病毒的感染与致病机制

1、病毒的感染与致病机制 病毒的感染与致病机制 金玉怀 2017 病毒的感染与致病机制 病毒感染的来源 病人 病毒携带者 患病及携带病毒的动物 病毒的感染与致病机制 病毒的感染 病毒的传播方式病毒的传播方式 一、水平传播一、水平传播 horizontal transmission 病毒在人群不同个体间及动物与人之间的传播病毒在人群不同个体间及动物与人之间的传播 皮肤皮肤呼吸道呼吸道医源性传播医源性传播消化道消化道 病毒的感染与致病机制 二、垂直传播二、垂直传播 vertical transmission 通过胎盘、产道、生殖细胞和哺乳， 病毒由亲代传给子代的方式 胎盘胎盘产道产道 病毒的感染与致病

2、机制 病毒在体内的播散 直接接触播散 局部感染 经血液播散 常出现二次病毒血症 经神经播散 病毒的感染与致病机制 感染的类型感染的类型 向外播散病毒 机体获得特异性免疫 急性感染 持续性感染 隐性感染隐性感染 显性感染显性感染 病毒的感染与致病机制 持续性病毒感染 1 潜伏感染潜伏感染 经感染后，病毒基因存在于组织细胞中，经感染后，病毒基因存在于组织细胞中， 可反可反 复激活，急性发作。病毒只有在急性发作时才复激活，急性发作。病毒只有在急性发作时才 被检出。被检出。 如如 HSV、ZVZ 2 慢性感染慢性感染 病程长病毒可检出 如HBV 3 慢发病毒感染慢发病毒感染 潜伏期长，发病后为亚急性进

3、行性 直至死亡 如HIV 、狂犬病、朊粒 4 急性感染的迟发并发症 SSPE 病毒的感染与致病机制 病毒与肿瘤 人类嗜T细胞病毒 T细胞白血病 HBV HCV 原发性肝细胞癌 EBV 鼻咽癌、淋巴瘤 人乳头瘤病毒 宫颈癌 人疱疹病毒8型 卡波济肉瘤 病毒的感染与致病机制 病毒的致病机制病毒的致病机制 一、病毒对宿主细胞的致病作用一、病毒对宿主细胞的致病作用 细胞水平上致病机理细胞水平上致病机理 1、杀细胞效应杀细胞效应：阻断细胞大分子的合：阻断细胞大分子的合 成，损伤细胞器，溶酶体的结构和通成，损伤细胞器，溶酶体的结构和通 透性改变，病毒的毒性蛋白透性改变，病毒的毒性蛋白 的毒性的毒性 作用，

4、病毒抗原插入包膜作用，病毒抗原插入包膜 病毒的感染与致病机制 2、稳定状态感染、稳定状态感染 病毒以出芽方式增病毒以出芽方式增 殖，细胞病变较轻，短时间内不引起殖，细胞病变较轻，短时间内不引起 细胞死亡裂解。在包膜可有病毒的抗细胞死亡裂解。在包膜可有病毒的抗 原，引起细胞融合。原，引起细胞融合。 3、细胞凋亡、细胞凋亡 有些病毒（有些病毒（ HIV 等）可等）可 诱导细胞凋亡。有些病毒（疱疹病毒、诱导细胞凋亡。有些病毒（疱疹病毒、 腺病毒、丙型肝炎病毒等）则抑制细腺病毒、丙型肝炎病毒等）则抑制细 胞凋亡。胞凋亡。 4、病毒基因组整合、病毒基因组整合 病毒的核酸插到细病毒的核酸插到细 胞染色体的

5、胞染色体的DNA中，如中，如HIV、 HBV 病毒的感染与致病机制 细胞的增生和转化 少数病毒感染细胞后不抑 制细胞的生物合成，反而促进细胞DNA的合 成，并使细胞生物行为发生改变。 包涵体的形成 病毒感染细胞后，在细胞核或 细胞质内出现光镜可见的结构，称包涵体 （inclusion body) 病毒的感染与致病机制 二、病毒感染的免疫病理作用二、病毒感染的免疫病理作用 机体水平上致病机理机体水平上致病机理 1、病毒对组织器官的亲嗜性和组织器官的损伤病毒对组织器官的亲嗜性和组织器官的损伤 病毒在易感组织细胞内增殖引起细胞死亡而出现病毒在易感组织细胞内增殖引起细胞死亡而出现 临床表现。临床表现。

6、 2、抗体介导的免疫病理损伤、抗体介导的免疫病理损伤 存在于细胞表面的病毒存在于细胞表面的病毒 抗原与抗体结合，激活补体引起细胞溶解；免疫复合抗原与抗体结合，激活补体引起细胞溶解；免疫复合 物引起的变态反应。物引起的变态反应。 3、细胞免疫引起病理作用、细胞免疫引起病理作用 CTL对病毒感染的杀伤作对病毒感染的杀伤作 用；病毒与机体成分有共同抗原引起交叉反应。用；病毒与机体成分有共同抗原引起交叉反应。 病毒的感染与致病机制 4、致炎细胞因子的病理作用、致炎细胞因子的病理作用 IFN、TNF、IL- 1等大量产生引起代谢紊乱、活化血管活化因子，等大量产生引起代谢紊乱、活化血管活化因子， 引起休克

7、、引起休克、DIC等严重病理过程，甚至危及生命。等严重病理过程，甚至危及生命。 5 病毒对免疫系统的致病作用病毒对免疫系统的致病作用 引起免疫抑制、引起免疫抑制、 对免疫活性细胞的杀伤对免疫活性细胞的杀伤 、 引起自身免疫病。引起自身免疫病。 病毒的感染与致病机制 病毒的免疫逃逸 1 严格细胞内寄生 2 抗原变异 3 抗原结构复杂、病毒型别多 4 损伤免疫细胞 5 抑制细胞MHC-1的表达 6 抗体的免疫增强作用 病毒的感染与致病机制 抗病毒免疫抗病毒免疫 1、 屏障作用屏障作用 2、 巨噬细胞的作用巨噬细胞的作用 3、 干扰素干扰素获得性非特异性免疫获得性非特异性免疫 一、非特异性免疫一、非

8、特异性免疫 病毒的感染与致病机制 干扰素干扰素 定定 义义： 由病毒或其他干扰素生剂由病毒或其他干扰素生剂 刺激机体细胞所产生的刺激机体细胞所产生的 一种具有抗病毒等作用的糖蛋白一种具有抗病毒等作用的糖蛋白 种种 类：类： 种类种类 产生细胞产生细胞 抗病毒抗病毒 抗肿瘤抗肿瘤 免疫调节免疫调节 人白细胞人白细胞 强强 弱弱 弱弱 人成纤维细胞人成纤维细胞 强强 弱弱 弱弱 T细胞细胞 弱弱 强强 强强 病毒的感染与致病机制 抗病毒意义：抗病毒意义： 抗病毒特点抗病毒特点 种的特异性、间接性、广谱性种的特异性、间接性、广谱性 抗病毒机理：抗病毒机理： 细胞受干扰素作用后，合成抗病毒蛋白细胞受干扰素作用后，合成抗病毒蛋白 蛋白激酶、蛋白激酶、2-5合成酶合成酶 早期中断病毒复制，阻止病毒扩散早期中断病毒复制，阻止病毒扩散 病毒的感染与致病机制 NK细胞 在感染早期发挥作用；不受MHC限制； 被IFN激活后增强杀伤作用。 病毒的感染与致病机制 二、特异性免疫二、特异性免疫 按种类：按种类：IgG IgM IgA TD、TC 、NK、M 中和抗体中和抗体： 定义、机理和免疫球蛋白的类型定义、机理和免疫球蛋白的类型 细胞免疫细胞免疫： 体液体液免疫免疫