药理学总论：第40章 大环内酯类、林可霉素类、多肽类

1、1,第40章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素,2,一、大环内酯类抗生素,是一类具有14 16元大环内酯环 基本化学结构的抗生素,3,红霉素-14元环,阿奇霉素-15元环,乙酰螺旋霉素-16元环,4,第三代大环内酯类：泰利霉素，喹红霉素,5,第一代大环内酯类 红霉素,（一）体内过程,链霉菌培养液中提取获得,6,（二）抗菌作用 1. 抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌 G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋球菌 螺旋体 放线菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌 军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌,相似,7,抗菌机理 通常为速效抑菌

2、药，高浓度时对敏感菌为杀菌药,8,（三）耐药性 特点： （1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复 （2）本类药物存在不完全交叉耐药性： 对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内 酯类仍敏感； 对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代 仍敏感； 对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代 也耐药；,9,耐药机制： 产生灭活酶：酯酶、磷酸化酶、乙酰转移酶 靶位结构改变：细菌产生耐药基因，产生甲基化酶，使核糖体结合部位甲基化产生耐药 摄入减少和外排增多 降低胞膜的通透性：产生新的膜蛋白使药物渗入菌体内减少 主动流出增加：产生主动外排系统将药物泵出菌体外,10,1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的

3、患者； 2. 对G-菌，如脑膜炎奈瑟菌，淋病奈瑟菌、流感杆菌、百日咳鲍特菌、布鲁斯菌、军团菌 高度敏感,（四）临床应用,11,（五）不良反应 1. 直接刺激反应 胃肠道反应 2. 肝损害 转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸 处理：停药数日可恢复正常 3. 变态反应 药热、皮疹等,12,第二代大环内酯类,克拉霉素 阿奇霉素,13,二、林可霉素类抗生素,14,1. 抗菌谱：与红霉素类似 对各类厌氧菌有强大的抗菌作用。 2. 抗菌机理： （与红霉素相同） 与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成 G-杆菌无效 注意：林可霉素 + 红霉素 拮抗作用,15,3. 血浆蛋白结合率高（90%以上） 主要特点：

4、 （1）用于厌氧菌（脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌）引起的口腔，腹腔和妇科感染。 （2）骨组织浓度高：金葡菌性急、慢性骨髓炎 （首选） 不良反应 胃肠道反应、皮疹、药热,16,万古霉素 去甲万古霉素 替考拉林,三、多肽类抗生素,17,万古霉素 糖肽类抗生素,抗菌机制：与细菌细胞壁的肽聚糖结合，阻断细胞壁的合成。对正在分裂增殖的细菌有快速杀菌作用。 临床应用：严重G + 菌感染，特别是MRSA、MRSE（耐甲氧西林表皮葡萄球菌）和肠球菌属等所致感染。,18,不良反应,耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋 肾毒性：损伤肾小管，导致蛋白尿 过敏反应：皮疹、过敏性休克 恶性、呕吐,19,多粘菌素 多肽类抗生素,抗菌机制：作用于细菌胞浆膜，解聚细胞膜结构，导致膜通透性增加，使细菌细胞内重要物质外漏造成细胞死亡。 不良反应： （1）肾毒性：损伤肾小管上皮细胞 （2）神经毒性：头晕、意识混乱 （3）过敏反应：皮疹、药热,20,多粘菌素B结构,亲水基团,亲脂基团,2