制剂二楼多品种共线生产风险评估报告

1、1.概述质量风险评估报告风险项目：制剂二楼多品种共线生产风险评估编号：起草人:审核人:批准人:年月日年月日年月日编码：RD 09-035-002.目的3. 相关法规指南和参考文献4. 质量风险管理小组人员及其职责分工5. 风险识别6. 风险分析及评价标准7. 风险评估结果及控制8. 风险管理评审结论9. 风险评估报告审批1.概述制剂二楼现有大蜜丸、小蜜丸、水丸、浓缩丸、糊丸共线生产，布局于同一生产区域，现共线生产麻仁丸等15个品种。多品种在同一生产线生产，部分设备共用，且在 同一洁净区内，存在交叉污染、混淆等风险。1.1共线产品情况产品代码产品名称已知主要成分溶解性100307补脑丸酸枣仁皂苷

2、易溶于水100414黄连上清丸大黄酚和总大黄素， 结合蒽醌不溶于水 易溶于水100418逍遥丸芍药苷易溶于水100416防风通圣丸黄苓苷易溶于水100415木香顺气丸厚朴酚与和厚朴酚难溶于水100902小金丸麝香酮微溶于水100409牛黄消炎丸胆红素不溶于水100605麻仁丸大黄酚和总大黄素， 结合蒽醌不溶于水 易溶于水100607银翘解毒丸绿原酸和异绿原酸溶于水100603大山楂丸熊果酸不溶于水100503培坤丸橙皮苷溶于水100517大黄蛰虫丸大黄酚和总大黄素 游离蒽醌不溶于水100516槐角丸黄苓苷不溶于水100515橘红丸柚皮苷微溶于冷水109303人参归脾（水蜜）丸人参皂苷Re易溶于

3、水1.2共线设备情况设备编码设备名称型号用途400201智能高效全自动制丸机YUJ-17B制丸400003变频式偏心筛动数片机P A2000IP A2000I内包400004晶体管铝箔封口机P D2000II外包400005高速自动理瓶机P L2000III内包400832不干胶贴标机RF2000II外包400834变频式高速自动旋盖机P C2000III内包400006-8微电脑控制自动颗粒包装机DXDK40II内包400009三辊蜜丸机ZTM20-5型制丸400011-16烘箱CT-C-II干燥400023糖衣机BQ-800ABQ-800A微丸400024糖衣机BQ-400ABQ-400A

4、微丸400025-26糖衣机BQ-1000ABQ-1000A打光400027-28糖衣机BQ-1000ABQ-1000A打光400029-32糖衣机BQ-1000BQ-1000水丸400033糖衣机BQ-800BQ-800水丸400038-39螺旋分离机LXF-400 型打光400040糖衣硅胶干燥机TG-17 型凉片400041平板式自动泡罩包装机DP B-250F内包400864纸盒印字机K-420D外包400835全自动捆扎机KXQ-II外包400860丸粒滚筒筛SWG-500打光400861丸粒滚筒筛SWG-500制丸400862丸粒滚筒筛SWG-500水泛丸400863丸粒滚筒筛SW

5、G-500选丸400866热收缩膜包装机BS-m外包400867槽型混合机HC-200C合坨400868槽型混合机HC-200C合坨400869热风循环式收缩机4320外包400870可倾式反应锅ZF-200配蜜400871可倾式反应锅ZF-200配蜜400872自动片剂包装机DXDK4 0P内包400874热打码机HP-241B外包400875-78糖衣机1000糖衣400879糖衣硅胶干燥机TG-17 型凉丸间400836电子监管码系统/外包400880糖衣硅胶干燥剂TG-17 型晾丸2.目的通过质量风险分析，发现风险点，评估风险，采取措施消除或降低风险，达到多品种共线生产时避免交叉污染、

6、混淆等风险的发生。3.相关法规指南和参考文献3.1药品生产质量管理规范(2010年修订)3.2 2010版GMF实施指南3.3质量风险管理规程(MS 09-033)4.质量风险管理小组人员及其职责分工成员分工姓名所在部门职务责任确认人组长魏波生产技术部生产技术部经理生产管理组员吕荷质量部质量部经理质量管理俱远会工程部工程部经理设备管理孙艳霞质量部质量部副经理质量管理张旭香生产技术部生产技术部副经理工艺管理邵元生质量部质量部副经理质量管理张学勤生产技术部制剂车间主任生产管理5.风险识别5编码：RD 09-035-00制剂二楼多品种共线生产相互影响因果分析图6编码：RD 09-035-006.风险

7、分析及评价标准 6.1风险分析根据公司的质量风险管理规程(MS09-O33)要求和规定的方法，对风险等级进 行分类。6.1.1按严重程度分类，测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、患者健康及数据完整性的影响。严重程度(S):分为四个等级，如下:严重程度(S)描述关键直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此 风险可导致产品不能使用；直接影响 GM晾则，危害产品生产活动高直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回；不符合 GM晾则，可能引起检查或审计中产生 偏差中尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量

8、要素或工艺与 质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的极度浪费或 对企业形象产生较坏影响低尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质 量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响6.1.2按风险发生的可能性程度划分：根据所评估风险项目的复杂性知识或其他目标数据，可获得可能性的数值。可能性程度(P):分为四个等级，如下:可能性(P)描述极高极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误高偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误中很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败低发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败6.1.3可检测性(D):在潜

9、在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下:可检测性(D)描述极低不存在能够检测到错误的机制低通过周期性手动控制可检测到错误中通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误自动控制装置到位，检测错误（例：警报）或错误明显（例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺）6.2风险评价标准通过评价风险的严重性、可能性和可检测性，从而确认风险的等级。采用RPN（风险优先系数）进行计算，将严重程度、可能性及可检测性三种因素的分值相乘获得风险优先系数(RPN=S 16 或严重程度=4咼风险水平此为不可接受风险。必须尽快米用控制措施，通过提高 可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水 平。对米用控制措施进

10、行验证或确认，控制措施可靠性 的证据，并监督执行。严重程度分值为 4导致的高风险 水平，必须将其降低至RPNC 816 RPN 8中等风险水平此风险要求米用控制措施。所米用的措施可以是规程或 技术措施，但也应经过验证或确认。RPNC 7低风险水平此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。7.风险评估结果及控制:7.1风险评估结果风 险 单 元风险点存在的风险风险降低或消除措施消减后评估SPDRPN风险 水平SPDRPN风险 水平人 员工作服破损1111低更换新工作服1111低责任心不强、操作技 能差33218高岗位技能培训：师带 徒、提高学历1111低设 备三辊蜜丸机较难清 洁32212中清

11、洁验证，清洁后QA检查1111低小蜜丸制丸机较难清洁32212中清洁验证，清洁后QA检查1111低丸粒滚筒筛不易清 洁33212中清洁验证，清洁后QA检查1111低烘箱内部不易清洁1111低清洁验证，清洁后QA检查1111低物 料物料状态未及时 标识3216低1、培训操作人员物料 标识管理规程2管理人员监督检查， 及时标识3113低物料交接单传递不及时2112低加强生产管理1111低牛黄消炎丸含砷，易污染其他产品33218高牛黄消炎丸使用专用设备工具生产1111低方 法相应管理及操作文 件2214低及时完善文件规定1111低环境臭氧发生器故障无 法使用33218高修复1111低7.2风险应对措

12、施序号风险降低或消除措施责任部门责任人完成时间备注1更换破损洁净工作服生产技术部魏波2015年5月2进行操作工岗位技能培 训：如师带徒等。生产技术部魏波2015年5月3对三辊蜜丸机进行清洁 后QA检查，对清洁操作 进行验证。生产技术部魏波2015年5月4对小蜜丸制丸机进行清 洁后QA检查，对清洁操 作进行验证。生产技术部魏波2015年5月5对丸粒滚筒筛进行清洁 后QA检查，对清洁操作 进行验证。生产技术部魏波2015年5月6对烘箱内部进行清洁后 QA检查，对清洁操作进 行验证。生产技术部魏波2015年5月7培训操作人员物料标识 管理规程生产技术部魏波2015年5月8管理人员监督检查，及时 标识

13、生产技术部魏波2015年5月9加强生产管理生产技术部魏波2015年5月10牛黄消炎丸使用专用设 备工具生产生产技术部魏波2015年5月11完善相关管理及操作文 件生产技术部魏波2015年5月12修复空调系统臭氧发生 器工程部俱远会2015年5月7.3风险应对措施执行情况序号风险降低或消除措施完成时间完成情况确认人1更换破损洁净工作服2015年5月2进行操作工岗位技能培 训：如师带徒等。2015年5月3对三辊蜜丸机进行清洁后 QA检查，对清洁操作进行 验证。2015年5月4对小蜜丸制丸机进行清洁 后QA佥查，对清洁操作进 行验证。2015年5月5对丸粒滚筒筛进行清洁后 QA检查，对清洁操作进行 验证。2015年5月6对烘箱内部进行清洁后 QA检查，对清洁操作进