《新药研究与开发》复习题

1、、选择题 1、合成蛋白质的机器就是 ( A ) A 核糖体B 线粒体 C 液泡D 三者均不对 2、药物广义上分为天然药物与 ( B ) A 中药B 化学合成药物 C 生物制品D 三者均就是 3、具有遗传效应的 DNA分子片段，称为(B ) A 基因组B 基因 C 基因片段D 三者均不对 4 、药品注册管理办法中的注册药品包括( D ) A 新药B进口药品 C 仿制药 D 三者均就是 5、在分子水平上研究生命本质的科学 ， 称为 ( C ) A 细胞生物学B生物技术 C 分子生物学 D 三者均就是 6、前药一般在体外的活性 ( A ) A 较小或无活性B 较强 C 无活性 D 三者均就是 7 、

2、药物的基本属性就是 ( A ) A 安全B有效 C 可控性 D 三者均就是 & GCP勺中文全称就是(B ) A药物临床试验质量管理规范 B 药品临床试验质量管理规范 C药品非临床试验质量管理规范 D 三者均不对 9、网络药理学勺研究内容包括 ( D ) A疾病-疾病网络 B疾病-药物网络 C 药物 -药物网络 D 三者均就是 10、文献检索方法中工具法不包括 ( B ) A 顺查法 追溯法 倒查法 抽查法 11、检索方法中的顺查法查找的文献其时间顺序就是 A 由近到远B 没有规律 由远到近 三者均不对 12 、依赖性试验一般分为 ( D ) A 神经药理学试验 B 躯体依赖性试验 C 精神依

3、赖性试验 三者均就是 13、仿制药就是指其她国家批准上市的药品 , 并且其 ( A ) A 已有国家标准B 未建立国家标准 C 正在建立国家标准 三者均不对 14、前体药物可分为载体前体药物与( A ) A 生物前体 B 基因前体 C 蛋白前提 D 三者均就是 15、GLP的中文全称就是(A ) 药物非临床研究质量管理规范 三者均不对 ( C ) A药品非临床研究质量管理规范B C药品临床研究质量管理规范D 16、生物制品注册分类包括治疗用生物制品与 预防用生物制品 D 三者均就是 对照药材 D 三者均就是 ( B ) 药物注册 D 三者均不对 17、药品标准物质包括 ( D ) A 标准品B

4、 对照品 C A 生物疫苗B 单克隆抗体 C 18、未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请称为 A 药品注册 B 新药注册申请 C 19、国家药品标准物质的标定单位就是 ( B ) 中国药品生物制品检定所 三者均可 优越性D三者均就是 ( C ) C 新药的注册管理 D 三者均就 A国家食品药品监督管理局B C 国家药检所D 20、新药研究的选题须着眼于 ( D ) A 唯一性B 新颖性 C A新药的生产注册 B 新药的临床试验申请 21、药品注册管理办法的管理主线就是 二、名词解释 1 、基因组及基因组学 基因组 : 就是一个物种中所有基因的整体组成 , 每个细胞内的基因总数即为基因组。 基

5、因组学 :就是研究生物基因组的组成以及组内各基因的精确结构、相互关系、表达调控的 学科。 2、 新药n期临床试验及目的系治疗作用初步评价阶段，其目的就是初步评价药物对目标适 应证患者的治疗作用与安全性。 3、 新药稳定性及内容就是评价新药经一定时间后质量变化的一种性质 ， 包括物理稳定性、 微生物稳定性与化学稳定性三个方面。 4、检索工具 就是指用以报道、存贮与查找文献线索的工具。 5、检索文献 就是记录知识一切载体的统称 ， 狭义的文献为图书、 期刊等各种出版物的综与 广义的文献则包括文字、图像、符号、音符、视频、编码等形式。 6、科技查新 简称查新 , 就是指查新机构根据查新委托人的需要查

6、证科学技术内容的新颖性 并做出结论。 7、药品注册 就是指依照法定程序 , 由国家药监部门对拟上市销售药品的安全性、有效性、 质量可控性等进行审查 , 并决定就是否同意其申请的申请的审批过程。 8、新药注册申请指未曾在中国境内销售的药品的注册申请。 9、基因工程及基因工程药物 基因工程：基因工程也称重组 DNA遗传工程、基因克隆等，它就是将目的基因导入病毒、质 粒或其她载体分子上 , 构成遗传物质的新组合 , 使之参与到原先没有这些基因的宿主细胞中 而持续稳定地繁殖 ， 通过工程化为人类提供产品及服务的技术。 基因工程药物 ： 就是先确定对某种疾病有预防与治疗作用的蛋白质 ， 多为人体固有的内

7、源性 物质 ， 然后将该蛋白质对应的基因提取出来 ， 经过基因重组与分子克隆等操作将该基因连接 到一定的载体上 ， 然后将重组的载体转入可以高效表达的宿主细胞中去 ， 大规模生产具有预 防与治疗这些疾病的蛋白质 ， 即基因工程药物。 10、进口药品、仿制药、新药 进口药品 ：就是指境外生产的在中国境内上市销售的药品。 仿制药 ：就是指其她国家批准上市 的已有国家标准的药品。新药 ：就是指未曾在中国境内上市销售的药品。 11、 不良反应就是药物在正常用法用量时 ， 产生的与治疗目的不符合给机体造成不适或伤 害性的反应。 12、 新药临床试验就是指任何在人体 （病人或健康志愿者 ）进行的药物系统性

8、研究 ， 以证实 试验药物的作用、不良反应及试验药物的吸收、分布、代谢与排泄， 确定试验药物的疗效与 安全性。 13、 生物等效性 ： 一种药物的不同制剂在相同的实验条件下， 给予相同的剂量 ， 反映其吸收速 率与程度的主要动力学参数没有明显的统计学差异。 三、简答题 1、新药工艺研究过程中重结晶溶剂应具备的条件 理想的重结晶溶剂:a、不与被提纯物质起化学反应,b、在较高的温度时能溶解多量的被提纯 物质,而在室温或更低温度时只能溶解很少量c、对杂质的溶解度非常大或非常小d。容易 挥发,易于结晶分离e、能给出较好的结晶。 2、临床试验应遵循的原则。 必须始终遵循对照、随机与重复的基本原则 , 以

9、避免临床试验中偏倚的产生。 3、药品注册管理办法中规定新药注册申请所需提交的资料分为哪几类。 通常分为综述资料、药学研究资料、药理毒理研究资料与临床研究资料四部分 , 但具体到每 类新药分为 :1 、中药、天然药物申报资料 2 、化学药品申报资料 3 、治疗用生物制品申报资 料 4 、预防用生物制品申报资料 4、新药研究的特点。 1、多学科交叉渗透 2 、多角度、深层次 3 、周期长,成功率低 4 、研究投入巨大 5、新药的质量研究包括哪些？ 包括质量标准研究、标准物质研究、药品质量稳定性研究。 6、新药研究过程中 ,需进行临床前安全性评价 , 毒代动力学试验就是临床安全性评价研究之 一 ,

10、试述毒代动力学试验研究的作用。 1、评价药物在不同种属、 性别、 年龄、身体状态下的毒性反应 , 为临床前毒理学研究动物种 属与给药提供参考方案与选择。 2、描述毒理学研究试验中药物的全身暴露与剂量与时 间的关系。 3描述重复试验给药的暴露延长对代谢过程的影响, 4 解释毒理学试验中的 毒理学发现成分改变 5 分析动物毒性表现对临床安全性评价的价值 , 为后续安全性评价提供信息 7、什么就是新药研究的风险及风险有哪些？ 就是指在新药的发现开发、工艺放大、产业化与商业化的过程中 , 由于研究的难度、各种因 素的不确定性以及研究主体综合创新能力的制约 ,导致项目失败或未达到预期效果 , 造成巨 大

11、经济损失或其她严重不良后果的可能性危险。主要包括技术风险、市场风险、政策风险、 生产风险、财务风险等多个方面。 8、新药研究选题应遵循的原则 必须着眼于唯一性、新颖性与优越性。 1 市场原则 2 领先原则 3 竞争原则 4 短平快 原则 5 保护原则 6 差异化原则。 9、新药研究情报调研的过程。 1.确定调研课题 2 、制订调研计划 3 、搜集与积累资料 4、鉴别与整理资料 5 、分析与综合 资料 6 、撰写调研报告。 10、新药临床前研究的安全性评价内容。 临床前安全性评价亦即毒理学试验研究 ,就是指在实验室 （体外或动物 ） 条件下进行的各种毒 性试验 , 包括急性毒性试验、长期毒性试验

12、、生殖毒性试验、遗传毒性试验。致癌毒性试验、 局部毒性试验、 免疫原性试验、 依赖性试验、 毒代动力学试验及评价药物安全性有关的其她 试验。 11、目前新药研究的方式。 1、突破性新药的发现与开发2 、模仿性新药研制 3、已知药物延伸性开发 4、生物技术药物 开发 5 、复方药物或协同药物组合 6 、现有药物的剂型开发 12、新药不良反应的临床表现及分类。 临床表现 : 副作用、毒性反应、后遗效应、变态反应、继发反应、特异质反应、过度反应、 首剂效应、停药综合征、药物依赖性及致畸、致癌致突变等 分类:按药物的不良反应的类型分为 :A 型不良反应 ,B 型不良反应 ,C 型不良反应 按药品不良反

13、应的严重程度分 : 轻度不良反应 , 中毒不良反应 , 中毒不良反应 13、先导化合物筛选中 , 进行彻底筛选的化合物满足的条件 1、化学方面研究得较少 2、容易得到 3、可以进行大量的结构变化4、具备多个具有挑战性 的化学问题 5 预见能够得到活性化合物。 14、药物虚拟筛选的常用方法。 1、基于分子对接的虚拟筛选 2、基于药效团的虚拟筛选 3、基于定量构效关系的虚拟筛选4、 基于药代动力学的虚拟筛选。 15、新药研究过程中稳定性研究常用实验方法。 1、影响因素试验 :a 、高温试验 b 高湿试验 c 强光照射试验 2 、加速试验 3、长期试验 4、药 品上市后的稳定性考察。 16、药效团模

14、型法就是新药设计方法之一, 药效团模型法的概念及药效团模型建立的基本步 骤。 概念：就是对一系列活性化合物做3D-QSAR分析研究，并结合构象分析总结出一些对活性至 关重要的原子与基团以及空间关系 , 反推出与之结合的受体的立体形状、结构与性质。推测 出靶点的信息 ， 得到虚拟受体模型 ， 再依次来设计新的配基分子。 建立的基本步骤 ： 1 、活性化合物的选择及药效特征元素的定义 ， 即收集一系列结构多样化、 旋转自由度低、与靶点受体具有高亲与性的配体 ， 选定药效团特征元素 2、对该系列的每个 化合物进行构象分析 ， 得到某一能量范围内的构象 3、将系列化合物构象进行叠合以得到共 同的药效团

15、模型 ， 确定所有高亲与性化合物的三维药效团 ， 叠加时以药效特征元素作为分子 间叠合的叠合点 4、经分子叠加得到的药效团模型不一定就是最优的， 需要根据试验或计算 结果对药效团模型加以修饰。 17、药效团模型法就是新药设计方法之一 ， 药效团模型法的概念及药效团模型建立的方法 建立的方法 :1 、在受体结构未知或者作用机制不明确的情况下 , 对一系列化合物进行结构 - 活性研究 , 并结合构象分析、分子叠合等手段建立相应的药效团模型2、在受体结构已知的 情况下 , 分析受体的作用位点以及药物与受体之间的相互作用模式, 根据预测的复合物结构 或相互作用信息来推知可能的药效团模型。 18、新药研究选题的信息来源。 1 、研究文献 2 、专利、行政状态等知识产权信息3、药品说明书与