从药品生产质量控制看选择制药设备的重要性

1、从药品生产质量控制看选择制药设备的重要性随着GMP实施的不断深入，其要求和控制的力度逐步加大， 对设备的改进和创新的要求也不断强化和严格。 其实， 制药设备 作为实施GMP和保证生产过程中药品的质量是不可或缺的硬件 条件，是十分重要的投资目标。有些关键的生产工艺得以完成、 关键的控制工序的实现， 离开了设计新颖、 加工精良、材料精致、 结构严密、运转可靠的设备是无法做到的。在此，我们探讨制药 设备对企业产品质量的影响和实施 GMP勺意义。一、影响药品质量的因素 药品从原料到成品要经过一系列的中间环节，每一个环节 对药品的质量都可能产生影响。 涉及到影响药品质量的因素一般 有原辅料的质量及其标准

2、、技术参数的高低，产品处方、生产工 艺是否合理，生产设备是否符合和满足生产工艺及GMP勺需求，生产环境是否达到标准， 储存环境是否符合要求， 运输是否得当 以及这一系列过程中的人为因素等。在这些影响药品质量的众多因素中，制药设备对药品质量 的影响是非常突出和至关重要的。 制药设备影响药品质量的方面 有生产设备的功能是否符合生产工艺的要求， 配套的仪器、 仪表 能否按工艺要求实现控制， 制造设备所用材质是否合理， 设备的 有关零部件是否方便拆卸与清洗， 设备运行是否稳定、 可靠和能 否达到无故障或故障率极小等。 根据企业的生产实际和质量管理 实践，制药设备在生产环节中影响药品质量的重要因素已越来

3、越 受到广泛关注。重视和选择良好的、适用于工艺要求的生产设备和相关设 施是确保药品质量、符合 GMP要求以及实现先进、文明、现代化 生产的必要条件。二、制药设备质量对药品质量控制的影响 在诸多影响药品质量的因素中，制药设备是影响药品质量 的一个重要因素。制药设备主要从三个方面对药品质量产生影 响：（ 1）结构设计不合理导致设备清洗、清洁不便而使药品发 生交叉污染；（ 2）材料选择不当导致生产过程中与药品发生反 应产生化学污染；（ 3）功能不完善使设备在使用过程中达不到 生产工艺的要求而影响药品质量。 上述三方面的缺陷是造成药品 质量的主要原因， 当然由于设备在设计、 制造过程中因工艺的发 展变

4、化或对工艺缺乏足够的了解、 分析而造成的零部件维修， 模 具、零部件更换，清洁、清场的不便也会造成药品质量的问题。设备内部粉尘、药液及异物的清除，某些设备部件（料斗、 管道、模具、输送带等）的清洗是制药生产过程中的必要步骤， 故制药设备结构设计必须合理， 以使这些零部件方便拆卸、 安装 和清洗。又比如设备内的凹凸、槽沟、台尖、棱角等必须处理干 净，以免残留物的挂带和阻滞。因此，固定、回转容器及药机上 的盛料器、 模具、 输送机构具有良好的自卸性和易清洗性极为重 要。有些设备的设计较为合理， 但在制造方面却存在较大的问题， 设备焊接粗糙，焊缝光洁度差，通过与物料的磨擦，磨屑就会混 入药物中；至于

5、带有传动装置的设备，由于密封不严，造成机械 磨损和润滑油渗漏而污染药物的现象也不在少数。考虑制药企业的生产环境和生产条件，在制药过程中药品 绝对不能和制药设备材料发生化学反应。 奥氏体不锈钢是制药设 备广泛选择的材质， 具有较好的耐腐蚀性和耐热性。 制药设备常 用的奥氏体不锈钢包括 316、316L、 304、304L 等标号，在一些 需采用超低碳或者低碳材质以防止腐蚀的情况下采用 316L 或 304L。比如注射用水管路材质选择 316L比较合适；一些固体口 服制剂的粉碎、制粒、混合、压片、包衣等设备可根据产品及工 艺的不同情况既可选择 316L、也可选择304L。目前对于传动密 封或静态密

6、封的材料大多选择聚四氟乙烯和硅橡胶材料。值得指出的是，316L不锈钢也不是完全没有腐蚀的、也不 是没有金属微粒产生的材质， 只是产生的微粒极微量而已。 到目 前为止， 没有相关文件对制药设备的材质作出强制性规定， 制药 设备的选材在实践中的规范性和合理性有待进一步的探讨和研 究。制药设备的设计、制造、选材等是根据制药生产工艺的需 求而进行的， 所以设备所具有的功能、 技术参数必须符合工艺的 要求，设备除了满足物料的形态改变 （粉碎、 制粒、 压片、充填、 包衣）、满足物料的渗合和分离作用（配制、过滤、混合）的要 求外，还必须满足工艺对除尘、温度、压力、消毒、灭菌等特殊 的需求，但一些企业生产的

7、设备仍没有达到或部分没有达到上述 要求，清洗、消毒或灭菌的功能有缺陷，难以完成真正意义上的 工艺验证和质量控制。制药设备的诞生取决于制药工艺，一个新的制药工艺出现 就会产生一个新的设备， 而新设备的出现又推动着新工艺的发展 和进步。 我们应该看到， 设备功能的完善和技术的进步不是一朝 一夕的事情， 是经过工艺实践不断探索、 反复而深入的研究逐步 趋于优化和完善的。 制药设备所能达到的功能如远远高于工艺要 求，造成生产成本过高；如功能低于工艺要求，造成产品质量隐 患。因此，恰当而准确地选用设备是我们在实施GMP控制产品质量的工作中必须要把握好的重点。三、制药设备选择是企业的重要决策 制药设备的选

8、择一般应遵循以下几个主要原则： （1）能满 足企业设定的生产能力，根据设备技术参数选择一台或多台设 备。由于制药产品是由多道生产工序完成的， 在选定设备时应考 虑相关的上下工序设备生产能力的配套性以及整条生产线的相 互连贯性， 尽量不造成某一生产工序中间产品的“阻塞”或某一 生产工序设备的“空闲”（利用率不足）。（ 2）设备的机械功 能和电器、 仪表控制功能符合所使用生产工序的全部要求， 同时 按GMP规定应具有清洗、消毒、灭菌和防尘、温控、压差、空气 流量、安全保障等特殊功能。（ 3）按不同生产工艺所接触不同 形态的药品， 设备材质的选择应确保不与药品发生化学反应。 密 封材料应确保药品不受

9、润滑油、冷冻液等其它介质的污染。 （ 4） 设备结构新颖，机械加工精良，传动机构运转稳定，相配套的设 施和管道连接拆卸、安装方便，机器操作简单，调整、维修简便 以及外观清晰、装配技术水平高等。企业因技术改造、设备更新而选择设备时，特别是为新建 厂、新车间的新建项目或扩建项目而选择设备时， 一定要清楚地 掌握国际、 国内最先进的生产工艺和使用的新型设备的信息， 从 而能正确地选用新型技术装备和生产设备。一般来说，我们必须先确定所采用的工艺，然后再确定能 符合这种生产工艺的制药设备。必须把生产过程中与药品质量、 GMPS密相关的诸多因素，如粉尘、交叉污染、不同净化级别的 空气流向、物料的温度控制、

10、环境清洁、劳动保护等，在一开始 就考虑清楚并恰当和合理地进行车间工艺布局， 然后才确定选用 的设备。我们不能等设备使用产生了各种问题后再设想并采取解 决的方案和措施（如固体制剂的粉尘问题），有些在设计时就应 该考虑成熟。国内很多老企业在选择设备时往往面临产品多、批量少的 困境，这一困境一方面是由于企业的历史原因造成的， 另一方面 也是由于企业经营者的思想观念、管理理念和经营思路造成的。 如何处理产品少而附加值高、 但管理容易， 产品多而销售价值低、 管理复杂以及市场需求和企业效益等矛盾， 需要我们不断更新思 想认识，拓展新思路，把握好企业发展的新方向。在新版GMP实施后，不少企业、特别是无菌制剂生产企业面临旧设备不符合要求、而新设备有待选择的局 面。这些设备如无菌灌装生产线， 国内制药设备生产企业能提供 符合规范要求的似乎不多见， 我们所面临的是引进国外先进的设 备或迅速提高国内制药设备生产企业产品技术水平的情况。随着国家对制药企业监管力度的不断加大，制药设备不仅 是影响药品质量的重要因素， 也成为制药企业资本支出的重要部 分。尤其是在药品质量问题受到的关注度越来越高的今天， 制药 设备的选