红霉素肠溶片工艺验证

1、文档来源为：从网络收集整理.word版本可编辑欢迎下载支持文件编号：06-STP-2014-01红霉素肠溶片工艺验证上海惠仁（焦作）药业有限公司 验证方案审批表 方案制定：部门姓名签名日期生产技术部方案审核:部门姓名签名日期车间生产技术部设备部中心化验室质量保证部方案批准:部门姓名签名日期总经理3文档来源为：从网络收集整理.word版本可编辑.欢迎下载支持目录1. 引言1.1 概述1.2 工艺过程简述1.3 工艺流程图2. 验证正文2.1 目的2.2 验证小组2.3 验证前确认2.4 验证内容2.5 验证后确认2.6 成品测试结果3. 修订与补充4. 评价与结论5. 验证最终批准表6. 附录附

2、录 1 混合制粒结果统计表附录 2 干燥结果统计表附录 3 总混结果统计表附录 4 压片结果统计表附录 5 包衣结果统计表 附录 6 铝塑包装结果统计表1. 引言1.1概述特别适红霉素肠溶片为抗生素类药，主要用于对青霉素产生耐药性和过敏性的病例, 用于耐青霉素的严重金葡萄感染，如肺炎、败血病等。1.2工艺过程简述红霉素肠溶片的主要工艺过程是将红霉素原料药和辅料进行混合、湿法制粒、 整粒、总混、压片、包衣、内包装和外包装而成为成品。1.3工艺流程图原料药辅料混合10%淀粉浆制立干燥整粒总混压片包衣铝塑包装取样检验外包装装箱入库文档来源为：从网络收集整理.word版本可编辑欢迎下载支持2. 验证正

3、文2.1目的通过本次验证证明红霉素肠溶片的工艺是可控制的，即关键工艺及参数范围均已被验 证，此工艺能始终如一地生产出符合预先规定的质量标准的产品。2.2验证小组2.2.1验证人员组长：组员：2.2.2验证小组职责组长：负责验证管理的日常工作、验证的协调和验证方案的起草协调和实施。组员：质量保证部成员，负责制定验证计划，起草验证方案，验证样品取样送样，结 果评价和验证文件管理；确定验证的工艺条件、中间体和成品的检验标准和检 验方法、制定工艺规程和岗位操作程序。组员：总化验室成员，负责验证样品的检验和完成检验报告。组员：生产部成员，负责参与验证方案的制订，实施验证并对相关人员进行培训和考 核，收集

4、验证资料数据并审核验证报告。组员：设备部成员，对设备进行确认和维护保养及在验证中提供技术服务。 对验证中涉及到关键工艺参数监测的仪器仪表、计量器具进行校验。2.3验证前确认验证前确认目的是提供文字记录或者检测数据来证明即将进行的工艺验证是在可靠的 前提下进行的，从而保证工艺验证的可靠性。2.3.1相关设施的验证（一）洁净厂房（包括空调系统）的验证（记录验证的情况，包括时间、验证评价及结论）记录人： 日期：复核人： 日期：（二）所用生产设备的验证设备名称型号验证时间评价及结论备注振荡筛槽形混合机摇摆式颗粒机高效沸腾干燥机V型混合机压片机包衣机变频调幅双头数片机自动泡罩包装机记录人： 日期：复核人

5、： 日期：（三）水系统的验证（记录验证的情况，包括时间、验证评价及结论）记录人： 日期：复核人： 日期：（四）压缩空气的验证（记录此验证的情况，包括时间、验证评价及结论）记录人： 日期：复核人： 日期：（）仪器仪表的状态确认仪器仪表名称编号状态清洁状态记录人： 日期：复核人： 日期：（二）仪器仪表的校验确认仪器仪表名称编号校验时间校验人校验状态记录人： 日期：复核人： 日期：（三）检验用仪器的状态确认仪器名称编号状态清洁状态记录人： 日期：复核人： 日期：（四）检验用仪器的校验确认仪器名称编号校验人校验日期校验状态记录人： 日期：复核人： 日期： （五）生产区域的清场情况（记录清场情况，包括时

6、间、评价及结论）检查人： 日期：复核人： 日期：7文档来源为：从网络收集整理.word版本可编辑.欢迎下载支持文档来源为 :从网络收集整理 .word 版本可编辑 .欢迎下载支持（六）生产条件（洁净室）的确认（对洁净区内房间的温湿度状况作总的评价， 要求为温度：18-26C ;相对湿度45-65%）记录人： 日期：复核人： 日期：（七）原辅料的确认原辅料名称批号质量情况是否在有效期内备注红霉素淀粉10%淀粉浆羧甲基纤维素羟丙基纤维素羧甲基淀粉钠硬脂酸镁糊精蔗糖聚丙稀酸树脂II聚山梨脂8095%乙醇邻苯二甲酸二乙酯蓖麻油滑石粉虫白蜡检查人： 日期：复核人： 日期：2.4验证内容1. 验证目的对批

7、可行实际产量验证，使其能适应槽形混合机、摇摆式颗粒机的生产能力，通过对混合 时间和制粒筛网目数进行验证，确定最佳混合时间和制粒筛网目数。2. 设备及运行参数槽形混合机：工作容积：200L; 主轴转速：24r/mi n摇摆式颗粒机：滚筒转速：65r/min;滚筒直径：160mm；摇摆角度：360 。3. 验证步骤原辅料名称批量（Kg）红霉素淀粉10%淀粉浆羧甲基纤维素羟丙基纤维素羧甲基淀粉钠硬脂酸镁蔗糖糊精聚丙稀酸树脂II聚山梨脂8095%乙醇邻苯二甲酸二乙酯蓖麻油滑石粉虫白蜡3.2混合制粒操作步骤A.称重按配料处方称取红霉素、淀粉。B混合将称取的原料和辅料投入槽形混合机，混合 15分钟。加入1

8、0%淀粉浆搅拌均匀,制成软材。C.制粒用摇摆式颗粒机、14目不锈钢筛网制粒。3.3验证描述第一个验证批次混合直至20分钟，分别于5分钟、10分钟、15分钟、20分钟用药匙按照；第二批和第三批根据第一个验证批次确定的最佳混合时间进行混合，混合结束之后，按照3.3.2制粒第一批制粒，分别用14目、16目、18目筛网制粒，进行取样观察； 第二批和第三批根据第一批确定的最佳目数的筛网制粒，进行取样观察。3.4取样方案分别于图示的5个取样点取样，取样量为每个点每次 1g。图 1 混合制粒中混合取样点分布图 检查人员带好手套直接随机取样，每个时间点取样 1 次。3.5 检查项目 混合：含量，制粒：外观3.

9、6 评定标准 混合：每个验证批一次取样的 5 个样品之间的含量 RSD 应小于 5。 制粒：湿颗粒粒度应均匀，无长条。3.7 检测方法 混合：红霉素肠溶片过程控制操作规程。 制粒：目测。3.8 检测结果 检测结果见混合制粒验证结果表 1-1 至 1-4。2.4.2 干燥验证1. 目的 根椐红霉素的特性和红霉素肠溶片工艺规程，通过对验证干燥时间的验证来确定最佳 干燥时间。2. 设备及运行参数高效沸腾干燥机：GFG-120温度：70C 工作容积：400L摇摆式颗粒机： YK-160 筛目： 14 目3. 验证步骤3.1 验证描述将制备好的湿颗粒置于高效沸腾干燥机中于 70 E下干燥。第一个验证批的

10、干燥过程 中分别于 20 分钟、30 分钟、40 分钟按 3.2 中取样方案抽样检测，以确定最佳干燥 时间；第二批和第三批根据第一批确定的最佳干燥时间按 3.2 中取样方案抽样检测。3.2 取样方案 每个时间点取 5 个样品，3.3 检查项目 水分。3.4 评定标准水分控制在3.06.0%之间;3.5检测方法红霉素肠溶片半成品检测标准操作规程。3.6结果干燥验证检测数据见表2-1和2-2。1. 目的本工序的关键工艺参数为总混时间，此次验证主要确定总混的最佳混合时间。2. 设备运行参数V型混合机：设备工作容积：0.5m3,转速：15转/分。3. 验证步骤3.1验证描述将干燥好的颗粒和硬脂酸镁倒入

11、 V型混合机中，进行混合。第一个验批的混合过程 中分别于15分钟、20分钟和25分钟取样测定；第二批、第三批依据第一批确定的最佳混合时间进行混合。按照下列取样点图进行取样，共取 4个点。3.2取样方案图2总混验证取样点分布图3.3检查项目水分和含量水分不得超过6.0%;含量在42-44% 水分偏差w 0.3%;含量：RSDW 2.0%。3.4评定标准（1）（2）3.5检验方法红霉素肠溶片半成品检测标准操作规程。3.6结果总混验证检测数据见表3-1和3-2。1. 目的验证以进行安装确认和运行确认的压片机是否能压出符合标准的片子11文档来源为 :从网络收集整理 .word 版本可编辑 .欢迎下载支

12、持 .文档来源为：从网络收集整理.word版本可编辑欢迎下载支持2. 设备压片机： ZP35D 模具：椭圆异形模具3. 验证步骤3.1 验证描述 将料粉加入料斗中，开启压片机进行压片。3.2 取样方案每 10 分钟取样一次，每次取 20 片。3.3 检查项目 片重差异，脆碎度，崩解时限。3.4 评定标准 片重差异：土 7.0% （平均装量v 0.3g）。 脆碎度：减失重量w 0.8%。 崩解时限：w 12分钟。3.5 检验方法 红霉素肠溶片半成品检测标准操作规程。3.6 结果压片验证检测数据见表 4-1、4-2 和 4-3。1 目的确认该包衣机是否能将片进行包衣，并使得产品符合标准2. 设备包

13、衣机： BQ-10003. 验证步骤3.1 验证描述 将压片的片进行包衣处理。3.2 取样方案 每批片中随机抽样 20 片进行检测。3.3 检查项目外观。3.4 评定标准外观应片面光滑，色泽均匀，无斑点、龟裂、脱壳。3.5检验方法目测。3.6结果包衣检测数据见表5-1。1目的本工序铝塑包装的验证，主要证实能否包装出合格的铝塑包装产品。2. 设备铝塑包装机（DPT-130）:上加热板温度：135 10C下加热板温度：110土 10C热合板温度：170 10C3. 验证步骤3.1验证描述将包衣后的片进行铝塑包装。3.2取样方案在1小时内每隔30分钟取样5板，1小时后每隔3小时取样5板进行检漏测试，

14、共 运行8小时。3.3检查项目检漏。3.4评定标准每批抽样的不合格片板数不得超过抽样总板数的1 %。3.5检验方法用色水浸泡10分钟，取出观察是否有色水进入铝箔板内部。3.6结果包装检测数据见表6-1、6-2和6-3。2.5验证后确认验证前确认目的是提供文字依据或者检测结果来证明即已结束的工艺验证的整个过程 下是可靠的条件下完成的。本确认主要进行仪器仪表的状态确认（生产和检验）。2.5.1生产用仪器仪表状态仪器仪表名称编号状态清洁状态记录人： 日期：复核人： 日期：2.5.2检验用仪器状态确认仪器名称编号状态清洁状态校验状态记录人： 日期：复核人： 日期：2.6成品测试结果检验依据：红霉素肠溶

15、片检验操作规程。验证三批产品全检结果项目质量标准产品批号性状本品为肠溶衣片或薄膜衣片，除去包 衣后显白色或类白色。鉴别在红霉素A组分项下记录的色谱图 中，供试品溶液主峰的保留时间应与 标准品溶液主峰的保留时间一致；释放度限度为86%片重差异平均装量土 7% （平均装量V 0.3g）含量为标示量的92.0108.0%微生物限度1）细菌数w 900个/g2）霉菌W 90个/g3）大肠埃布困：不得检出结论：记录人： 日期：复核人： 日期：3、验证报告：红霉素肠溶片工艺验证报告验证项目名称红霉素肠溶片工艺验证验证方案编号06-STP-2014-01验证时间验 证 评 价参加验证人员：偏差处理评价和建议

16、评价人：日期：最终结论评价人：日期：4、验证报告审批红霉素肠溶片工艺验证报告审批表17文档来源为：从网络收集整理.word版本可编辑.欢迎下载支持文档来源为：从网络收集整理.word版本可编辑欢迎下载支持附录1混合制粒结果统计表表1-1混合制粒验证中混合结果表（第1批）混合时间批号：取样点1234567RSD%5分钟10分钟15分钟20分钟结论：记录人： 日期：复核人： 日期：表1-2混合制粒验证中混合结果表（第 2、3批）混合 时间批号取样点1234567RSD%分钟记录人： 日期：复核人： 日期：表1-3混合制粒验证中制粒结果表（第 1批）筛网目数批号：结果14目16目18目结论：。记录人

17、： 日期：复核人： 日期：筛网目数批号结果目记录人： 日期：复核人： 日期：附录2干燥步骤结果统计表表2-1干燥步骤验证结果测定表（第1批）产品批号：燥时间 取样点20分钟30分钟40分钟12345结论：记录人： 日期：复核人： 日期：表2-2干燥步骤验证结果测定表（第 2批和第3批）干燥时间取样点、分钟批号：批号：12345记录人： 日期：复核人： 日期：附录3总混结果统计表表3-1总混验证步骤验证结果测定表（第 1批）产品批号：混合时间测试项目取样点1234偏差*15分钟含量水分20分钟含量水分25分钟含量水分注：偏差表示为含量时为RSD结果；水分时为绝对偏差结果。结论：记录人： 日期：复

18、核人： 日期：表3-2总混验证步骤验证结果测定表（第 2、3批）总混 时间批号测试 项目取样点1234偏差*分钟含量水分含量水分注：偏差表示为含量时为RSD结果；水分时为绝对偏差结果。记录人： 日期：复核人： 日期：附录4压片结果统计表表4-1压片验证步骤结果测定表（第1批） 产品批号： 单位：mg时间min123456平均片重片重差异102030405060708090100110120130140150160170180190200210220230240250260270280290记录人： 日期：复核人： 日期：表4-2压片验证步骤结果测定表（第2批）产品批号： 单位：mg时间min123456平均片重片重差异102030405060708090100110120130140150160170180190200210220230240250260270280290300记录人： 日期：复核人： 日期：表4-3压片验证步骤结果测定表（第3批） 产品批号： 单位：mg时间min123456平均片重片重差异1020304050607080901001101201301401