美托洛尔降压剂量的探究课件

1、美托洛尔降压剂量与美托洛尔降压剂量与 CYP2D6CYP2D6的探究的探究 心内科学员：段钗凤心内科学员：段钗凤 1 1 美托洛尔降压剂量的探究 内容摘要内容摘要 一、美托洛尔简介 二、文献参考 三、讨论总结 2 2 美托洛尔降压剂量的探究 一、背景： 药理学：美托洛尔是属于选择性受体阻断剂，对1受体有选择性阻断作用，对2 受体阻断作用很弱。无内在拟交感活性和膜稳定作用。 药代动力学：口服吸收迅速而完全，吸收率90%，首过效应高，生物利用度约 50%，药物与血浆蛋白结合率约12%，半衰期34h，具有亲脂性，主要经肝 脏代谢（CYP2D6），美托洛尔主要以代谢物从肾脏排泄。 禁忌症：1.有心力衰

2、竭的临床表现；2.伴心低排血量状态如末梢循环灌注不良；3. 伴心源性休克的较高风险；4.二、三毒房室传导阻滞；5.病态窦房结综合征及 严重的窦性心动过缓；6.对于伴严重的COPD或哮喘、基础心率60次/min的 患者，需慎用。 基因多态性，个体 化给药 3 3 美托洛尔降压剂量的探究 v美托洛尔主要在肝脏通过CYP2D6进行氧化代谢： 给药剂量的10%的美托洛尔完全由CYP2D6进行羟基化 作用代谢为-羟基美托洛尔，而65%的美托洛尔则由 CYP2D6脱甲基作用和其他酶的催化代谢为O-去甲基美 托洛尔。 美托洛尔代谢酶基因多态性美托洛尔代谢酶基因多态性 CYP2D6基因多态性是引起美托洛尔 血

3、药浓度个体差异的关键因素 4 4 美托洛尔降压剂量的探究 受体阻断剂对比受体阻断剂对比 普萘洛尔普萘洛尔美托洛尔美托洛尔比索洛尔比索洛尔卡维地洛卡维地洛 分代第一代第二代第二代第三代 1/2选择性1:120:175:17:1 特点肝脏代谢，首过效应明显，生物 利用度低，蛋白结合率低，对于 肝功能不全患者容易药物蓄积， 半衰期短，疗效不稳定。 首过效应低， 半衰期长 （10-12h）， 每日给药1次， 肝肾代谢，适 合肝功能不良 患者，对2受 体几乎无影响 首过效应明显， 与血浆蛋白结 合经肝代谢。 扩张血管、抗 氧化作用等优 于美托洛尔， 更适合慢性心 功能不全治疗。 不良反应脂溶性高，增 加

4、中枢不良反 应发生率，可 引起支气管痉 挛，对血糖产 生不利影响 对2受体选择 性相对于普洛 萘尔高，引起 不良反应相对 低 水、脂双溶性 既保持了中枢 神经系统的药 理作用，又减 少了不良反应 由于同时阻断 了受体而减 少了阻断2受 体带来的血管 收缩引起的不 良反应。 5 5 美托洛尔降压剂量的探究 受体阻断剂在心血管方面的应用依据受体阻断剂在心血管方面的应用依据 时间时间指南指南应用应用机制机制 2014 中国心力衰竭诊断 和治疗指南 ACEI+受体阻断剂+醛 固酮=金三角 减少心肌耗氧量，减慢 心率 2014 美国成人高血压指 南，JNC 给予1个RCT研究，剔除 一线降压药 2015

5、 台湾高血压管理指 南 重新强调受体阻断剂的 地位 减慢心率，降低心排血 量，抑制肾素释放 2014 稳定性缺血性心脏 病诊断和管理指南， CCS 受体阻断剂作为预防心 绞痛发作的一线药物 减少心肌细胞内钙离子 内流，减少心肌耗氧量 2014 非ST段抬高型急性 冠脉综合征诊疗指 南，ACC/AHA 所有无禁忌症的患者应 该在首个24h内口服受 体阻断剂 降低心肌耗氧量，增加 心肌缺血区供血 6 6 美托洛尔降压剂量的探究 文献一 实验组：33例患者， 美托洛尔片200mg 66例 患者 对照组：33例患者， 美托洛尔片200mg 数字随 机法 观察 指标 1.血压下降率：SBP下降 20mm

6、Hg或DBP下降 10mmHg； 2.不良反应发生率 入选标准：符合“中国高血压防止指南2010”中高血压的诊断 标准。无美托洛尔禁忌症 排除：继发性高血压，15d合用过其他降压药，严重心、肝、肾 功能不全 7 7 美托洛尔降压剂量的探究 文献一 结论结论：美托 洛尔治疗原发性 高血压疗效确切， 且剂量越大，降 压效果越好，但 随着剂量的增大， 容易增高不良反 应发生率，不利 于患者耐受。 1.观察治疗效果前的用药时间不确切 2.未考虑基因多态性 3.未做终点事件追踪 8 8 美托洛尔降压剂量的探究 文献二 Meta分析：纳入5篇文献，2篇高质量（Jadad评分均为5分）， 3篇低质量（Jad

7、ad分别为1、2、3分） 评价方式：1.有效性：SBP、DBP下降率 2.安全性：ADR发生率 9 9 美托洛尔降压剂量的探究 文献二 1010 美托洛尔降压剂量的探究 文献二 结论结论：美托洛尔治疗高血压存在一定的量效关系，小剂量美托洛尔降压效 果不理想时，增加剂量可明显降低血压。虽然大剂量组的不良反应发生率较高， 但大多数病人可以耐受。因此在使用美托洛尔治疗高血压时，可根据患者耐受 性个体化用药，逐步增加剂量到最大耐受剂量，使血压控制在理想水平。 1111 美托洛尔降压剂量的探究 文献三 B组实 验组， CYP2D 6、1 受体基 因多态 性检测 300例 患者 A组常规治疗组：165例患

8、者，美托洛 尔片100mg 观察 指标 1.血压下降 率 2.不良反应 发生率 入选标准：符合WHOISH高血压诊断标准。排出肝、肾功能不全，孕妇、窦 缓、病窦、糖尿病、COPD、哮喘等。 血压下降评价标准：根据卫生部制定的心血管系统药物临床研究指导原则评 定标准分为：显效：舒张压下降10mmHg并降至正常或下降20mmHg以上； 有效：舒张压下降虽未达到10mmHg，但降至正常或下降10mmHg-19mmHg， 但未达到正常；无效：未达到上述标准者。 PMB组（弱代谢）：43 例，美托洛尔25mg/d IMB组（中等代谢）：54 例，美托洛尔100mg/d EMB组（强代谢）：36 例，美托

9、洛尔200mg/d 观8周 后 1212 美托洛尔降压剂量的探究 文献三 n n发生发生ADRADR人数人数比例比例 A组1651712.99% B组135135.56% 结论结论：基因导 向治疗组降压总有 效率明显高于常规 治疗组；基因导向 治疗组的不良反应 发生率明显低于常 规治疗组。依据基 因导向的前瞻性美 托洛尔个体化降压 治疗较传统给药模 式更为安全、有效。 1313 美托洛尔降压剂量的探究 文献四 强代谢EM组：27例 患者，美托洛尔片 100mg/d 120例 患者 弱代谢PM组：55例 患者，美托洛尔片 100mg/d 数字随 机法 观察 指标 1.血压下降率：SBP下降 20

10、mmHg或DBP下降 10mmHg； 2.不良反应发生率 入选标准：符合“中国高血压防止指南2010”中高血压的诊断 标准。无美托洛尔禁忌症 排除：排出肝、肾功能不全，孕妇、窦缓、病窦、糖尿病、 COPD、哮喘等。 中等代谢IM组：36例 患者，美托洛尔片 100mg/d 1414 美托洛尔降压剂量的探究 15151515 注：PM：弱代谢型；IM：中等代谢型；EM：强代谢型 组别组别n窦缓窦缓乏力乏力头晕头晕头痛头痛恶心恶心合计合计 PM55222219 IM36001113 EM27010012 表2 不良反应的发生情况 不同的代谢类型人群对美托洛尔的代谢强度不同的代谢类型人群对美托洛尔的

11、代谢强度 不同，导致所表现出的临床效应也不同不同，导致所表现出的临床效应也不同 文献四 1515 美托洛尔降压剂量的探究 1616 小结小结 1616 v 美托洛尔的代谢过程与CYP2D6的活性密切相关， CYP2D6基因的多态性是决定美托洛尔药代动力学参 数的关键因素 v 强代谢型：高血压患者由于代谢能力强，导致血药 浓度偏低，在给予相同的剂量时降压效果低于其他 代谢型 v 弱代谢型：高血压患者在相同给药剂量时，不良反 应的发生率高于其他代谢型 v 若是同种代谢型，美托洛尔的降压效果随即量的增 加而增大，不良反应也随之增加。 1616 美托洛尔降压剂量的探究 参考文献：参考文献： 1 郑细优，黄春平.不同剂量美托洛尔治疗原发性高血压 的疗效对比J.临床合理用药，2015，8（7C）：48-49. 2 夏竹青，董碧蓉.不同剂量美托洛尔治疗原发性高血压 的疗效与安全性评价J.中国循证医学杂志， 2007,7(11):802-809. 3 桑海强，宁建平等.美托洛尔常规治疗与基因导向治疗 高血压病的比较J.医学与哲学