高血压与叶酸代谢基因

1、. . 主要内容主要内容 MTHFRMTHFR的危害的危害 检测检测MTHFRMTHFR的临床价值的临床价值 . Cystic fibrosisAdult onset diabetesAIDS 所有疾病都有遗传的成分 . 家族史好是有益的，但不能取代遗传学检验家族史好是有益的，但不能取代遗传学检验 关注慢性病的遗传因素关注慢性病的遗传因素 . 同型半胱氨酸是一种含硫基氨基酸，是蛋氨酸代谢产物同型半胱氨酸是一种含硫基氨基酸，是蛋氨酸代谢产物 环境 遗传遗传 . Am J Epidemiol. 2000; 151: 862877 北京大学学报（医学版）2007；(39)614-618 MTHFR

2、基因 C677T 变异率的分布 国人脑卒中高发的遗传因素国人脑卒中高发的遗传因素 . P=0.000 P=0.000 高血压患者TT基因型Hcy水平约比CC/CT基因型高一倍 MTHFR C677T 基因型与同型半胱氨 酸（Hcy）水平 Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2006;41:639-42 . 高Hcy病理作用示意图 氧化应激反应，导致内皮 细胞和内质网损伤 破坏机体凝血和纤溶之间 的平衡，使机体处于血栓 前状态 引起血管平滑肌细胞的增 殖和胶原的合成 Stroke. 2004;35:345-347. 全程参与动脉粥样硬化的发生与发展 . 多项

3、大型流行病学研究荟萃分析：血浆Hcy增加5mol/L， 缺血性心脏病风险性增加33%，脑卒中风险增加59% BMJ,2002,325:1202-1206 研究类型研究数例数相对危险度合计危险度 缺血性心脏病: MTHFR研究4612193 1.43(1.11 to 1.84) 前瞻性研究1631441.32(1.19 to 1.45) 深部静脉血栓: MTHFR研究263439 脑卒中: MTHFR研究712171.65(0.66 to 4.13) 前瞻性研究86761.59(1.29 to 1.96) 1.59(1.30 to 1.95) 同型半胱氨酸增加同型半胱氨酸增加 5mol / L5

4、mol / L . JANA.2004；7；11-24 Circulation 2006;113;e409-e449 2006年美国AHA指南 Hcy10mol/L为高同型半胱氨酸血症 . . 高血压和高Hcy的协同作用 显著增加血管疾病风险28倍 0 5 10 15 20 25 30 ReferenceCholesterolSmokingHypertension No Elevated Fasting Homocysteine Elevated Fasting Homocysteine Risk Factors Relative Risk (Vascular Disease) JAMA. 1

5、997;277:1775-1781 欧洲 . 伴有血Hcy升高的原发性 高血压定义为H型高血压 Hypertensive patients, co-morbid with elevated plasma homocysteine levels, are defined as H-type hypertension. 胡大一等，中华内科杂志 2008, 47 (12)：976-7 关注特殊类型高血压：H型高血压 . 中国原发性高血压人群中有75%伴有高Hcy 六大城市研究（北京、上海、南京、沈阳、哈尔滨、西安） 91% 60% 75% 霍勇等，中华医学杂志 2008，88（42）:2957-29

6、61 . 高 血 压 总 胆 固 醇 高 密 脂 蛋 白 糖 尿 病 冠 心 病 房 颤 吸 烟 同 型 半 胱 氨 酸 甘 油 三 脂 低 密 度 脂 蛋 白 高 血 压 总 胆 固 醇 高 密 脂 蛋 白 糖 尿 病 冠 心 病 房 颤 吸 烟 同 型 半 胱 氨 酸 甘 油 三 脂 低 密 度 脂 蛋 白 H型高血压 高 血 压 总 胆 固 醇 高 密 度 脂 蛋 白 糖 尿 病 冠 心 病 房 颤 吸 烟 同 型 半 胱 氨 酸 甘 油 三 脂 低 密 度 脂 蛋 白 2012 中国脑卒中大会 王陇德院士 HH型高血压中国卒中最重要的危险因素型高血压中国卒中最重要的危险因素 卫生部脑卒

7、中筛查与防治工程办公室对全国六省市41家卒中基地的抽样数据 H型高血压 高 血 压 总 胆 固 醇 高 密 度 脂 蛋 白 糖 尿 病 冠 心 病 房 颤 吸 烟 同 型 半 胱 氨 酸 甘 油 三 脂 低 密 度 脂 蛋 白 高 血 压 总 胆 固 醇 高 密 度 脂 蛋 白 糖 尿 病 冠 心 病 房 颤 吸 烟 同 型 半 胱 氨 酸 甘 油 三 脂 低 密 度 脂 蛋 白 . Lancet 2005; 365: 22432 荟萃分析表明：MTHFR C677T TT基因型与脑卒中 发生显著正相关(OR=1.26; 95%CI: 1.14-1.40) . 我国研究荟萃分析同样表明：MTH

8、FR C677T TT基因型与脑卒中 发生显著正相关(OR=1.50; 95%CI: 1.23-1.84) Cerebrovasc Dis 2008;26:4862 . MTHFR C677T TT基因型与血基因型与血Hcy 进一步增加脑卒中风险进一步增加脑卒中风险 BMJ 2006;333;1114-1117 . 高血压患者高血压患者 需要检测需要检测MTHFRMTHFR基因型基因型 早期预测H型高血压发生风险 早期预测脑卒中发生风险 . MTHFR . 疗效好疗效好 疗效不好或无疗效疗效不好或无疗效 毒副反应毒副反应 药物反应的个体差异药物反应的个体差异 相同药物治疗的一组人群相同药物治疗的一组人群 基因基因? ? 环境环境? ? 药物不良反应药物不良反应 药物基因组学药物基因组学 . 20222022年年3 3月月2727日（日（1010年后）年后） 这一天你早上醒来感觉很不适，想到去医生那里看一下。这一天你早上醒来感觉很不适，想到去医生那里看一下。 医生座在办公室，听了你主诉的症状，决定给你开处方