淋巴细胞和B淋巴细胞

1、 免疫细胞之二：免疫细胞之二： T T细胞和细胞和B B细胞细胞 掌握掌握：T、B细胞重要表面标志；细胞重要表面标志； T、B细胞亚群及主要功能细胞亚群及主要功能 熟悉熟悉：T细胞在胸腺内发育过程细胞在胸腺内发育过程 了解了解： B细胞的分化发育细胞的分化发育 T T淋巴细胞淋巴细胞(T lymphocyte)(T lymphocyte)又称又称T T细细 胞，是胸腺依赖性淋巴细胞胞，是胸腺依赖性淋巴细胞(thymus-(thymus- dependent lymphocyte)dependent lymphocyte)的简称。的简称。 T T细胞占淋巴细胞总数的细胞占淋巴细胞总数的65%65

2、%85%,85%, 在脾脏中占在脾脏中占303050%50%，外周血中占，外周血中占6060 70% 70% 。 B B细胞在骨髓或腔上囊中分化成熟，因而细胞在骨髓或腔上囊中分化成熟，因而 称为骨髓依赖性淋巴细胞称为骨髓依赖性淋巴细胞(bone marrow-(bone marrow- dependent lymphocyte)dependent lymphocyte)，简称，简称B B淋巴细胞。淋巴细胞。 血液血液:20:202525 淋巴结淋巴结: :占占1 14 4 脾脾:1:12 2 第一节第一节 淋巴细胞来源及分化淋巴细胞来源及分化 一、一、T细胞分化发育细胞分化发育 二、二、B细胞

3、分化发育细胞分化发育 一一. . T T细胞在细胞在胸腺胸腺分化发育分化发育 胸腺微环境与胸腺微环境与T细胞分化过程细胞分化过程 胸腺微环境诱导并调控胸腺微环境诱导并调控T T细胞分化成熟细胞分化成熟 胸腺基质细胞胸腺基质细胞 细胞因子细胞因子 胸腺微环境胸腺微环境 胸腺激素胸腺激素 阳性阳性选择选择 阴性阴性选择选择 祖祖T细胞细胞 成熟成熟T细胞细胞 早期早期T 细胞发育阶段细胞发育阶段 获得功能性获得功能性TCR 的表达的表达 HSC 双阴性双阴性T细胞细胞 DN(double negative cell) 双阳性双阳性T细胞细胞 DP(double positive cell) CD4

4、+CD8+ TCR+CD3+ T祖细胞祖细胞 进入进入 胸腺胸腺 CD8 CD4 TCR 阳性选择：阳性选择： 双阳性双阳性T T细胞细胞TCRTCR与胸腺皮质内上皮细胞表达的与胸腺皮质内上皮细胞表达的MHCMHC分子中等亲和力结合分子中等亲和力结合该该T T细胞继续发育，否则程序细胞继续发育，否则程序 性死亡；性死亡； 阳性选择阶段阳性选择阶段 胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞 MHC-II MHC-I CD8 CD4 TCR CD4+、CD8- CD8+、CD4- 凋亡凋亡 获得获得T T细胞对细胞对MHC MHC分子的限制性 分子的限制性 未结合未结合 的的T T细胞细胞 阴性选择：阴性选择：

5、经历阳性选择的经历阳性选择的T T细胞，其细胞，其TCRTCR可与胸腺髓质间质细胞（可与胸腺髓质间质细胞（DCDC和和MM）表达的）表达的MHC-MHC-自身抗原肽高亲和力结合，自身抗原肽高亲和力结合， 该该T T细胞凋亡或无能。细胞凋亡或无能。 阴性选择阶段阴性选择阶段 CD4+、CD8- 迁移至外周血及淋巴器官迁移至外周血及淋巴器官 CD8+、CD4- 树突状细胞树突状细胞 凋凋 亡亡 获得自身耐受的特性获得自身耐受的特性 MHC-II MHC-I T细胞分化过程 T T祖细胞祖细胞 CD4 CD8 TCR 及及CD3低表达低表达 胸腺外组织胸腺外组织（胚肝，骨髓）（胚肝，骨髓） 皮髓质交

6、界处皮髓质交界处 CD4 CD8-TCR- CD3- CD4+ CD8+ 胸腺髓质胸腺髓质 周围淋巴组织 阳性选择阳性选择获得获得MHC限制性限制性 阴性选择阴性选择获得自身耐受获得自身耐受 CD4+ CD8+ 胸腺皮质胸腺皮质 阳性选择阳性选择 阴性选择阴性选择 获得MHC限制性 获得自身耐受 成熟成熟T T细胞基本特征：细胞基本特征： 表达功能性表达功能性TCRTCR 为为CD4或或CD8 SP细胞细胞 TCRTCR识别抗原受识别抗原受MHCMHC限制限制 机体机体T T细胞细胞对自身抗原的耐受性对自身抗原的耐受性 二二. B. B细胞在细胞在骨髓骨髓分化发育分化发育 （1）中枢发育）中枢

7、发育 抗原非依赖期（骨髓）抗原非依赖期（骨髓） 祖祖B (VDJ/H) 前前B(VJ/L;胞浆胞浆 m) m) 未成熟未成熟 B(mIgM) 成熟成熟B (mIgM and mIgD) 阴性选择（骨髓）阴性选择（骨髓） 未成熟未成熟 B(IgM)+自身抗原自身抗原 克隆清除或无能克隆清除或无能 自身耐受自身耐受 （2）外周发育）外周发育 抗原依赖期（外周淋巴器官）抗原依赖期（外周淋巴器官） 成熟成熟B+抗原抗原活化增殖活化增殖在生发中心发育在生发中心发育浆细胞和记忆浆细胞和记忆B 阳性选择（生发中心）阳性选择（生发中心） 活化活化B增殖增殖 BCR可变区体细胞超突变可变区体细胞超突变 突变突变

8、 B 与与 FDC表面抗原高亲和力结合表面抗原高亲和力结合 选择存活选择存活 导导 致致 BCR及抗体亲和力成熟，抗体类型转换，产生浆细胞和记忆及抗体亲和力成熟，抗体类型转换，产生浆细胞和记忆B Pro-B Pre-B 浆细胞浆细胞 不成熟不成熟B细胞细胞 初始初始B细胞细胞 抗原特异抗原特异 性性B细胞细胞 记忆记忆B细胞细胞 IgG 抗原抗原 IgM IgD 骨髓骨髓 IgM B细胞的发育细胞的发育 抗原非依赖期抗原非依赖期 抗原依赖期抗原依赖期 第二节、第二节、T淋巴细胞淋巴细胞 一、一、T细胞表面标志细胞表面标志 二、二、T细胞亚群及功能细胞亚群及功能 TCRTCR是是T T细胞特异性

9、识别抗原的受体，在细胞特异性识别抗原的受体，在T T细胞表面与细胞表面与CD3CD3以非共价键结合而形成以非共价键结合而形成TCR-CD3TCR-CD3复合物，为复合物，为T T 细胞细胞识别抗原识别抗原和和转导信号转导信号的主要单位的主要单位. . 一一. T. T细胞表面标志细胞表面标志 TCR 主要的主要的T细胞（细胞（90%外周血外周血T） 仅识别仅识别APC膜表面的膜表面的MHC- 抗原肽复合物抗原肽复合物 TCR 主要分布于皮肤和粘膜主要分布于皮肤和粘膜 数目极少，参与固有免疫数目极少，参与固有免疫 应答应答 TCRTCR识别识别特异性特异性 胞内段短（胞内段短（1-61-6 个个

10、aaaa）不传导信号）不传导信号 T T细胞抗原受体（细胞抗原受体（ T cell antigen T cell antigen receptorreceptor TCRTCR）结构模式图）结构模式图 VV、VV具有多样性具有多样性 （Gamma DeltaEpsilon Zeta Eta Gamma DeltaEpsilon Zeta Eta ）组成，以）组成，以非共价键非共价键 与与TCRTCR结合而形成的复合物。结合而形成的复合物。CD3CD3分子胞内段含有分子胞内段含有 TCR特异识别由特异识别由MHC分子提呈的抗分子提呈的抗 原肽原肽 CD3分子转导分子转导T细胞活化的第一信细胞活化

11、的第一信 号号 TCR TCR共受体共受体 CD28CD28和和CTLA-4CTLA-4 两种分子具有高度同源性，拥有相同的配体两种分子具有高度同源性，拥有相同的配体B7B7分子。分子。 CD28CD28可表达于静止和活化的可表达于静止和活化的T T细胞表面，为细胞表面，为T T细胞活化提供协同细胞活化提供协同刺激刺激信号信号 CTLA-4/CD152CTLA-4/CD152表达于活化的表达于活化的T T细胞表面，可传递细胞表面，可传递抑制抑制活化信号，从而下调或活化信号，从而下调或 终止终止T T细胞的活化细胞的活化 Inhibition of T cell activation by CT

12、LA-4 08/13/96 3）T细胞表面其它分子细胞表面其它分子 MHC分子分子 T细胞均表达细胞均表达MHC-类分子，活化后表达类分子，活化后表达MHC-类分子类分子 CKRCKR 不同不同CKCK与相应受体结合，参与与相应受体结合，参与T T细胞活化、增殖与分化细胞活化、增殖与分化 丝裂原受体丝裂原受体 多种细胞因子参与T T细胞活化增殖分化的过程，这些细 胞因子就是通过通过与细胞因子受体细胞因子受体结合而发挥作用的。 IL-2IL-2的受体的受体 IL-2R IL-2R T细胞细胞 静止的静止的T T细胞仅表细胞仅表 达低亲和力受体达低亲和力受体 活化的活化的T T细胞表细胞表 达高亲

13、和力受体达高亲和力受体 低亲和力低亲和力 中亲和力中亲和力高亲和力高亲和力 丝裂原受体丝裂原受体 丝裂原 TCR T 淋巴母细胞淋巴母细胞 T T细胞表面上存细胞表面上存 在丝裂原受体，在丝裂原受体， 丝裂原与之结合丝裂原与之结合 后可刺激后可刺激T T细胞细胞 转化为淋巴母细转化为淋巴母细 胞，诱导胞，诱导T T细胞细胞 的增殖。的增殖。 T T T 常见的常见的T T细胞丝裂原有细胞丝裂原有 刀豆素刀豆素A A（ConAConA）、）、 植物血凝素（植物血凝素（PHAPHA）、）、 美洲商陆（美洲商陆（PWMPWM） 丝裂原受体丝裂原受体 分类分类 （1）按）按TCR肽链的组成分类肽链的组

14、成分类 T T细胞细胞 T T细胞细胞 （2）按）按CD4和和CD8表型分类表型分类 CD4CD4+ +T T细胞细胞 CD8CD8+ +T T细胞细胞 CD4CD4+ +T T与与CD8CD8+ +T T细胞的比较细胞的比较 CD4CD4+ +T T细胞细胞 CD8CD8+ +T T细胞细胞 表型表型 CD3CD3+ +CD4CD4+ +CD8CD8- - CD3 CD3+ +CD8CD8+ +CD4CD4- - 识别抗原肽识别抗原肽 1313 18AA 818AA 8 11AA11AA MHCMHC限制性限制性 MHC-IIMHC-II类分子类分子 MHC-IMHC-I类分子类分子 Th

15、+ Th + - - Tc + Tc + + CD8CD8 MHC-I CD4CD4 MHC-II CD4CD4 MHC-II - - - CD8CD8+ + T T细胞 细胞 主要功能是特异性杀伤靶细胞主要功能是特异性杀伤靶细胞 CD8 杀伤杀伤 CD8 杀伤机制杀伤机制 1、细胞裂解：、细胞裂解： 穿孔素、颗粒酶穿孔素、颗粒酶 2、细胞凋亡：、细胞凋亡： 死亡受体死亡受体 （3）按功能不同分类）按功能不同分类 辅助性辅助性T T细胞：细胞：Th0Th0，Th1Th1，Th2Th2 杀伤性杀伤性T T细胞：细胞：CTLCTL 调节性调节性T T细胞：细胞：TrTr 辅助性辅助性T细胞细胞功能

16、亚群功能亚群 Th1Th1细胞细胞 Th0Th0细胞细胞 Th2Th2细胞细胞 Cytokine profile of helper T lymphocyte subsets Th1 Th2 Th0 IL-3 GM-CSF IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 TGF- IL-3 GM-CSF IL-2 IFN- TNF TNF- High IL-2 Low IL-4 IFN- CCR3CCR5 IL-4 IL-12 IFN- 细胞因子对细胞因子对TH1和和TH2细胞分化的调节作用细胞分化的调节作用 Th1Th1细胞细胞 分泌分泌IFN-IFN-、TNF-TNF-和和IL-2IL-2等；等

17、； 介导细胞免疫应答；介导细胞免疫应答； 对对Th2Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用。细胞的分化、发育与功能具有抑制作用。 参与抗胞内菌、抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、参与抗胞内菌、抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、 器官特异性自身免疫病等。器官特异性自身免疫病等。 Th1 细胞功能 pCTL CTL Lysis of target CTL 分化 IFN- Inflammatory Th1 T cell Th1 Macrophage Activated macrophage 杀伤病原体 IL-12 IFN- IL-2 Th2Th2细胞细胞 分泌分泌IL-4IL-4、IL-10IL-

18、10等，表达等，表达CD40LCD40L； 主要介导体液免疫应答；主要介导体液免疫应答； 对对Th1Th1细胞的分化、发育和功能具有抑制作用；细胞的分化、发育和功能具有抑制作用； 主要参与主要参与I I型超敏反应、器官非特异性自身免疫病。型超敏反应、器官非特异性自身免疫病。 Th2 Th0 V D J C C Ig isotype switch factor IgG V D J CIgE CD40L-CD40 + IL-4 B Th2 细胞功能 IL-4 also enhances IgM, huIgG4 and muIgG1 CD4+CD25+Tr细胞细胞( (regulator T cel

19、l) 特征：特征： -抑制抑制CD4T和和CD8T 细胞细胞 活化与增殖活化与增殖 -直接接触性抑制；直接接触性抑制； -CTLA-4, mTGF- ; -下调下调APC的的B7 第三节、第三节、B淋巴细胞淋巴细胞 一、一、B细胞表面标志细胞表面标志 二、二、B细胞亚群及功能细胞亚群及功能 即膜表面免疫球蛋白（即膜表面免疫球蛋白（mIgmIg），是），是B B细胞特异细胞特异 性识别和结合抗原决定簇的结构。性识别和结合抗原决定簇的结构。 一一. B. B细胞表面标志细胞表面标志 2） CD分子分子 CD79a(Ig)/CD79b(Ig) 二者形成异二聚体，表达除浆细胞外所有阶段二者形成异二聚体

20、，表达除浆细胞外所有阶段B细胞表面，是细胞表面，是B细胞特征性表面标志，细胞特征性表面标志，通过非共价键与通过非共价键与 BCR形成复合物形成复合物 BCR复合体复合体 CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81复合物复合物 B B细胞活化共受体，启动跨膜信号转导细胞活化共受体，启动跨膜信号转导 CD40CD40 与与T T细胞表面细胞表面CD40LCD40L结合提供结合提供B B细胞活化共刺激信号细胞活化共刺激信号 CD80CD80（B7-1B7-1）和）和CD86CD86（B7-2B7-2） 与与CD28CD28结合提供结合提供T T活化的第二信号活化的第二信号 CD275C

21、D275 属于属于CD28CD28家族家族 3 3）B B细胞表面其它分子细胞表面其它分子 MHCMHC分子分子 组成性表达组成性表达MHC-MHC-类分子类分子 CKRCKR CK CK与其相应受体结合参与或调节与其相应受体结合参与或调节B B细胞活化、增殖、分化细胞活化、增殖、分化 CR 例如，CR1、CR2，CR2为EB病毒受体 Fc 受体受体 与IgG的Fc段结合 丝裂原受体丝裂原受体 B 丝裂原 母 B 细胞 淋巴母细胞 美洲商陆（美洲商陆（PWM）对对T、B细胞均有致有丝分裂作用细胞均有致有丝分裂作用 脂多糖（脂多糖（LPS）是常用的小鼠是常用的小鼠B细胞丝裂原细胞丝裂原 二二.

22、B. B细胞亚群及功能细胞亚群及功能 根据CD5CD5表达与否，分为 B1B1细胞（表达CD5CD5分子） B2 B2细胞 （不表达CD5CD5分子） CD5 Two B cell lineages B B cell precursor B Mature B cell B2 cells Plasma cell Y Y Y Y Y Y Y Y Y PC IgG B Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y IgM - no other isotypes B Distinct B cell precursor ? ? B1 cells Primitive B

23、cells found in pleura and peritoneum CD5 B Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y Y IgM B-1细胞的主要生物学功能细胞的主要生物学功能 -主要识别主要识别TI-2TI-2抗原的多糖类物质，如抗原的多糖类物质，如 荚膜多糖，聚合鞭毛素等；荚膜多糖，聚合鞭毛素等； - - 参与对多种细菌（尤其体腔中）的参与对多种细菌（尤其体腔中）的 抗感染免疫；抗感染免疫； - - 产生产生低亲和力低亲和力IgMIgM类的生理性自身抗类的生理性自身抗 体，参与对衰老、蜕变自身细胞的清体，参与对衰老、蜕变自身细胞的清 除；除； -

24、 - 通过产生通过产生IgMIgM类自身抗体参与某些自类自身抗体参与某些自 身免疫病的发生身免疫病的发生 B Mature B-2 B cell B-2 细胞的主要生物学功能细胞的主要生物学功能 - 参与体液免疫应答：参与体液免疫应答： BC+Ag在在Th辅助下辅助下 活化增殖活化增殖 分化浆细胞分化浆细胞 产生高亲和力抗体产生高亲和力抗体 - 抗原提呈：抗原提呈： BC用用BCR摄取摄取Ag 处理肽处理肽+MHCII 提呈抗原给提呈抗原给CD4T细胞，提供协同信号细胞，提供协同信号 - 免疫调节：免疫调节： 活化活化BC产生多种细胞因子，参与免疫调节产生多种细胞因子，参与免疫调节 Y Y Y

25、 Y Y Y IgG B-1B-1细胞和细胞和B-2B-2细胞的异同细胞的异同 性性质质B B- -1 1B B- -2 2 产产生生时时间间 更更新新方方式式 自自发发性性 I Ig g 产产生生 特特异异性性 分分泌泌的的 I Ig g 类类别别 体体细细胞胞突突变变频频率率 对对 T TI I 抗抗原原的的应应答答 对对 T TD D 抗抗原原的的应应答答 胎胎儿儿期期 自自我我更更新新 高高 低低 I Ig gM M 为为主主 低低/ /无无 是是 可可能能 出出生生后后 骨骨髓髓产产生生 低低 高高 I Ig gG G 为为主主 高高 可可能能 是是 T B 抗原受体抗原受体 TCR BCR 复合受体带复合受体带 ITAM成分成分 CD3 Ig Ig 辅助受体辅助受体 CD4或或CD