固体制剂车间多品种共线风险评估报告书才

1、范文范例指导参考 固体制剂车间多品种共线风险评估报告 编号： word 版 整理 范文范例指导参考 1.概述 固体制剂车间 G1 生产线和 G2 生产线于 2013 年 10 月建成，分别用于中药和西药的生产，其中 G1 生产线用于丸剂和中药片剂的生产， G2 生产线用于胶囊剂和西药片剂的生产，目前只对三个剂型的 6 个品种进行共线风险评估（增加品种后再进行多品种共线 生产的风险评估评估） 。厂房、设施、生产设备根据所生产药品特性、工艺流程及相应洁 净度级别要求合理设计；配套了相应的GMP 文件软件系统；具备了防止污染与交叉污染 的措施。对生产线的各个关键操作环节进行同步监控。 通过对拟认证的

2、三黄片、氯芬黄敏片、通便灵胶囊、大山楂丸、舒肝健胃丸、麦味地 黄丸 6 个品种的公用设施、设备生产产品的药理、毒理、适应症、处方成分的分析；厂房设施、设备清洁（清洁方法和残留水平） 、防止混淆（物料、产品）人为差错（工艺不一同使用的模具、筛网不同等）等项目进行评估，以此确定多品种公用设备的可行性。 1.1 共线产品特性信息 1.1.1 G1 生产线共线生产品种信息 品名 产品类别 药理、毒理 致敏性 主要活性成份 清热解毒 , 大黄酚、大黄素、 三黄片 中药 无 黄芩苷、盐酸小檗 泻火通便 碱 大山楂丸 中药 开胃消食 无 熊果酸 疏肝开郁， 无 厚朴酚 舒肝健胃丸 中药 导滞和中。 麦味地黄

3、丸 中药 滋肾养肺 无 毛蕊花糖苷 1.1.2 G2 生产线共线生产品种 药理、毒理、 水中溶解 品名 产品类别 致敏性 主要活性成份 （毒性） 度 双氯芬酸钠 双氯芬酸钠 易于溶解 氯芬黄敏片 化学药 是一种衍生 无 人工牛黄 或不易溶 于苯乙酸类 马来酸氯苯那 解 word 版 整理 范文范例指导参考 的非甾体消敏 炎镇痛药； 马来酸氯苯 那敏通过拮 杭H1受体 而对抗组胺 的过敏反 应，不影响 组胺代谢， 不阻止体内 组胺释放， 尚有M胆碱 受体阻断和 中枢抑制作 用。人工牛 黄具有解 热、镇痛、 镇静、抗炎 等作用。 泻热导滞， 易于溶解 通便灵胶囊 中药 无 番泻苷 或不易溶 润肠通

4、便 解 1.2 共线产品的预定用途信息 1.2.1 G1 生产线共线产品的预定用途信息 品名 功能与主治 用药剂量 三黄片 用于热结便秘，长期卧床便秘，一时性腹胀便 一次4片一日 2次 秘，老年习惯性便秘 小儿酌减。 word 版 整理 范文范例指导参考 通便灵胶囊 泻热导滞，润肠通便 一次 56 粒，一日 1 次 大山楂丸 用于食积内停所致的食欲不振，消化不良，脘 一次 12 丸，一日 腹胀闷 1 3 次;小儿酌减 麦味地黄丸 滋肾养肺。用于肺肾阴亏，潮热盗汗，咽干， 一次 6 克(约五分之四 眩晕耳鸣，腰膝软 瓶盖 )，一日 2 次。 舒肝健胃丸 疏肝开郁，导滞和中。用于肝胃不和引起的胃

5、一次 36 克，一日 3 脘胀痛，胸胁满闷，呕吐吞酸，腹胀便秘 次。 1.2.2 G2 生产线共线产品的预定用途信息 品名 适应症 / 功能与主治 用药剂量 氯芬黄敏片 用于治疗感冒引起的头痛、发热、鼻塞、 一次 12 片,一 流涕、咽痛、痰多等症。 日 3 次或遵医嘱。 通便灵胶囊 泻热导滞，润肠通便 一次 56 粒，一 日 1 次 1.3 共线产品工艺步骤信息 1.3.1 G1 生产线共线产品共用设备信息：表示产品生产使用设备 word 版 整理 范文范例 指导参考 word 版整理 范文范例 指导参考 设备编号 设备名称 设备型号 GT-G1-00 万能粉碎机 SF-300 1 GT-G

6、1-00 旋振筛 ZS-515 2 GT-G1-00 摇摆式颗粒机 YK160 3 GT-G1-00 快速整粒机 KZL-180 5 GT-G1-00 高效湿法混合制粒机 GHL-250 6 GT-G1-00 高效沸腾干燥机 GFG-120 7 GT-G1-00 二维运动混合机 EYH-6000 9 GT-G1-01 三维运动混合机 SYH-1200 0 GT-G1-01 旋转式压片机 ZP41A 2 GT-G1-01 高速压片机（新） GZPL-680 4 GT-G1-01 自动中药水丸机 ZWS 6 三黄片通便灵胶囊舒肝健胃丸麦味地黄丸大山楂丸 word 版整理 范文范例 指导参考 GT-

7、G1-01 CHW-20 槽型混合机 0 8 GT-G1-01 LY-100 混炼机 9 GT-G1-02 ZW-100 自动中药制丸机 0 GT-G1-02 DZ-2D 中药制丸机 1 GT-G1-02 封闭式包衣机 8 GT-G1-03 BG-400E 高效智能包衣机（新） 9 GT-G1-04 BG-400E 高效智能包衣机（新） 0 GT-G1-04 颗粒包装机 1 GT-G1-04 120 理瓶包装线 : 理瓶机 2 GT-G1-04 120 理瓶包装线 : 数片机 3 GT-G1-04 120 理瓶包装线 : 旋盖机 4 GT-G1-04 120 理瓶包装线 : 封口机 5 wor

8、d 版整理 范文范例 指导参考 GT-G1-04 理瓶包装线 : 贴标机 6 GT-G1-04 铝塑包装机组：铝塑机 7 GT-G1-04 铝塑包装机组：盒装机 8 GT-G1-04 铝塑包装机组：透明膜 9 GT-G1-05 铝塑包装机组：铝塑机 0 GT-G1-05 铝塑包装机组：盒装机 1 GT-G1-05 铝塑包装机组：透明膜 2 GT-G1-05 自动热收缩包装机（新） 3 GT-G1-05 全自动高速枕式包装机（新） 4 GT-G1-05 包装关联系统（新） 5 共线产品工艺步骤信息 120 DPP-260 H DPP-260 H DPP-260 H DPP-260 H DPP-2

9、60 H DPP-260 H BS-500B - DZP-400 D V3.0 1.3.2G 2 生 产 线 设备编号设备名称设备型号氯酚黄敏片通便灵胶囊 word 版整理 范文范例 指导参考 GT-G2-001 旋转式压片机 ZP35D GT-G2-002 旋转式压片机 ZP37A GT-G2-003 旋转式压片机 ZP45 GT-G2-004 旋转式压片机 ZP37 GT-G2-005 全自动胶囊充填机 NJP-1200C GT-G2-006 胶囊抛光机 HPT- GT-G2-007 热风循环烘箱 CT-HW-C-0 GT-G2-008 热风循环烘箱 CT-C- GT-G2-009 热风循

10、环烘箱 CT-C- GT-G2-010 三维运动混合机 SYH-800 GT-G2-011 真空上料机 ZSL-A GT-G2-012 二维运动混合机 EYH-3000A GT-G2-013 摇摆式颗粒机 YK-160 word 版整理 范文范例 指导参考 GT-G2-014 高效沸腾干燥机 GFG-120 GT-G2-015 高效沸腾干燥机 GFG-120 GT-G2-016 高效湿法制粒机 GHL-250 GT-G2-017 真空上料机 ZKS-5.5 GT-G2-018 夹层锅 100L GT-G2-019 万能粉碎机 30B GT-G2-020 三元旋振筛 S49A(B)-1000-S

11、 GT-G2-021 可倾式夹层锅 QJ-SH GT-G2-022 封闭式包衣机 GT-G2-023 封闭式包衣机 GT-G2-024 封闭式包衣机 GT-G2-025 封闭式包衣机 GT-G2-026 封闭式包衣机 word 版整理 范文范例 指导参考 GT-G2-027 封闭式包衣机 GT-G2-028 封闭式包衣机 GT-G2-029 封闭式包衣机 GT-G2-030 封闭式包衣机 GT-G2-031 封闭式包衣机 GT-G2-032 高效智能包衣机 BG-400E GT-G2-033 高效智能包衣机 BG-80E GT-G2-034 理瓶包装线 : 理瓶机 120 GT-G2-035

12、理瓶包装线 : 数片机 120 GT-G2-036 理瓶包装线 : 旋盖机 120 GT-G2-037 理瓶包装线 : 封口机 120 GT-G2-038 理瓶包装线 : 贴标机 120 GT-G2-039 自动袖口式热收缩包装机 BS-500B word 版整理 范文范例 指导参考 GT-G2-040 包装关联系统 V3.0 GT-G2-041 铝塑包装机组：铝塑机 DPP-260H GT-G2-042 铝塑包装机组：盒装机 DPP-260H GT-G2-043 铝塑包装机组：透明膜 DPP-260H GT-G2-044 泡罩包装机 DPP-250 GT-G2-045 整粒机 KZL-180

13、 word 版整理 范文范例指导参考 2.风险评估小组及职责 2.1 风险评估小组 小组职务 姓名 所在部门 工作职务 组长 固体制剂车间 主任 组员 生产技术部 部长 组员 设备动力部 部长 组员 质量保证部 部长 组员 质量控制部 部长 组员 质量控制部 QC 组员 固体制剂车间 QA 2.2 职责 部门职责 组长风险管理提供适当的资源， 对风险管理工作负领导责任。 负责组建风险评估小 组，风险评估报告的批准。 保证风险管理实施和评定，组织风险评估小组成员 对风险评估记录和风险评估报告的审核，监督风险事件采取预防和纠正措施的 执行。 组员负责从产品工艺的角度分析所有已知的和可预见的危害信息

14、的收集，并用失败 模式影响分析（ FMEA）对固体多品种共线风险评估和风险控制，必要时各组员应进行风险沟通， 并对其正确性和有效性负责。 负责制定降低风险预防和纠正措施，风险发生部门负责人负责预防和纠正措施的实施。 风险评估报告的整理，风险评估相应记录的归档。 3.风险评估标准 本次质量风险评估使用失败模式影响分析（FMEA）工具，识别潜在的失败模式，对 风险的严重程度、发生几率和发现的可能性评分，采用5 分制原则进行评估。 3.1 失败发生的严重程度（ S） 结果结果的严重性评分 word 版 整理 范文范例指导参考 严重危害 在没有任何预兆或有预兆的情况下发生的， 影响操作人员和机器 5

15、安全或违反有关法律法规的及其严重的失败模式。 造成生产线的较大破坏， 可能造成产品部分或全部报废， 使产品 高 或系统主要功能失败或或降级工作， 且顾客（包括下工序和最终 4 用户）不满意。 中等 对生产线造成较小的破坏， 可能有部分产品需报废 （但无需挑选） 3 或需对 100%产品进行返工。顾客感觉到不方便或有些不满。 低 对生产线造成较小的破坏， 可能需对产品进行挑选， 部分产品进 2 行返工。有一半到大部分的顾客可以发现这些缺陷。 微小 对生产线造成微小的破坏， 部分产品需进行返工。 但很少有顾客 1 可以发现到缺陷，或者对产品无影响，客户很难发现到缺陷。 3.2 失败发生的几率（ O

16、 ） 失败发生的可能性 失败的几率 举例 评分 非常高：几乎不可避免失败 1/3 极频繁的发生 5 高：反复发生的失败 1/20 每日发生 4 中等：偶尔发生的失败 1/2000 每月发生 3 低：相对非常少发生的失败 1/10000 每几个月发生一次 2 微小：几乎不可能发生的失败 1/150000 仅发生过一次 1 3.3 损害发现的可能性（ D ） 发现的可能性 在发生之前通过过程控制可以检测出缺陷的可能性大小 评分 绝度不可能或极小 完全没有有效的方法或目前的方法几乎不可能检测出失 5 败模式 可能性较低 目前的方法只有较低的可能性可以检测出失败模式 4 中等可能性 目前的方法有中等的

17、可能性可以检测出失败模式 3 可能性较大 目前的方法有较大的可能性可以检测出失败模式 2 可能性非常大或 目前的方法可以检测出失败模式的可能性非常大或几乎 1 几乎肯定能 可以肯定，有可靠的检测方法。 word 版 整理 范文范例指导参考 3.4 风险评价准则：风险优先级（ RPNSO D ） RPN 风险级别 评估 25 低 可接受 26， 59 中 考虑改进措施 59 高 不可接爱，或需要整改 4.风险评估：识别、分析和评价潜在的风险 本项工作计划开始时间*年* 月* 日计划完成时间*年* 月*日 确定可能的失败模式范围，列出每一个失败模式的潜在结果，对每一个失败模式给出严重 性（ S）分

18、数。识别每一个失败模式的原因，给出每一个原因的发生几率（O ）分数。识别 用于发现失败模式的当前控制手段，对每一个原因和控制手段给出发现的可能性（D）分 数。计算 FMEA 中每一条风险优先数（ RPN）， RPN =SO D，根据风险评定标准确定 风险级别以及采取的相应验证活动。分析列表如下： word 版 整理 范文范例 指导参考 风 影响的严重程度（ S） 原因的发生几率（ O ） 发现的可能性（ D） 险 严 发 等 重 生 发现 级 序 程 几 的可 RP 备 号 风险项目 可能的失败模式 度 导致失败的可能的原因 率 现在的控制手段 能性 N 注 厂房墙壁有裂缝，屋 01 顶、楼面

19、漏水等；灯 4 设计本身存在缺陷 3 工程部不定期对公司厂房构建 3 36 厂房从设计上是 具、管道口、风口出 物进行检查 否易于保养 现密封性不好 清洁验证时重点关注卫生死 设备辅助设施等 洁净区有不易清洁的 设计本身存在缺陷 2 角、难清洁位置的清洁效果评 3 24 02 从设计上是否易 卫生死角、难清洁位 4 价； 于清洁 置，或清洁不彻底。 未严格执行清洁程序 3 QA 检查，检查确认合格。 3 36 人员操作的多变性、 2 人员变更、人员培训不到 2 人员必须经培训合格后方能上 1 4 规范性。 位或未严格执行清洁程 岗操作 word 版整理 范文范例 指导参考 序。 03 设备清洁

20、方法的 有效性和可重现 1、详细的厂房清洁程序 性 设定参数的可控性、 4 参数的设置不利于操作。 3 2、生产设备规定了具体而完整 3 36 易操作性。 的清洁方法，对于需拆装设备 规定了拆装的顺序和方法 每次清洁效果的等效 每次执行清洁的效果不一 1、按照厂房、设备等清洁规程 4 3 进行日常清洁维护 3 36 性 致 2、QA 检查，检查确认合格 在每个产尘大的房间、设备都 除尘设施设置不合理或是 配备了相应的除尘设备或相应 除尘设施缺失 4 1 1 4 未配备足够的除尘设备 的除尘措施除尘器均为全排 风，不得进入空调的回风系统。 除尘设施在生产过程中出 生产前试运行 12min ，观察

21、 除尘设施运行时失效 4 1 除尘机是否正常，若不能正常 2 8 现运行故障 工作，则通知设备维修人员进 word 版整理 范文范例 指导参考 4 多个产品共用生产设备设施设施 行修理。 QA 检查，检查确认合格 未严格执行清洁程序2 清洁验证方案中对产品的 在设备清洁验证中做好产品公 清洁不彻底导致污染 3 用清洁验证的评估 4 清洁评估错误 与交叉污染 对新增产品、批量改变等情况 新增产品或产品批量改变 2 在上次清洁验证的基础上进行 评估 多个产品生产时，未 多个产品生产时，未做适 1、设立单独、专用的操作间 做适当的隔离措施，4 当的隔离措施导致混淆或 1 2、阶段性生产或保护措施 导

22、致混淆或交叉污染 交叉污染 3、在包装区域设置过程控制台 3 没有合适的清洁检查方法 2 规定使用前检查设备清洁状况 使用前未确认设备状 的方法 况 设备清洁后保存时间过长 规定已清洁设备最长的保存期 3 导致清场失效 2 限 2 16 3 36 216 14 1 6 1 6 word 版整理 范文范例 指导参考 2 规定使用前检查设备清洁状况 1 6 的方法 2 规定已清洁设备最长的保存期 1 6 限 3 浓度配制错误； 1 明确规定各清洗剂的配制 1 3 清洁剂失效 3 使用不同种类的清洁剂 1 配制清洁剂时必须二人复核操 1 3 05 清洁剂的选择 作。 清洁剂残留超标 3 未严格执行清

23、洁程序 2 人员经培训合格后方能上岗操 1 6 作 4 人员培训不到位 1 人员经培训合格后方能上岗操 1 4 作 06 清场效果的维护 清洁后到使用前的维 4 已清洁设备存放、处置不 1 已清洁设备在清洁、干燥的条 1 4 护错误导致清场失效 合适 件下存放 4 未遵守清场后的管理制度 1 凡清场合格的工作室，门应关 1 4 闭，人员不得随意进入。 07 模具管理 生产中使用了错误的 3 使用了不同品种或规格的 2 需使用模具、冲模时，由岗位 1 6 word 版整理 范文范例 指导参考 8 筛网管理 清洗工具及容器 09 具的管理 模具 模具 操作人员凭生产指令向模具管 理员领用相应的模具

24、 使用时对模具处置不 3 使用模具前未进行清洁消 2 使用模具、冲模前应对模具、 1 6 当导致污染 毒导致污染 冲模进行清洁消毒 管理不当导致模具不 管理不当导致模具生锈、 冲模应放入专用的冲模箱内用 3 2 食品级润滑油保存；模具按各 符合生产使用要求 过度磨损等影响使用 机器型号存放、领用 车间操作人员会根据生产工艺 使用了不配套的筛网 没按规定选用符合工艺要 选择正确的筛网，并有人复核 或筛网的目数与工艺 4 1 以确保选择正确性，同时在筛 1 4 求的筛网 要求不一致 网上面均有明显的标记表明筛 网目数。 设备内表面使用白色洁净抹布 3 清洁工具或容器具本身未 2 按品种专用。 2

25、12 清洗工具或容器具导 清洁彻底。 有每种清洁工具和容器具规定 致污染发生 了详细的清洁方法； 3 存放不当导致污染 1 清洁用工具经清洁后，存放在 2 6 word 版整理 范文范例 指导参考 各自区域的洁具存放间。 领用了错误的物料 1 从仓库核对并确认物料无误后 领用。 不同物料及不同批次的物料存 物料存放距离过近导致交 1 放有适宜的间距，并有相应的 叉污染或是拿错使用 状态标识。 领用或使用了不符合 10 物料管理 4 每件物料外应有物料卡。 生产要求的物料 使用过程中缺少物料的核 1 使用过程中在每一步生产期间 对检查 要有两个人检查、核对及签字。 中间站发生混淆或污染事 中间站

26、的物料按区域品种、规 1 格隔离存放，物料进出均需核 件 对。 1 1 1 1 1 1 1 1 word 版整理 范文范例指导参考 5.风险控制 本项工作计划开始时间*年* 月* 日计划完成时间*年*月*日 5.1 根据以上评估结果发现多品种共线的风险主要发生在厂房设计、清洁方法等方面， 对该风险项目进行风险控制，首先采取适当的措施降低风险的严重性或风险发生的可能 性，对采取措施后的风险项目按标准进行重新评估，评估结果在可接受的水平。 word 版 整理 范文范例 指导参考 序 风险 风险失败模式 严 发 可 整改 改进措施 严重 发生 可识 整 改 责任人及指定日 结论 号 来源 重 生 识 前 程度 频率 别性 后 期 程 频 别 RPN RPN 度 率 性 厂房从 厂房墙壁有裂 按厂房管理、维 缝，屋顶、楼面 护保养程序进 设计上 1 漏水等；灯具、 4 3 3 36 行巡查 4 2 2 16 风险可控 是否易 管道口、风口出 于保养 现密封性不好。 设备辅 洁净区有不易 按现有文件规 清洁的卫生死 定进行清洁验 助设施 角、难清洁位 证，清场时重点 等从设 2 置，或清洁不彻 4 3 3 36