医学超级全之病生临710缺血再灌注损伤课件

1、第十章 缺血再灌注损伤 缺血缺血- -再灌注损伤再灌注损伤 ischemia-reperfusion injury, IRI： 组织缺血后，重新恢复血流所引发的组织损伤组织缺血后，重新恢复血流所引发的组织损伤 钙反常钙反常（calcium paradoxcalcium paradox） 氧反常氧反常（oxygen paradoxoxygen paradox） pHpH反常反常（pH paradoxpH paradox） 原因原因: : 能使血流重新恢复的因素。能使血流重新恢复的因素。 影响因素：影响因素： 1.1.缺血时间缺血时间 2.2.侧支循环侧支循环 3.3.对氧的需求程度对氧的需求程度

2、 4.4.再灌注条件再灌注条件 再灌注再灌注 钙超载钙超载 自由基损伤自由基损伤 白细胞作用白细胞作用 细胞损伤细胞损伤 缺血缺血 自由基自由基 指外层轨道上有未配对电子的原子、原指外层轨道上有未配对电子的原子、原 子团或分子的总称。子团或分子的总称。 （一）自由基概述（一）自由基概述 OO2 2 线线 粒粒 体体 9899%9899% ATPATP 12%12% 超氧阴离子超氧阴离子 O O 2 2 羟自由基羟自由基 OHOH 单线态氧单线态氧 1 1O O2 2 超氧阴离子超氧阴离子 OO2 2 羟自由基羟自由基 OHOH 单线态氧单线态氧 1 1OO2 2 超氧阴离子超氧阴离子 OO2

3、2 羟自由基羟自由基 OHOH 单线态氧单线态氧 1 1OO2 2 精氨酸精氨酸 NOSNOS NONO 氧自由基氧自由基过氧亚硝酸根过氧亚硝酸根 ONOOONOO- - 多价不饱和多价不饱和 脂肪酸脂肪酸 氧自由基氧自由基烷氧自由基烷氧自由基 LOLO 烷过氧自由基烷过氧自由基 LOOLOO 1.XO 1.XO 作用作用 1 1）缺血：）缺血：ATPATP分解增多，产生大量次黄嘌呤；分解增多，产生大量次黄嘌呤； 黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶。黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶。 2 2）再灌注：）再灌注：氧分子供应丰富。氧分子供应丰富。 次黄嘌呤次黄嘌呤 黄嘌呤黄嘌呤+ +氧自由基氧自由基 X

4、O O2 2.2.中性粒细胞中性粒细胞 1 1）缺血：）缺血：大量中性粒细胞聚集并激活。大量中性粒细胞聚集并激活。 2 2）再灌注：）再灌注：大量氧分子被激活的中性粒细胞摄大量氧分子被激活的中性粒细胞摄 取，生成大量氧自由基。取，生成大量氧自由基。 3.3.线粒体功能损伤：线粒体功能损伤：缺血缺氧时钙沉积于线粒体缺血缺氧时钙沉积于线粒体 引起功能损伤，细胞色素氧化酶系统功能失调，引起功能损伤，细胞色素氧化酶系统功能失调， 氧自由基生成增多。氧自由基生成增多。 4.4.儿茶酚胺大量增加儿茶酚胺大量增加: :氧化后能产生氧自由基。氧化后能产生氧自由基。 1.1.膜脂质过氧化增强膜脂质过氧化增强 2

5、. 2. 蛋白功能异常蛋白功能异常 细胞结构蛋白及酶结构改变，从而损伤其 相应生物学功能。 3. 3. 破坏核酸及染色体破坏核酸及染色体 OH导致碱基羟化及DNA断裂 钙超载钙超载 是指是指CaCa2+ 2+在细胞内大量聚集，引起 在细胞内大量聚集，引起 细胞结构受损，功能障碍的现象。细胞结构受损，功能障碍的现象。 3Na3Na+ +/Ca/Ca2+ 2+ NaNa+ + KK+ +/Na/Na+ + 失活失活 3Na3Na+ +/Ca/Ca2+ 2+ NaNa+ + NaNa+ +/H/H+ + PIPPIP2 2 PKCPKC GqGq IPIP3 3 DAGDAG PLCPLC NENE

6、 11受体受体 CaCa2 2 CaCa2 2 H H+ + NaNa+ +3Na3Na+ + CaCa2+ 2+ 促进氧自由基生成促进氧自由基生成 加重酸中毒加重酸中毒 破坏细胞（器）膜破坏细胞（器）膜 线粒体功能障碍线粒体功能障碍 激活多种酶：如核酶激活多种酶：如核酶 由大量中性粒细胞聚集后嵌顿于血管引起。由大量中性粒细胞聚集后嵌顿于血管引起。 1. 1. 微血管损伤微血管损伤 1 1）微血管内血液流变学改变）微血管内血液流变学改变 2 2）微血管口径改变：缩血管物质大量释放，）微血管口径改变：缩血管物质大量释放， 扩血管物质减少引起。扩血管物质减少引起。 3 3）微血管通透性增加：炎症介

7、质增加有关。）微血管通透性增加：炎症介质增加有关。 2.2.细胞损伤细胞损伤 再灌注性心律失常再灌注性心律失常 心功能心功能 变化变化 心肌舒缩心肌舒缩 功能降低功能降低 心肌顿抑心肌顿抑 钙超载钙超载 自由基爆发性生成自由基爆发性生成 心肌代谢变化心肌代谢变化 ATPATP合成的前体物质不足，缺血心肌合成的前体物质不足，缺血心肌 对氧利用障碍。对氧利用障碍。 细胞膜破坏，肌原纤维结构破坏，细胞膜破坏，肌原纤维结构破坏， 线粒体损伤。线粒体损伤。 心肌超微结构变化心肌超微结构变化 1.1.脑能量代谢变化脑能量代谢变化 2. 2. 氨基酸代谢变化氨基酸代谢变化 3.3.脑组织学变化脑组织学变化 兴奋性氨基酸降低（谷氨酸、兴奋性氨基酸降低（谷氨酸、 天冬氨酸）天冬氨酸） 抑制性氨基酸增多（丙氨酸、抑制性氨基酸增多（丙氨酸、 -氨基丁酸）氨基丁酸） 脑水肿脑水肿 脑细胞坏死脑细胞坏死 粘膜损伤为主要特征粘膜损伤为主要特征: : 上皮细胞损伤、炎性细胞浸润、出血和溃疡上皮细胞损伤、炎性细胞浸润、出血和溃疡 黄嘌呤酶活性高黄嘌呤酶活性高 缺血时产生大量自由基缺血时产生大量自由基 缩短缺血时间缩短缺血时间 采用低压、低温再灌注采用低压、低温再灌注 清除自由基：清除自由基：SODSOD、CATCAT、GSH-PxGSH-Px、c c eruloplasmineruloplasmin 减