6 TxIMU(Immuknow)产品简介

1、immuknow（免亦能） 移植全方案imu系列 健耕医药移植全方案 immuknow产品介绍 市场部：束跃鹏 2011.12.28 immuknow（免亦能） 移植全方案imu系列 immuknow（免亦能） 移植全方案imu系列 immuknow（免亦能） 移植全方案imu系列 目 录 u背景 u产品信息 u国际临床应用回顾 uimmuknow临床应用的几点思考 immuknow（免亦能） 移植全方案imu系列 背景 目前，移植患者术后的免疫评估是移植医生与患者所共同目前，移植患者术后的免疫评估是移植医生与患者所共同 需要的；需要的； 术后免疫评估方法有两种：术后免疫评估方法有两种： 1、

2、药物浓度监测（tdm）并不能反应个体患者的真实免疫 状态； 药物代谢动力学和药效学已证明具有差异 2、cd4计数 cd4细胞数量并不能代表患者免疫功能； cd4计数并没有得到临床认可； immuknow（免亦能） 移植全方案imu系列 产品用途 产品名称：immuknow（免亦 能）免疫功能测定试剂盒 产品用途：通过检测t细胞中代表性 的cd4细胞内的atp浓度来评估移 植患者的免疫功能。 u能够定量地观察病人免疫系 统，并提供调节依据 u指导并平衡免疫抑制过度和 免疫抑制不足 immuknow（免亦能） 移植全方案imu系列 检测原理 luminometer 细胞溶解，释放出细胞溶解，释放出

3、atp atp 反应物探反应物探 测测 测量光强度测量光强度 淋巴细胞刺激淋巴细胞刺激/pha 洗洗液液 孵化孵化 15-18 小时小时 磁性分离出磁性分离出cd4细胞细胞 “in vitro cmi: rapid assay for measuring cell-mediated immunity”, crc press, 2002 immuknow 检测 cd4 t-cell功能 immuknow（免亦能） 移植全方案imu系列 产品特点 u美国fda唯一批准的细胞免疫功能检测方法； u检测选用人体全血为样本，减少人为因素干扰； u操作方便，除去孵育时间，约需1小时即可； u选择最具代表性

4、的t细胞cd4细胞中的atp作为 标志物，直接反应了细胞免疫功能（cmi）； immuknow（免亦能） 移植全方案imu系列 目 录 u背景 u产品信息 u国际临床应用回顾 uimmuknow临床应用的几点思考 immuknow（免亦能） 移植全方案imu系列 国际临床应用回顾 uimmuknow 6点重要临床意义： immuknowimmuknow直接反应患者临床结果直接反应患者临床结果 cd4计数/tdm与immuknow并不相关 immuknow具有感染和排斥的风险评估意义 immuknow提供调节终点 immuknow能够指导个体化用药 immuknow可优化治疗方案降低用药剂量 i

5、mmuknow（免亦能） 移植全方案imu系列 临床数据 美国fda 临床实验结果 匹兹堡大学、阿拉巴马大学和 马里兰大学三家的多中心临床 实验 唯一经fda批准的测量细胞免 疫性的方法 适用于所有的免疫抑制人群 fda 临床实验 127例稳定的移植受体病例 肾, 肝脏 & 胰腺 155例健康对照 kowalski r, post d, schneider mc, britz ja, thomas j, deierhoi m, lobashevsky a, redfield r, schweitzer e, heredia a, reardon e, davis c, bentlejewski

6、 c, fung j, shapiro r, zeevi a. immune cell function testing: an adjunct to therapeutic drug monitoring in transplant patient management clinical transplantation, april 2003: 17:77-88. immuknow（免亦能） 移植全方案imu系列 临床数据 immuknow 免疫应答的分层 强强 弱弱 中中 健康的成人稳定的移植受体 免疫应答 (atp ng/ml) 0 200 400 600 800 415 258 (n=

7、155)(n=127) p 0.0001 525 225 kowalski r, post d, schneider mc, britz ja, thomas j, deierhoi m, lobashevsky a, redfield r, schweitzer e, heredia a, reardon e, davis c, bentlejewski c, fung j, shapiro r, zeevi a. immune cell function testing: an adjunct to therapeutic drug monitoring in transplant pat

8、ient management clinical transplantation, april 2003: 17:77- 88. immuknow（免亦能） 移植全方案imu系列 临床数据 美国10家移植中心的多中心临床试验 免疫功能和临床结果有相关性 健康健康稳定稳定 排斥排斥 感染感染 免疫应答免疫应答 (atp ng/ml) 0 200 400 600 800 1000 415 249 488 111 (n=155)(n=39)(n=504)(n=66) p 0.001 p 96% immuknow具有感染和排斥的风险评估意义具有感染和排斥的风险评估意义 immuknow（免亦能） 移植

9、全方案imu系列 临床数据 30天内死亡的病人和504名稳定病人的atp值对比 23.0 2.9 0.5 0.50.4 0.3 0.5 0.3 0.8 4.8 0 5 10 15 20 25 死亡风险度死亡风险度 (相关的危险系数相关的危险系数) 700 免疫应答免疫应答 (atp ng/ml) 14 家机构的多中心实验： 低免疫应答者死亡风险显著增加， 27 例死亡 abstracts submitted. immuknow具有感染和排斥的风险评估意义具有感染和排斥的风险评估意义 immuknow（免亦能） 移植全方案imu系列 国际临床应用回顾 uimmuknow 6点重要临床意义： im

10、muknow直接反应患者临床结果 cd4计数/tdm与immuknow并不相关 immuknow具有感染和排斥的风险评估意义 immuknow提供调节终点 immuknowimmuknow能够指导个体化用药能够指导个体化用药 immuknow可优化治疗方案降低用药剂量 immuknow（免亦能） 移植全方案imu系列 临床数据 data courtesy of ucla and utmb ratg 同样的同样的 治疗方治疗方 案，案， immu know 可以更可以更 准确反准确反 应免疫应免疫 功能功能 移植后天数 肌苷酸 (mg/dl) 免疫应答 (atp ng/ml) 0 2 4 6 8

11、 10 12 100 200 300 400 500 600 tac/mmf/prednisone 021 0 714 肌苷酸 immuknow 移植后天数 肌苷酸 (mg/dl) 1 2 3 4 5 6 免疫应答 (atp ng/ml) 200 400 600 800 1000 tac/mmf/prednisone 021 0 714 2 acr day 37 应答者 无应答者 ratg immuknow（免亦能） 移植全方案imu系列 病人病人: : 62 岁白种女性肝移植受者 治疗方案治疗方案: : 使用他克莫司和强的松双重治疗 病史病史: : hcv induced esld, alt

12、/ast在增加，同时免疫应答 在减少 immuknow:immuknow: 帮助观测到亚临床转折点 对免疫功能缺乏的提前治疗对免疫功能缺乏的提前治疗 immuknow能够指导个体化用药能够指导个体化用药 immuknow（免亦能） 移植全方案imu系列 对免疫功能缺乏的提前治疗能够使其趋向稳定对免疫功能缺乏的提前治疗能够使其趋向稳定 immuknow alt hcv reduced isp 移植后天数 050100150 免疫应答 (atp ng/ml) /liver enzyme (iu) 0 200 400 600 800 1000 hcv rna (iu) 1e+4 1e+5 1e+6

13、1e+7 1e+8 nazih zuhdi transplant institute manuscript in preparation immuknow能够指导个体化用药能够指导个体化用药 immuknow（免亦能） 移植全方案imu系列 病人病人: : 45 岁白种男性肝移植受者 治疗方案治疗方案: : 他克莫司和刺激素的双联治疗，同时他克莫司药 量增加 病史病史: : hcv 诱导 esld，移植后三周免疫功能提高， alt/ast 增加 immuknow:immuknow: 鉴别出由于风险增大而转变了治疗方案，避免 了活检 免疫力增高的先期治疗 immuknow能够指导个体化用药能够指

14、导个体化用药 immuknow（免亦能） 移植全方案imu系列 immuknowimmuknow能够指导个体化用药能够指导个体化用药 为了免疫力增高进行先期治疗能够使其趋向稳定为了免疫力增高进行先期治疗能够使其趋向稳定 sgpt(alt) sgpt(alt) immuknow immuknow nazih zuhdi transplant institute manuscript in preparation patient 34patient 34 liver enzymes (iu/l)liver enzymes (iu/l) 0 0 200200 400400 600600 800800

15、 10001000 12001200 14001400 0 01010202030304040 免疫应答免疫应答 (atp ng/ml)(atp ng/ml) 0 0 100100 200200 300300 400400 500500 600600 700700 移植后天数移植后天数 他克莫司增量他克莫司增量 immuknow（免亦能） 移植全方案imu系列 国际临床应用回顾 uimmuknow 6点重要临床意义： immuknow直接反应患者临床结果 cd4计数/tdm与immuknow并不相关 immuknow具有感染和排斥的风险评估意义 immuknow提供调节终点 immuknow能

16、够指导个体化用药 immuknowimmuknow可优化治疗方案降低用药剂量可优化治疗方案降低用药剂量 immuknow（免亦能） 移植全方案imu系列 病例病例: : 54 岁的白种肝移植受者 治疗方案治疗方案: : 加倍的使用他克莫司和强的松 病史病史: : hcv 诱导 esld, 移植术后一年, 没有活检 immuknow:immuknow: 平衡类固醇和他克莫司的使用来保持免疫水 平的稳定 设法使免疫水平稳定 immuknow（免亦能） 移植全方案imu系列 临床数据 iv steroids 他克莫司增加 他克莫司减少 移植术后水平 0100200300400 免疫应答 (atp n

17、g/ml) 0 200 400 600 800 1000 immuknow nazih zuhdi transplant institute manuscript in preparation 通过免疫监控以最低的剂量通过免疫监控以最低的剂量 维持稳定的免疫水平维持稳定的免疫水平 他克莫司减少 immuknow（免亦能） 移植全方案imu系列 临床数据 anthony sebastian, gary sigle, harlan i wright and nicolas jabbour. manuscript in preparation. 0 4 8 12 200220032004 移植年份移

18、植年份 他克莫司药物浓度他克莫司药物浓度 (ng/ml) 移植前移植前 开始使用开始使用 日常护理日常护理 36% 下降下降 41% 下降下降 54% 下降下降 non-hcv: 免疫抑制剂使用量明显减少免疫抑制剂使用量明显减少 immuknow（免亦能） 移植全方案imu系列 产品使用方法 immuknow 适当的使用量适当的使用量 同步化同步化 第一年第一年 u移植前 u第一周: 二次/周 u2-6周: 一次/周 u2-6月: 每月 u7-12月: 每季 预期测定量预期测定量: 12-20次/第一年 一年后一年后 u根据门诊病人的随访同步 进行 u在发生并发症或aes时多 次测量 u对每个住院病人要强烈推 荐 与其它临床数据联合使用与其它临床数据联合使用 immuknow（免亦能） 移植全方案imu系列 目 录 u背景 u产品信息 u国际临床应用回顾 uimmuknow临床应用的几点思考 immuknow（免亦能） 移植全方案imu系列 immuknow临床应用的几点思考 是是 辅