药剂学第二次课件

1、药剂学第二次1 防腐剂：防腐剂：防止药物制剂由于细菌、霉、酶等微生物污染二产生变质的添加剂。防止药物制剂由于细菌、霉、酶等微生物污染二产生变质的添加剂。 （1 1）防腐措施：防止污染（处方和工艺、环境和人员、贮存和使用）防腐措施：防止污染（处方和工艺、环境和人员、贮存和使用） （2 2）加防腐剂（抑菌作用）加防腐剂（抑菌作用） a: a: 对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）：对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）： 抑菌作用随烷基抑菌作用随烷基C C数增加而增加，但溶解度则减小，丁数增加而增加，但溶解度则减小，丁 丙丙 乙乙 甲酯，丁酯甲酯，丁酯 的抗菌力最强，溶解度却最小；混合使用有协同作用；的抗菌力最强，

2、溶解度却最小；混合使用有协同作用； b:b:苯甲酸及其盐苯甲酸及其盐： 分子型作用强，通常在酸性条件下使用效果好，最适分子型作用强，通常在酸性条件下使用效果好，最适PHPH是是4 4，PHPH增加，抑增加，抑 菌作用降低；常与羟苯酯合用（防霉、发酵），苯甲酸菌作用降低；常与羟苯酯合用（防霉、发酵），苯甲酸0.25%0.05%-0.1%0.25%0.05%-0.1% 联合应用防止发霉和发酵最为理想；联合应用防止发霉和发酵最为理想； c:c:山梨酸及其盐山梨酸及其盐：本品的防腐作用是未解离的分子，在：本品的防腐作用是未解离的分子，在PH4PH4水溶液中效果较水溶液中效果较 好；好； d d苯扎溴铵

3、苯扎溴铵: :（新洁尔灭）（新洁尔灭）：为阳离子表面活性剂；：为阳离子表面活性剂； e:e:醋酸氯己定醋酸氯己定: : （醋酸洗必泰）广谱杀菌剂（醋酸洗必泰）广谱杀菌剂 f:f:其他防腐剂其他防腐剂：挥发油等：挥发油等 液体制剂常用的附加剂液体制剂常用的附加剂 药剂学第二次2 R 对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类 又称尼泊金类。有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是又称尼泊金类。有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，是优良的防优良的防 腐剂腐剂，无毒、无味、无嗅、不挥发、化学性质稳定。广泛，无毒、无味、无嗅、不挥发、化学性质稳定。广泛 用于用于内服内服液体制剂中。液体制剂中。 酸性、中性酸性、中性液中均有效，但酸性

4、液对液中均有效，但酸性液对大肠杆菌大肠杆菌作用最强。作用最强。 几种酯几种酯联合应用联合应用产生产生协同作用协同作用，防腐效果更好。，防腐效果更好。 聚山梨酯类与本品能发生聚山梨酯类与本品能发生络合作用络合作用，抑菌能力下降；，抑菌能力下降； 遇铁变色遇铁变色，在弱碱、强酸溶液中易，在弱碱、强酸溶液中易水解水解。丁酯较甲酯易被。丁酯较甲酯易被 塑料塑料吸附。吸附。 药剂学第二次3 苯甲酸及其盐类苯甲酸及其盐类 对对霉菌霉菌和和细菌细菌均有抑制作用，内服和外用，是一种有效的均有抑制作用，内服和外用，是一种有效的 防腐剂。防腐剂。 苯甲酸通常配成苯甲酸通常配成20%20%醇溶液备用。常用浓度为醇溶

5、液备用。常用浓度为0.03%0.1%0.03%0.1%。 其防腐作用是靠未解离的分子，故其防腐作用是靠未解离的分子，故pH=4pH=4时抑菌效果好，溶时抑菌效果好，溶 液液pHpH值超过值超过5 5时解离度增大，防腐能力降低。时解离度增大，防腐能力降低。 苯甲酸和尼泊金苯甲酸和尼泊金联合应用联合应用对防止对防止发霉发霉和和发酵发酵最为理想，特最为理想，特 别适用于别适用于中药液体制剂中药液体制剂。 药剂学第二次4 山梨酸及其盐类山梨酸及其盐类 对对真菌真菌和和酵母菌酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，最低抑菌浓作用强，毒性较苯甲酸为低，最低抑菌浓 度为度为0.81.2% 0.81.2% 。在。在酸

6、性溶液酸性溶液pH=4pH=4效果最佳。山梨酸与其效果最佳。山梨酸与其 它抗菌剂或乙二醇联合使用产生它抗菌剂或乙二醇联合使用产生协同作用协同作用。 聚山梨酯类与本品能发生聚山梨酯类与本品能发生络合作用络合作用；水溶液中易；水溶液中易氧氧 化化，可加苯酚保护；在塑料容器内，可加苯酚保护；在塑料容器内活性活性会降低。会降低。 山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解度更大，山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解度更大， 需在需在酸性溶液酸性溶液中使用。中使用。 药剂学第二次5 苯扎溴铵苯扎溴铵 又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂，多又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂，多外用外用。是一个。是一

7、个 优良的优良的眼用制剂眼用制剂防腐剂，常用浓度为防腐剂，常用浓度为0.02%0.2%0.02%0.2%。 为淡黄色液体，低温时形成蜡状固体，极易潮解，有特为淡黄色液体，低温时形成蜡状固体，极易潮解，有特 臭，味极苦。臭，味极苦。 溶于水和乙醇。在酸性和碱性溶液中稳定，耐热压。溶于水和乙醇。在酸性和碱性溶液中稳定，耐热压。 药剂学第二次6 醋酸氯己定醋酸氯己定 醋酸氯己定（醋酸氯己定（chlorhexide acetatechlorhexide acetate）又称醋酸洗必泰）又称醋酸洗必泰 （hibitanehibitane），微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中。），微溶于水，溶于乙醇

8、、甘油、丙二醇等溶剂中。 为为广谱杀菌剂广谱杀菌剂，用量为，用量为0.02%0.05%0.02%0.05%，多，多外用外用。 药剂学第二次7 其他防腐剂其他防腐剂 20%20%的的乙醇乙醇或或30%30%以上以上甘油甘油的均有防腐作用。的均有防腐作用。 0.05%0.05%薄菏油薄菏油或或0.01%0.01%的的桂皮醛桂皮醛， 0.01%0.05%0.01%0.05%的的桉叶油桉叶油 （eucalyptus oileucalyptus oil）等也有一定防腐作用。）等也有一定防腐作用。 药剂学第二次8 矫味剂（矫苦、咸味）矫味剂（矫苦、咸味） ：天然（甜菊苷）和合成（糖精钠）；糖和无糖（甜菊苷

9、、 阿司帕坦-蛋白糖/糖尿病/肥胖患者，糖精钠、甘露糖、甘油、山 梨醇等） ：改善气味（香料与香精） 胶浆剂：粘稠缓和，干扰味觉 泡腾剂：将有机酸与碳酸氢钠混合后，遇水产生大量二氧化碳麻痹 味蕾（对盐类的苦、涩、咸有改善）。 着色剂：着色剂：天然色素和人工色素 其他附加剂：抗氧剂、抗氧剂、PHPH调节剂、金属离子络合剂调节剂、金属离子络合剂等 药剂学第二次9 小分子药物（分子小分子药物（分子 或离子状态）分散或离子状态）分散 在溶剂中制成的均在溶剂中制成的均 匀分散的液体制剂，匀分散的液体制剂， 口服或外用。口服或外用。 药剂学第二次10 三、溶液剂、糖浆剂、芳香水剂概念、有关特点及制备方法三

10、、溶液剂、糖浆剂、芳香水剂概念、有关特点及制备方法 概念概念制备方法制备方法有关特点有关特点 溶液剂 药物溶解于溶剂中形成的 澄明液； 口服和外用 溶解法溶解法、稀释法稀释法分子分散、澄明液 糖浆剂 含药物或芳香物质的浓蔗 糖水溶液 纯蔗糖的近饱和水溶液称 为单糖浆或糖浆； 溶解法：溶解法：热溶(色深、灭菌)、 冷溶(热不稳定、挥发药) 混合法：混合法：（将含药溶液与单 糖浆均匀混合制备法） 单糖浆浓度：85%(g/ml)或 64.7%(g/g)不含药物；口 味适宜；高浓度有抑菌性 （蔗糖浓度高，渗透压 大），低浓度需加抑菌剂； 糖浆剂含糖量不低于65% 芳香水剂 芳香挥发性药物的饱和或 近饱

11、和的水溶液：含高浓 度挥发油的乙醇水溶液为 浓芳香水剂 溶解和稀释法（挥发油/化学 药物做原料） 含挥发性药材用水蒸气蒸馏 法 芳香挥发性药物：多为挥 发油； 易分解变质，不宜大量制 备 应澄明 药剂学第二次11 药剂学第二次12 复方碘溶液复方碘溶液 【处方】【处方】 碘碘 50g 碘化钾碘化钾 100g 纯化水纯化水 适量加至适量加至1000ml 举例 微溶于水微溶于水但如果水但如果水 中含碘离子会使其中含碘离子会使其 溶解度增大溶解度增大 【制法】 取碘化钾、碘，加入纯化水100ml溶解配成浓溶液， 搅拌使溶，再加入纯化水适量至1000ml，即得。 【作用】内服，碘缺乏疾病如甲状腺肿 【

12、注解】碘在水中溶解度1:2950，碘化钾作助溶剂助溶剂使 形成KI3, 并能使溶液稳定。 为了加快药物溶解速度，故先将碘化钾配成 浓溶液，利于碘溶解。 药剂学第二次13 稀释法稀释法是指先将药物制成高浓度是指先将药物制成高浓度 溶液，使用时再用溶剂稀释至需溶液，使用时再用溶剂稀释至需 要浓度。要浓度。 挥发性药物浓溶液稀释过程中应挥发性药物浓溶液稀释过程中应 注意挥发损失。注意挥发损失。 药剂学第二次14 糖浆剂制备方法 （一）溶解法（一）溶解法 1.热溶法：将蔗糖溶于沸纯化水中，适当温度时加入药物， 搅拌使溶，过滤，加水至全量。 2.冷溶法：将蔗糖溶于冷纯化水或含药溶液中制成糖浆剂。 （二）

13、混合法（二）混合法 将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂。 药剂学第二次15 药物的加入方法 （1）水溶性药物或药材提取物， （2）液体制剂 （3）含药的醇制剂 （4）水性药材浸出制剂 制备糖浆的蔗糖，应为药用白砂糖药用白砂糖，并符合中华人民共 和国药典标准。 应在避菌环境中制备，糖浆剂应在30以下密闭储存。 糖浆剂注意事项 药剂学第二次16 枸橼酸哌嗪糖浆 处方处方 枸橼酸哌嗪枸橼酸哌嗪 160g 160g 蔗糖蔗糖 650g 650g 尼泊金乙酯尼泊金乙酯 0.5g 0.5g 矫味剂矫味剂 适量适量 纯化水纯化水 加至加至1000ml1000ml 举例 驱肠虫药驱肠虫药 制法 取纯化水50

14、0ml，煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯， 搅拌溶解后，滤过，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解， 放冷，加矫味剂与适量纯化水，使全量为1000ml，搅匀， 即得。 药剂学第二次17 高分子溶液剂高分子溶液剂：指高分子化合物溶：指高分子化合物溶 解于溶剂中制成的均相液体制剂，属热解于溶剂中制成的均相液体制剂，属热 力学稳定体系。力学稳定体系。 以水为溶剂以水为溶剂-亲水性高分子溶液剂，或称胶桨剂亲水性高分子溶液剂，或称胶桨剂 以非水溶剂以非水溶剂-非水性高分子溶液剂非水性高分子溶液剂 药剂学第二次18 高分子溶液的性质高分子溶液的性质 1.1.带电性带电性 溶液中高分子化合物的某些基团解离溶液中高分子化

15、合物的某些基团解离 而带电，有的带正电，有的带负电。而带电，有的带正电，有的带负电。 如琼脂、血红蛋白、碱性染料等常常如琼脂、血红蛋白、碱性染料等常常 带带正正电荷；电荷； 淀粉、阿拉伯胶、海藻酸钠等常带淀粉、阿拉伯胶、海藻酸钠等常带负负 电荷。电荷。 药剂学第二次19 高分子溶液的性质高分子溶液的性质 当溶液pH值调到蛋白质的等电点时， 高分子不带电； 当溶液pH大于等电点时蛋白质带负电； 当溶液pH小于等电点时蛋白质带正电。 药剂学第二次20 高分子溶液的性质高分子溶液的性质 2.2. 聚结特性聚结特性 水化膜破坏：盐析、脱水剂使其沉淀水化膜破坏：盐析、脱水剂使其沉淀 电性中和聚结：带相反

16、电荷的两种高分子溶电性中和聚结：带相反电荷的两种高分子溶 液混合发生聚结沉淀液混合发生聚结沉淀 陈化现象：放置过程中自发聚结沉淀陈化现象：放置过程中自发聚结沉淀 絮凝现象：在光照、絮凝现象：在光照、pHpH、盐类、絮凝、射、盐类、絮凝、射 线影响下产线影响下产 生沉淀。生沉淀。 药剂学第二次21 高分子溶液的性质高分子溶液的性质 盐析盐析：加入大量电解质而使高分子溶质从溶液中沉：加入大量电解质而使高分子溶质从溶液中沉 淀出来的作用为淀出来的作用为盐析。盐析。 盐析能力主要是阴离子的作用，盐析能力顺序称为感胶离盐析能力主要是阴离子的作用，盐析能力顺序称为感胶离 子序。子序。 阴离子的盐析能力顺序

17、为：阴离子的盐析能力顺序为： SO42- CH3COO- Cl- NO3- Br- I- 阳离子的盐析能力为：阳离子的盐析能力为：NH4+ K+ Na+Li+ 脱水剂脱水剂：乙醇、丙酮能破坏水化膜，使其发生沉淀。：乙醇、丙酮能破坏水化膜，使其发生沉淀。 药剂学第二次22 3.3.渗透压渗透压 亲水性高分子有较高渗透压，渗透压的大小亲水性高分子有较高渗透压，渗透压的大小 与分子溶液浓度有关：与分子溶液浓度有关： /C = RT（1/M +BC） 高分子溶液的性质高分子溶液的性质 药剂学第二次23 4. 4. 粘度与分子量粘度与分子量 高分子溶液是粘稠性流体，其粘度与分子量之高分子溶液是粘稠性流体

18、，其粘度与分子量之 间关系为：间关系为： =KM K、 、-分别为高分子与溶剂之间的特有常数分别为高分子与溶剂之间的特有常数。 高分子溶液的性质高分子溶液的性质 药剂学第二次24 5.5.胶凝性胶凝性 一些亲水性高分子溶液，在温热下为粘稠性流动液一些亲水性高分子溶液，在温热下为粘稠性流动液 体，当温度降低形成网状结构，分散介质水被全部包体，当温度降低形成网状结构，分散介质水被全部包 含在网状结构中，形成了不流动的半固体状物，称为含在网状结构中，形成了不流动的半固体状物，称为 凝胶。凝胶。 高分子溶液的性质高分子溶液的性质 药剂学第二次25 高分子溶液制备方法 溶胀：溶胀： 有限溶胀：有限溶胀：

19、高分子物质和溶剂接触时，由于高分子是卷曲高分子物质和溶剂接触时，由于高分子是卷曲 的，溶剂分子缓慢进入高分子固体颗粒，颗粒的体积慢慢的，溶剂分子缓慢进入高分子固体颗粒，颗粒的体积慢慢 地膨胀；地膨胀； 无限溶胀：无限溶胀：随着溶剂分子不断进入高分子物质的链段之间，随着溶剂分子不断进入高分子物质的链段之间， 高分子也解脱分子间的缠绕，逐渐扩散进入溶剂中，最终高分子也解脱分子间的缠绕，逐渐扩散进入溶剂中，最终 高分子在溶剂中分散平衡，完全溶解形成溶液。高分子在溶剂中分散平衡，完全溶解形成溶液。 溶胀溶胀是溶解的前奏，溶解是是溶解的前奏，溶解是溶胀溶胀的继续。的继续。 药剂学第二次26 其有限溶胀和

20、无限溶胀过程都很快，需将其撒于其有限溶胀和无限溶胀过程都很快，需将其撒于 水面，待其自然溶胀后再搅拌可形成溶液，如果水面，待其自然溶胀后再搅拌可形成溶液，如果 将它们撒于水面后立即搅拌则形成团块，给制备将它们撒于水面后立即搅拌则形成团块，给制备 过程带来困难。过程带来困难。 注意事项注意事项pH 1.52.5pH 1.52.5；将胃蛋白酶撒于水面；将胃蛋白酶撒于水面； 不宜过滤；不宜过滤； 不宜与胰酶、氯化钠、碘、浓乙不宜与胰酶、氯化钠、碘、浓乙 醇等配伍。醇等配伍。 举例 胃蛋白酶合剂 药剂学第二次27 溶胶剂溶胶剂：指固体药物的微细粒子分散：指固体药物的微细粒子分散 在水中形成的非均相体系

21、，又称疏水胶在水中形成的非均相体系，又称疏水胶 体溶液，属热力学不稳定体系。体溶液，属热力学不稳定体系。 药剂学第二次28 混 悬 剂混 悬 剂： 难 溶 性： 难 溶 性固 体固 体药 物 以药 物 以微 粒微 粒 （0.510m0.510m）状态分散于分散介质中形成的）状态分散于分散介质中形成的 非均匀非均匀的液体制剂，属热力学不稳定粗分散体的液体制剂，属热力学不稳定粗分散体 系。系。 ：大多是水，也可用植物油：大多是水，也可用植物油 药剂学第二次29 干混悬剂干混悬剂是将药物制成粉末状或颗粒状制剂， 使用时加水迅速分散成混悬剂。 药剂学第二次30 混悬剂制备条件 大剂量大剂量 药物的剂量

22、超过了溶解度而不能以溶液剂形式应药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应 用时用时 难溶性药物难溶性药物 混合析出沉淀混合析出沉淀 为了使药物产生缓释为了使药物产生缓释 不宜不宜：剂量小的药物、毒剧药物：剂量小的药物、毒剧药物 药剂学第二次31 药物的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量 应符合要求； 混悬剂微粒大小根据用途而有不同要求； 粒子的沉降速度应很慢、沉降后不应结块，轻摇 后应迅速均匀分散； 混悬剂应有一定的粘度要求。 外用应溶液涂布 药剂学第二次32 （一）混悬粒子的沉降速度（一）混悬粒子的沉降速度 混悬微粒的沉降速度服从混悬微粒的沉降速度服从Stokes定律：定律： V沉降速度

23、；沉降速度；r微粒半径；微粒半径；1和和2为微粒和介质的密度；为微粒和介质的密度； g重力加速度；重力加速度；分散介质粘度。分散介质粘度。 混悬剂粒子沉降速度愈大，动力稳定性就愈小。混悬剂粒子沉降速度愈大，动力稳定性就愈小。 2 12 2() 9 rg V 药剂学第二次33 增加混悬剂动力稳定性的增加混悬剂动力稳定性的 主要方法主要方法: l尽量尽量微粒半径微粒半径r r，以，以沉降速度沉降速度V V； l分散介质的粘度分散介质的粘度，以减小固体微粒与分散，以减小固体微粒与分散 介质的密度差介质的密度差，同时增加微粒吸附助悬剂分子而，同时增加微粒吸附助悬剂分子而 增加亲水性增加亲水性。 药剂学

24、第二次34 （二）微粒的荷电与水化（二）微粒的荷电与水化 混悬剂中微粒荷电，具有混悬剂中微粒荷电，具有双电层结构双电层结构，即有，即有 -电势，使微粒间产生排斥作用。电势，使微粒间产生排斥作用。 带电离子在微粒周围形成带电离子在微粒周围形成水化膜水化膜，阻止了微，阻止了微 粒间的相互聚结，使混悬剂稳定。粒间的相互聚结，使混悬剂稳定。 混悬剂中加入少量的电解质，可以改变双电混悬剂中加入少量的电解质，可以改变双电 层的厚度，层的厚度， 使使-电势降低，并产生电势降低，并产生絮凝絮凝。 疏水性药物微粒水化作用弱，对电解质更敏感。疏水性药物微粒水化作用弱，对电解质更敏感。 亲水性药物微粒除荷电外，本身

25、具有水化作用，亲水性药物微粒除荷电外，本身具有水化作用， 受电解质影响较小受电解质影响较小。 药剂学第二次35 （三）絮凝与反絮凝（三）絮凝与反絮凝 高度分散的混悬微粒，具有降低表面自由能高度分散的混悬微粒，具有降低表面自由能 的趋势，表面自由能的改变公式：的趋势，表面自由能的改变公式： F为表面自由能的改变值；为表面自由能的改变值；A为微粒总表面积的改变值；为微粒总表面积的改变值； s.L为固液界面张力。为固液界面张力。 .sL FA 减小A，微粒间要聚集，电荷排斥力阻碍聚集， 因此加入一定量的电解质，电位降低，F降低， 形成疏松的絮状聚集体，使混悬剂处于稳定状态。 减小s.L ，才能降低F

26、。因此疏水性药物应加 入适当的润湿剂。 药剂学第二次36 一般控制一般控制电势在电势在2025mV，恰好产生絮凝；，恰好产生絮凝； 5060mV，混悬剂呈反絮凝状态，混悬剂呈反絮凝状态。 絮凝状态特点絮凝状态特点： 1、沉降速度快，有明显的沉降面，沉降体积、沉降速度快，有明显的沉降面，沉降体积 大，经振摇后能迅速恢复均匀的混悬状态。大，经振摇后能迅速恢复均匀的混悬状态。 2、混悬微粒形成疏松聚集体的过程称为、混悬微粒形成疏松聚集体的过程称为絮凝絮凝。 加入的电解质称为加入的电解质称为絮凝剂絮凝剂。 3、向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使其、向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使其 变为非絮凝状态的

27、过程称为变为非絮凝状态的过程称为反絮凝反絮凝。加入的。加入的 电解质称为电解质称为反絮凝剂反絮凝剂。 反絮凝剂所用的电解质与絮凝剂相同。 药剂学第二次37 (四四)结晶微粒的长大结晶微粒的长大 药物微粒药物微粒(0.1m)与溶解度的关系：与溶解度的关系： ) 11 ( 2 lg 11 2 2 r rRT M S S 当r2s1（r1的溶解 度） 小微粒溶解度大不断溶解，大微粒过饱和 不断增长变大 加抑制剂，阻止结晶溶解、增长，保持混 悬剂物理稳定性 药剂学第二次38 (五五)分散相的浓度和温度分散相的浓度和温度 分散相分散相的浓度增加，混悬剂稳定性降低；的浓度增加，混悬剂稳定性降低； 温度（改

28、变混悬剂稳定性） 药物的溶解度和溶解速度， 改变微粒的沉降速度 絮凝速度 冷冻破坏混悬剂网状结构，稳定性降低 药剂学第二次39 混悬剂的稳定剂混悬剂的稳定剂 为了提高混悬剂的物理稳定性，在制备时为了提高混悬剂的物理稳定性，在制备时 需加入的附加剂称为稳定剂。需加入的附加剂称为稳定剂。 稳定剂包括：稳定剂包括： 助悬剂助悬剂 润湿剂润湿剂 絮凝剂絮凝剂和和反絮凝剂反絮凝剂 药剂学第二次40 （一）（一）助悬剂助悬剂分散介质粘度；微粒亲水性分散介质粘度；微粒亲水性；防止结晶转型；防止结晶转型 1 1低分子助悬剂低分子助悬剂 甘油、糖浆等。甘油、糖浆等。 2 2高分子助悬剂高分子助悬剂 天然助悬剂天

29、然助悬剂：阿拉伯胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉浆等。琼脂、淀粉浆等。 合成助悬剂合成助悬剂：甲基纤维素、羟丙基纤维素、卡波普甲基纤维素、羟丙基纤维素、卡波普等。等。 硅皂土硅皂土：天然的含水硅酸铝，不溶于水，但水中体积膨胀：天然的含水硅酸铝，不溶于水，但水中体积膨胀1010 倍，具高粘度、触变性和假塑性。倍，具高粘度、触变性和假塑性。 触变胶触变胶：静置时成凝胶防止微粒沉降，振摇时为溶胶可倒出，：静置时成凝胶防止微粒沉降，振摇时为溶胶可倒出， 利于混悬剂稳定。利于混悬剂稳定。 药剂学第二次41 （二）润湿剂（二）润湿剂 增加疏水性药物被水湿润能力的附加剂增加疏水性药物被水湿润能力的附加剂 许多疏水性

30、药物（如硫磺、甾醇类、阿司匹林等）许多疏水性药物（如硫磺、甾醇类、阿司匹林等） 不易被水润湿、微粒表面有空气不易被水润湿、微粒表面有空气 加入润湿剂，可被吸附于微粒表面，增加其亲水性，产生加入润湿剂，可被吸附于微粒表面，增加其亲水性，产生 较好的分散效果较好的分散效果 常用润湿剂（HLB在711之间的表面活性剂）： 聚山梨酯类 聚氧乙烯蓖麻油类 泊洛沙姆等 药剂学第二次42 （三）絮凝剂与反絮凝剂（三）絮凝剂与反絮凝剂 絮凝剂是絮凝剂是降低降低电位电位，使混悬剂产生絮凝作用；而反絮凝剂，使混悬剂产生絮凝作用；而反絮凝剂 是是升高升高电位，电位，产生反絮凝作用，防止粒子聚集。产生反絮凝作用，防止

31、粒子聚集。 常用絮凝剂常用絮凝剂和反絮凝剂和反絮凝剂： 枸橼酸盐枸橼酸盐 酒石酸盐酒石酸盐 磷酸盐磷酸盐 氯化物氯化物 用量不同絮凝剂也可是反絮凝剂； 过量絮凝剂反絮凝剂 药剂学第二次43 混悬剂的制备 制备混悬剂时，应使混悬微粒制备混悬剂时，应使混悬微粒 有适当的分散度，粒度均匀，有适当的分散度，粒度均匀， 以减小微粒的沉降速度，使混以减小微粒的沉降速度，使混 悬剂处于悬剂处于稳定状态稳定状态。 混悬剂的制备分为混悬剂的制备分为分散法分散法和和凝聚法凝聚法。 药剂学第二次44 药物药物粉碎粉碎 混悬剂混悬剂 液体介质中液体介质中 分散分散 混悬剂的制备 机械分散法 药剂学第二次45 分散混悬

32、剂 亲水性药物 疏水性药物 质重、硬度 大的药物 粉碎 润湿剂 助悬剂 絮凝剂和 反絮凝剂 中药制剂常用的 “水飞法”。 混悬剂的制备 一般先将药物粉碎到一定细度，再加处一般先将药物粉碎到一定细度，再加处 方中的液体适量，研磨到适宜的分散度，方中的液体适量，研磨到适宜的分散度， 最后加入处方中的剩余液体至全量；最后加入处方中的剩余液体至全量； 先加一定量的润湿剂先加一定量的润湿剂 药剂学第二次46 复方硫磺洗剂复方硫磺洗剂 【处方】【处方】 沉降硫磺沉降硫磺 30g 硫酸锌硫酸锌 30g 樟脑醑樟脑醑 250 ml 羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠 5g 甘油甘油 100ml 纯化水纯化水 加至加至 1000ml 【制备】【制备】沉降硫磺沉降硫磺+甘油甘油乳钵研磨成细糊状；乳钵研磨成细糊状； CMC-Na+200ml水制成胶浆，搅拌下缓缓加入水制成胶浆，搅拌下缓缓加入 乳钵中，移入量器中；乳钵