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文档简介
1、DOC格式论文,方便您的复制修改删减三七总皂苷在冠心病中的研究进展(作者:单位:邮编:)【关键词】三七总皂苷冠心病药理作用临床应用 三七味甘、微苦,性温,归肝、胃经,为五加科植物人参三七 Panaxno tog in se ng的干燥根,主产于云南、广西及四川等地。含有 多种化学成分,药用主要取其根,其中三七总皂苷(PNS)是其主要有效成分, 约占三七块根的12%; 目前已从三七各不同生长 部位中分离并鉴定到2 0 种单体皂苷成分,如人参二醇型皂苷Rb 1、人参三醇型皂苷Rg1 等1。药理学研究中发现三七总皂 苷在心脑血管系统、神经系统、血液系统、抗炎以及物质代谢、抗肿 瘤等方面均有较好活性。
2、临床上主要用于心脑血管疾病的治疗。 近年 来,在PNS治疗心血管疾病方面进行了较多的基础与临床研究, 现综述如下。1药理作用1.1降低心肌耗氧量,改善心肌缺血蔡锡麟等2用86Rb研究表明,脉塞通(有效成分为PNS )使急性心肌缺血后心 肌营养血流量增加39% ,使冠脉循环中更多的心肌营养血管开 放,心肌营养血流量增加。费震宇等3通过缺血性心肌损害模型,发现PNS能够减轻心肌细胞缺血性损害时形态改变和酶的释 放,维持DNA 的合成,认为三七能在细胞水平保护心肌细胞缺血 性损害。而一些研究人员通过制备兔、鼠心肌缺血再灌注损伤模型等 方法,观察并证明PNS 可减慢心肌细胞搏动频率,降低心肌细胞 耗氧
3、量,减少心肌细胞缺血损伤时细胞内酶的释放,减轻细胞形态改变和维持DNA 合成,并能对抗再供氧对心肌细胞造成的损害,剂量依赖性地缩小心肌梗塞范围,保护内源性氧自由基清除剂超氧化物 歧化酶(SOD)的活力,减少氧自由基作用于膜脂质生成的丙二醛(MAD),从而减少氧自由基对心肌的损伤4。除此之外PN S有抗由脑垂体后叶素引起的心肌缺血的效应,能提高心肌细胞耐 缺氧能力及对抗再供氧造成的损害,同时减少心肌耗氧量5。PNS还可通过其非选择性钙拮抗作用和抗氧化作用治疗缺血性心脏 病6。1. 2抗心律失常通过氯仿诱发的小鼠心室纤颤、 氯化钡和乌头 碱诱发的心律失常等几种实验性心律失常模型,PNS对其均有明显
4、对抗作用。研究发现PNS 能非竞争性对抗异丙肾上腺素加速心 率作用,且此作用不为阿托品抑制,提示其抗心律失常作用并不是通 过竞争性阻断肾上腺素B-受体或兴奋M-胆碱受体所致,而是与心肌的直接抑制有关7。伍卫等8研究表明, Rg1能延 长窦房结恢复时间、房室传导文氏阻滞周长、心室有效不应期及心室 单相动作电位时程(MAPD),其中MAPD3 0延长2 5.5%, MAPD5 0延长24.2%,MAPD90延长13.5%,提高 心室纤颤阈值,提示其作用与胺碘酮类似。三七单体皂苷G -Rb 1和G -Rgl对大鼠心肌缺血再灌注所致心律失常均有保护作 用,其效应与SOD相似,提示其作用机制可能与自由基
5、清除有关; Rbl和Rgl亦可对抗哇巴因所致豚鼠室早、室速和室颤作用:9。1.3降血脂,防止动脉粥样硬化动脉壁内皮损伤可能是动脉 粥样硬化的始动因素,而高脂血症可导致血管内皮损伤、脱落,血小 板黏附、聚集。通过体外培养血管平滑肌细胞(SMCS)研究PN S对其保护作用,发现PNS能明显抑制低浓度高脂血清对SMC S的作用,对动脉粥样硬化的发生、发展及主动脉内膜斑块的形成 具有一定防治作用。可能是PNS有较强抗氧化作用,与降血脂作用共同构成了PNS 延缓或抑制动脉粥样硬化的部分机制10。1.4 降血压PNS 及Rg型皂苷均有明显的降血压作用。 目前普遍认为PNS 是一钙通道阻滞剂,其扩血管机理可
6、能是PN S具有阻断去甲肾上腺素所致Ca2+内流作用11。贾可亮等:12发现Rbl对高钾或去甲肾上腺素引起的兔主动脉平滑肌C a2 +内流有明显抑制作用,认为Rbl对血管平滑肌有钙拮抗作用。1. 5改善心脏功能陈吉球等13发现PNS 能抑制心肌总 三磷酸腺苷(ATP)酶活力。但对Na+ K+ ATP 酶无 明显影响;Rbl及Rgl均可抑制心肌总ATP 酶,其中Rbl 效力显著大于Rgl 。相比Rgl只能抑制豚鼠离体心房肌的自律 性,Rbl还可抑制其收缩性;PNS抑制心肌收缩力作用的主要 成分是Rbl 。2临床应用2.1治疗冠心病药理研究证明,PNS 具有扩张血管,增加 缺血区供血,可有效解除冠
7、脉痉挛、改善微循环、降低缺血组织耗氧 量、抗血栓和抗凝血、抑制动脉硬化形成,从而起到治疗冠心病的作 用。秦南屏等14用PNS 治疗仅有舒张功能受损的稳定型劳 累性心绞痛,发现其可提高心肌质量指数、舒张功能、ST压低及钙泵活性, 表明PNS可逆转患者的舒张功能障碍,使之恢复正常。他认为PNS 可能是通过抗血小板聚集、抗凝、抗血栓及扩张 冠状动脉等作用改善患者心肌缺血状态; 通过提高钙泵活性、抑制慢 通道Ca2 +内流、促进胞膜上Ca2 + Na+交换来降低胞 内Ca2 +。王智慧等1 5用血塞通治疗30 例老年心绞痛患 者,明显缓解心绞痛,改善缺血心电图, 降低循环内皮细胞和内皮 素。同时,PN
8、S对不稳定型心绞痛有很好的治疗效果, 汪氏1 6 用血塞通软胶囊口服,同时给予肠溶阿司匹林口服治疗不稳定型心绞 痛7 3例,治疗效果显效2 7 例,有效3 9例,无效7例;从测 静息12导联心电图变化数据可知,血塞通软胶囊治疗后,心肌缺 血的范围在治疗3 0 d时较治疗前缩小(PV0.05),缺血的程 度有明显变化,以治疗3 0 d改善最为明显(PV0. 0 1);超声 心动图测定治疗前、后心脏收缩和舒张指标变化均有差异, 以舒张指 标变化更显。栾氏1 7随机将6 0例冠心病不稳定型心绞痛(UA)患者分为血栓通治疗组和一般治疗组, 治疗组加用血栓痛注射液 治疗。结果血栓通治疗组心绞痛症状总有效
9、率、 心电图改变总有效率 分别为9 0.0 0 %, 8 6. 67%,与一般治疗组的6 0.0 0 %,5 3.3 3 %比较差异显著(PV0. 05);两组心率及血压的比较, 血栓通治疗组与一般治疗组比较差异显著(PV0.05)。2. 2预防冠脉内支架植入术后再狭窄PTCA 及支架术已经 成为冠心病治疗的一个发展方向,作为有创手术,操作部位冠状动脉 短暂堵塞,可能会引起冠状动脉短暂缺血。缺血(缺氧)损伤,加之支架植入后可能会加重心肌的微小损伤。孙继红等18为观察PNS在预防再狭窄中的作用,共观察了急性冠脉综合征患者4 4 例,按统计学随机法分为加中药组和对照组,每组均为2 2例,两组患者性
10、别年龄、危险因素、冠脉病变支数、植入支架数、长度及球 囊扩张压力等基本相同,且术后1个月两组比较差异具有显著性。结果证明PNS 可通过减少了血小板激活,提高了纤溶系统的活性, 从而减少血小板脱颗粒释放细胞因子(PDGF,FGF ),并减轻VSMC和成纤维细胞的增殖,减少炎症细胞向内膜下浸润及血 小板聚集、黏附;还可激活纤溶系统,降低凝血途径活化;预防局部 血栓形成,减少局部炎症;预防再狭窄的发生。李氏等19探讨PNS对冠脉内支架植入术后QT 离散度的影响,选择冠脉内支架 植入术后病人,随机分为实验组和对照组,分别给PNS或安慰剂, 测定用药前后QT 离散度。结果实验组的QT 离散度比对照组低(
11、P 0.01 ),PNS可降低冠脉内支架植入术后QT 离散度。总而言之,PNS可通过多个环节抑制再狭窄的发生,从而降低冠脉支架术后再狭窄率。2.3改善心功能张海港等20发现,大鼠在严重烧伤后心 功能下降,PNS能显著改善烧伤后大鼠心功能。PNS改善烧伤 大鼠心功能的机制,可能与其能够提高心肌细胞膜Na+K+泵和Ca2 +Mg2 +泵活性,减少烫伤后心肌脂质过氧化有关。 蔡广等21用PNS注射液治疗缺血性心肌病合并心功能不全4 0例,PNS组心功能纠正总有效率8 9%,超声测定的射血分数、 左室收缩末容积、每搏量比治疗前好转PNS能改善左室功能,可能与它可提高肌浆网膜上Ca2+泵活性、纠正心肌细
12、胞内Cq2 +超负荷及减轻左室心肌重量有关。2. 4其它PNS除了可以有效的治疗冠心病外,还可治疗高 血压病、高脂血症、高黏血症等多种心脑血管疾病。研究表明,PN S通过减轻咼血压病病人体内毒性氧自由基和脂质过氧化反应,提 高红细胞变形能力,降低红细胞聚集性,改善血液循环,从而降低血 压和改善症状。并且PNS具有显著的降脂抗凝、抑制血小板功能, 促进纤维蛋白原溶解,改善血液循环,解除血液浓、黏、聚、凝状态, 从而可以有效地治疗高脂血症和高黏血症。综上所述, 三七总皂苷具有多方面的生物活性,是防治冠心病的一种有效药物。其作用主要表现在强心、扩张冠状动脉、增加冠脉血流量、改善心肌代谢、抗自由基、抗
13、凝、钙拮抗等方面。目前 对三七总皂苷的基础研究较广泛,有一定深度,而临床应用研究相对滞后。相信随着药理研究的不断深入和现代药学技术的不断发展, 在临床上的应用也将越来越广。【参考文献】:1甘烦远,郑光植.三七化学成分研究概况J.中 国药学杂志,1992,27(3):1 3 8.:2蔡锡麟,张文镇.用8 6Rb 研究脉塞通对小鼠营养性心肌血流量的影响J.中成药研究,1 9 8 7, (9)4 5.:3费震宇,王文健,陈响中.三七用于冠心病治疗的 药理研究J.时珍国药研究, 1997,8(1):17.4 Huang YS,Yang ZC, Yan EG, et al.Improvement of
14、early postb urn cardiac function by use of P anax notoginseng and immediate total eschar excision in one operation J. Burns,1999,25:35.:5王永发,杨福春,张 艳.三七总皂苷治疗心脑血 管病的研究进展J.云南中医中药杂志,1 9 9 7,1 8 ( 4 )3 6.6 Chan P, Thomas GN, Tromli nson B. Protective effects of tri linolein extracted from Panax n otogins
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17、:8739.:12贾可亮,林丙鎏,朱卓铨.三七皂苷单体Rb1 对 动脉平滑肌钙离子内流的影响J.广州中医学院学报,1 9 9 2, 9(3):141.:13陈吉球,张月光,李胜联.三七皂苷对心肌腺苷 三磷酸酶的影响J.中国药理学报,1 9 9 4, 1 5 ( 4 ):3 4 7.:14秦南屏,冯培芳,王平平.三七总皂苷对劳累型心绞痛患者左室舒张功能的影响J.中国中西医结合杂志,19 95,15(5):304.:15王智慧,孙健,姚芳.血塞通治疗老年人心绞 痛疗效观察及对CEC 和ET的影响J.中国老年医学杂志, 1996,16(6):360.:16汪明慧,梁文同,沐贤友,等.血塞通软胶囊治疗 不稳定型心绞痛临床观察J.现代中西医结合杂志,2 0 0 5, 14(1):30.:17栾霁冬,孙 丽.血栓通治疗不稳定型心绞痛6 0 例 临床观察J.黑龙江医学,2005,29(6): 4 3 8.:18孙继红,李淑梅,张
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