Ⅰ期临床试验的要点与现场核查及相关注事项

1、期临床试验的要点与现 场核查及相关注事项 1 医学的进步是以研究为基础的，这些研究在一定程度上最终有赖于以人作为 受试者的试验 。 赫尔辛基宣言 主要内容 一、 I期临床研究的基本要点 二、I 期临床研究的软件和硬件要求 三、现场检查注意事项 3 I期临床研究定义 4 l 5）其他：依研究内容而定 5 特殊人体药代（肝肾功能受损）； 患者药代； 6 7 PK/PD、不同肝肾功能PK、患者药代、患 者的群体药代等 8 I期临床试验工作程序 第一部分 伦理申请 1接到药政管理当局(SDA)下达的批件 2阅读有关资料及文献确定评价剂量 3. 制定I期临床试验方案、CRF、IF 4呈报伦理委员会审批

2、5. 签订合同 6接收试验用药 7. 开始临床研究 9 第二部分试验准备工作 l招募志愿受试者 l准备知情同意书 l准备记录表格与试验流程图 l血药浓度监测方法标准化考核 lI期病房准备（监护、急救、观察等） l制定SOP，试验 进度计划 10 第三部分 试验进行 l受试者签署知情同意书 l筛选志愿受试者 l合格受试者随机分组 l 按照试验方案与进度计划进行I期临床试验 l及时填写CRF 第四部分 试验结束 l数据处理、统计分析 l总结报告 11 伴随用药 12 PK、BE、安全性） 13 14 I期临床试验方案设计时的具体考虑 1单次耐受性试验 目的 15 最大剂量： 16 个剂量组同时进行

3、。 如在递增至设定的最大剂量时无临床不能接受的 任何不良反应发生，则可结束耐受性试验。 17 18 2.PK 受试者 8-12例，男女各半。选择条件类似耐药性研究 剂量确定 19 随机方法 拉丁方等 采血点 样本测定方法学要求 数据处理与统计 3. 其他研究（略） 20 21 I 期临床研究的软件和硬件要求 22 硬件设备房间 研究病房药代/药效实验室 病房生物样品处理室 重症监护室生物样品贮藏室 药品准备室 数据处理统计室 采血室药代/药效质保室 样本处理室 生物样品测试室 受试者谈话室 称量室 受试者娱乐室研究者办公室 中心监护室 医生办公室质控室和监察室 值班室 受试者私人物品寄物室（柜

4、） 23 一期病房 24 硬件设备房间 研究病房药代/药效实验室 病房生物样品处理室 重症监护室生物样品贮藏室 药品准备室 数据处理统计室 采血室药代/药效质保室 样本处理室 生物样品测试室 受试者谈话室 称量室 受试者娱乐室研究者办公室 中心监护室 医生办公室质控室和监察室 值班室 受试者私人物品寄物室（柜） 26 硬件条件仪器设备 病房： 基本抢救设备：呼吸机、转运呼吸机、氧气、除 颤仪、心电监护仪、负压装置或吸引器等 基本仪器设备：血压计、心电图机、输液泵、冰 箱、冰柜、离心机、同步时钟、电脑、备用电源、 温度记录仪等 其他仪器设备：抢救车、药品柜、文件柜、治疗 车、身高体重仪等 急救药

5、品 27 病房 29 硬件条件仪器设备 PK 实验室 LC-MS/MS HPLC GC 样本测定所需其他仪器设备：冰箱、低温冰柜、天 枰、离心机、低温离心机进样器、氮吹仪、温度记 录仪等 安全防护设施、应急设施和急救设施：生物安全柜、 通风橱、喷淋设备等 软件要求人员 一支领会GCP精神、掌握I期临床试验研究技术规范的分析人员和临床医师的专业 队伍。 QA: 独立于病房、实验室、试验； 试验病房：病房负责人、医生、护士及其他工作人员。 所有人员应具备与承担工作相适应的专业特长、资格和能力，并经过临床药理学 专业知识和技能、GCP培训。 32 软件要求病房人员 （一）病房负责人：执业医师，医学本

6、科或以上学历、高级技术职称、五年以上临床试验 实践和管理经验，组织过药物期临床试验。 （二）医生：执业医师，医学本科或以上学历、一年以上的临床工作经验，接受过急诊和 急救方面的培训。 （三）护士：执业护士，中专或以上学历、一年以上临床工作经验，接受过急诊和急救方 面的培训；至少一名护士应具有重症监护室工作的经验。 33 实验室：负责人、分析负责人及其他实验人员。 具备与承担工作相适应的专业特长、资格和能力， 并经过临床药理学专业知识和技能、GCP培训。 （一）实验室负责人：相应专业本科或以上学历、高 级技术职称，能有效组织、指导和开展临床试验生 物样本分析工作，并对分析结果和分析报告负责。 （

7、二）分析负责人具体负责某项临床试验生物样本的 分析工作，具备相应专业本科或以上学历，两年以 上临床生物样本分析工作经验，能够独立进行临床 生物样本分析方法的建立和验证。 34 软件要求实验室人员 软件要求QC与QA 质量保证部门-内部质控 质量保证部门应制定完善的工作制度，独立进行 质量保证工作，并做好监控记录。 质量保证部门应针对人员资质、仪器设备状态、 试验设施和环境、管理制度和标准操作规程等进 行定期或不定期的系统稽查，针对试验项目或关 键操作进行有计划或临时性稽查。发现问题及时 提出改进措施，并做好记录。 35 软件要求管理制度 药物期临床试验研究室应在遵循所在机构临 床试验有关管理制

8、度的前提下，完善和细化专 业内部的管理制度。 期临床试验运行管理制度 质量管理制度 人员培训制度 仪器设备管理制度 试验病房管理制度 实验室管理制度 。 36 软件要求SOP 根据自身专业特点制定一系列标准操作规程或技术 规范。标准操作规程或技术规范涉及的内容包括 （但不限于）： 管理制度、标准操作规程或技术规范的起草、修改、 审核、批准、保存，各类期临床试验的设计，知 情同意书的设计，病例报告表的设计，给药剂量和 方案的确定，受试者的招募、筛选、临床监护，急 诊、急救，重要和常用的临床操作，不良事件或严 重不良事件的观察、记录、处理和报告，仪器设备 的操作，生物样本的采集、保存和处理，分析方

9、法 的建立和验证，数据的管理和统计分析，试验结果 的总结和报告，试验资料的保存和归档等。 37 I期临床试验质量保证 1. 临床试验前（QA对SOP执行情况进行确认并 签字） 申办方提供有关文件SOP 研究者和申办方制定给药方案CRF表的SOP 申请伦理委员会的SOP 试验启动前培训的SOP 接待监查员的SOP 受试者招募的SOP 受试者知情同意的SOP 分析方法建立的SOP 试验用品准备的SOP 2. 临床试验中（QA对SOP执行情况进行确认 并签字） 受试者入住I期病房的SOP 护士给药的SOP 受试者监护的SOP 样品采集的SOP 样品处理的SOP ADR上报的SOP I期临床试验质量保

10、证 3. 临床试验后（QA对SOP执行情况进行确认并 签字） 试验总结报告书写的SOP 试验材料交付申办方的SOP 试验文件归档的SOP 样品保存的SOP 现场核查和相关注意事项 软件 组织机构 人员组成 资质 SOP和制度 仪器管理和维修记 录 档案 41 硬件 病房基本设施 抢救、监护设备 PK室条件 具体项目情况 文件 IF、CRF 等等 1.机构核查认证中心；2.项目核查：SFDA 现场核查和相关注意事项 1. 房间：基本房屋是否有，设备如何 2. 人员：资质、GCP培训证书、问答等 3. 仪器：基本设备是否有、使用、维护和维修记 录、冰箱/柜温度测定仪器显示和记录、年检证 明等 4.

11、 SOP和管理制度： 是否有、定期更新、更新计划； SOP和管理制度不仅装订成册，还要把不同 的SOP放在相应的地方，随时可以阅读 批件（SFDA、EC）试验药/对照药的检验合格报告 临床试验申请表IB、IB更新 EC成员表 申办方的企业资质证明 方案、IF、CRF和原始病例表样表/修 订案/最终版 完成的 IF、CRF和原始病例表（含淘 汰部分） GCP培训证书/记录参加人员的简历、资质和证书、签字 样张、PI授权表 试验用药品的标签药品：接收、保存、分发、领取、销 毁、运单 筛选/入选、采血、体检、随机表PK实验：实验记录、图谱 实验室证书、正常值范围、实质控证 明 报告：总结、方法学、统计学、分析 监察/稽查记录严重不良事件报告表（发生时） 43 档案 Archives room 记录！记录！记录！记录！记录！记录！ “如果没有书面记录， 那么就不是真实存在的” “NO Document, No Done” （ Dr Lisook ; FDA ） GCP箴言 46 联系方式 电话邮箱： LYZX I期临床研究定义 47 48 第三部分 试验进行 l受试者签署知情同意书 l筛选志愿受试者 l合格受试者随机分组 l 按