《药物化学基础中职药剂专业》第11章：抗寄生虫药唐

1、5/8/2021 药物化学基础中职药剂专业第11章： 抗寄生虫药唐 第11章 抗寄生虫药 5/8/2021 药物化学基础中职药剂专业第11章： 抗寄生虫药唐 第第1 1节节 驱肠虫药驱肠虫药 一、咪唑类一、咪唑类 二、嘧啶类二、嘧啶类 第第2 2节节 抗血吸虫病药抗血吸虫病药 第第3 3节节 抗疟药抗疟药 第第4 4节节 抗阿米巴原虫和抗滴虫病药抗阿米巴原虫和抗滴虫病药 第第5 5节节 抗丝虫病药抗丝虫病药 主要内容主要内容 5/8/2021 药物化学基础中职药剂专业第11章： 抗寄生虫药唐 学习目标学习目标 1.掌握抗阿米巴原虫和抗滴虫病药甲硝 唑的名称、结构特点和理化性质。 2.了解驱肠虫

2、药、抗吸血虫病药、抗疟 药、抗丝虫病药的代表药物的名称、结 构特点和主要理化性质。 5/8/2021 药物化学基础中职药剂专业第11章： 抗寄生虫药唐 寄生虫药 概念:主要作用于杀灭、驱除和预防寄生于宿 主（人和动物）体内的各种寄生虫的药物 分类:1.驱肠虫药 2.抗血吸虫病药 3.抗疟药 4.抗阿米巴病和抗滴虫病药 5.抗丝虫病药 5/8/2021 药物化学基础中职药剂专业第11章： 抗寄生虫药唐 第第1节节 驱肠虫药驱肠虫药 概念：能作用于肠寄生虫（如蛔虫、钩虫、蛲 虫及绦虫等）,将其杀死或驱除体外的药物。 理想的驱肠虫药应具备五个条件： 广谱、高效、低毒； 不产生耐药性； 性质稳定； 口

3、服剂型； 生产工艺简便、价格低廉、储运方便。 5/8/2021 药物化学基础中职药剂专业第11章： 抗寄生虫药唐 分类与药物：分类与药物： l咪唑类：盐酸左旋咪唑、阿苯达唑咪唑类：盐酸左旋咪唑、阿苯达唑 l嘧啶类：双羟萘酸噻嘧啶嘧啶类：双羟萘酸噻嘧啶 l哌嗪类哌嗪类：枸橼酸哌嗪枸橼酸哌嗪 l酚类酚类： 氯硝柳胺氯硝柳胺 l三萜类三萜类：川楝素川楝素 药物化学基础中职药剂专业第11章： 抗寄生虫药唐 一、咪唑类：盐酸左旋咪唑一、咪唑类：盐酸左旋咪唑 N N S HCl 咪唑环： 含氮杂环 噻唑环，碱性 条件下易开环 * 苯环：共轭 盐酸盐，氯 化物的反应 5/8/2021 药物化学基础中职药剂专

4、业第11章： 抗寄生虫药唐 盐酸左旋咪唑盐酸左旋咪唑 1.1.结构特点为氢化咪唑环并氢化噻唑环，分子中含结构特点为氢化咪唑环并氢化噻唑环，分子中含 有手性碳原子有手性碳原子( (图示图示1 1位置位置) )。 2.2.水溶液加氢氧化钠溶液煮沸，噻唑环开环生成巯水溶液加氢氧化钠溶液煮沸，噻唑环开环生成巯 基（图示基（图示2 2位置），与亚硝基铁氰化钠试液反应立位置），与亚硝基铁氰化钠试液反应立 即显红色即显红色 ，放置后红色变浅，放置后红色变浅 。 2 3 4 1 咪唑类咪唑类 5/8/2021 药物化学基础中职药剂专业第11章： 抗寄生虫药唐 3.叔胺氮原子(图示3位置)，显弱碱性，可碱性，可

5、 与生物碱沉淀试剂反应与生物碱沉淀试剂反应 。 4.盐酸盐(图示4位置)，水溶液显氯化物的 一般鉴别反应 。 5.水溶液加入碘试液生成红棕色沉淀。 6.广谱驱肠虫药，还具有免疫调节作用。 5/8/2021 药物化学基础中职药剂专业第11章： 抗寄生虫药唐 阿苯达唑阿苯达唑 2 1.硫元素，灼烧后产生硫化氢气体，能使湿 润醋酸铅试纸显黑色 (图示1位置) 2.咪唑环(图示2位置)，其稀硫酸溶液与碘化 铋钾试液作用生成红棕色沉淀 3.广谱驱肠虫药 1 5/8/2021 药物化学基础中职药剂专业第11章： 抗寄生虫药唐 1.1.分子中存在顺、反几何异构体，对光敏感，紫外光照射后，分子中存在顺、反几何

6、异构体，对光敏感，紫外光照射后， 反式异构体转化为顺式异构体，应避光密封保存反式异构体转化为顺式异构体，应避光密封保存 。临床上。临床上 使用反式异构体。使用反式异构体。 2.2.噻酚类衍生物，与硫酸试液作用，显红色噻酚类衍生物，与硫酸试液作用，显红色( (图示图示2 2位置）位置） 3.3.溶于氨和二氧六环的混合物，溶解后，加入盐酸，会析出溶于氨和二氧六环的混合物，溶解后，加入盐酸，会析出 双羟萘酸的黄色沉淀。双羟萘酸的黄色沉淀。 4.4.广谱驱肠虫药广谱驱肠虫药 2 3 双羟萘酸噻嘧啶双羟萘酸噻嘧啶 嘧啶类嘧啶类 药物化学基础中职药剂专业第11章： 抗寄生虫药唐 第二节 抗血吸虫病药抗血吸

7、虫病药 n血吸虫主要分曼氏血吸虫、埃及血吸虫和 日本血吸虫三种。 n我国防治血吸虫病所采取的措施主要有两 个方面：一方面积极开展大规模的预防工 作，消灭钉螺以切断传染；另一方面积极 进行血吸虫病药的研制、筛选和应用的研 究。 锑 剂 ： 毒 性 大 ， 现 已 少 用 。 非 锑 剂 ： 吡 喹 酮 、 呋 喃 丙 胺 抗 血 吸 虫 病 药 5/8/2021 药物化学基础中职药剂专业第11章： 抗寄生虫药唐 第第2节节 抗血吸虫病药抗血吸虫病药 目前我国已经达到血吸虫病疫情控制标目前我国已经达到血吸虫病疫情控制标 准准 分类分类:1.:1.锑剂锑剂: :酒石酸锑钾。酒石酸锑钾。 2.2.非锑

8、剂非锑剂: :吡喹酮、呋喃丙胺吡喹酮、呋喃丙胺 5/8/2021 药物化学基础中职药剂专业第11章： 抗寄生虫药唐 吡喹酮吡喹酮 本品乙醇溶液在264nm与272nm的波长处有最大吸收有最大吸收 广谱抗血吸虫病药，是抗日本血吸虫病的首选药 手性碳原子 5/8/2021 药物化学基础中职药剂专业第11章： 抗寄生虫药唐 1.硝基，可还原成氨基，发生重氮化-偶合反应(图示1位置) 2.加10氢氧化钠溶液煮沸，产生的蒸气能使湿润的红色石 蕊试纸变为蓝色，并有胺臭(图示2位置处酰胺结构) 3.加氢氧化钠的乙醇溶液(120)显红色；加热后，颜色变 深 4.酸性溶液中，加入锌粉，黄色消失；再加入氨试液，黄

9、色 重新出现 5.本品存在顺反异构体，反式异构体具有生物活性，顺势几 乎没有活性。 6.第一个能口服用于杀灭日本血吸虫的硝基呋喃类抗血吸虫 病药 21 呋喃丙胺呋喃丙胺 药物化学基础中职药剂专业第11章： 抗寄生虫药唐 第三节第三节 抗疟药抗疟药 n疟疾为疟原虫引起的一种寄生虫病，传播疟疾为疟原虫引起的一种寄生虫病，传播 途径主要是通过已经受疟原虫感染的雌性途径主要是通过已经受疟原虫感染的雌性 蚊子进行。人类的疟疾可分为间日疟、三蚊子进行。人类的疟疾可分为间日疟、三 日疟和恶性疟等，其中间日疟在我国最常日疟和恶性疟等，其中间日疟在我国最常 见。见。 药物化学基础中职药剂专业第11章： 抗寄生虫

10、药唐 抗疟药药物发展：抗疟药药物发展： n1.1.最早使用：金鸡纳树皮最早使用：金鸡纳树皮 -( -(奎宁奎宁) ) n2.2.结构研究，制得合成品：结构研究，制得合成品： 以喹啉为母核，在喹啉环的以喹啉为母核，在喹啉环的4 4位和位和8 8位引入位引入 碱性脂肪链，得到高效，低毒药物碱性脂肪链，得到高效，低毒药物-伯氨伯氨 喹、氯喹、咯萘啶。喹、氯喹、咯萘啶。 3. 3.嘧啶类：乙胺嘧啶嘧啶类：乙胺嘧啶 4. 4.青蒿素：高效、速效的抗疟药，为治疗青蒿素：高效、速效的抗疟药，为治疗 恶性疟的首选药。缺点：不溶于水，复发恶性疟的首选药。缺点：不溶于水，复发 率较高。率较高。-将其进行结构修饰得

11、到抗疟将其进行结构修饰得到抗疟 作用更强的蒿甲醚，青蒿素琥珀酸酯。作用更强的蒿甲醚，青蒿素琥珀酸酯。 药物化学基础中职药剂专业第11章： 抗寄生虫药唐 n喹啉类药物分类： 4-氨基喹啉类：氯喹、哌喹 8-氨基喹啉类：伯氨喹 药物化学基础中职药剂专业第11章： 抗寄生虫药唐 奎宁奎宁 N N H H HO H HC H3CO CH2 喹啉环 喹核碱环 药物化学基础中职药剂专业第11章： 抗寄生虫药唐 结构特点结构特点： n1 1. .由喹啉环和喹核碱环两个部分组成，并含有两由喹啉环和喹核碱环两个部分组成，并含有两 个氮原子，为二元碱。其中喹啉环中的氮原子碱个氮原子，为二元碱。其中喹啉环中的氮原子

12、碱 性比喹核碱环上的氮原子的碱性弱。后者可以与性比喹核碱环上的氮原子的碱性弱。后者可以与 酸成盐，常用的奎宁盐类有硫酸奎宁、重硫酸奎酸成盐，常用的奎宁盐类有硫酸奎宁、重硫酸奎 宁、盐酸奎宁及二盐酸奎宁，硫酸奎宁微溶于水，宁、盐酸奎宁及二盐酸奎宁，硫酸奎宁微溶于水， 常制成片剂使用，二盐酸奎宁溶解度较大，故水常制成片剂使用，二盐酸奎宁溶解度较大，故水 溶性非常好，常供配制注射液用。溶性非常好，常供配制注射液用。 n2.有有4 4个手性碳原子，存在光学异构体，药用品个手性碳原子，存在光学异构体，药用品 为左旋体。为左旋体。 药物化学基础中职药剂专业第11章： 抗寄生虫药唐 鉴别鉴别： n本品盐类的

13、微酸性溶液，滴加氯水或溴水本品盐类的微酸性溶液，滴加氯水或溴水 至微过量，再加入过量氨水，显翠绿色，至微过量，再加入过量氨水，显翠绿色， 亦称奎宁绿反应。亦称奎宁绿反应。 5/8/2021 药物化学基础中职药剂专业第11章： 抗寄生虫药唐 磷酸氯喹磷酸氯喹 1. .含有手性碳原子，有旋光性，药用品为消旋体。含有手性碳原子，有旋光性，药用品为消旋体。 2.2.水溶液与苦味酸试液作用，生成黄色沉淀水溶液与苦味酸试液作用，生成黄色沉淀 3. 3.是控制疟疾症状的首选药，也是治疗肠道外是控制疟疾症状的首选药，也是治疗肠道外 阿米巴病的首选药。阿米巴病的首选药。 药物化学基础中职药剂专业第11章： 抗寄

14、生虫药唐 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 N N H2N NH2 CH3 Cl 嘧啶环： 含氮杂环、 共轭 苯环：共轭 有机氯 芳伯胺 芳伯胺 药物化学基础中职药剂专业第11章： 抗寄生虫药唐 1.1.含有氯原子，用碳酸钠灼烧熔含有氯原子，用碳酸钠灼烧熔 融后，水溶液显氯化物的反应融后，水溶液显氯化物的反应 。 n2.显弱碱性，与硫酸成盐后，溶于热水，略显弱碱性，与硫酸成盐后，溶于热水，略 溶于冷水。溶于冷水。 药物化学基础中职药剂专业第11章： 抗寄生虫药唐 青蒿素青蒿素 O O O O H3C CH3 H H CH3 H O 过氧键， 具氧化性 内酯键：羟肟 酸铁反应 药物化学基础中职药剂专业第11章：

15、 抗寄生虫药唐 性质：性质： n1.化学结构中具有过氧键，具有易氧化性，化学结构中具有过氧键，具有易氧化性， 与碘化钾试液作用，氧化析出碘，再加稀与碘化钾试液作用，氧化析出碘，再加稀 硫酸和淀粉指示剂，即显紫色。硫酸和淀粉指示剂，即显紫色。 n2.本品含有内酯结构，加氢氧化钠试液加本品含有内酯结构，加氢氧化钠试液加 热水解，与盐酸羟胺试液及三氯化铁试液热水解，与盐酸羟胺试液及三氯化铁试液 作用，生成深紫红色的异羟肟酸铁。作用，生成深紫红色的异羟肟酸铁。 n3.结构中有多个手性碳，有光学活性，药结构中有多个手性碳，有光学活性，药 用右旋体。用右旋体。 药物化学基础中职药剂专业第11章： 抗寄生虫

16、药唐 用途：用途： n本品为速效、高效、低毒的抗疟药，主要本品为速效、高效、低毒的抗疟药，主要 用于间日疟、恶性疟，抢救脑性疟效果良用于间日疟、恶性疟，抢救脑性疟效果良 好。好。 药物化学基础中职药剂专业第11章： 抗寄生虫药唐 抗阿米巴病和滴虫病药抗阿米巴病和滴虫病药 n阿米巴为一种单细胞原虫，其发育分为包阿米巴为一种单细胞原虫，其发育分为包 囊和滋养体两个阶段完成。囊和滋养体两个阶段完成。 n阿米巴病是指因组织内阿米巴原虫所引起阿米巴病是指因组织内阿米巴原虫所引起 的寄生虫病，主要包括急性、慢性阿米巴的寄生虫病，主要包括急性、慢性阿米巴 痢疾及肠道外阿米巴病。痢疾及肠道外阿米巴病。 n抗阿

17、米巴病药主要作用于滋养体，对包囊抗阿米巴病药主要作用于滋养体，对包囊 无效无效。 药物化学基础中职药剂专业第11章： 抗寄生虫药唐 分类（临床用途）： 肠 内 抗 阿 米 巴 病 药 ： 氯 碘 喹 啉 、 双 碘 喹 啉 、 巴 龙 霉 素 肠 外 抗 阿 米 巴 病 药 ： 氯 喹 （ 首 选 ） 兼 抗 肠 内 外 阿 米 巴 病 药 ： 甲 硝 唑 抗 阿 米 巴 病 药 药物化学基础中职药剂专业第11章： 抗寄生虫药唐 甲硝唑甲硝唑 N N H3C NO2 CH2CH2OH 硝基：芳香硝 基类化合物 咪唑环：含氮杂 环，共轭 1.本品加氢氧化钠试液温热后即显紫红色，滴加稀盐本品加氢氧

18、化钠试液温热后即显紫红色，滴加稀盐 酸成酸性后即变成黄色，再滴加氢氧化钠则变成橙红酸成酸性后即变成黄色，再滴加氢氧化钠则变成橙红 色。（芳香性硝基化合物的性质反应）色。（芳香性硝基化合物的性质反应） 2.本品具弱碱性，加硫酸溶解后，加三硝基苯酚试液，本品具弱碱性，加硫酸溶解后，加三硝基苯酚试液， 即生成黄色沉淀。即生成黄色沉淀。 药物化学基础中职药剂专业第11章： 抗寄生虫药唐 第五章 抗丝虫病药抗丝虫病药 n丝虫病是由寄生于人体的丝状线虫侵入淋丝虫病是由寄生于人体的丝状线虫侵入淋 巴系统或结缔组织内所致的流行性寄生虫巴系统或结缔组织内所致的流行性寄生虫 病，多以蚊子为传播媒介病，多以蚊子为传播媒介 卡巴胂：毒性大，现已少用。 枸橼酸乙胺嗪：成为抗丝虫病药的首选药。 抗丝虫病药 呋喃嘧酮：认为比枸橼酸乙胺嗪作用好 药物化学基础中职药剂专业第11章： 抗寄生虫药唐 枸橼酸乙胺嗪枸橼酸乙胺嗪 N N C CH3 N O C2H5 C2H5 C CH2COOH CH2COOH