精喹禾灵原药毒理

1、精喹禾灵对哺乳动物的亚慢性毒性研究测试类型有效成分含量（%)NOAEL(ppm)影响MRID大鼠90天喂养99.1%128 ppm肝脏重量降低，肝脏病变的肝形成；减少食物摄 入量后体重下降，白细胞减少且红细胞、血红蛋 白及红细胞计数增加，血尿素和肌酐增加，胸腺 重量均减少；雄性和雌性甲状腺重量均增加00128216大鼠灌胃90天 毒性研究98.1%40 ppm观察到雄性大鼠有肝肥大、增生的趋势，胃肝脏 病变特点；雌性大鼠子宫发生肥大增生；此外， 有轻微减少血浆血糖以及体重的绝对和相对减 少，胸腺重量增加、肝脏增大，肾盂扩张41206107精喹禾灵毒理学研究汇总表研究类型MRIDs #结果影响3

2、个月饲喂 （大鼠）00250072NOEL=40ppm(2mg/kg/d)LOEL=128ppm(6.4mg/kg/d)体重增加，肝病变增加3个月饲喂 （小鼠）00250073N0EL2000mg/kg (HDT)皮肤或全身均无致敏现象2年饲喂慢性毒性研究 （大鼠）0007353100073535NOEL=25ppm (0.9mg/kg/d)LOEL =100ppm (3.6mg/kg/d)雄性大鼠红细胞破坏，雌性 大鼠肝细胞肿大1年饲喂慢性毒性研究（狗）00073536NOEL400ppm (HDT) (10mg/kg/d)18个月致癌性研究 （小鼠）00255982测试剂量分别为0,2,1

3、0,80,320 ppm的。致癌NOEL=80ppm （ 11.4毫克/公斤/日）， LOEL=320ppm （45.7 毫克 / 公斤 /日）。 系统性NOEL=10ppm （1.4毫克/公斤/日），LOEL=80ppm （增加睾丸萎缩，肝肿大，肝 弥漫性肿大）。雄性小鼠在 320ppm的死亡率 上升。在最咼剂量（320ppm）雄性 小鼠肝脏肿瘤的发病率增加致突变性0025007141206108程序外DNA合成 染色体畸变（CHO） 基因突变（Ames试验） 沙门氏菌阴性（cone. 1x10-5 to 6.0 mM）阴性阴性所有结果均为阴性代谢 （大鼠）00073546大量代谢成酸性物质

4、精喹禾灵亚慢性、慢性及其它毒性研究研究类型MRIDs #齐U量结果亚慢性口服（大鼠）00128216 (1982)(0,40,128,1280 ppm)M: 0,2.6,8.4,82.9 mg/kg/dayF: 0,3.0, 9.7, 93.6 mg/kg/dayNOAEL=8.4/9.7mg/kg/day（M/F）LOAEL=89.2/93.6 mg/kg/day （M/F）基于在降低体重增 长上，体重增加和肝脏小叶增加，中心肝细胞肿大亚慢性口服 （狗）00127969 (1982)(0,25,100,400 ppm)0,0.63,2.5,10 mg/kg (M/F)NOAEL= 2.5 m

5、g/kg/dayLOAEL= 10 mg/kg/day基于对睾丸萎缩发生率增加28天真皮毒性 （兔）00146677(1983)0,125,500,2000mg/kg/day(M/F)NOAEL= 2000 mg/kg/day发育毒性（兔）00128206(1983)0,30,100,300mg/kg/day(GD26-15)母体：NOAEL= 30 mg/kg/dayLOAEL= 100 mg/kg/day 基于降低体重增长和饲料食入量后代:NOAEL= 300 mg/kg/day (HDT).发育毒性（新西兰兔）40370502(1985)0,7,20,60mg/kg/day(GD 7-1

6、9)0,7,25,60,75mg/kg/day(GD 7-19)母体：NOAEL= 20 mg/kg/dayLOAEL= 60 mg/kg/day基于降低体重增长和饲料食入量后代:NOAEL= 60 mg/kg/day (HDT).生殖与生育 率的影响（大鼠）00153351(1985),40242502(1987)(0,25,100,400 ppm)0,1.25,5.0,20 mg/kg/day (M/F)母体：NOAEL= 5mg/kg/dayLOAEL=20mg/kg/day 基于体重下降 生殖：NOAEL=5mg/kg/dayLOAEL=20mg/kg/day 基于巧鼠出生率下降 后代

7、：NOAEL=5 mg/kg/dayLOAEL= 20 mg/kg/day 基于降低体重慢性毒性/ 致癌性 （大鼠）00146682(1985)(0,25,100,400ppm)0,0.9,3.7,15.5 mg/kg/day (M)0,1.1,4.6,18.6 mg/kg/day (F)NOAEL=0.9/1.1mg/kg/day （M/F） LOAEL=3.7/4.6 mg/kg/day基于对雌雄大鼠肝脏小叶 中央扩大发病率上升和在雄性大鼠轻度贫血。发病率 上升，与剂量相关，在雌性大鼠只有肝癌的发病率上 升。癌症分类：D类（不归类为对人类致癌）慢性毒性（狗）00146683(1985)40

8、242501(1987)(0,25,100,400ppm)0,0.625,2.5,10mg/kg/day (M/F)NOAEL=10 mg/kg/day (HDT).致癌性（鼠）00146684(1985)(0,2,10,20,80,320ppm)0,0.3,1.4,11.4,45.7mg/kg/dayNOAEL=1.4 mg/kg/dayLOAEL=11.4 mg/kg/day基于双边睾丸萎缩，肝肿大和肝组织病变的发病率增加。高剂量增加雌性鼠卵巢肿 瘤、雄性鼠肝脏肿瘤的发病率。癌症分类：D类（不归类为对人类致癌）代谢（大鼠）大量代谢成酸性物质”可见，一个人的心胸和眼光，决清代 红顶商人”胡雪岩说： 做生意顶要紧的是眼光，看得到一省，就能做一省的生意；看得到天下，就能做天下的生意；看得到外国，就能做外国的生意。定了他志向的短浅或高远；一个人的希望和梦想，决定了他的人生暗淡或辉煌。人生能有几回搏，有生不搏待何时！所有的机遇和成功，都在充满阳光，充满希望的大道之上！我们走过了黑夜，就迎来了黎明；走过了荆棘，就迎来了花丛；走过了坎坷，就走出了泥 泞；走过了失败，就走向了成功！皎定青山不放松，立根原在破岩中。千磨万一个人只要心存希望，坚强坚韧，坚持不懈，勇往直前地去追寻，去探索，去拼搏，他总有一天会成功。正如郑板桥所具有的人格和精神: 击还坚劲，任尔东南西北风