板蓝根颗粒提取生产工艺规程

1、 板蓝根颗粒提取生产工艺规程山西华元医药生物技术有限公司板蓝根颗粒提取生产工艺规程制订部门：提取车间 制订人： 制订日期： 审核人：生产副总经理 审核日期：质量保证部部长 审核日期：批准人：质量副总经理 批准日期：颁发日期： 生效日期：打印复制人： 日期：审核人： 日期：分发范围：质量副总经理、生产副总经理、质量保证部、生产部、提取车间取代版 本第一版保密级别文件标题板蓝根颗粒提取生产工艺规程第 1 页共13页1.工艺概述1.1产品名称：板蓝根颗粒清膏1.2产品代码：TQ00121.3产品依据：中国药典2010年版一部800页1.4生产过程板蓝根净药材，煎煮二次。第一次加8倍量水浸泡30分钟煎

2、煮2小时，第二次加6倍量水煎煮1小时，煎液滤过，滤液合并，浓縮至相对密度为1.20（50时测），加乙醇使含醇量达60%，静置使沉淀，取上清液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30-1.35（50时测）得到板蓝根颗粒浸膏。1.5贮存条件：2-10不锈钢桶密封保存。1.6贮存期限：3个月2.生产处方2.1处方（1袋）板蓝根 14g 2.2生产批量（10万袋） 板蓝根 1400kg3.生产工艺流程 3.1生产工艺流程图文件标题板蓝根颗粒提取生产工艺规程第 2 页共13页板蓝根净药材称量配料水提浓缩 乙醇醇沉 回收乙醇、浓缩 收膏 图例： 洁净区 一般生产区 物料文件标题板蓝根颗粒提取生产工艺规程第 3

3、 页共13页3.2.生产环节质量控制工 序质量控制点质量控制项目频次生产过程称量配料净药材、称量名称、数量1次/批提取煎煮加水量、浸泡时间、煎煮时间、煎煮次数、温度、蒸汽压力1次/锅浓缩真空浓缩真空度、蒸汽压力、温度随时相对密度、温度1次/锅醇沉水提醇沉乙醇用量、搅拌时间、静置时间、药液含醇量1次/批回收乙醇乙醇温度、蒸汽压力随时乙醇温度、浓度1次/批二次浓缩真空浓缩真空度、蒸汽压力、温度随时相对密度、温度1次/批收膏 相对密度、温度、数量、密封性1次/批4.生产操作要求4.1环境区域划分生产工序操作间房间编号洁净级别称量配料投料间23002一般生产区提取（水提）提取区21035一般生产区浓缩

4、浓缩区21035一般生产区醇沉醇沉渗漉区21035一般生产区回收乙醇浓缩区21035一般生产区二次浓缩浓缩区21035一般生产区收膏收膏间21020-2D级4.2操作过程及工艺要求4.2.1生产前检查根据生产过程管理规定做生产前检查，确认环境、设备等符合洁净要求，并有清场合格证，方可进行生产操作。文件标题板蓝根颗粒提取生产工艺规程第 4 页共13页4.2.1.1检查生产用工器具、设备是否清洁，并在清洁有效期内。如果超过有效期应重新清场并要求现场监控员检查，做好生产前清场记录。4.2.1.2检查各种空白生产记录是否齐全，称量器具是否在校验期内。根据设备操作规程，检查设备完好，水、电、汽、真空供应

5、正常，方可投料生产。4.2.2收料提取岗位负责人根据批生产指令和领料单，出库凭单，逐一核对物料品名、数量、规格、批号、检验合格报告单等正确无误后，转入药材暂存间（23001）。4.2.3称量4.2.3.1设备设备名称设备型号设备编号磅秤TGT-200HY-02-SC-TQ-061-B4.2.3.2称量过程在投料间（23002）按照称量配料岗位标准操作规程操作，生产前按照生产过程管理规定进行检查，确认环境、设备等符合生产要求，并有清场合格证，方可进行生产操作。采用磅秤称量。按照磅秤标准操作及维护保养规程操作，根据批生产指令准确称量，称量严格执行双人复核制，称量人、复核人均应在记录上签名。注意事项

6、：每天首次称量前要使用标准砝码对磅秤进行校验，并做好校验记录。4.2.3.3质量监控要点监控项目监控方法监控标准频次净药材质量、数量目测、称量有净药材检验合格报告、称量数量一致1次/批4.2.4投料、提取4.2.4.1设备设备名称设备型号设备编号多功能提取罐DTQ-6HY-02-TQ-019（20）提取液储罐5000LHY-02-TQ-021（022）4.2.4.2提取过程在提取区（21035）按照提取岗位标准操作规程操作，将称量好的板蓝根净药材（分三罐，前两罐每罐470Kg,最后一罐460kg）投入到多功能提取罐中，按DTQ-6文件标题板蓝根颗粒提取生产工艺规程第 5 页共13页多功能提取罐

7、标准操作及维护保养规程操作，要求每罐煎煮两次，第一次加入8倍量水，浸泡30分钟，煎煮2小时（药液沸腾开始计时），煎液滤过注入储罐，再加入6倍量水，煎煮1小时，煎液滤过注入提取液储罐。4.2.4.3质量控制要点监控项目监控方法监 控 标 准频 次加水量查看仪表分别加8倍、6倍于药材总量的饮用水1次/罐浸泡时间计 时30分钟1次/罐煎煮时间计 时第一次2小时，第二次1小时1次/罐煎煮次数记 录2次1次/罐煎煮温度查看仪表1002随时4.2.5浓缩4.2.5.1设备设备名称设备型号设备编号双效节能浓缩器SWZ2000HY-02-TQ-024浓缩液储罐2000LHY-02-TQ-0174.2.5.2浓

8、缩过程在浓缩区（21035）按照浓缩岗位标准操作规程操作，将储罐中的煎液少量多次的注入双效浓缩器中，按SWZ2000双效节能浓缩器标准操作及维护保养规程的操作要求，进行浓缩。煎液全部注入到浓缩器，将药液浓缩至相对密度为1.20（50测），注入浓缩液储罐中。4.2.5.3质量控制要点监控项目监控方法监 控 标 准频次真空度查看仪表-0.06+0.01MPa随时蒸汽压力0.15+0.05 MPa温度查看仪表65+5随时相对密度实际测量相对密度为1.20（50测）1次/批文件标题板蓝根颗粒提取生产工艺规程第 6 页共13页4.2.6醇沉4.2.6.1设备设备名称设备型号设备编码醇沉罐JC-3000

9、HY-02-TQ-027醇沉罐JC-3000HY-02-TQ-0284.2.6.2醇沉过程在醇沉渗漉区（21035）按照醇沉岗位标准操作规程操作，将浓缩液注入醇沉罐中，按JC-3000醇沉罐标准操作及维护保养规程的操作要求，进行醇沉。开启循环水，打开搅拌，冷却至室温，加入乙醇(根据浓缩液的数量计算加入乙醇量至加入乙醇量为理论量的90%时，开始测药液含醇量),使浓缩液含醇量达到60，搅拌均匀后（搅拌时间不少于30分钟），室温静置48小时使沉淀。静止结束后，分离上清液并注入上清液储罐中。乙醇用量=浓缩液量浓缩液含醇量/（乙醇浓度-浓缩液含醇量）4.2.6.3质量监控要点监控项目监控方法监 控 标

10、准频 次浓缩液含醇量酒精比重计60%乙醇1次/批静置时间计时48小时1次/批静置温度仪表室温12小时/批4.2.7回收乙醇、二次浓缩4.2.7.1设备设备名称设备型号设备编号上清液储罐4000LHY-02-TQ-029单效酒精浓缩器WZ1500HY-02-TQ-014稀酒精储罐4000LHY-02-TQ-034球形真空减压浓缩器500LHY-02-TQ-0254.2.7.2生产过程在浓缩区（21035）将上清液少量多次再注入单效酒精浓缩器中，按照WZ1500单效酒精浓缩器标准操作及维护保养规程回收乙醇，将回收的乙醇转入稀酒精储罐中，将回收乙醇后的药液转入球形浓缩器中浓缩，按照500L球形真空减

11、压浓缩器标准操作及维护保养规程将药液浓缩至相对密度为1.30-1.35（50测）浸膏。文件标题板蓝根颗粒提取生产工艺规程第 7 页共13页4.2.7.3质量监控要点监控项目监控方法监控标准频 次蒸汽压力查看仪表0.150.05 Mpa随时温度65+5蒸汽压力查看仪表0.150.05 Mpa真空度-0.060.01Mpa温度65+5相对密度实际测量1.30-1.35（50测1次/批4.2.8收膏4.2.8.1设备设备名称设备型号设备编号真空收料罐500LHY-02-TQ-0264.2.8.2收膏过程在收膏间（21020-2）按500L真空收料罐标准操作及维护保养规程的操作要求，打开真空，将上述浓

12、缩好的浸膏吸入真空收料罐中，再放入洁净的浸膏桶中，称重，悬挂物料标示卡，标明品名、批号、规格、数量、相对密度、日期、操作人、复核人，将收取的浸膏转入冷藏库，并办理交接手续。4.2.8.3质量监控要点监控项目监控方法监 控 标 准频 次密封性目测装量、封口严密随时物料标示卡准确随时文件标题板蓝根颗粒提取生产工艺规程第 8 页共13页5.工艺卫生和环境卫生5.1工艺卫生5.1.1收膏为D级洁净区，其余都为一般生产区。5.1.2生产所涉及到的设备、容器具均应清洁，按相应的清洁规程进行清洁、消毒。生产结束后需进行清场，合格后方能进行下次生产。5.1.3严格执行工艺卫生管理规定5.2环境卫生5.2.1一

13、般生产区环境卫生要求5.2.1.1生产区设备、建筑内表面应定期按规定程序清洁。5.2.1.2门窗、墙面、顶棚洁净完好见本色，无浮尘、无霉斑、无渗漏、无不清洁的死角。5.2.1.3地面光滑、平整、清洁、无积水、无杂物。5.2.1.4工房严密，无啮齿类动物及其他害虫。5.2.1.5设备、管道、管线排列整齐并包扎光洁，无跑冒滴现象。5.2.1.6设备、容器、工具、桌柜、物料按定置管理要求放置，保持表面洁净。5.2.1.7生产场所不得吸烟、吃饭、睡觉，不得存放与生产无关的物品和私人杂物。5.2.1.8走廊不得放置任何生产用具或其他物品，保持运输通道的清洁、畅通。5.2.1.9人流物流分开，人员、物料要

14、按规定程序在规定的通道出入。5.2.2 D级洁净区环境卫生要求D级生产环境除达到一般生产区环境要求外，工作场所门窗必须关闭，尽量减少人员出入次数。5.2.2.1 D级洁净区环境要求a.D级洁净区尘埃粒子的标准规定如下表:洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态0.5m5.0mD级352000029000文件标题板蓝根颗粒提取生产工艺规程第 9 页共13页b.D级洁净区微生物监测的动态标准如下表:洁净度级别沉降菌（f90mm）cfu /4小时表面微生物接触碟（f55mm）cfu /碟D级10050c.D级洁净区温度18-26，相对湿度45%-65%，洁净区与非洁净区之间的压差应当不低于10Pa，

15、相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间的压差应当不低于5Pa，噪音不能大于80dB，换气次数应15次/小时。5.2.2.2质量监控要点监测内容监测频次监测部门或人员尘埃粒子洁净区环境监测出现异常的情况下应进行测试。停产超过一个月，恢复生产前应进行测试。更换高效过滤器之后必须监测。正常情况下每三个月测试一次。质保部现场监控员沉降菌停产超过一个月，恢复生产前应进行测试。正常情况下每个月测试一次。质保部现场监控员换气次数每三个月测试一次。质保部现场监控员温度、湿度、压差每班记录一次。岗位操作人员5.2.2.2 D级洁净区消毒 D级洁净区空间每周臭氧消毒一次。洁净区地面、墙壁，每次清场时用消毒剂（

16、75%乙醇或0.1%新洁尔灭）消毒，消毒剂每月交换使用，并做记录。设备接触药品部位和接触药品的工器具、容器具在每批生产前用75%乙醇消毒。清洁工具要定期消毒，并做记录。6.质量标准6.1净药材质量标准物料名称质量标准板蓝根净药材内控标准文件标题板蓝根颗粒提取生产工艺规程第 10 页共13页6.2中药提取物质量标准名称质量标准板蓝根颗粒浸膏内控标准6.3物料、中间产品储存注意事项6.3.1净药材贮存于药材暂存间，一个整包装未能用完时，将剩余净药材称量后，按原包装密封，附新的物料标示卡，置于拆包间，办理退库手续，下次生产优先使用。6.3.2清膏密封好贮存在冷藏间。6.3.3贮存场所应具有良好的通风

17、性，并应防止虫鼠危害。7. 设备一览表及主要设备生产能力序号设备名称设备编号型号台数生产能力1多功能提取罐HY-02-TQ-019DTQ-616000L2提取液储罐HY-02-TQ-0215000L15000L3双效节能浓缩器HY-02-TQ-024SWZ200012000L4浓缩液储罐HY-02-TQ-0172000L12000L5醇沉罐HY-02-TQ-027(28)JC-300013000L6上清液储罐HY-02-TQ-0294000L14000L7单效酒精浓缩器HY-02-TQ-014WZ150011500L8稀酒精储罐HY-02-TQ-0344000L14000L9球型真空减压浓缩器

18、HY-02-TQ-025500L1500 L10真空收料罐HY-02-TQ-026500L1500 L8、经济技术指标及计算文件标题板蓝根颗粒提取生产工艺规程第 11 页共13页8.1工序收率的计算及计算方法工 序收 率%计算方法收膏30-38100%8.2要求 当上述指标不在此范围内时，应及时查明原因，填写偏差记录，并上报主管人员及质量管理部门进行处理。9.技术安全及劳动保护9.1技术安全9.1.1生产设备应设有状态标志，表示所处状态。设备需装接地线，保障操作人员安全。9.1.2不得用湿布揩抹电闸，手湿时不得开关电闸。汽、料阀门应缓缓开启，防止汽、料突然外泄造成物料损失或烫伤事故。关闭各种水

19、汽、料阀门时，必须拧紧，防止跑、冒、滴、漏。9.1.3设备运转过程中，严禁伸手入内，以免绞伤。9.1.4设备运转过程中，发现异常现象和声音时，应立即停车检查，待查明原因并排除后方可正常运行。9.1.5在检修设备机械部位时必须关闭电源开关，以免发生意外事故。检修电器部位故障时，应由电工操作，尽量避免带电检修。9.1.6设备应定时维护保养，注油，以保证设备的正常运转，保证生产。9.1.7设备维护、检修结束后，应彻底清洗现场工具、备件，检查是否有漏装部件或遗漏于机械内部的工具，机械设备正常运转前应将机器设备上的所有工具、部件收回存放以免设备运转时因振动而绞入机器内，产生飞崩伤人或损伤机器部件等事故。

20、9.1.8严禁未经上岗培训并考核合格的操作人员操作生产设备。经常对操作人员进行安全教育，岗位操作人员需先行培训，熟悉设备性能，掌握使用操作方法。经考核合格后，持上岗证上岗。9.2劳动保护9.2.1进入操作间，应严格按要求将工作服穿戴整齐，包括头发裹进帽内，戴好口罩。9.2.2机器运转部分应有安全防护罩或有注意安全的警示标志；严禁在没有通知同伴的情况下独自开机。文件标题板蓝根颗粒提取生产工艺规程第 12 页共 13 页9.2.3机器设备及电、汽、计量仪表由专职人员负责安装及维修，非专职人不准修理或安装。9.2.4清洁机器必须在切断机器电源、电器完全停止运转后进行。序号文件名称1称量配料岗位标准操

21、作规程2提取岗位标准操作规程3浓缩岗位标准操作规程4醇沉岗位标准操作规程5收膏岗位标准操作规程6DTQ-6多功能提取罐标准操作及维护保养规程75000L提取液储罐标准操作及维护保养规程8WZE2000双效节能浓缩器标准操作及维护保养规程92000L浓缩液储罐标准操作及维护保养规程10JC-3000醇沉罐标准操作及维护保养规程11浓酒精储罐标准操作及维护保养规程124000L稀酒精储罐标准操作及维护保养规程134000L上清液储罐标准操作及维护保养规程14WZ1500单效酒精浓缩器标准操作及维护保养规程15500L球形真空减压浓缩器标准操作及维护保养规程16500L真空收料罐标准操作及维护保养规

22、程17DTQ-6多功能提取罐清洁消毒标准操作规程185000L提取液储罐清洁消毒标准操作规程19WZE2000双效浓缩器清洁消毒标准操作规程程202000L浓缩液储罐清洁消毒标准操作规程21JC-3000醇沉罐清洁消毒标准操作规程10. 本产品工艺规程所需SOP（见下页）文件标题板蓝根颗粒提取生产工艺规程第 13 页共 13 页22浓酒精储罐清洁消毒标准操作规程234000L稀酒精储罐清洁消毒标准操作规程244000L上清液储罐清洁消毒标准操作规程25WZ1500单效酒精浓缩器清洁消毒标准操作规程26500L球形真空减压浓缩器清洁消毒标准操作规程27500L真空收料罐清洁消毒标准操作规程28地

23、漏清洁消毒标准操作规程清洁消毒标准操作规程29人员进出洁净区更鞋更衣标准操作规程30人员进出一般生产区更鞋更衣标准操作规程31清场管理规定32偏差管理规定33取样管理规定11.文件评审周期 本文件的评审周期为二年。致父母！出门在外，最牵挂最担心我们的人是父母。不管飞到哪里，父母的爱就如手中的线始终牵着我们。父母在，人生尚有归处，父母去，人生只剩遗憾。钱再多有何用？不如多陪陪父母，今生和他们的缘分只有一次，下辈子再也见不到了。中秋节，祝愿天下所有父母：身体健康，幸福开心！致爱人！因为有缘，才相遇，因为有爱，才相伴。夫妻是上辈子延续的缘分，今生能在一起过日子，就是最好的福分。虽然也会有磕磕绊绊，争

24、争吵吵，但是只要互相包容，彼此理解，就能恩爱幸福的走完一生。亲爱的，感谢你一直陪着我，只要有你在，日子再苦，也是幸福，生活再难，也感觉甜！中秋节，许下心愿，愿我们白首偕老，恩爱永远！致友人！久未联系的朋友，你们还好吗？虽然天各一方联系少了，但你们永远在我心里，不会忘，不会变，不会不思念！陪在我身边的朋友，谢谢你的信赖，虽然我们没有血缘关系，但却像手足一样亲，希望此生永不分离！中秋节，祝认识我和我认识的所有朋友们：事业步步高升，爱情甜甜蜜蜜！致自己！月亮下面的金钱，从没有使劳碌的人们有片刻的安静。天是一大天，人是一小天，人随天转，天尽人意！千里烟波追逐心中的梦想。既然做出了选择就要义无反顾、充满

25、信心，直至完全信了自己、信了未来、信了肩负的使命，才能走向圆满。中秋节，祝自己心想事成，幸福满满，相信自己，你一定行！皎月桂香迎中秋，花儿月圆合家欢；喜逢佳节福相顾，心情快乐悠闲步；窗含明月思飞度，幸福频频不止步；祝所有为爱打拼的人中秋节快乐！2019中秋佳节，我要送你最美的月色，但愿人长久千里共婵娟。是缘分让两颗孤单的灵魂，穿越昔日无尽的等待，直到彼此相遇在时间的荒野里。然后，焚香净手，清空寂寥，敞开心扉，以真诚，用遇见，滋养这片缘分的天空。这世间最好的爱情，应该是既能两两相吸，又能两两相惜。爱情，是红尘里最美的情感，它是人生不可缺少的精神需要和心灵寄托。因为有爱，这尘世上的饮食男女，才会相

26、依相恋。是真爱让两颗渐渐靠近的心，辽阔了生活，柔软了岁月。爱情，若撩人的春色，满足了人们对美好情愫的所有想象。当我们青涩的心灵，慢慢注入爱的元素，说不上在哪一时，那个有缘人便会被我们请进自己的生命里！不过，并非所有的人，都能在恰好的年华遇见恰好的缘分。也不是所有恰好相爱的人，就一定会相守到白头。倘若缘分可以安排，假如爱情可以解释，就不会有这句：缘来缘去缘如水。爱情，本是一种很玄的东西。就连最厉害的心理学家，也无法掌控它的发展和走向。人与人相爱，充满了无数未知的没有理智的意外。于大千世界里，在茫茫人海中，有人是过尽千帆的等待，有人是一瞥惊鸿的寻找，有人是落花时节又逢花的惊艳，还有人是蓦然回首，那

27、人却在灯火阑珊处的惊喜俗话说，情人眼里出西施。凡是爱过的人都深有体会，我们喜欢并且真正爱上一个人的时候，是没有任何附加条件的。一颗纯粹的心，想的念的，都是他（她）最好的样子。但所有以风花雪月开始的浪漫爱情，最终都会回到柴米油盐的现实中来。日子长了，相恋时彼此隐藏的缺点，慢慢的全部显露出来，时间久了，难免会有意见分歧，发牢骚抱怨，把吵架升级到不可收拾的时候。张爱玲说，生在这世上，没有一样感情不是千疮百孔的。是的，人生的完美和圆满只是保留在人的心理，爱情也无法脱离这个宿命。当爱情走远，何人能甘于寂寞，能珍惜这份情缘？当激情不在，曾经惊天地泣鬼神的情感，往往是最先消亡于内心的空虚和日子的平淡。主持人

28、涂磊曾经说过，相恋的时候，是欣赏彼此的优点，但相爱就是，接受对方缺点的过程。我们深信爱情的美好。但人是会变的，环境也在变。谁能给自己的爱情上个万能保险？谁又能保证爱上的那个人会一成不变？几乎所有相爱后的分手，都是因为双方没有了初见时的心动，后来又得不到彼此应有的珍惜而结束。生活中有很多事情，我们只有经历了才知道，爱情也是如此。惟有通过时光的梳理，岁月的打磨，以及思想的沉淀，方能领悟，在爱情的世界里，缘是天定，份在人为。爱是互相欣赏，亦是彼此珍惜。浮云欢爱，算不得真爱。只有深爱一个人时，才会为他（她）低到尘埃。是缘分让两颗孤单的灵魂，穿越昔日无尽的等待，直到彼此相遇在时间的荒野里。然后，焚香净手，清空寂寥，敞开心扉，以真诚，用遇见，滋养这片缘分的