LC-16高效液相色谱仪验证方案

1、高效液相色谱仪验证方案1.0 概述根据质量控制的要求， 为满足分析检测工作的需要， 我司新购高效 液相色谱仪一台。本仪器由 LC-16 高效液相色谱仪溶液传输单元， UM4800蒸发光散射检测器， C18色谱柱， 色谱工作站及其它配套设备 组成。本仪器主要用于成品含量测定、鉴别，有关物质测定。按照 GMP规范和我司验证管理规程要求，对该仪器进行验证。2.0 验证目的2.1 确认目前的实验室环境能够满足该仪器的使用，仪器的运行、 性能符合相应的要求。2.2 确认该仪器能够满足我司日常分析检测工作的需要。3.0 适用范围本方案适用于 LC-16 高效液相色谱仪的验证。4.0 验证小组成员组长：邓忠

2、志组员：邓红梅 唐小曼5.0 职责5.1 检验小组职责：姓名职责邓忠志负责验证方案起草，按要求组织验证工作，测试数据分析总结，提交验证报告。邓红梅样品处理及仪器操作， 记录实验结果， 协助组长完成验证。唐小曼验证过程的复核工作。5.2 QA 负责验证方案的审核和监督实施，验证报告的审核及验证 的组织协调工作。5.3 质量负责人负责验证方案的审批， 验证报告的评定。 相关技术 支持及本次验证过程参与人员的培训工作。6.0 参考文件序号文件名称文件编号版本1验证总计划2设备管理规程212Rev.00003计量器具管理规程211Rev.00004LC-16 高效液相色谱仪 标准操作规程（草案）-草案

3、5偏差处理管理规程6验证管理规程501Rev.01017变更管理规程834Rev.00008人员培训和考核管理规程101Rev.00007.0 进度计划：2016 年 11 月 10 日，完成人员培训工作；2016年 11月 11 日 至 11月14日， 完成安装确认及运行确认工作；2016年11月 15 日 至11月 16 日， 完成性能确认及适用性预实 验工作；2016年11月 17日 进行数据分析汇总，完成验证报告8.0 测试项目81 人员培训确认目的: 确认所有参与方案实施的人员经过验证活动培训。 程序：对方案实施人员进行 LC-16 高效液相色谱仪验证方案培训， 并 由培训人对培训效

4、果进行评价。 方案实施人员熟悉 LC-16 高效液相色 谱仪构造和运行，并填写培训记录。可接受标准：所有方案实施人员已经过 LC-16 高效液相色谱仪验证方 案培训，培训效果合格。所有方案实施人员熟悉 LC-16 高效液相色谱仪构造和运行， 培训记录 存在。测试报告：测试结果填写在测试报告 1人员培训确认表内，如有 偏差记录在偏差报告中。8.2 测试仪器仪表校准确认 目的：确认测试使用仪器仪表均经过校准，且在有效期内。 程序： 检查校正所用仪器仪表的校准证书，记录仪器仪表名称、型 号、编号、校准日期及下次校准日期。记录检查结果。 可接受标准：测试所用仪器仪表均经过校准，且在有效期内。 测试报告

5、：测试结果填写在测试报告 2测试仪器仪表校准确认表 内，如有偏差记录在偏差报告中。8.3 安装确认8.3.1 仪器基本信息确认 目的：确认仪器型号、仪器各部件、生产厂家与采购订单及装箱 单一致。程序：检查仪器型号、仪器各部件是否与生产厂家、采购订单及 装箱单一致。可接受标准：仪器型号、仪器各部件、生产厂家与采购订单及装 箱单一致。测试报告：测试结果填写在测试报告 3仪器基本信息确认表内， 如有偏差记录在偏差报告中。8.3.2 仪器相关资料及存放地点确认 目的：确认仪器相关资料完整，存放地点明确。 程序：依据测试报告 4仪器相关资料及存放地点确认的列表，逐 项检查各个资料是否完好，填写存放地点。

6、可接受标准：仪器相关资料完整，存放地点明确。测试报告：测试结果填写在测试报告 4仪器相关资料及存放地点确 认表内，如有偏差记录在偏差报告中。8.3.3 仪器安装环境确认 目的：确认仪器的安装环境符合要求。程序：依据测试报告 5仪器安装环境确认的列表，逐项检查各个 项目，填写检查情况。可接受标准：检查结果符合测试报告 5仪器安装环境确认列表中 的要求。测试报告：测试结果填写在测试报告 5仪器安装环境确认表内， 如有偏差记录在偏差报告中。8.4 泵流量准确度和稳定性测试 目的：确认泵流量的准确度和稳定性。 程序：1系统不接色谱柱， 直接通过两通连接， 用纯化水作为流动相， 通过管路冲洗系统，使系统

7、中充满纯化水。2 准备一个容量瓶，记录其重量，精确到万分之一。3 断开两通，设置泵流速为 0.5ml/min 、1.0ml/min 、1.5ml/min ， 待有水稳定流出后，用容量瓶接取流出的纯化水，同时进行计时，采 集样品 5 分钟。4 称量带有纯化水的容量瓶 .5 重复测试 3 次。6根据当时温度下的纯水密度， 折算出水的体积， 进而得到泵流量的 数值，精确到万分之一。7根据下面公式分别计算泵流量设定值误差和流量稳定性误差。 Ss=（Fm-Fs）/Fs*100%Sr=（Fmax-Fmin）/F*100%Fm=（W2-W1）/ t Fm为流量实测值（ ml/min）W2为容量瓶 +流动相的

8、重量（ g） W1为容量瓶的重量（ g） Fs 为流量设定值（ ml/min） 为实验温度下流动相的密度（ g/cm3） t 为收集流动相的时间Fmax同一组测量中流量最大值（ ml/min）Fmin 同一组测量中流量最小值（ ml/min）F 同一组测量值的算术平均值（ ml/min） 可接受标准 Ss 2%,Sr2% 测试报告：测试结果填写在测试报告 6泵流量准确度和稳定性测试 表内，如有偏差记录在偏差报告中。8.5 泵流量精确度测试 目的：确认泵流量的精确度。 程序：1系统不接色谱柱， 直接通过两通连接， 用纯化水作为流动相， 通过管路冲洗系统，使系统中充满纯化水。2 准备一个容量瓶，记

9、录其重量，精确到万分之一。3 断开两通， 设置泵流速为 1.0ml/min 待有水稳定流出后， 用 容量瓶接取流出的纯化水，同时进行计时，每 10 分钟称取一次，共 采集样品 6 次。4 称量带有纯化水的容量瓶 .5 根据当时温度下的纯水密度，折算出水的体积，进而得到泵 流量的数值，精确到万分之一。6 计算 6 次结果的值。 可接受标准 RSD=1% 测试报告：测试结果填写在测试报告 7泵流量精确度测试表内， 如有偏差记录在偏差报告中。8.6 柱温箱准确度与稳定性测试 目的：确认柱温箱控温的准确度与稳定性。 程序：将温度探头放置于柱温箱中，设置柱温箱分别为20、 35和 45，然后根据程序开始

10、升温待温度稳定后，记录温度与时间，并开始计时，每隔 10 分钟进行一 次记录，共记录 6 次数据。计算算术平均值，设定值与平均值的误差 T 代表了柱温箱控温的准 确度，测试数值中的最大值和最小值之差代表了柱温箱控温的稳定 性。可接受标准：柱温箱控温的准确度不超过 1%柱温箱控温的稳定性不超过 1 测试报告：测试结果填写在测试报告 8柱温箱准确度与稳定性测试 表内，如有偏差记录在偏差报告中。8.7 蒸发光检测器基线漂移测试目的：确认蒸发光检测器的基本性能。程序：系统不接色谱柱，直接通过两通连接，用 90%的水和 10%甲醇 溶液作为流动相， 设定泵的流速为 1ml/mim，调节载气流速为 3L/

11、min, 设定漂移管温度 40，待系统基线平稳后，采集基线图谱 30min，测 量基线漂移。可执行标准：漂移 5 测试报告：将图谱及分析结果附在测试报告 11适用性预试验内， 如有偏差记录在偏差报告中。9、异常情况处理程序 验证过程应严格按照本验证方案执行，如有检测结果偏离标准要求 时，应做偏差调查，并重新检测。验证方案在实施过程中如需修改， 应有明确理由并经质量负责人批准后方可更改。 所有异常情况及处理 过程均应记录备案。10、再验证周期验证小组负责起草再验证周期11、验证结论及评价 验证小组根据验证情况对验证结果进行综合评审， 做出验证结论， 提 交验证报告。测试报告 1 人员培训确认目的

12、确认所有参与方案实施的人员经过验证活动培训。程序1. 对方案实施人员进行高效液相色谱仪性能确认方案培训，记录方案名称、方案编号、版本号、并由培训人根据培训 SOP对方案实施人员培训结果进行评价。2.方案实施人员熟悉 LC-16 高校液相色谱仪构造和性能，并填写培训记录。可接受标准1.所有方案实施人员已经过 LC-16 高效液相色谱仪性能确认方案培训，培训效果合格。2. 所有方案实施人员熟悉 LC-16 高效液相色谱仪构造和性能，培训记录存在。序号姓名部门培训效果确认培训记录1.邓忠志质检部合格不合格有无2.邓红梅质检部合格不合格有无3.唐小曼质检部合格不合格有无4.佟凤质保部合格不合格有无结论

13、：检查人：日期：复核人：日期：测试报告 2测试仪器仪表校准确认目的确认测试使用仪器仪表经过校准，且在有效期内。程序1. 记录 LC-16 高效液相色谱仪测试用仪器仪表名称、编号、型号、用途、校准证书标号、校准日期 以及下次校准日期。并检查是否能够追溯到中国国家计量基准。2. 复印检查过的校准证书，签上姓名和日期，附在报告中。可接受标准测试用仪器仪表均经过校准，且在有效期内。用于校准的计量标准能够追溯到中国国家计量基准。序号仪器仪表名称编号型号用途校准证书标号校准日期下次校准日期结果1.合格不合格2.合格不合格3.合格不合格4.合格不合格5.合格不合格结论：检查人： 日期： 复核人： 日期：测试

14、报告 3仪器基本信息确认部件型号生产厂家检查结果泵单元LC-16 输液泵岛津进样器7725i 手动进样 器（带位置开关及 20 定量环）； SGE100 l 微量进样针（带 岛津 LOGO）岛津手持控制器Panel for LC-16岛津色谱柱C18色谱柱岛津色谱工作站LabSolutionsEssentia-Lite 软 件包岛津蒸发光检测器UM4800上海通微柱温箱AT-330国产空气发生器XWK天津津分结论：检查人： 日期： 复核人： 日期：名称是否完好存放地点LC-16 高效液相色谱仪溶液传输单元使用 说明书CBM-20Alite 系统控制器使用说明书LabSolutions Esse

15、ntia 安装手册LC-16 合格证明书CBM-20Alite 合格证明书LabSolutions Essentia 合格证明书UM4800蒸发光散射检测器使用说明书UM4800蒸发光散射检测器合格证书XWK- 全自动 空气发生器说明书结论：仪器相关资料及存放地点确认测试报告 4检查人： 日期： 复核人：日期：测试报告 5 仪器安装环境确认项目要求检查情况存放地点应无强震动源，无强电磁场，无明火，无腐蚀性气体，通风良好，远离热源温度4-35 且室内温度波动幅度 2相对湿度20%-85%电源电压AC220V-230V 50-60Hz 接地 有断电保 护装置结论：检查人： 日期： 复核人： 日期：

16、测试报告 6泵流量准确度与稳定性测试目的该测试用以确认泵流量控制的准确度与稳定性程序1系统不接色谱柱，直接通过两通连接，用纯化水作为流动相，通过管路冲洗系统，使系统中充满纯化水。 2准备一个容量瓶，记录其重量，精确到万分之一。3断开两通，设置泵流速为 0.5ml/min 、1.0ml/min 、1.5ml/min ，待有水稳定流出后，用容量瓶接取流出的纯化水，同时进行计时， 采集样品 5 分钟。4称量带有纯化水的容量瓶 .5重复测试 3 次。6根据当时温度下的纯水密度，折算出水的体积，进而得到泵流量的数值，精确到万分之一。 7根据下面公式分别计算泵流量设定值误差和流量稳定性误差。Ss=（Fm-

17、Fs）/Fs*100% Sr=（Fmax-Fmin）/F*100% Fm=（W2-W1）/ t Fm 为流量实测值（ ml/min） Fs 为流量设定值（ ml/min） W2为容量瓶 +流动相的重量（ g） W1 为容量瓶的重量（ g） 为实验温度下流动相的密度（ g/cm3） t 为收集流动相的时间 Fmax同一组测量中流量最大值（ ml/min） Fmin 同一组测量中流量最小值（ ml/min） F 同一组测量值的算术平均值（ ml/min）可接受标准Ss2%，Sr2%。实验序号W1（ g）W2（g）W2-W（1 g）（ g/cm3）Fm（ml/min）F （ ml/min）SsSr1

18、23结论：操作人： 日期： 复核人： 日期：目的该测试用以确认泵流量控制的精密度。程序1. 系统不接色谱柱，直接通过两通连接，用纯化水作为流动相，流速设置为 1.0ml/min 。2. 准备一个容量瓶，记录其重量，记录为 1，精确到万分之一。3.断开两通，待有水流稳定流出后，用容量瓶接取流出的纯化水，同时进行计时，每 10分钟称取一次，共采集样品 6次。4. 根据当时温度下的纯水密度，折算出的体积 V，进而得到泵流量的数字，精确到万分之一。5. 计算 6次结果的值。可接受标准RSD1%。序号次数10分钟收集量 （g）水温（ ）（g/cm3）折算后体积（ ml）实际每分钟流量（ml/min）RSD1第一次2第二次3第三次4第四次5第五次测试报告 7泵流量精密度测试6第六次结论：操作人： 日期： 复核人： 日期：测试报告 8 柱温箱准确度与稳定性测试目的该测试用以确认柱温箱的准确度与稳定性。程序1.将温度探头放置于柱温箱中，设置柱温箱分别为20、35和 45，然后根据程序开始升温。2.待温度稳定后，记录温度