马来酸氯苯那敏片含量均匀度与含量测定相关性探讨_曹芳

1、社区用药指导CHINESE COMMUNITY DOCTORS马来酸氯苯那敏片含量均匀度与含量测定相关性探讨曹芳方志强裴林怡林欢744000 平凉医学高等专科学校(甘肃平凉)摘 要 目的: 探讨马来酸氯苯那敏片含量均匀度检查与含量测定的相关性。方法: 按中国药典二部规定1，采用紫外分光光度法分别检测 6 个不同厂家 10 个批号马来酸氯苯那敏片的含量及含量均匀度，并将测定数据进行统计分析。结果: 不同厂家不同批号马来酸氯苯那敏片的含量均匀度均值与含量测定结果存在显著性差异( P 0. 05) ，同厂家同批号样品的含量及含量均匀度检查结果也存在显著性差异( P 0. 05) 。结论: 马来酸氯苯

2、那敏片含量均匀度检查与含量测定结果不具相关性。关键词马来酸氯苯那敏片含量测定含量均匀度相关性doi: 10 3969 /j issn 1007 614x 201207 026马来酸氯苯那敏片每片规格为 4mg，2适用于皮肤过敏症。有文献 报道建议采用含量均匀均值作为含量测定结果，笔者按照中国药典二部规定，对马来酸氯苯那敏片进行含量均匀度检查和含量测定，探讨两者检测结果的相关性。材料与方法药品: 马来酸氯苯那敏片( 4mg / 片) ，来源于平凉市场销售的 6 个厂家 10 批号的产品。结果按中国药典规定，马来的酸氯苯那敏片( C16 H19 ClN2 C4 H4 O4 ) 应为标示量的 93.

3、 0% 107. 0% 。本实验中除有一批 g 样品含量测定结果不符合药典规定，其余样品的含量均匀度和含量测定均符合规定。含量均匀度均符合规定，但不同厂家的含量均匀度存在较大差异，如 A 厂的样品 100401、100301; B 厂的样品10026、100527; D 厂的样品 100402，这 5 批样品的 A + 1. 80S 值都偏大，接近了限度的上限。此外，同一厂家不同批号的产品之间也存在着较大的差异，如 A 厂的样品 100401、100301、100601 的 A + 1. 80s 值相差较大。利用单个正态总体均值 t 检验( 组内分析) ，将同厂家同批号马来酸氯苯那敏片 10

4、片的 Xi 与其含量均值进行统计学分析，只有 B 厂的 100426 和 1005272 批样品在 0. 05 的显著性水平下，马来酸氯苯那敏片的含量与含量均匀度检查结果无显著性差异; 其余 8 批 t t0. 05 /2 ，P 0. 05( t0. 05 /2 为 2. 26) ，表明测定结果具有显著性差异。利用两个正态总体均值的 t检验( 组间比较) ，对 6 个厂家 10 个批号马来酸氯苯那敏片的含量测定均值及含量均匀度均值进行统计学分析，t t0. 05 /2 ，P 0. 05，表明 10 批样品的含量均值与含量均匀度的均值具有显著性差异。结果见表 1，表 2。讨论从实验数据可以看出，

5、马来酸氯苯那敏片含量均匀度与含量含量测定结果不具相关性，且含量测定均值均低于含量均匀度均值，不能用含量均匀度的均值代替含量测定。马来酸氯那敏片中国药典中收载的含量测定方法和含量均匀度检查方法基本相同，都是利用其含有苯环和芳杂环，具有特征的紫外吸收特征利用百分吸收系数法进行含量测定。但在具体溶解方式上稍有差异: 含量测定时精密称取相当于一片的粉末后，加稀盐酸 2ml 与水适量，振摇使溶解; 含量均匀度检查时取 1 片，加水约 50ml，振摇使崩解后，加稀盐酸 2ml 与水适量。因马来酸氯苯那敏为盐易溶于水，含量测定中先加入酸再加水是否不利于其充分溶出，或有少量弱碱游离，使得结果较低还有待于进一步

6、探讨。10 批样品含量均匀度检查均符合规定，但结果差异较大。造成片剂含量均匀度差异较大的原因，主要是辅料和工艺差异。小剂量制剂药品中主药所占比例较少，辅料较多，对工艺的要求更高。颗粒的均匀度、搅拌方法和流动性等都会影响主药分布的均匀性; 含量测定结果有 1 批不符合药典规定，个别厂家未按中国药典要求投料存在低限投料现象。马来酸氯苯那敏片按中国药典( 2005 版) 检测其含量均匀度和含量，两者之间不具相关性。同时应加强小剂量片剂质量检查，确保用药的安全可靠。参考文献1 国家药典委员会 中华人民共和国药典( 二部) M 北京: 化学工业出版社，2005: 402 张启明，谢沐风 关于“采用含量均

7、匀度均值作为含量测定结果”的思考J 中国药品标准，2009，10( 3) : 168 170仪器: UV751 GD 紫外 / 可见分光光度计( 上海精密科学仪器有限公司制造) ，BS224S 型分析天平 ( d = 0. 1mg，北京赛多利斯仪器系统有限公司) 。试剂: 盐酸( 分析纯) ，纯化水。方法: 按中国药典二部方法对 10 批样品进行含量均匀度和含量测定。统计学处理: 同厂家同批号、不同厂家批号的马来酸氯苯那敏片组内、组间比较采用 t 检验，P 0. 05 为差异有统计学意义。表 210 批马来酸氯苯那敏片含量均匀度与含量测定结果厂家样品批号含量均值含量均匀度均值均匀度标准差A +

8、 1 80St 值a10030193 96107 493 6714 0911 66Ab10040193 2998 294 6110 003 43c10060197 32100 993 236 083 60Bd10052794 3997 536 3713 931 56e10042695 7796 023 5610 830 23Cf100426193 1799 474 538 684 39Dg10040290 1295 483 1610 205 37h10040495 5598 433 087 112 96Ei10030393 00100 834 108 216 04Fj10020493 8899

9、 492 815 566 3230 中国社区医师医学专业 2012 年第 7 期( 第 14 卷总第 304 期)社区用药指导表 110 批马来酸氯苯那敏片每片以标示量为 100 的相对含量 Xi厂家批号12345678910100301111 29106 22109 45106 22107 83103 46100 92113 36109 68106 45A100401102 07105 0798 1696 3199 08103 9295 6296 7789 1796 7710060198 8596 77100 69101 61105 7699 08100 2399 31100 23107 3

10、7B100527102 7693 32104 84102 5385 9499 7795 39100 4688 94101 3810042694 7999 7797 7091 4794 2494 87100 6990 3296 31100 06C100426195 62110 1494 0197 24100 0096 5498 16101 3899 31102 30D10040291 4798 6294 4798 6292 1796 7792 17100 6995 8594 0110040496 31100 92100 9295 16103 23101 3893 7896 5497 4798 6

11、2E10030395 8597 47106 2299 54108 99100 9299 7797 4799 31102 76F10020495 85100 9294 7098 8597 00101 8499 77103 00101 38101 61注: A、B、C、D、E、F 为山西、河南、江苏等省份的部分制药业股份有限公司病例报告原发性肝癌门静脉转移合并低血糖症 1 例分析冯丽光师春梅516000 广东惠州市第一人民医院关键词低血糖症原发性肝癌doi: 10 3969 /j issn 1007 614x 201207 027低血糖症不是一个独立的疾病，而是一组由多种病因引起的以血中葡萄糖浓度

12、过低为特点的综合征，一般以血浆葡萄糖浓度低于 2. 8mmol /L( 50mg /dl) 作为低1。低血糖症是原发性肝血糖症的标准2。癌特殊的临床表现之一，其发生率低近期收治 1 例并发低血糖症的原发性肝癌伴门静脉转移患者。现总结报告如下。病历资料患者，男，48 岁，农民，因“腹胀 20 余天，加重 1 周”入院。患者入院前 1 个月常有头晕、心慌、出冷汗等症状，自服糖水后症状缓解，入院前 1 周症状加重。患者有“高血压”病史半年，自服“丹参片”“利血平”“罗布麻茶”等降压治疗，未监测血压变化。有吸烟史 20 余年，每天约 40 支。入院查体: T 36. 0 ，R 21bpm，P 92bm

13、p，Bp 200 /100mmHg，心肺查体无特殊。腹部膨隆，腹壁静脉无曲张，未见肝掌、蜘蛛痣，腹肌软，右上腹有压痛，全腹无反跳痛，分别于剑突下约 12. 0cm、右锁骨中线肋下约 9. 0cm 处可触及肿大肝脏，边缘粗钝，触痛，脾脏触诊不满意，墨菲氏征阴性，肝区轻叩击痛，肝浊音界扩大，移动性浊音 ( + ) ，肠鸣音可，双下肢无凹陷性水肿。入院前半个月外院 MRI 示肝右下叶巨块型肝癌伴肝内播散，门静脉右支癌栓，胸腔、腹腔少量积液; 脾大;双肾小囊肿。胸片示未见明确异常; 胸椎及腰椎退行性变。ECG 示窦性心律，正常心电图。乙肝两对半示 HBsAg ( + ) ， HBeAb ( + ) ，

14、HBcAb ( + ) ，AFP 3000. 00g /L，CEA 2. 65g /L，GLU ( 空腹) 0. 7mmol /L，K + 3. 37mmol /L，ALB36. 7g /L，DBIL 24. 2mol /L，ALT 104U / L，AST 245U /L。结合患者病史、症状、体征及辅查，入院诊断考虑肝癌晚期; 高血压病 ( 级，极高危组) 。患者入院后反复出现低血糖症，尤以下半夜多见，严重时昏迷，血糖最低值达 0. 7mmol /L，入院后如患者觉四肢麻木、头晕、心慌、出冷汗、饥饿感时，嘱即饮用糖水，反复给予 50% 葡萄糖静注，10% 葡萄糖加 50% 葡萄糖持续静脉滴注

15、升高血糖，并密切监测血糖变化，及时调整。予拜新同 ( 硝苯地平控释片) 30mg，日 1 次; 蒙诺( 福辛普利钠片) 10mg，日 1 次; 降压处理，血压控制在 125 150 /65 90mmHg。入院后请介入科行肝动脉造影及灌注化疗栓塞术，局麻下行右侧股动脉穿刺成功，行腹腔动脉造影显示右肝弥漫性染色病灶，见明显肿瘤血管，伴动 门脉瘘，继超选入右肝动脉，缓慢注入碘化油 + CBP + EPI 混悬液约 6ml 时，患者觉明显不适，即停止注射，碘油沉积尚可，肝固有动脉注入剩余化疗药物。术中用药，CBP ( 卡铂) 200mg，EPI ( 表阿霉素 ) 20mg，MMC ( 丝裂霉素) 8m

16、g。术后予抗炎、护肝、护胃、利尿补钾等处理。经 TA-CE 术后，患者低血糖症发生次数较前明显减少，症状减轻。患者住院 7 天后因经济困难家属放弃治疗而自动出院。最后诊断肝癌晚期并低血糖症; 高血压病( 级，极高危组) 。讨论原发性肝癌合并低血糖临床上可分3为 A 型和 B 型。A 型常见于巨大肿瘤，肝脏组织破坏严重，晚期出现低血糖;B 型较早出现低血糖。该例患者为巨块型肝癌并门静脉转移，考虑 A 型可能性大。肝癌引起低血糖的机制尚不完全明了，而原发性肝癌低血糖属于非胰岛素细胞肿瘤低血糖中的一种。目前认为肝癌引发低血糖的机制尚有消化道功能下降，胃纳差，糖摄入不足; 肝癌患者肝脏的胰岛素灭活作用

17、减弱或异位胰岛素分泌，导致血胰岛素水平升高，过量葡萄糖进入细，4胞内 引起低血糖的发生 。肿瘤使肝脏组织出现广泛破坏，导致肝糖原储备严重不足，加上糖异生减少，肝代偿能力下降，不能维持正常血糖，易引起空腹低血糖; 肿瘤细胞的生长速度远超于正常肝脏组织，肝癌本身比正常肝组织需要更多的葡萄糖，血浆葡萄糖消耗过多致低血糖的发生。在肝细胞癌患者中行肝左叶动脉栓塞术后该患者低血糖症状显著改5善 。本例患者行右肝动脉灌注化疗栓塞术后低血糖症状明显改善也说明了这一点。对临床上出现不明原因低血糖昏迷的患者需考虑肝源性低血糖的可能。参考文献1 叶红英，俞茂华 低血糖症M / / : 陈灏珠 实用内科学( 上册) 第 12 版 北京: 人民卫生出版社，2007: 1065 10732 俞耀，周信达 原发性肝癌 / / : 黄洁夫 腹部外科学 北京: 人民卫生出版社，2001:11393 梁扩寰 肝脏病学M 北京: 人民卫生