根据稳态血药浓度

1、根据稳态血药浓度 设计给药方案 临床治疗中，希望药物能在靶部位达到最佳的治疗浓度，以获得最佳 的治疗效果和最小的副作用。 为了达到合理用药的目的，应根据患者的具体情况以及药物的药效学 和药动学特点拟定治疗（包括药物品种、给药剂量、给药间隔等）计 划，即给药方案。 治疗指数（ti） 是指药物的中毒或致死剂量与有效剂量的比值。 在临床实际用药中，ti是指最低中毒浓度（mtc）与最低 有效浓度（mec)的比值。 通常将mec定为稳态最小血药浓度cssmin，mtc定为稳态最 大血药浓度cssmax，在mec与mtc（或cssmin与cssmax）之 间的血药浓度范围称为安全有效治疗浓度。进行给药方案

2、 设计时应使患者的血药浓度保持在此范围内。 在确定多剂量给药的最佳给药周期时，应使cssmin与cssmax 的比值低于治疗指数，即cssmax / cssminti。 多剂量静脉注射给药方案设计 对于符合单室模型特征的药物，多剂量静脉注射达稳态后 的稳态最大血药浓度cssmax为： cssmax=x0 / v(1-e-k) 稳态最小血药浓度cssmin为： cssmin=x0e-k / v(1-e-k) 则： cssmin=cssmax e-k 两边取自然对数，求解，得： =1.44t1/2 ln(cssmax / cssmin) 例：某抗生素符合单室模型特征，其消除半衰 期为9h，表观分布

3、容积为12.5l，长期治疗中 希望患者的血药浓度为2550mg/l。请问每 隔6h静脉注射250mg是否合理？若每次静脉 注射250mg，则给药间隔应在什么范围内？ t1/2=9h , v=12.5l , x0=250mg cssmax=x0 / v(1-e-k)=54.1(mg/l) cssmin=x0e-k / v(1-e-k)=34.1(mg/l) 由于求得的cssmax50mg/l,因此该给药方案不 合格。 用cssmin=25mg/l,cssmax=50mg/l代入公式 cssmin=x0e-k / v(1-e-k)和 cssmax=x0 / v(1-e-k)计算 得6.6h7.6h

4、,则若每次静脉注射250mg，给药间 隔应在6.6h7.6h之间。 多剂量血管外给药方案设计 对于符合单室模型特征的药物，吸收和消除均为一级动力 学过程的多剂量血管外给药的稳态最大血药浓度cssmax为： 静脉滴注给药方案设计 对于生物半衰期短且治疗指数小的药物，频繁给药不但给 药不方便，而且血药浓度波动大，易出现血药浓度超出治 疗窗的弊端，因此，临床上多采用静脉滴注给药。 单纯静脉滴注给药 对于符合单室模型特征的药物，静脉滴注给药后血药浓度-时间关 系式为： c=k0/kv(1-e-kt) 稳态血药浓度css为： css=k0/kv 整理后得 k0=csskv n= -3.32lg(1-fa

5、s(n) (n为半衰期的个数，fas(n)为达坪分 数） 同理，得双室模型静脉滴注给药稳态血药浓度为： css=k0/k10vc =k0/vc k0=cssk10vc =cssvc 静脉滴注与静脉注射同时给药： 静脉滴注给药后需一段时间才能达到稳态。为了尽快达到 有效浓度，常设计在静脉滴注开始时先静脉注射一个负荷 剂量，使血药浓度迅速达到有效浓度，同时静脉滴注给予 维持剂量使浓度维持在有效血药浓度。 静脉滴注与静脉注射同时给药的血药浓度-时间关系式为： c=x0e-kt/v+k0(1-e-kt)/kv 先静脉注射后静脉滴注给药 对于生物半数衰期t1/2较长的药物，静脉滴注给药可避免血药浓度的波 动，但需要较长时间才能达到稳态。可采用先静脉注射一个负荷剂量，使 药物立即产生作用，一段时间后再静脉滴注给药以维持有效血药浓度，这 种给药方案的血