计学更有意义，取任意时段（,10,分钟内）,MES,数目,20,个作为分界计算值。,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,ASA,氯吡格雷,ASA,?,术后,3,小时内氯吡格雷组栓塞形成的数量（,1/46, 2.2%),明显,低于对照组（,10/54, 18.5%,）,相对危险性下降,10,倍,(odd

22、s ratio, 10.23;,95% CI, 1.3 to 83.3; P=0.01),术后,3,小时内监测到的,MES,的累计数量,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,下降了,8.8%,ASA+,氯吡格雷,单独用,ASA,66.76,2.9%,75.52,2.7%,?,结果：应用氯吡格雷后,ADP,血小板结合率下降,73.2,2.9%,73.6,3.1%,术前应用氯吡格雷前后血小板,ADP,结合率,(1x10-6 mol/L),Pre-Drug,Po

23、st-Drug,P,e,r,c,e,n,t,a,g,e,o,f,p,l,a,t,e,l,e,t,s,b,i,n,d,i,n,g,f,i,b,r,i,n,o,g,e,n,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,Payne DA, Jones CI, Hayes PD et al. Circulation 2004:109(12):1476,1481.,结论,?,氯吡格雷使,ADP,介导血小板结合率降低。,?,氯吡格雷阿司匹林能减少术后,MES,的发生,，相对危

24、险性下降,10,倍，从而减少术后栓塞,的发生。,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,每年数以,十万单位,计的,PCI,泰嘉患者,Diversity,across,tries,生物,等效性,ACS,临床试验,血小板,聚集率试验,PCI,临床试验,50mg,Vs,75mg,试验,Time,泰嘉临床试验与实际应用,?,泰嘉中国各级试验及临床实际应用,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗

25、,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,泰嘉与美国,USP31,标准的氯吡格雷对照,(,泰嘉是我国拥有知识产权的氯吡格雷,),泰嘉的标准已列为最新药典中氯吡格雷的标准,含硫酸氢氯吡格雷以氯吡格雷,检验项目,美国,USP31,标准规定,泰嘉检验结果,鉴别,紫外光谱,一致,一致,液相色谱,一致,一致,检查,含量均匀度,规定,(,在,USP31,标准,波长约,240,纳米条,件下，测试滤波溶液与标准溶液对照。）,符合规定,溶出度,限度应为标示量的,80%,符合规定,（有关物质）,有关物质,A,不得过,1.5%,符合规定,有关物质,B,不得过,1.2%,0.1%,优越,其他单

26、个杂质,不得过,2.5%,符合规定,杂质总量,不得过,2.5%,0.5%,优越,含量测定,（,C,16,H,16,C1NO,2,S,）计，应为,标示量的,90.0%,110.0%,102.6%,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,泰嘉生物等效性试验,泰嘉与国外氯吡格雷,75mg,、,150mg,生物等效性对照,泰嘉,75mg,生物等效性试验,泰嘉,150mg,生物等效性试验,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论

27、,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,泰嘉生物等效性试验,泰嘉与国外氯吡格雷,75mg,、,150mg,生物等效性对,照,泰嘉,75mg,生物等效性试验,泰嘉,150mg,生物等效性试验,根据,AUC0-t,和,AUC0-,计算,泰嘉的相对生物利用度分别为,112.8%,42.4%,和,114.5%,44.2%,?,统计学分析两药生物等效，泰嘉数据上优于国外氯吡格雷,泰嘉的平均相对生物利用度,Fr,为,101.8%,，,优于对照剂,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状

28、,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,组内比较：,*P,0.05,，,*P,0.01,；,两药间比较均无显著性差异,?,药效学指标,-,24,小时内各时刻,ADP,诱导的血小板聚集率,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,泰嘉在颅外段颈动脉狭窄支架置入术后疗效观察,第三军医大学大坪医院野战外科研究所脑三科,重庆医科大学神经科学中心,?,目的,：,比较泰嘉与国外氯吡格雷在支架术后的有效性和安全性,?,研究对象：,经血管造影

29、证实的症状性颈动脉狭窄,50%,，无症状,性颈动脉狭窄,70%,（,NASCET,标准）,国产氯吡格雷在颅外段颈动脉狭窄支架置入术后的短期疗效观察,J.,实用心脑肺血管病杂志，,2010,18,（,12,）,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,148,例,患者,泰嘉,73,例,术前连续服用,5,天阿司匹林肠溶,片,200mg/d,和泰嘉,75mg/d,颅外段颈动脉狭窄,支架置入术,术后继续服用上述剂量药物,6,个月,国外氯吡格雷,75,例,术前连续服用,

30、5,天阿司匹林肠溶片,200mg/d,和氯吡格雷,75mg/d,颅外段颈动脉狭窄,支架置入术,R,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,?,结果：两组病人中,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,?,药物不良反应：,表,2,两组药物不良反应发生率比较,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼

31、吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,结论,泰嘉与国外氯吡格雷在颈动脉支架,置入术的术中、术后并发症及药物不良,反应发生率相近，泰嘉性价比更高，更,值得在临床推广使用,。,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,探讨：中国患者出血的附加危险因素,?,低体重是患者抗栓出血的重要危险因素,?,按欧美的体重标准，,95%,的中国人低于中位数,体重（美国的,50,百分位体重近似于中国的,95,百

32、,分位体重）,?,欧美的氯吡格雷日剂量,75mg,对国人是否过量？,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,41,75mg,氯吡格雷对不同体重患者的,血小板聚集抑制有显著性差异,Payne, D. A. et al. Stroke 2007;38:2464-2469,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,PRASUGRE

33、L,不同人种试验的意义,PRASUGREL,与氯吡格雷同为噻吩并吡啶化合物，它们皆在肝脏经,CYP3Y4,、,CYP2B6,及,CYP2C9,等代谢为活性代谢物,再作用于血小板,P2Y12,受体,。,?,4,组分别服用,PRUSGREL60mg,继以,10mg/dx7,再续用,5mg/dx10.,Eur J Clin Pharmacol (2010) 66:127-135,89,例健康人,25,例中国人,20,例日本人,22,例韩国人,22,例欧美人,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册

34、,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,43,结果：各亚洲组的血小板抑制程度及血,中活性代谢物皆显著高于欧美人组,讨论：同剂量的噻吩并吡啶药物在亚洲人种肝脏代谢出,更多的活性成分并对血小板聚集产生更大的抑制,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,过往通常认定的风险因素,亚太人种,AMI,患者抗栓治疗时高出,1,倍的出血事件,?,低体重,?,女性,?,高龄,出血独立,风险因素,?,亚太人种,?,低体重,?,肾功能不全,?,治疗手段,美国,University of

35、 Hawaii,多中心分析了,1983,例,AMI,患者在常规治疗情况下的,出血情况，发现,1040,例亚太（中、日、韩）患者在接受更弱的抗凝抗血小板治疗,情况下，依然比,627,例欧美人种患者高出一倍的需干预出血事件,(12.7%vs6.3%),Logistic regression,analysis,The American Journal of Cardiology Vol. 94 Sep. 1, 2004,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,亚太

36、人种是抗栓治疗出血的独立危险因素,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,氯吡格雷抑制人体血小板聚集及,相应不良作用发生的情况,?,欧美人种,50mg,和,75mg,氯吡格雷日剂量达稳态时没显著性差,异,?,中国人体,50mg,日剂量血小板聚集抑制率达,46-53%,，与欧美人,种使用,75mg,相仿,?,25mg,日剂量在泰嘉期试验中也有良好的抑制率，达,39%,且,与给药前有显著性差异,目前各个国家对氯吡格雷基础药效的评估主要皆观察,其对血小板聚集的抑制

37、作用。,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,氯吡格雷日剂量大于,50mg,东方人群不良事件即大量增加,而血小板聚集抑制率却相似,?,各种日剂量在东方人种患者群中的不良反应：,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,50mg,和,75mg,氯吡格雷治疗脑血管梗塞患者,的疗效及安全性对照试验,日本厚生省,?,多中心、随机、

38、双盲对照试验,?,日本全国,118,个中心,?,1110,例患者（,558,例入,50mg,组，,552,例入,75mg,组）,?,患者,20-74,岁、体重,50kg,确诊脑血管梗,塞,?,试验治疗持续,52,周,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,?,疗效,心脑血管缺血性事件、血管性死亡和其它,血管性事件,?,安全性,出血事件、其它不良事件（白细胞减少、,中性粒细胞减少、血小板减少性紫癜、肝功,能受损）,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及

39、方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,SUMMARY,?,50mg Vs 75mg,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,?,此试验没联用阿司匹林，但两组有效性都较高,。,52,周的缺血性终点只有,2.6-3.8%,50mg,和,75mg,氯吡格雷的疗效无统计性差异,?,安全性无统计性差异但有利于,50mg,?,以临床药理及药物经济学原理评估，,50mg,优于,7

40、5mg,氯吡格雷,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,泰嘉和日本氯吡格雷的使用剂量,日本目前氯吡格雷的使用情况,医生根据患者的病情、年龄,、体重等情况选用,50mg/d,或,75mg/d,患者使用氯吡格雷时，要充分考虑给药剂量及合用,阿司匹林的出血高危险性,患者出血危险性高的时候，要考虑减量或中止给药,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,偏执性,精神障,碍品管,圈实践,53,?,日本氯吡格雷的规格是,25mg/,片,胆道疾病病人护理化工企业本质安全,理论实,践及方,法内科,护理学,呼吸系,统总论,概论脾,胃病常,见症状,及治疗,经验偏,瘫截瘫,康复训,练手册,