中国流感防控现状和挑战

1、1 中国流感防控现状和挑战中国流感防控现状和挑战 20122012年年9 9月月2626日日 主要内容主要内容 背景 流感疫情形势 流感疾病负担 中国流感疫苗接种情况 who sage专家组2012年建议 中国流感疫苗接种策略 流感防控规划 流流 感感 人类流感病毒人类流感病毒 甲型(a)、乙型（b）和丙型（c） 甲型（a）又分为若干亚型。曾在 或正在人群中传播的亚型： 甲1型-a(h1n1) 甲2型-a(h2n2)，1950-1960年代末 甲3型-a(h3n2) 禽类和哺乳动物流感病毒（如h1n1 、h5n1、h7n7、h9n2、h7n3）偶 可感染人类。有的可演变为人类流感 病毒引起大流

2、行 timeasia, february 9, 2004 / /flu/weekly/ pandemic avian seasonal 季节性流感季节性流感 由流感病毒感染鼻、 咽喉和肺部引起的急 性呼吸道传染病 多数为轻症，呈自限 性过程，部分病例可 出现严重症状，甚至 导致死亡 流行病学特点流行病学特点 易感性 各年龄组普遍易感，无性别差异 季节性流感儿童感染率高 潜伏期短 1-4天，平均2天 传染性 病例发病前1天至病后5-7天或症状完 全消失，呼吸道分泌物、体液和排泄 物具有传染性 幼儿或免疫抑制病例排

3、毒时间更长 体温越高，排毒量越大 临床特征临床特征 症状、体征：发热或寒战 、咳嗽、咽痛、流涕或鼻 塞、肌痛或全身痛、头痛 、乏力等，部分患者（更 常见于儿童）可出现呕吐 和腹泻 并发症包括细菌性肺炎、 中耳炎、鼻窦炎、脱水， 及心脏病、哮喘、糖尿病 等慢性病的加重 流感是如何传播的？流感是如何传播的？ l 主要通过呼吸道飞沫传播主要通过呼吸道飞沫传播 l咳嗽 l 打喷嚏 l 接触被病人呼吸道飞沫污染的物 体后，再接触自己的口、鼻、眼 中国流感的季节性中国流感的季节性 两种流行模式： 北方冬季流行高峰：温带模式 南方全年流行：亚热带和热带模式 shu yl et al. emerg infec

4、t dis 2010 流感活动情况流感活动情况- -全国全国554554家哨点医院家哨点医院iliili监测监测 南方省份南方省份 北方省份北方省份 流感病原学监测流感病原学监测 南方省份南方省份 北方省份北方省份 10家哨点医院住院sari病例数及比例 (2011年2月-2012年8月) 住院sari病例流感病毒检测结果 (2011年2月-2012年8月) 9家哨点医院监测家哨点医院监测sari病例数及流感检测结果病例数及流感检测结果 (2011年2月-2012年8月) 哨点医院哨点医院 sari数数 入院数入院数 sari% 个案表个案表 检测数检测数 流感阳流感阳 性数性数 流感阳性流感

5、阳性 率（率（%) 北大人民医院 18375632.4 1811822111.5 黑龙江省医院 736101277.3 738706588.2 湖州市第一医院 51190635.6 52250951.0 济南市中心医院 17052253.3 1701601911.9 长沙市第一医院 19259453.2 1811922412.5 珠海市人民医院 10788211.2 8210765.6 成都市三院 19983122.4 186174179.8 昆医一附院 203151081.3 203202157.4 兰大第一医院 52679506.6 532497397.8 合计 2827781143.6

6、279527292047.5 中国人禽流感现状和形势中国人禽流感现状和形势 2003年至今，中国大陆共确诊41例人禽流感h5n1 病例，死亡28人 明显的冬春季发病高峰 散发为主，病死禽和活禽市场暴露；存在家庭聚集性发 病，有限的、非持续的人传人 家禽免疫策略，病毒在禽间持续存在 形势： 人群暴露和感染的来源持续存在，散发病例甚至有限的 人传人仍会发生 禽流感引起大流行的可能性小，进一步加强监测 20122012年美国年美国h3n2vh3n2v、h1n1vh1n1v和和h1n2vh1n2v疫情概况疫情概况 美国人感染猪流感病毒变异株病例美国人感染猪流感病毒变异株病例 2005 2005年年1

7、1月月-2012-2012年年8 8月月 大部分病例为儿童 除1例死亡，其余均已完全康复 临床表现与季节性流感相似 感染来源 直接或间接猪暴露史 出现有限的非持续的人传人 感染的病毒亚型 h3n2v: 310例 , 10个州，302例重配了09甲型h1n1流感病 毒的m基因 h1n1v: 13例，8个州 h1n2v: 5例, 2个州 ref: /flu/swineflu/ 20122012年年289289例美国例美国h3n2vh3n2v病例特征病例特征 ( (截至截至8 8月月3131日）日） 289例h3n2v病毒感染 夏威夷1例、伊利诺伊州4例、印第安纳州

8、138例 、马里兰州12例、密歇根州5例、明尼苏达州2 例、俄亥俄州101例、宾夕法尼亚州7例、犹他 州1例、西弗吉尼亚州3例、威斯康星州15例 90%以上为儿童病例 多数病例病情温和，13例需住院治疗，1例死亡 多数病例有猪的暴露史 存在散发、有限、非持续性的人传人 20122012年年7-87-8月美国月美国h3n2vh3n2v确诊病例发病曲线确诊病例发病曲线 美国美国h3n2vh3n2v病原学信息病原学信息 重配了2009年甲型h1n1病毒的m基因 2011年分离到的12株h3n2v类似 人h3n2v病例与猪h3n2基因序列的相似性极高 该病毒对神经氨酸抑制剂敏感 已开发h3n2v疫苗候

9、选株 美国美国h3n2vh3n2v人间病例报告增加的原因分析人间病例报告增加的原因分析 2007年6月开始法定报告新型流感病毒感染 2009年后，提高猪流感病毒的实验室检测能力， 使之前无法分型的病毒得以检测 美国cdc加强了流感监测 各州每年7-8月密集举办猪展览会 参展人员与猪密切接触的机会增多 美国美国cdccdc对对h3n2vh3n2v疫情的风险评估疫情的风险评估 散发病例甚至局部暴发仍将继续发生 目前尚无证据发现h3n2v可引起持续的人传人 不能排除h3n2v将来在人群中引起广泛传播和流行 的可能 临床严重性较弱，引起大量重症病例和死亡病例的 可能较小 一定比例的青壮年对h3n2v具

10、有保护性抗体 中国中国cdccdc对对h3n2vh3n2v疫情的风险评估疫情的风险评估 从美国进口的宠物猪、冷冻猪肉及猪肉制品可能会 携带h3n2v 若h3n2v病毒输入我国，可能会引起散发病例 有限的人传人能力，出现聚集性病例的可能性较低 我国猪群中尚无该病毒感染的报道 我国流感监测网络也未监测到该病毒 h3n2v引起全球流感大流行的可能性较低 美国美国h1n2vh1n2v流感感染流感感染 2012年8月31日，美国明尼苏达州卫生局宣布在双 子城发现3例人感染猪流感h1n2v病例 3个病例发病前均在猪展会上与猪有过长时间接触 2005年起，美国5例人感染h1n2v病例，均已康复 2007年在

11、密歇根州发现的1例18月龄幼儿病例 2011年12月在明尼苏达州发现1例儿童病例 此次在明尼苏达州发现的3个病例 基因分析表明，该病毒含有甲型h1n1病毒m基因 该病毒的血凝素与2007年以来在人类中循环的季节 性流感病毒类似，故人群可能具有一定免疫力 对神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦和扎那米韦）敏感 美国人感染猪流感病毒美国人感染猪流感病毒h1n1vh1n1v人间病例人间病例 20052005年年1212月月-2009-2009年年2 2月月 2005年12月，报告第1例 共报告12例病例 ,11例详细报告 人口学特征 年龄中位数是10岁（最小16月龄、 最大48岁），8例18岁 7例（64%）

12、男性病例 报告月份：8月4例、10月1例、11月2 例、12月1例、1月2例、2月1例 潜伏期中位数3.5天（最短3天，最长 9天），比季节性流感潜伏期长 ref: shinde v,et al. nejm 2009 美国人感染猪流感美国人感染猪流感h1n1vh1n1v病例病例-2011-2011年年1212月月 2011年12月，1例病例 ，威斯康星州 成年男性 发病前与猪有职业性接触，无人传人现象 与2009年甲型h1n1流感病毒不同，重配了09年甲型h1n1流 感病毒的m基因 基因序列分析显示自2010年以来在猪群中曾发现该病毒， 但在人间是首次报告 神经氨酸抑制剂（奥司他韦和扎那米韦）

13、敏感 美国人感染猪流感美国人感染猪流感h1n1vh1n1v病例病例- 2012- 2012年年9 9月月 2012年9月14日，美国cdc网站宣布在密苏里州发现1例人 感染猪流感h1n1v病例，该病毒含有2009年甲型h1n1流感 病毒m基因，且该病例在发病前与猪有过密切接触。目前， 该病例已经康复。 美国cdc表示，该病例的发现源于近期对h3n2v病例监测的 加强，这是自2011年12月美国威斯康星州报告的一例 h1n1v感染病例后，报告的第二例h1n1v感染病例。 自2005年以来，12例不含2009年甲型h1n1流感病毒m基因 感染的h1n1v感染病例。 我国我国20112011年年1

14、1月人感染月人感染 猪流感病毒变异株病例猪流感病毒变异株病例 江苏南京江苏南京1 1例猪流感病毒变异株感染病例例猪流感病毒变异株感染病例 患儿男，3岁8个月，散居儿童 基础疾病：支气管史十余次，发病20多天前诊断为肾炎？ 猪暴露史：发病前，家中饲养的猪出现精神萎靡、食欲下降， 患儿曾近距离接触过猪圈 发发 病病 支气管支气管 肺炎入肺炎入 院院 南京市南京市 cdc排除排除 h5n1 市市cdc 检测检测 a 型阳性型阳性 省省cdc 检检 测猪流感测猪流感 病毒感染病毒感染 省省cdc突发突发 网报告网报告 312 3 67 8 2010年年 12月月 2011年年 1月月 人感染猪流感病毒

15、变异株的疾病进展人感染猪流感病毒变异株的疾病进展, , 南京南京, , 江苏省江苏省, 2011 , 2011 30 病毒全基因组测序结果病毒全基因组测序结果 属于欧亚类禽h1n1猪流感病毒 与a/swine/hong kong/ns1179/2007(h1n1)相似性最 高，为98.2%，与中国大陆 a/swine/beijing/21/2008(h1n1)的相似性为97.7% 和其它系猪流感病毒、季节性流感病毒、禽流感病毒 以及甲流病毒没有发生重配 对神经氨酸酶抑制剂药物达菲敏感，但对烷胺类药物 耐药 流感疾病负担：仅是冰山一角流感疾病负担：仅是冰山一角 流感流感 慢性病恶化慢性病恶化 继

16、发感染继发感染 其它其它 - - 痛苦不堪痛苦不堪 - - 缺课或缺勤缺课或缺勤 - - 就医就医 - - 使用抗生素使用抗生素 - - 住院住院 - - 死亡死亡 中国南北方城市的季节性流感相关超额死亡中国南北方城市的季节性流感相关超额死亡 2003-2008年，流感相关呼吸和循环系 统疾病超额死亡率： 北方城市：12.4/10万(范围:7.4-22.2) 南方城市：8.8/10万(范围:5.5-13.6) 超额死亡率与西方国家和亚热带、热 带地区类似 86%的死亡发生在65岁以上人群 期间，b型流感对死亡影响最大 feng luzhao et al. bull world health o

17、rgan 2012. 中国甲型中国甲型h1n1h1n1流感和季节性流感流感和季节性流感 超额死亡估计超额死亡估计 数据来源：全国疾病监测系统（dsp）死因数据：128个质量 高的监测点，分南北方、农村/城市、65岁/0-64岁 根本死因（ icd-10）： 呼吸系统疾病 呼吸和循环系统疾病（r ); (2-5(2-5岁岁) ) 老年人老年人慢性病患者慢性病患者 疾病负担 疫苗效果 成本效益 操作层面的 关注点 工作组对各危险人群感染流感后的风险和疫苗特征的评估工作组对各危险人群感染流感后的风险和疫苗特征的评估 危险人群危险人群可操作性可操作性疾病严重程度疾病严重程度疫苗效果疫苗效果间接受益间接

18、受益 孕妇+ 医务人员+ 儿童， 2-5岁+- 儿童， 2岁+- 老年人+- 慢性病患者+- 工作组的关键结论工作组的关键结论 l 工作组总结：流感疫苗有效、安全，应在所有国家增加使用 l 工作组确定5个亚组为每年优先接种流感疫苗的目标人群 l 已对目标人群实施流感疫苗接种项目的国家应继续接种项目 l 每个使用流感疫苗的国家都应将孕妇纳入接种目标人群 l 各国应基于疾病负担、疫苗成本效益、可行性和其他合适因 素，决定流感疫苗接种的其他目标人群 l 全球季节性流感疫苗使用的增加有助于提高疫苗生产能力， 从而有利于流感大流行应对准备 提议的推荐意见提议的推荐意见 l 对正在实施或考虑引入季节性流感

19、疫苗接种的国家， 工作组建议sage： 1.推荐将所有孕妇列为第一优先人群接种流感疫苗 2.推荐各国在决定每年接种流感疫苗相对优先的目标人群时， 基于当地情况（如疾病负担、疫苗可及情况、成本效益考 虑、竞争性优先次序，及限制条件），考虑纳入医务人员、 儿童（2岁和2-5岁）、老年人、慢性疾病患者 提议的提议的whowho流感疫苗立场文件措辞流感疫苗立场文件措辞 l 孕妇 l 孕妇应接种流感疫苗。正在考虑启动或扩大流感疫苗接种项 目的国家，sage推荐将孕妇列为第一优先接种人群 l 此推荐意见基于孕妇发生严重疾病风险较大的可信证据，接 种流感疫苗能预防严重疾病的证据，和间接保护6月龄以下 婴儿（

20、流感疾病负担也很高）的证据支持，以及可操作性 l 其他目标人群：医务人员 医务人员是优先接种流感疫苗的一个重要人群。医务人 员接种流感疫苗不仅保护其个体，同时维持流感流行期 间医疗服务不中断并可保护脆弱的患者。 建立医务人员接种流感疫苗项目也是一个重要的流感大 流行准备策略。 提议的提议的whowho流感疫苗立场文件措辞流感疫苗立场文件措辞 l 其他目标人群：儿童 l 鉴于其严重疾病的负担高，2岁以下儿童被认为是流感疫苗接种 的一个优先人群。在此流感空白人群中预防流感存在挑战，有效 免疫需接种两剂，且高度依赖于疫苗匹配程度。然而，当资源充 足并适当考虑竞争性优先次序和可操作性，2岁以下儿童应考

21、虑 作为流感疫苗接种的另一个目标人群。将来有效果更好的疫苗问 世，会进一步增加收益，此年龄组也可能不再需要接种两剂次。 l 2-5岁儿童严重疾病的负担也较高（但低于非重 症住院病例普通人群 yu hj, et al. clin infect dis. (2011) doi: 10.1093/cid/ciq144 有较大机会将流感病毒传播给有较大机会将流感病毒传播给 高危人群的人员高危人群的人员 养老院和慢性病康复机构的工作人员 上述流感高危人员和6月龄以下婴儿的家庭成员和 看护人员 医疗卫生保健人员 中国流感疫苗优先接种人群的估计中国流感疫苗优先接种人群的估计 62 luzhao feng,

22、et al. vaccine 28 (2010) 67786782 估计共计5.7 亿人，约占全国人口的43% 禁忌症禁忌症 l对鸡蛋和任何一种疫苗成分过敏的人群 l中度或重度急性发热的病人 l曾患格林巴利综合征者 l其它情况宜咨询医生后，再行接种 l其它禁忌症、注意事项等详见疫苗说明书 2012-20132012-2013年度流感疫苗接种剂次年度流感疫苗接种剂次 6月龄-8岁儿童 接种过2剂的季节性流感疫苗，且2010-2011年度以来 接种过1剂或接种过甲型h1n1流感疫苗，本年度仅需 接种1剂。 其他6月龄-8岁儿童，建议接种2剂，间隔4周 8岁以上儿童和成人仅需接种1剂 接种注意事项接

23、种注意事项 l疫苗应储存于28，不能冷冻。冷冻后的流感疫苗 不能使用 l严格掌握疫苗剂型和适用人群的年龄范围 l建议接种途径为肌肉注射或深度皮下注射 l成人和少年儿童：上臂三角肌 l婴幼儿：大腿前外侧肌肉 l接种前的告知和询问 l接种后应现场留观30分钟 通常接种流感疫苗2周后，可产生具有保护水平的抗体 为保证受种者在流感高发季节前获得免疫保护，建议各地 在获得疫苗后尽快安排季节性流感疫苗接种工作，争取在 11月底前完成重点人群接种 我国大多数地区，针对个体的疫苗接种服务可贯穿10月至 次年3月的整个流感高发季节。华南地区存在秋冬季和次 年夏季（78月）两个流感流行高峰，针对个体的疫苗接 种服务可持续至次年夏季流感高发季节 接种时机