对非PVC软袋大输液生产与灭菌工艺的研究论文

1、对非pvc软袋大输液生产与灭菌工艺的研究论文 目 录第一章 绪论3第二章 非pvc软袋大输液的生产工艺及市场前景4第一节 我国非pvc软袋输液的现状5第二节 非pvc软袋大输液的可行性6第三节 非pvc软袋大输液生产的工艺9第四节 非pvc软袋大输液的市场前景10第三章 大输液的灭菌方法第一节 常用的灭菌方法11第二节 输液的灭菌方法12第四章 输液水浴灭菌第一节 水浴灭菌原理13第二节 水浴灭菌过程13第三节 影响灭菌效果的因素14第五章 非pvc膜软袋大输液生产线正常生产中常见问题和解决办法16第六章 大输液灭菌工艺及灭菌需关注的问题21第七章 灭菌工艺验证的必要性22第八章 结论23参考

2、文献24附录25致谢26对非pvc软袋大输液生产与灭菌工艺的研究摘要 目前国内软袋包装大部分仍是以玻璃瓶为主只有少数大型制药企业有能力生产非pvc 软袋输液因此非pvc软袋大输液的生产技术将成为今后国家鼓励发展和使用的高新技术产品之一非pvc 软袋技术在发达国家临床应用已十余年而在我国则是刚刚起步与传统玻璃瓶及塑料瓶输液相比非pvc 多层共挤膜输液工艺设计中的关键生产工序实现全密闭有效避免了二次污染在使用过程中非pvc 多层共挤膜包装输液能够依自身的张力将药液压迫滴出无需形成空气回路是一种全新概念的全密闭静脉输液产品而且该种产品具有重量轻密闭强度高不易破碎不怕冷冻及便于运输节省空间等优点非pv

3、c新型输液包装材质机械强度高表面光滑而且能够阻止水气渗透 不含任何对人体有害的增塑剂填充剂润滑剂无热源无溶出物无不溶性微粒这些指标均达到或超过了发达国家药典的标准可以说非pvc 软袋输液是输液生产工艺和技术的一场革命 本文对非 pvc在药品输液剂包装中的使用进行了分析对我国及fda对药品内包材料的要求作了简要的阐述分析了目前输液剂包装存在的不足阐述了非pvc膜的特点及在国内输液剂中使用的可能性和在国际上使用的发展趋势 输液剂第二节 非pvc软袋大输液的可行性1目前其它类输液剂包装存在的不足 目前我国药品生产企业在输液剂生产中无论是中药还是西药使用的包装大多为玻璃瓶其次是pvc软袋另有少数厂家使

4、用pp 或 pe 瓶这些内包材料在使用中有一定的不足 玻璃主要以 sio2 四面体为基本构架加入na2ok2omgoal2o3zr sio4 2等改进其理化性质而构成目前药用注射剂使用的玻璃主要有中性含钡含锆zr sio4 2三种中性玻璃是低硼硅酸盐玻璃化学稳定性较好可作 ph接近中性或弱酸性注射剂的容器但不适用于碱性注射剂含钡玻璃的耐碱性好但性质发脆易碎熔点高熔封时废品率高含锆玻璃耐酸碱性能都较好目前使用较广泛总体来说输液剂使用玻璃瓶盛装使用中易产生玻屑易碎贮存不便玻璃的组分对药液 ph有选择并且使用时外界空气自然进入瓶内有可能造成药液的污染 同时据实验报道胰岛素可被玻璃中的二氧化硅与硼的氧

5、化物吸附肝素钠与生理盐水的混合液存放在玻璃容器中2小时后活性明显下降盐酸胺碘铜的 5 葡萄糖溶液存放在玻璃瓶内加橡胶塞放置一定时间后接触 橡 胶 塞 的 药 液 浓 度 减 少 10-14而不接触橡胶塞的则未见下降 pvc 软袋在室温下具有较好的稳定性运输方便比较柔软使用时不易进空气但也有如下局限性与药液相容性差容器内有害的dehp增塑剂可能会进入药液聚氯乙烯的毒性燃烧时会产生氯化氢及其它有毒气体另外水汽渗透率也较高 由 pp 和 pe做成的半硬塑料瓶虽没有pvc袋子的问题但由于是半硬的在输液时同玻璃瓶一样需要空气进孔 也存在药液被污染的危险性 与玻璃瓶及pvc相比透明度差而且不能在国际上认可

6、的灭菌标准 121下灭菌 2非 pvc多层共挤膜在药品输液剂中使用的可能性 多层共挤膜是采用sengewald多层共挤出技术使用专门工艺在洁净环境中制造把分别具有特殊性能的若干聚合物共同形成并挤出的一种多层电交联薄膜每一层为不同比率的pp 和pebs 组成在洁净环境下由封闭管中挤出膜袋组成物不会进入药液且膜筒内部用 100 级洁净空气充填加之高温挤出过程保证了膜表面的无菌性能满足输液袋的各种要求无毒可121灭菌柔软透明水气渗透率低 目前的非 pvc 多层共挤膜软膜软袋生产线软袋接口可以采用管式或注模式亦可采用注模船式接口或带管的接口可以生产单袋或2-3式的袋焊接宽度可按用户要求设计并可在袋上印

7、刷特定的标记生产能力可达 6000袋 小时袋的容量可在50-5000ml 之间选择输液剂生产中使用的非 pvc 生产线包括制袋灌装封口印字等主要环节其多层共挤膜原料多为进口成本还相对较高但由于与其它药液内包材料相比的许多优点随着使用量的增大和技术的进步其成本将会进一步降低是很好的输液剂及其它对卫生要求较高的液体制剂推广使用的包装 在药品输液剂的发展过程中对目前国际上使用较多且国内西药输液剂生物制品血液制品在逐步开始使用非 pvc多层共挤膜的情况下在中药制剂领域逐渐推广使用将不失为一种好的选择这将有助于加快中药走向世界和中药的现代化进程 据技术负责人介绍这项新技术在发达国家临床应用已十余年而在我

8、国则是刚刚起步与传统玻璃瓶及塑料瓶输液相比非pvc多层共挤膜输液工艺设计中的关键生产工序实现全密闭有效避免了二次污染在使用过程中非pvc多层共挤膜包装输液能够依靠自身的张力将药液压迫滴出无需形成空气回路是一种全新概念的全密闭静脉输液产品而且该种产品具有重量轻密闭强度高不易破碎不怕冷冻及便于运输节省空间等优点这位负责人强调这种新型输液包装材质强度高表面光滑而且能够阻止水气渗透不含任何对人体有害的增塑剂填充剂润滑剂无热源无溶出物无不溶性微粒这些指标均达到或超过了英国药典的标准可以说非pvc软袋输液是输液生产工艺和技术的一场革命 为保证产品质量公司在生产过程中将制膜袋塑料输液容器接口及塑料输液容器拉

9、环式密封盖组合均在百级洁净区内完成制膜袋和塑料输液容器接口完成后同时灌装药液并随时进行与塑料输液容器拉环式密封盖的热合完成所有热合工序保证产品的洁净度全密闭的生产工艺使非pvc软袋输液产品透明度很高用肉眼即可检查溶液有无浑浊沉淀絮状物出现此外公司的非pvc多层共挤膜输液采用瓶盖三层结构设计密封严闭瓶口管径大重量仅为同容量玻璃瓶重量的110比玻璃瓶节省50的存储空间非pvc输液袋的透水透气性极低仅为pvc材料的110可长期保存3非pvc软袋大输液的优点 非pvc软袋包装安全无毒性 与药液无反应 保持药液稳定 重量轻体积小 保质期长 便于储存和运输 使用后易处理 对环境无污染 是国家鼓励发展的药品

10、包装方向 非pvc多层共挤膜输液袋具有良好的发展前景 这是由于非pvc多层共挤膜输液袋与传统的玻璃瓶及塑料瓶相比 有以下几点优势 1 可配合加压使用 输液过程中不需再通入空气 避免了潜在污染 使输液更加安全 2 非pvc多层共挤膜输液袋不仅可制成50-10 000 ml不同规格的单室输液袋 同时还可根据临床需要制成不同规格的双室袋或多室袋多室袋主要是针对一些无法事前混合 而临床上混合后输液更有利于药品吸收或有利于病人 此时制成多室袋输液于用前混合再输液 不仅解决了临床用药的难题 而且也极大地方便了临床的使用有人对输液容器材质对药物的相容性及吸附性进行了考察 非pvc输液袋与常见大输液的相容性好

11、 对药物的吸附性小 同时具有容易检查漏液输液流程简单坠落不易破裂环保性好易处理的优点 非pvc多层共挤膜输液袋在临床使用还可减轻其废弃物处理的压力 同样 非pvc多层共挤膜输液袋与pvc输液袋相比更具优势首先 非pvc多层共挤膜输液袋不含柔软剂dehp减少了潜在安全性隐患 其次 非pvc多层共挤膜输液袋在水气阻隔性能及不溶性微粒控制方面也明显优于pvc输液袋 可提高输液质量并增加产品的保质期生命价值要求应该接受最安全最优质的输液剂 而不是合格的输液剂最优质和合格之间的空隙 不应以生命健康安全为代价去填充上述优势可以肯定 非pvc多层共挤膜输液袋必将会有快速的发展 是一个非常值得推广的药用包材多

12、层共挤膜袋与pppe瓶和pvc袋性能比较详见下表1表1多层共挤膜袋与pppe瓶和pvc袋性能比较 序号 考察项目 pppe瓶 多层共挤出膜袋 pvc袋 1 透明度 差 好 好 2 消毒后透明度 差 好 差 3 坠落试验 差 好 好 4 生产安排 不宜停机 好安排 好安排 5 抗低温性 差 抗低温性强 低温袋子易碎 6 消毒温度范围 pe差 好 较差 7 废料量 很大 很少 很少 8 成品率 低 高 高 9 透氧性指标 差 好 差 10 透水性指标 一般 好 差需外包装 11 可回复性 很差需进空气 好 好 12 药物相容性 好 惰性极好不与药液反应 与有些药液不相容 13 毒性 无 无 有 1

13、4 市场应用 少 较多并在迅速增长 多但在减少 第三章 大输液的灭菌方法第一节 常用的灭菌方法一常用灭菌消毒方法 注射剂常用灭菌方法包括湿热灭菌和过滤除菌法 1 湿热灭菌法 系指将物品放在灭菌器内利用高压饱和蒸汽等手段进行灭菌的方法蒸汽潜热大穿透力强容易使微生物蛋白质变性凝固灭菌能力强因此湿热灭菌是最有效及用途最广的灭菌方法注射剂制备中常用的湿热灭菌法包括热压灭菌和流通蒸汽灭菌 2 热压灭菌法 系在密闭的灭菌容器内用压力大于常压的饱和水蒸气加热进行灭菌的方法若压力和灭菌时间选择适当该法就能杀死所有的细菌繁殖体和芽孢灭菌效果可 各种微生物对湿热的抵抗力不同细菌孢子较细菌对湿热的耐受力更强饱和蒸汽

14、的温度愈高则达到灭菌目的所需时间愈短然而在一个大气压下煮水其温度最高只可达100除非用很长时间否则很难将一切细菌孢子杀灭如欲使湿热的温度提高到100以上则需采用热压方法热压灭菌的压力越高所需时间越短注射剂灭菌中通常采用的灭菌条件为12115分钟或11530分钟注射剂灭菌也可采用其他温度和时间参数但必须保证制剂灭菌后的sal106 3 流通蒸汽灭菌法 系在不密闭的容器内用流通蒸汽加热进行灭菌的方法灭菌时间一般为3060分钟由于流通蒸汽的温度最高只能达到100故不能保证杀灭所有的细菌孢子当药液中加有适当抑菌剂时经100加热30分钟可杀死耐热性细菌孢子注射剂中小容量注射液在严格监控灭菌前产品微生物污

15、染的前提下可采用流通蒸汽灭菌一般15ml的注射液可用流通蒸汽100灭菌30分钟1020ml的注射液可以100灭菌45分钟凡对热稳定的产品建议采用热压灭菌 4 过滤除菌法 本法系用滤过方法除去活的或死的微生物的方法是一种机械除菌的方法本法主要用于对热极不稳定的药物小针剂或冻干粉针制剂的除菌生产上应配合无菌操作技术及无菌检查相关的设备包装容器及其他物品应采用适当的方法进行灭菌以保证除菌工艺的质量 过滤除菌法的除菌过滤器采用孔径分布均匀的微孔滤膜作过滤材料为保证阻止细菌和细菌孢子通过滤器滤膜的孔径一般不超过022m过滤器不得对被滤过成分有吸附作用也不能释放物质滤器或滤膜在使用前应进行洁净和灭菌处理在

16、除菌滤过前后均应作滤器的完好性试验为保证过滤除菌效果可使用两个灭菌过滤器串联滤过法二常用的消毒剂理想的消毒剂杀菌力强使用方便价廉对人畜无害能长期保存溶解度大无腐蚀性等消毒剂种类氧化剂重金属盐有机化合物三影响灭菌与消毒因素1微生物种类2培养基3消毒剂4环境因素5 化学疗剂对微生物作用能直接干扰病原微生物的生长繁殖并可用于治疗感染性疾病的化学药物化学疗剂能选择性地作用于病原微生物新陈代谢的某个环节使其生长受到抑制或致死第二节 输液的灭菌方法塑料输液袋是无毒聚氯乙烯塑料制成的可代替玻璃瓶制作输液用由于塑料袋在高温下强度及抗张力都有所降低热合部位尤其所以灭菌时必须外加保护否则容易爆破我院近年来一直使用

17、塑料袋灌装腹膜透析液现将灭菌方法及体会介绍如下 方法我们使用的是中型卧式消毒柜在灭菌柜的格车架上每层铺一块有孔不锈钢板板上衬上尼龙网将灌装好的液袋平整的置于格车平板上以11530分钟热压灭菌灭菌终点止进行反压开动空压机关闭蒸气向消毒锅内压入空气空压机的压力保持在3kgcm左右使锅内压力保持不变待温度降至80以下时再向锅内打水冷却直至温度降至零度关闭空压机和水泵使压力缓慢下降至零稍停510分钟后即可出锅 体会1塑料液袋经高温受热后体积膨胀变形如不加以反压很容易破裂 2蒸气压力必须稳定不可忽高忽低使灭菌温度与压力成正比缓慢上升反压时排气必须缓慢以防爆破 3灭菌后的液袋有少数袋壁出现乳白色斑点或斑块

18、这是因为液袋在饱和蒸气中吸水引起的第四章 大输液的水浴灭菌第一节 水浴灭菌原理水浴式灭菌器的灭菌原理是利用高温水喷淋杀死药液中的微生物即利用灭菌腔室循环泵喷淋分水装置腔室之间的纯化水作为热量传递的介质来加热灭菌冷却产品工业用饱和蒸汽及冷却水均通过外部热交换器加热或冷却纯化水不与产品接触从原理上看水浴式灭菌器腔室内喷水的均匀性和单位面积上的流量将直接影响灭菌温度的均匀性 第二节 水浴灭菌过程水浴式灭菌过程分为升温保温降温三个阶段在升温阶段腔室内循环水每经过腔室外热交换器一次温度便升高一些在系统其它条件不变的情况下流经热交换器的流量在一定范围内是越大换热效果越好且流经换热器的循环水在热交换器的入口

19、与出口的温差越小也就是说腔室内底部的积水与顶部的喷淋水温差越小那么被灭菌药品的上层与下层的温差也就越小随着水循环的速度加快腔室整体升温速度也加快同时较大的流量更有利于腔室内喷水均匀但流量过大会带来制造成本的增加和其他一些负面影响所以喷洒流量应控制适当 第三节 影响灭菌效果的因素影响灭菌效果的因素有喷洒流量喷水的均匀性系统的热交换速度和灭菌温度的控制精度其中喷水的形式只对喷洒流量喷水的均匀性有影响喷淋分水装置有两种一种是喷淋分水盘装置另一种是喷嘴喷洒装置喷嘴和分水盘只要结构设计合理其喷洒流量均可大可小下面对这两种装置的喷水均匀性作比较 1 分水盘喷淋装置喷淋分水盘的结构如图3所示是分水板上有相当

20、数量的小孔按一定规律排列分水板四周有一定高度的折边故称其为分水盘能储存一定水量分水盘安装在灭菌室的顶部其作用是小孔能把泵取的柱状水变为垂直平行均匀分布的水流由上而下喷淋到药液瓶 袋 上且分水盘可以很容易把水分配均匀只要送至分水盘的水量足够分水盘的分水孔密度和均匀性合理那么腔室内的喷水就一定是均匀的并且可以直接目测其喷洒均匀性无需特殊仪器测量 2 分水盘的清洗和安装也无特殊技术要求由于分水盘有一定高度储存水量使分水孔中流出的水量平行均匀流线速度相等设计选用的循环泵的流量应于 图3 分水盘底部小孔流量之和多余的循环水呈瀑布状从分水盘的四周扑出沿灭菌车的四周直泻而下在灭菌车的四周形成水帘一方面保护药

21、品升温后的热量不散失另方面使腔体升温或降温加快没有结构上的死点达到换热快速均匀也就是说柜体的升降温不是靠药液瓶的幅射热而同样是靠循环水直接换热对于软袋水浴式灭菌器的灭菌车的每一层都设计有循环水二次分配的分水盘结构使灭菌车每一层的软袋都同样受到循环水的均匀喷淋 第五章 非pvc膜软袋大输液生产线正常生产中常见问题和解决办法国内现有非pvc膜软袋大输液生产线约一百多条在使用过程中出现了这样那样的问题影响了正常生产我就生产过程中常遇到的一些问题及解决方法与大家共同研究并将方法与大家一起讨论一软袋试生产时微粒超标及澄明度问题1所有影响均不超过五种因素人机料法环11人的影响由于新员工自身及洁净服清洁消毒

22、不彻底带来影响由于人员数量多带来影响由于操作幅度大带来影响操作动作不标准带来影响解决方法严格遵循相关清洁sop严格按gmp文件控制进入洁净区人员严格按操作规程及相关文件操作12 机由于设备磨合产生金属以及其他微粒产生影响由于设备运行不正常造成卡阻产生微粒尘埃由于处理故障维修造成的污染设备正常运行产生一定的影响和污染解决方法按设备清洁维修相关文件操作设备运行时间严格控制不过度延长设备运行时间不让设备带病运行出现问题查找原因及时处理13 物料的污染进入洁净区的物料经外清传递窗拖外包进行酒精消毒进入不储存过多的物料14法工艺及操作法严格验证确定其污染程度并采取相关设施措施和方法15环环境空调的净化浮

23、游菌沉降菌尘埃粒子测试验证确保其效果静态动态测试比较总之各个因素都有一定的影响只有将各种因素地影响都降低到最低程度才能保证最终效果二软袋生产中的塑屑问题1产生的原因 包材本身所带有的设备运行中产生的分膜刀夹子 取袋杆灌装头去接口盖处2方法包材减少装卸次数包装最好为真空包装纸箱有强度有支撑力内部双层包装调整送盖轨道接口轨道振荡筛同步带卡子位置胫热合位置取袋伸缩杆光滑取盖头灌装头各部位位置对正借触面圆滑表面光洁无倒角在上接口位置及定位停顿位置加离子风吹真空吸收三软袋生产渗漏问题接口与膜焊接处出现渗漏现象主要原因及解决方法如下1包材影响更换不同厂家的接口时出现较多渗漏现象这主要是接口本身不符合要求造

24、成焊接不良由于模具不同不同腔注塑尺寸有差异焊接时造成影响最好选用单一厂家固定磨具生产的或专线专用更换不同厂家接口时一定要先作充分试机同时要根据接口焊接性能不同调整焊接的温度及时间2焊接参数改变引起主要是温度时间设定值不合适造成焊接不良出现这种情况时应及时将焊接参数调整过来3设备焊接位置要正间隙合理胫热合约在10丝左右接口预热充分其温度135左右以正常生产不粘模具为准制袋模具及胫热合模具表面特氟龙完整平滑无粘连物热合膜焊接面上粘有熔化物造成模具传热效果差导致焊接不良出现这种情况时应及时将粘在模具上的熔化物清除保证焊接模具于净从而保证焊接效果良好4防止传递热量不均及缓慢盖接焊表面不应有料液水等防止

25、损失温度及其他物质造成焊缝压缩空气气压须稳定振荡筛送气单设保证模具气压恒变设单向筏保证气压不高传递温度的感温探头和温控仪以及信号线应充分专用累计时间防止因老化而引起感温不灵敏或不准确考察探测的最小分度值及误差确定显示温度与实际温度的差别因为整个模具的温度与显示的加热管和探头的温度有差异而生产速度的快慢与温度的补充和流失有关系速度快温度流失快实际温度应比显示温度低反之异然5热合膜的位置不对导致焊接不良这种情况主要是相关的螺丝松动引起出现这种情况时应及时将螺丝紧固要消除这种情况的出现要求操作人员开机前要对设备进行全面检查以确保设备正常运行解决办法1制定 一定的周期更换探头和温控及显示仪购买时考察确

26、定仪表的精密性2严格控制生产速度保持恒定的速度生产人员保持相对稳定 人熟悉了解参数与实际数值的差异并合理控制3增加检漏设备真空式电导式压力式4增加观察检漏人员五开机后气源气压下降快出现接口组合盖的输送不畅废边不能完全撕掉印字不清袋轮廓线不清晰甚至生产线速度下降等现象这主要是由于气源压力下降后吹送接口及组合盖的气压力不够造成接口及组合盖输送不畅气压下降后成形处冲裁用的气液增力缸输出力下降从而影响成形模具对膜的十压力造成膜没有完全被成形刀切断故废边不能完全撕掉同理也造成袋轮廓线不清楚印字处气缸气压下降同样造成印字模板对膜的压力下降从而影响印字的清晰度气缸运动的速度与气压及气流量有关一旦节流阀气管大

27、小及长度确定后气缸的运动速度就要取决于气压的大小如果气压下降则气缸的速度也下降由于生产线运动周期是以生产线中工位动作一次最长的时间为准故当气缸的运动速度下降时则生产线的运动周期加长从而生产线的速度下降要解决这个问题可从下列几下方面着手a动力气 即驱动气缸运动的气 与输送接口及组合盖的洁净气在出贮气罐后分咸两条管路这样可保证动力气压相对稳定因送接口及组合盖的气压吹出后气压力为零故对气源压力影响很大但直接从贮气罐接出贮气罐因体积大故起到了缓十压力变化的作用b贮气罐要足够大同时要离灌封间尽量近以免气管太长气压损失大c动力气管要与生产线进气管一样大以减小气压损失六软袋生产的印刷问题a印字安装板与底板是

28、否平行印字模板装在安装板上要求与底板调平即四个支撑柱的高度差不大于002mm 调整垫量小厚度为001mm 如果没有调平则印字不清晰调整方法为调整四个支撑柱高度到一样合模用塞尺测量四个柱子是否与底板完全接触如没有责要调节底板直到四柱子完全与之接触这样印字安装板与底板就平行了b印字模板两面的平行度是否达到要求由于印字模板直接装在安装板上故印宇板两面的平行度公差不大于002mm如果印字板两面的平行度达不到要求则印字不清晰由于印字板平行度无法调整故只有采购合格的印字板c印宇板高度及批号体字的高度是否一致如果高度不一样则矮的印不清楚调整时可以以最高的为准其余可在印宇板与安装板之间 或批号体架与安装板 间

29、垫垫板直到所有印宇板高度一样注意不能在印字胶板下垫垫片否则印字胶板易损环d印字胶垫是否平整表面是否有损伤如果胶垫不平或已受到损伤则印字不清晰有这种现象时最好将印字胶垫更换e印字模板是否已变形如已变形则印字不清晰如印字模板变形则有可能是印宇板材质有问题也有可能是放置不当引起印字模板一定要平放在平台上以免长久放置变形 f印字时间温度及压力设定值是否合适如不合适则印字不清晰可重新根据色带性能调整合适的参数g 影响因素铜板的平整程度字的笔画笔画的尖利印字效果还与印字板字体的选择字体的大小等有关在设计印字板时尽可能选择同大小要适中太大宇的笔画易空心太小字的比划成团应该说用的笔画取色易清楚笔画钝一些不易切

30、坏压坏色带字的平整字间规行间距等压力大小h色带的选择所选色带是否利于印宇如色带选不好则印字不清晰要选着色力强灭菌后不掉色的色带以美国色带为佳韩国台湾色带以及国内印字时取色易笔画清楚灭菌后有掉色情况目前 有打字电脑印字清晰不需更换字板色带利用率高无空印字不过色带价格是普通色带的2倍单卷色带量太小尚处在推行阶段i底垫的弹性及平滑也影响印字质量七印字位置改变特别是做不同规格产品时印字位置偏离袋子中心其主要原因及解决方法a膜没有张紧更换膜围时没有将膜张紧这种情况下拉膜的长度与有张力作用下拉膜的长度是不一样的因而印字的位置就会有变化所以更换膜时一定要检查膜是否张紧b拉膜时阻力太大这主要是环境温度太高膜在

31、印字处与印字胶垫粘在一起同时温度太高时膜内层与开膜器之间的磨擦力也会加大温度增高时膜在张力的作用下会伸长故膜受到的阻力越大伸长的长度也就最大温度的变化导致阻力的变化最终使拉膜的长度变化从而导致印字位置的变化要消除这种现象则要求保持制袋间温度恒定c不同规格的袋子膜的宽度不一样与印字胶垫处的粘接力也不一样故不同的规格拉膜所受的阻力也下一样从而印宇的位置也不一样这种情况可调节印字组的位置来消除印字位置的偏离八高压变形变黄变白减少喷射水的冲击力防止袋子移动位置造成挤压或自身变形放置规范有一定间隙由于进汽控制不准确温度局部过高时间过长所致严格控制温度程度稳定保持恒定的气压柜内保持洁净油污易使塑料反应变色

32、九防止bopp膜外色带来二次污染 bopp膜是在非洁净区要求做出来的有的不洁 尘埃甚至蚊虫要选用环境配置好控制严密的包材厂家十塑袋生产中装量调整1调整3um 钛棒泵的压力0203减少罐内回流com01 mpa com005之间保证灌装回流的流量充足灌装粘稠液体灌装放慢速度保持上述压力灌装加装质量流量计灌装前打循环20min排除管内气泡管路各处检查无漏气灌装流量计下阀全部充分开启设隔膜阀十一开膜器有时将膜划破其原因主要是开膜器温度太高膜经过开膜器的磨擦阻力太大造成的要消除这种情况要求制袋间空调系统能保证制袋间设备处温度恒定均匀以保证开膜器处温度不会出现升高十二判断过滤系统失效1关闭灌装系统开启灌

33、回流观察3um钛棒压力及回流量如压力偏高而回流仍小则3um钛棒失效需处理如正常开启045um钛棒022终端如045um压力偏高com钛棒失效如045 022均高而灌装无回流则终端过滤有问题十三降低成本膜分膜刀位置调整正确将其表面抛光至镜面刀面无碰磕损伤拉膜架位置吸气真空充足室温低于25否则膜变软美国膜尤其初次灌装或中间停顿重新上膜时应先印字再上膜保证每个袋子都无空白换膜时用胶带双面粘贴只废一袋制袋模具温控制好制袋后焊印清晰牢固为标准如发白起泡为温度过高如印痕不清易破为合膜间隙大或温度过低应做相应排际接口盖振荡电流适当防止等或打拥何服电扒送盖接口处位置探头感应灵敏准确防止卡阻或弹出色带距离调至最

34、短不过要防止因非卷过大造成的送膜量偏大调成浪费要及时撤带废带十四拉环底边拉不开要选用合适厂家的盖子如印痕太深高压时易渗入水太浅则会不易拉开外盖料的选择日产1800为易或其他软的材料否则因为硬变脆而易折底边切刀要稍切深一点不会造成漏袋更换底的切刀比其他更频繁十五盖输送不畅主要原因及解决方法如下a更换不同厂家的织合盖时出现较多上述现象这主要是绢合盖本身组盖不到位内盖突出太多易把送盖通道堵死b送盖洁净空气压力不稳前面已缉提到了解决方法十六焊盖不牢主要原因及解决方法如下a更换不同厂家的盖由于送盖出现阻卡焊盖时取盖不正造成盖加热不均匀从而导致焊接不良更换不同厂家组合盖时一定要先作充分试机同时要根据盖子的

35、焊接性能不同调整焊接的温度及时间b焊接温度时间不合适不同的组合盖势目据盖子的焊接性能不同调整焊接的温度及时间以保证焊接效果c内盖突出太多或内盖焊接面低干外盖这种情况是没有办法克服的只有更换合格的组合盖包装灯检生产时设备表面如有漏袋应用没射水清洁晾干如有糖则时间长了会发霉如有油污则袋子会变颜色变黄或其他颜色压缩空气不均会造成制袋不均一轻重不一焊接时好时坏如对接口和盖来说则有时弹出有时跟不上温度与时间压力三项相互作用温度高压力大则周期短生产速度快可是外部影响大均匀度不好对设备寿命不利压力大对模具的损失大温度高则感温探头探测的差异会对制袋效果影响大压力大压缩空气的不均衡也会对制袋效果造成大的影响外包

36、及运输对漏液影响纸箱强度支撑力运输方式搬运次数距离长短以及路况等因素垛高总之应避免袋子有接受压力减少搬运次数避免垛高造成袋子承受较重的压力 软袋出厂前须检漏处理软袋黑色脱落物加热片生产前或后充分清洁必要时中间清洁黑色脱落物为加热片氧化后脱落物调整位置后更应充分清洁同步带的转动滑如老式则须车轨道槽中加注射水防止因糖等粘稠液体增加摩擦力或更换不锈钢卡子防止掉卡子更换弧形过度扳中间改为有槽勤检查未掉时粉好防止位置偏低同步带安装时松紧要适度分度计对运行影响1分度计不准确时转动角度不一致各个厚点局部显示不到位报警无法运行即使运行由于位置稍微差异易造成焊接口的偏差焊盖的歪头或伺服卡盖及接口造成停车 ek袋

37、子表面变黄原因comcom油污染空气湿温度对生产及设备影响接膜不易分开挂膜摩擦力大同步带运行吃力塑屑多设备降温不畅高温作业缩短寿命三层膜与五层膜的区别德国膜三层制袋印废温度低时间长预温需充分易印字膜质硬易分膜不挂膜与接口的相容性差对温度的适应范围窄美国膜制袋印废温度高时间短预温不太要求膜软不易分膜受温湿度的适应范围比较宽软袋组合盖用比较利和坡度小的针头穿刺易将内盖碎片切下掉人液体造成落宵或阳塞针头1内盖选用软的材质2穿刺加药方法适当3更换头国内现有非pvc膜软袋大输液生产线约一百多条在使用过程中出现了这样那样的问题影响了正常生产4玉文惠 大输液的生产及有关问题 5 缪德骅 gmp与药厂技术改造

38、 6 孙为李新生 大输液生产车间洁净室与药液过滤系统消毒效果调查报告 7 郭鸿运 谈推行药品生产质量管理规范 8 周淼海 如何按gmp要求进行中成药生产车间的工艺设计 9 杨本明 国内大输液技术研究进展 10翟铁伟韩志伟 无菌原料药生产的无菌工艺验证 11 李新生汤关龙孙为廖成 大输液灭菌工艺与灭菌效果的考察 12 陈文烈 大输液生产和gmp 致谢 这篇毕业论文是在我的导师杨欣老师的亲切关怀和悉心指导下完成的她严肃的科学态度严谨的治学精神精益求精的工作作风深深地感染和激励着我从课题的选择到论文的最终完成杨老师都始终给予我细心的指导和不懈的支持两年多来杨老师不仅在学业上给我以精心指导同时还在思想

39、生活上给我以无微不至的关怀在此谨向杨老师致以诚挚的谢意和崇高的敬意感谢辅导员周晓楠老师虽然相处不久却从您身上学到了太多必将终身受益感谢所有教授过我课程的化校的老师们是你们诲人不倦才有了现在的我饮其流时思其源成吾学时念吾真心地感谢你们对我的教导我从你们身上学会了如何为人做事虽然我现在做得不好但我会努力做好不辜负你们对我的期望在此我还要感谢在一起愉快的度过三年大学生活的制剂1001班的同学们正是由于你们的帮助和支持我才能克服一个一个的困难和疑惑直至本文的顺利完成和你们度过的日子将会是我一生中最珍贵的回忆 在论文即将完成之际我的心情无法平静从开始进入课题到论文的顺利完成有多少可敬的师长同学朋友给了我

40、无言的帮助在这里请接受我诚挚的谢意最后我还要感谢培养我长大含辛茹苦的父母谢谢你们我要在这里对他们表示深深的谢意 最后感谢我的母校河北化工医药职业技术学院对我的培养袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂

41、螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿

42、蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇袁节膅薂羄肃蒃薁蚃芀荿薀螆肃芅蕿袈芈膁蚈羀肁蒀蚇蚀袄莆蚇螂肀莂蚆罗袂芈蚅蚄膈膄蚄螇羁蒂蚃衿嗉莈蚂羁罿芄螁蚁膄膀螁螃羇葿螀袅腽蒅蝿肈罴莁螈螇芁芇莄袀肄腽

43、莄羂艿蒂莃蚂肂莈蒂蛳芈芄蒁袆肀膀蒀罿袃荟葿螈聿蒄葿袁羁莀蒈羃膇芆蒇蚃羀膂蒆螅膅蒁薅袇羁莇薄罿膄芃薃虿罴艿薃袁节膅薂羄肃蒃薁蚃芀荿薀螆肃芅蕿袈芈膁蚈羀肁蒀蚇蚀袄莆蚇螂肀莂蚆罗袂芈蚅蚄膈膄蚄螇羁蒂蚃衿嗉莈蚂羁罿芄螁蚁膄膀螁螃羇葿螀袅腽蒅蝿肈罴莁螈螇芁芇莄袀肄腽莄羂艿蒂莃蚂肂莈蒂蛳芈芄蒁袆肀膀蒀罿袃荟葿螈聿蒄葿袁羁莀蒈羃膇芆蒇蚃羀膂蒆螅膅蒁薅袇羁莇薄罿膄芃薃虿罴艿薃袁节膅薂羄肃蒃薁蚃芀荿薀螆肃芅蕿袈芈膁蚈羀肁蒀蚇蚀袄莆蚇螂肀莂蚆罗袂芈蚅蚄膈膄蚄螇羁蒂蚃衿嗉莈蚂羁罿芄螁蚁膄膀螁螃羇葿螀袅腽蒅蝿肈罴莁螈螇芁芇莄袀肄腽莄羂艿蒂莃蚂肂莈蒂蛳芈芄蒁袆肀膀蒀罿袃荟葿螈聿蒄葿袁羁莀蒈羃膇芆蒇蚃羀膂蒆螅膅蒁薅袇羁莇

44、薄罿膄芃薃虿罴艿薃袁节膅薂羄肃蒃薁蚃芀荿薀螆肃芅蕿袈芈膁蚈羀肁蒀蚇蚀袄莆蚇螂肀莂蚆罗袂芈蚅蚄膈膄蚄螇羁蒂蚃衿嗉莈蚂羁罿芄螁蚁膄膀螁螃羇葿螀袅腽蒅蝿肈罴莁螈螇芁芇莄袀肄腽莄羂艿蒂莃蚂肂莈蒂蛳芈芄蒁袆肀膀蒀罿袃荟葿螈聿蒄葿袁羁莀蒈羃膇芆蒇蚃羀膂蒆螅膅蒁薅袇羁莇薄罿膄芃薃虿罴艿薃袁节膅薂羄肃蒃薁蚃芀荿薀螆肃芅蕿袈芈膁蚈羀肁蒀蚇蚀袄莆蚇螂肀莂蚆罗袂芈蚅蚄膈膄蚄螇羁蒂蚃衿嗉莈蚂羁罿芄螁蚁膄膀螁螃羇葿螀袅腽蒅蝿肈罴莁螈螇芁芇莄袀肄腽莄羂艿蒂莃蚂肂莈蒂蛳芈芄蒁袆肀膀蒀罿袃荟葿螈聿蒄葿袁羁莀蒈羃膇芆蒇蚃羀膂蒆螅膅蒁薅袇羁莇薄罿膄芃薃虿罴艿薃袁节膅薂羄肃蒃薁蚃芀荿薀螆肃芅蕿袈芈膁蚈羀肁蒀蚇蚀袄莆蚇螂肀莂蚆罗袂芈

45、蚅蚄膈膄蚄螇羁蒂蚃衿嗉莈蚂羁罿芄螁蚁膄膀螁螃羇葿螀袅腽螈聿蒄葿袁羁莀蒈羃膇芆蒇蚃羀膂蒆螅膅蒁薅袇羁莇薄罿膄芃薃虿罴艿薃袁节膅薂羄肃蒃薁蚃芀荿薀螆肃芅蕿袈芈膁蚈羀肁蒀蚇蚀袄莆蚇螂肀莂蚆罗袂芈蚅蚄膈膄蚄螈螇芁芇莄袀肄腽莄羂艿蒂莃蚂肂莈蒂蛳芈芄蒁袆肀膀蒀罿袃荟葿螈聿蒄葿袁羁莀蒈羃膇芆蒇蚃羀膂蒆螅膅蒁薅袇羁莇薄罿膄芃薃虿罴艿薃袁节膅薂羄肃蒃薁蚃芀荿薀螆肃芅蕿袈芈膁蚈羀肁蒀蚇蚀袄莆蚇螂肀莂蚆罗袂芈蚅蚄膈膄蚄螇羁蒂蚃衿嗉莈蚂羁罿芄螁蚁膄膀螁螃羇葿螀袅腽蒅蝿肈罴莁螈螇芁芇莄袀肄腽莄羂艿蒂莃蚂肂莈蒂蛳芈芄蒁袆肀膀蒀罿袃荟罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆

46、芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃

47、蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁

48、螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈

49、蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆

50、薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃

51、薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂

52、羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆

53、螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆

54、蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁

55、荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿

56、蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节衿羁腿莄蚂袄芈蒇袇螀芇蕿蚀聿芆艿蒃肃芅蒁螈羁芄薃薁袆芃芃螆螂芃莅蕿肁节蒈螅羇莁薀荟袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈蚂螂羂薁袈肀肁芀蚁罴肁莃袆袂肀薅虿袈聿蚇蒂膇肈莇螇肃肇葿薀罿肆薂螆袅肃芁荟螁膅莃蛳聿膄蒆薇罗腽蚈螂羁膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿节