精神分裂症药物治疗

1、 精神分裂症精神分裂症 阳性症状阳性症状 阴性症状阴性症状 焦虑焦虑/抑郁抑郁 攻击攻击/敌意敌意 认知缺陷认知缺陷 stahl s m, essential psychopharmacology (2000) -6 -4 -2 0 2 4 6 8 10 诊断时间诊断时间 (年年) 精神病性症状精神病性症状 阴性症状阴性症状 认知缺陷认知缺陷 病前期病前期前驱期前驱期进展期进展期稳定期稳定期 复发复发 精神分裂症灰质减少率精神分裂症灰质减少率 thompson pm, et al. proc natl acad sci usa. 2001;98(20):11650-11655. 男孩男孩 女孩

2、女孩 年平均年平均 减少减少 0% -1% -2% -3% -4% -5% 精神分裂症患者精神分裂症患者 无无 很轻很轻 轻度轻度 中度中度 偏重偏重 重度重度 极重度极重度 1 2 3 4 5 6 7 panss 评分标准评分标准 中的中的 轻度或更轻轻度或更轻 时间标准：时间标准： 至少至少6个月个月 kasper et al 2000 26 26 64 73 73 75 88 020406080100 d2 受体占有率受体占有率 (%) n=4 n=3 n=5 n=12 n=6 n=6 n=6 氯氮平氯氮平 475 mg 思瑞康思瑞康 600 mg 利培酮利培酮 3 mg 佐替平佐替平

3、225 mg 奥氮平奥氮平 18 mg 利培酮利培酮 8 mg 氟哌啶醇氟哌啶醇 13 mg eps 抗精神病药纹状体抗精神病药纹状体 d2 受体的占有率受体的占有率 部分激动剂部分激动剂 (阿立哌唑阿立哌唑) 受体完全激活受体完全激活 无受体活性无受体活性 部分受体活性部分受体活性 -0.30 -0.20 -0.10 0.00 0.10 0.20 0.30 0.40 0.50 0.60 0.70 氯氮平 氨磺必利 利培酮 奥氮平 左替平 舍吲哚 阿立哌唑 喹硫平 齐拉西酮 瑞莫必利 疗效疗效 (d) p=2x10-8 p=3x10-7 p=2x10-12 p=3x10-9 p=0.03 p=

4、ns p=ns p=ns p=ns p=0.08传统 药物 ， 首发精神分裂症的首发精神分裂症的复发风险复发风险 q 0 20 40 60 80 100 1年年2年年 3年 年4年年5年年 76%未权重的平均值未权重的平均值 100%12月月6月月16wistedt 1981 80%18月月1-4年年60johnson 1981 62%18月月3-5年年30cheung 1981 94%24月月2年年32dencker等等1980 53%6月月1-2年年23johnson 1976 65%12月月2-3年年41hegarty等等 1976 复发率复发率停药随停药随 访时间访时间 缓解时间缓解时

5、间例数例数研究研究 p = .002 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0100200300400500600700800 利培酮利培酮(n = 177) 氟哌啶醇氟哌啶醇(n = 188) cscernansky j et al. new eng j med, 2002; 346(1) 基线校正基线校正. data on file, pfizer inc. 40 30 20 10 0 -10 氟哌啶醇氟哌啶醇 齐拉西酮齐拉西酮 奎硫平奎硫平 利培酮利培酮 奥氮平奥氮平 硫利达嗪硫利达嗪 15 mg/d 160 mg/d 750 mg/d 6-8 mg/d 20 mg/d 300 mg/d (n = 27) (n = 31) (n = 27) (n = 25) (n = 24) (n = 30) (95% ci) 平均平均qtc 间期的间期的 变化变化 (ms) 平均