执业药师考试之药的物化学第十一章抗肿瘤药物可编辑

1、执业药师考试之药物化学第十一章抗肿瘤药物第十一章 抗肿瘤药物掌握分类 : 按机制和来源分 5 类1. 烷化剂2. 抗代谢药物3. 抗肿瘤抗生素4. 植物药有效成分5. 金属配合物第一节 烷化剂按结构分 4 类1. 氮芥类2. 乙撑亚胺类3. 磺酸酯及多元醇类4. 亚硝基脲类、氮芥类B-氯乙胺化合物例: 环磷酰胺烷基化部分 : 关键药效团载体部分 : 改善吸收分布等动力学性质（ 一） 环磷酰胺化学名：P-N,N-双（B -氯乙基）卜1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷？P-氧化物一 水化物1. 性质： 水溶解度不大 磷酰胺基不稳定 , 水溶液加热易分解 , 应溶解后短时间内用2. 特点 ： 是前体药物

2、 , 磷酰基强吸电子 , 烷基化能力降低 , 因而毒性降低 体外无效 , 活化部位在肝脏 在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物 在肿瘤细胞缺乏酶 , 代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂故选择性强 毒性小抗瘤谱广 , 毒性小 , 膀胱毒性源于丙烯醛（ 二）异环磷酰胺1. 与环磷酰胺结构的区别：1个氯乙基侧链移到N上2. 与环磷酰胺相同是前药3. 抗瘤谱与环磷酰胺不同 , 代谢产物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性（ 三） 美法仑结构包括 : 氮芥和苯丙氨酸选择性高二、乙撑亚胺类脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺 （氮杂环丙环 ）产生作用 代谢生成替哌发挥作用 , 是前药对酸不稳定 ,不能口服 ,膀胱癌首选三、亚硝基脲类

3、化学名 :1,3- 双（2- 氯乙基 ）-1- 亚硝基脲1. 作用特点 :B -氯乙基亲酯性强，易通过血脑屏障，适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等2. 化学性质 :酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳四、甲磺酸酯及多元醇类化学名 :1,4- 丁二醇二甲磺酸酯作用机制：甲磺酸酯基易离去，可使C-O键断裂,发生多种反应化学性质 : 氢氧化钠条件可水解生成丁二醇 , 再脱水成四氢呋喃治疗白血病 , 酯在体内代谢生成甲磺酸 , 代谢速度慢 , 反复用药可积蓄五、金属配合物抗肿瘤药物（ 一） 顺铂化学名 ：（Z）- 二氨二氯铂（E） 反式 , 无效化学性质 ：1. 黄色粉末、室温稳定2. 水溶液不稳定 , 逐

4、渐水解和转化为反式 , 并生成有毒的低聚物 , 但在0.9%氯化钠液中可转化为顺式3. 加热 170 度转化反式 ,270 度分解成铂用途 ： 生殖器癌一线药 , 毒性严重 , 耐药（ 二） 卡铂环丁二羧酸第二代铂配合物作用类似毒性低（ 三） 奥沙利铂第一个手性铂配合物结肠癌第二节 抗代谢药物机制: 通过抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径 ,导致肿瘤细胞 死亡以代谢物为先导物 , 用生物电子等排原理设计生物电子等排原理定义 : 具有相似的物理及化学性质的基团或取代基 , 会 产生相似或相反的生物活性经典的例子：尿嘧啶的5位H,用电子等排体F代替,代谢拮抗分三类 : 嘧啶类抗代谢物、嘌呤类

5、、叶酸类一、嘧啶类抗代谢物两类 ： 尿嘧啶、胞嘧啶( 一) 尿嘧啶类抗代谢物1. 氟尿嘧啶化学名:5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 化学性质 ： 在空气和水溶液中稳定 , 在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定 , 加成、消除、开环实体癌首选2. 氟铁龙 （新）体内被酶作用生成氟尿嘧啶 , 是前药3. 卡莫氟酰胺键在体内水解释放出氟尿嘧啶 , 是氟尿嘧啶的前药（ 二） 胞嘧啶类拮代谢物1. 盐酸阿糖胞苷化学名:1- B -D-阿拉伯呋喃糖基 4氨基-2（1H）-嘧啶酮盐酸盐作用机制 : 代谢生成三磷酸阿糖胞苷发挥作用主治白血病2. 环胞苷合成阿糖胞苷的中间体,糖2位0成环3. 吉西他滨糖 2 位

6、双 F, 晚期肺癌 二、嘌呤类抗代谢物腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA组成部分化学名 :6- 嘌呤巯醇一水合物性质: 水溶性差 ,光照变色用途: 急性白血病三、叶酸类抗代谢物化学名：L-（+）-N-4-（2,4-二氨基-6-蝶啶基）甲基甲氨基苯甲酰基谷氨酸化学性质 ： 酰胺键易在酸性溶液中水解 , 失去活性作用机制 ： 叶酸的拮抗剂 , 二氢叶酸还原酶抑制剂 （ 使不能生成四氢叶酸 ） 用途 ： 急性白血病等中毒时用亚叶酸钙 （提供四氢叶酸 ）第三节 天然产物分两类 ： 抗生素和植物药有效成分一、抗肿瘤抗生素1. 多肽类2. 醌类抗生素（ 一） 盐酸多柔比星结构特点 :1. 共轭蒽醌环 , 碱性下易分解

7、2. 有脂溶性蒽环 , 水溶性柔红糖胺 , 故易透过细胞膜3. 酚羟基 （酸性）, 氨基（碱性） 故两性作用特点 : 广谱治疗实体瘤心脏毒性大（ 二） 米托蒽醌第一个合成的蒽醌环类 细胞周期非特异性药物,抑制DNA和RNA合成 心脏毒性小二、抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物四大类 , 考纲要求如下 :1. 喜树碱类 （ 代表药喜树碱 ）2. 鬼臼生物碱结构特点 : 生物碱鬼臼脂半合成衍生物 作用机制 : 作用于拓扑异构酶 II3. 长春碱类4. 紫杉烷类紫杉醇结构特点 : 紫杉烯环二萜 ,10 位酯机制: 抗有丝分裂多西他赛结构特点 :10 位去乙酰基半合成紫杉烷类 , 水溶性好第四节 其他抗肿

8、瘤药物机制: 妇科肿瘤与雌激素有关雌激素受体拮抗剂可抗妇科肿瘤1. 枸橼酸他莫昔芬结构: 三苯乙烯类抗雌激素药 , 治疗绝经后乳腺癌一线药物2. 来曲唑结构: 三氮唑, 二氰基苯 抑制芳香化酶 , 阻断雌激素合成 , 特别适合用于绝经后的乳腺癌患者 作用机理 : 酪氨酸激酶抑制剂3. 甲磺酸伊马替尼 不能手术的肠胃道肿瘤4. 吉非替尼含三种类型的 N 原子晚期非小细胞肺癌最后一道防线练习题一、最佳选择题1. 抗肿瘤药环磷酰胺的作用机理属于 :(B)A. 抗代谢物B. 烷化剂C. 金属配合物D. 抗肿瘤抗生素E. 植物药有效成分【答疑编号 21110201】二、配伍选择题2831A. 5?氟?2

9、,4?(1H,3H)?嘧啶二酮B. 1,4? 丁二醇二甲磺酸酯C. 6? 嘌呤硫醇一水合物D. 1 B ?D?阿拉伯呋喃糖基？4?氨基?2?(1H)嘧啶酮E. (Z)? 二氨二氯铂28. 巯嘌呤 (C)【答疑编号 21110202】29. 氟尿嘧啶 (A)【答疑编号 21110203】30. 顺铂 (E)【答疑编号 21110204】31. 白消安 (B)【答疑编号 21110205】三、多选题60. 以下哪些与甲氨蝶呤相符 ?(ABDE)A. 大剂量引起中毒 , 可用亚叶酸钙解救B. 为抗代谢抗肿瘤药C. 为烷化剂抗肿瘤药D. 为叶酸的抗代谢物 , 有较强的抑制二氢叶酸还原酶作用E. 临床主

10、要用于急性白血病答疑编号 21110206】第十二章 镇静催眠药及焦虑药中枢神经抑制作用1. 常用药物主要是苯二氮类2. 国家特殊管理精神药品 根据成瘾性依赖性分类精 I 精 II 除三唑仑属于精 I, 其余均为精 II ( 包括其他类的唑吡坦 ) 一、苯二氮类( 一 ) 主要药物1. 地西泮(精 II)(1) 化学名 :1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H -1,4-苯并二氮杂-2-酮内酰胺和亚胺结构 化学性质不稳定(2) 性质 遇酸碱受热 , 可水解开环失效 1,2 和 4,5 开环(3) 用途: 失眠、抗焦虑、抗癫痫(4) 作用机制: 与中枢苯二氮卓受体结合(5) 代谢N 上去

11、甲基、 3 位羟基化代谢物仍有活性奥沙西泮2. 奥沙西泮（精U ）化学名:5-苯基-3-羟基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮（1）地西泮代谢产物 ,3OH ,为手性碳,右旋体强 , 用外消旋体性质 : 同地西泮酸性溶液加热可水解开环水解产物含芳伯氨基，重氮化后与B -萘酚偶合生成橙色与地西泮的区别用途 : 适用老年人3. 艾司唑仑（精U ）区别是拼入三氮唑化学名:6-苯基-8-氯-4-H-1,2,4- 三氮唑4,3-a 1,4卜苯并二氮杂性质:酸性、室温 5,6 位水解,碱性可逆闭环4. 阿普唑仑（精U ）区别是 1 位甲基取代化学名:1-甲基-6-苯基-8-氯-4-H

12、-1,2,4- 三氮唑4,3-a 1,4卜苯并二氮杂4- 羟基的代谢产物有抗焦虑活性8. 劳拉西泮9. 三唑仑（精 I）（ 二） 构效关系 7 位引入吸电子基 （NO2）, 增强活性（如硝西泮） 3 位氧化成羟基 , 副作用小 （奥沙西泮 ） 在 1,2 位拼合三唑环 ,增加稳定性,提高与受体的亲和力 ,活性提高（艾 司唑仑等 ）二、其他类1. 唑吡坦（精U ）咪唑并吡啶类 用途及特点：选择性与苯二氮？3 1受体结合镇静催眠强 , 耐受性依赖性低2. 佐匹克隆吡咯酮类第三代催眠药停药戒断症状 , 代谢物从唾液排泄口腔有苦味3. 丁螺环酮氮杂螺环癸烷双酮? 5-HT1a 受体激动剂 , 无催眠作

13、用的抗抑郁药适用驾驶人员第十三章 抗癫痫及抗惊厥药一、巴比妥类及其类似物（ 一） 巴比妥类的基本结构丙二酸酯与脲的环状酰脲衍生物 特点：5 位双取代 ,增加脂溶性、 降低酸性 , 产生活性 有成瘾性 ,戒断症状,部分属于国家特殊管理的二类精神药品 （精 II）( 二) 主要药物1. 苯巴比妥(精 II)(1) 化学名: 5- 乙基-5- 苯基-2,4,6 (1H,3H,5H)- 嘧啶三酮(2) 性质 : 难溶于水，互变异构，形成内酰亚胺式显酸性，可与碱成钠盐，溶于水 钠盐呈碱性 , 接触酸性药物或吸收二氧化碳 , 析出苯巴比妥 ( 酸性弱于碳 配注射剂和药物配伍要注意 环酰脲易水解开环(失效)

14、pH T水解T苯基丁酰脲使用粉针干燥保存 含双缩脲结构 , 与铜盐(吡啶-硫酸铜)反应显紫色含硫巴比妥 , 生成绿色 区别含 S 或含 O(3) 排泄速度 :酸性尿中解离少，由肾小管再吸收，排泄慢,调节尿液pH可调节排泄速度(4) 代谢 :5 位取代基的氧化 , 酰脲水解开环(5) 作用: 现主要抗癫痫2. 异戊巴比妥5 位异戊基易代谢 , 中时效3. 硫喷妥钠是异巴比妥2位S取代脂溶性强 ,起效快, 超短时间4. 苯妥英钠(1) 化学名 :5,5- 二苯基 -2,4 - 咪唑烷二酮钠盐(2) 化学性质(与苯巴比妥类似 , 酰脲)水溶液吸收二氧化碳出现浑浊 , 应密闭保存水溶液碱性加热，水解开

15、环生成a -氨基二苯乙酸和氨(3) 具饱和代谢动力学特点代谢酶饱和 , 代谢减慢 , 产生毒性(4) 药物相互作用 ( 新考点 ):氧化代谢受氯霉素、 青霉素、异烟肼抑制,使血药浓度增加 (需监测、个体 差异给药 )(5) 新用途 : 除抗癫痫 , 治疗三叉神经痛和洋地黄引起的心率不齐二、其他类丫-氨基丁酸的环状物2. 拉莫三嗪 (新)5 苯基 -1,2,4- 三嗪衍生物 新型抗癫痫药 , 抑制脑内兴奋递质释放3. 卡马西平(1) 化学名 :5H- 二苯并 b,f氮杂 -5- 甲酰胺(2) 性质：室温、干燥稳定受潮片剂硬化 , 药效降低 光照 引起聚合和氧化 , 避光保存(3) 代谢10 氧代

16、衍生物是奥卡西平4. 奥卡西平羟基卡马西平同卡马西平 , 易从胃肠道吸收 代谢活性产物是 10,11 - 二氢-10 -5. 丙戊酸钠化学名 :2- 丙基戊酸钠作用机制：抑制GABA勺代谢,广谱肝毒性 , 定期查肝功第十四章 抗精神失常药抗精神病、抗抑郁、抗狂躁症一、抗精神病药化学结构分类 ： 五类（ 吩噻嗪、噻吨、二苯并环庚烯、丁酰苯、苯酰胺 ）（ 一） 吩噻嗪类基本结构噻嗪 （ 如氯丙嗪 ）构效关系 ： 2位取代（CF3 Cl） 10位N与侧链叔胺N间3C碳原子为宜 侧链末端氮为叔胺 , 也可是杂环哌嗪1. 盐酸氯丙嗪化学名:N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐性质：不

17、稳定,易氧化,注射液加抗氧剂光毒化反应 ,2- 氯酚噻嗪特有勺用途:强安定剂,精神分裂、镇吐、人工冬眠等2. 奋乃静化学名:4-3-（2- 氯吩噻嗪-10- 基）丙基-1- 哌嗪乙醇性质: 碱性 可溶于稀盐酸光敏感易氧化 , 渐变色, 避光保存前药: 伯醇基成酯的前药 （氟奋乃静庚酸酯或癸酸酯 ）延长作用时间（ 二）其他三环类（考纲无要求 ）（ 三） 其他类1. 氟哌啶醇丁酰苯类化学名:1-（4- 氟苯基）-4-4-（4- 氯苯基 ）-4- 羟基-1- 哌啶基 -1- 丁酮 光照颜色变深副作用: 锥体外系反应癸酸酯前药作用时间长2. 舒必利苯甲酰胺类化学名：N-甲基-（1-乙基2-吡咯烷基）-

18、2-甲氧基-5-（氨基磺酰基）-苯 甲酰胺性质 ： 极易溶氢氧化钠、需避光吡咯烷 2 位手性碳左旋体有活性 , 临床用消旋用途 ： 抗幻觉、抗抑郁、止吐、抗抑郁按作用机制分三类 :（ 神经递质和酶 ）1. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂2.5- 羟色胺重摄取抑制剂3. 单胺氧化酶抑制剂（ 一 ） 去甲肾上腺素重摄取抑制剂盐酸阿米替林化学名：N,N-二甲基-3-10,11- 二氢-5H-二苯并a,d丨环庚三烯-5-亚 基-1- 丙胺盐酸盐代谢：首过效应,代谢物去甲替林有活性（ 二 ）5- 羟色胺重摄取抑制剂5- 羟色胺重摄取抑制剂类 抗抑郁3. 氟西汀化学名：（） N-甲基-3-苯基-3- （4 ?三

19、氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐代谢:N去甲基有活性，半衰期长4. 盐酸帕罗西汀化学名 ：（3S） 反式-3- 1,3 ?苯并二?茂-5 ?基氧（基）甲基 -4-（4? 氟苯基）哌啶盐酸盐注意: 停药易发生戒断反应 ,逐步减药( 三) 单胺氧化酶抑制剂结构中含吗啉选择性抑制单胺氧化酶 A三、抗狂躁症药碳酸锂结构: 无机锂盐毒性: 毒性与血药浓度有关 ,监测和急救最佳选择题6. 苯巴比妥的化学名为A. 5? 苯基?2,4,6? (1H,3H,5H ) 嘧啶三酮B. 5?乙基？5?苯基?1?甲基？2,4,6?(1H,3H,5H)嘧啶三酮C. 5?乙基？5?苯基？2,4,6?(1H,3H,5H)嘧啶三酮D.

20、 5?乙基?5?(1?甲基丁基)？2,4,6?(1H,3H,5H)? 嘧啶三酮E. 5?乙基?5?(3?甲基丁基)？2,4,6?(1H,3H,5H)? 嘧啶三酮答案:C【答疑编号 21140101】4548A. 加巴喷丁B. 拉莫三嗪C. 奥卡西平D. 吗氯贝胺E. 碳酸锂配伍选择题D 45. 选择性单胺氧化酶抑制剂 , 治疗抑郁症A 46. 丫 -氨基丁酸环状衍生物,治疗癫痫C 47. 卡巴西平的 10-氧代衍生物 , 治疗癫痫B 48.5- 苯基-1,2,4- 三嗪衍生物 , 治疗癫痫【答疑编号 21140102】多选题:63.以下哪些为国家特殊管理的U类精神药物A.B.C.D.E.答案:

21、ACD【答疑编号 21140103】第十五章 改善脑功能的药物用途 : 血管性痴呆和老年痴呆按作用机制分两类1) 酰胺类中枢兴奋药2) 胆碱酯酶抑制剂一、酰胺类中枢兴奋药 结构特点：具五元环内酰胺，丫 -氨基丁酸衍生物丫 -氨基丁酸1. 吡拉西坦化学名 ：2- 氧代-1- 吡咯烷基乙酰胺。 作用机理不清 , 改善脑功能 , 对重度痴呆者无效 中枢兴奋作用弱 , 副作用低。2. 茴拉西坦吡拉西坦的结构类似物其代谢产物N-茴香酰-GABA具促智作用二、胆碱酯酶抑制剂可增加脑内乙酰胆碱的含量1. 盐酸多奈哌齐化学名:2,3-二氢-5,6-二甲氧基-2-( 1- 苯甲基)4 哌啶基甲基-1H-茚酮盐酸

22、盐水溶性代谢途径是0-脱甲基用途: 长效的老年痴呆对症治疗药物2. 利斯的明 P434氨基甲酸酯3. 石杉碱甲生物碱类改善脑功能 ,老年痴呆 ;还可治疗重症肌无力4. 氢溴酸加兰他敏4 个环小儿麻痹后遗症 , 肌肉萎缩、重症肌无力。第十六章 镇痛药概论1. 作用机制 :作用于阿片受体2. 副作用 :麻醉、抑制呼吸中枢称麻醉性镇痛药有成瘾性和耐受性 麻醉药物管理条例 （ 麻）3. 与非甾体抗炎药镇痛作用机制 (抑制前列腺素合成 ) 有区别4. 按来源分三类 : 吗啡类生物碱、半合成、合成类一、作用于阿片受体的镇痛药( 一) 吗啡类生物碱盐酸吗啡 ( 麻)化学名：17-甲基-3-羟基-4,5 a

23、-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6 a -醇盐酸盐三水合物1. 结构特点1) 部分氢化菲,5 个环稠合,刚性结构2) 含有 5 个手性碳原子 (5,6,9,13,14)3) 天然来源吗啡 左旋体2. 性质1) 两性化合物(盐酸盐),3 位酚羟基,呈弱酸,17 位的叔胺呈碱性2) 性质不稳定 (3-OH), 光照下易氧化变质碱性、铁离子、日光催化易氧化制剂和贮存酸性条件稳定 (pH35), 抗氧剂(亚硫酸氢钠 )3) 酸性脱水并分子重排 , 生成阿扑吗啡阿扑吗啡 （ 催吐）4）吗啡生物碱特有的呈色反应Marquis 反应: 甲醛硫酸 紫色Fr dnde反应：钼硫酸紫色兰色、绿色3. 麻醉药物管理条

24、例管理（ 二） 半合成镇痛药吗啡结构改造 （3、 6、 7、 8、双键、 17 位 N）盐酸钠络酮17- 烯丙基取代的衍生物17位N上35个C取代基,镇痛作用降低,成为阿片受体拮抗剂吗啡过量的解毒剂（ 三） 合成镇痛药天然产物的结构简化 , 结构分四类1. 吗啡喃类吗啡结构中去 E 环酒石酸布托啡诺 （精 II）N- 环丁甲基取代可形成依赖性 镇痛、麻醉辅助2. 苯吗喃类吗啡喃除去C环（代表：喷他左辛）3. 哌啶类吗啡结构中仅保留A和D环（1） 盐酸哌替啶 （麻）第一个合成类 , 活性低, 成瘾性低。化学名：1- 甲基-4 苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐性质：1） 遇光变质 , 避光保存2） 酯

25、的结构,空间位阻 ,难水解代谢特点：口服首过效应 ,生物利用度低 ,注射给药。阿片卩受体激动剂（2） 枸橼酸芬太尼 （ 麻）化学名：N-1-（2?苯乙基）-4-哌啶基-N-苯基-丙酰胺枸橼酸盐哌替啶改造 ： 酯换成电子等排体酰胺4. 氨基酮类无吗啡类通常的吡啶环 D环（1） 盐酸美沙酮 （麻）化学名:4,4- 二苯基-6-（ 二甲氨基 ）-3- 庚酮盐酸盐化学性质 :1） 水溶性, 不稳定, 光照变质考点:6 位手性碳 ,左旋活性 右旋,用消旋体代谢与作用特点 :1）作用时间长（N-氧化、N-去甲基、苯环羟基化、羰基还原，代谢产物都有 镇痛活性 ）2）成瘾小 , 可替代疗法戒毒（2） 右丙氧芬

26、 （ 麻）考点: 两个手性碳1） 右旋体 镇痛2） 左旋体 镇咳用于解热镇痛复方制剂 , 有依赖性二、其他合成类1. 盐酸布桂嗪 （麻）结构:哌嗪,苯丙烯,丁酰基作用特点 : 显效快（10）, 有成瘾性2. 苯噻啶三环（ 苯、环庚烯、噻吩 ） 哌啶H1 受体拮抗剂 , 偏头痛 镇静3. 盐酸曲马多结构环己烷2 个手性碳考点: 苯环和二甲氨基甲基呈反式成瘾性小 , 阻断疼痛的传导三、镇痛药的构效关系共同的结构特征三个部分与受体三点结合1）一个碱性中心，在生理pH条件下，电离成阳离子，与受体阴离子a结合2）具有苯环 , 与受体平坦区 b 结合3）烃基部分（吗啡C15-C16 ）凸出于平面,正好与受

27、体凹槽C相适应药效团 : 苯基和哌啶环第十七章 影响胆碱能神经系统的药物作用类型 : 两大类2. 氯贝胆碱乙酰胆碱受体1）M2）N拟胆碱药 - 受体激动剂抗胆碱药 - 受体拮抗剂第一节 拟胆碱药临床用途 :使心率减慢 ,胃蠕动增加 （胃肠道张力缺乏尿潴留 ）, 瞳孔缩小 （ 青光眼 ）一、M胆碱受体激动剂（直接作用受体）二、乙酰胆碱酯酶抑制剂 （间接, 增加乙酰胆碱含量 ）一、M胆碱受体激动剂1. 硝酸毛果芸香碱化学名：4-（1-甲基-1H?咪唑-5?基）甲基卜3-乙基二氢-2（3H）-呋喃酮硝 酸盐性质：1）生物碱,咪唑环N1和N3显碱性2）遇光易变质3） 两个手性中心 , 右旋体缩瞳 ,

28、治疗青光眼氨基甲酸酯类二、乙酰胆碱酯酶抑制剂抑制剂乙酰胆碱酯酶 ,可减少乙酰胆碱分解 , 增强乙酰胆碱作用 （拟胆碱临床作用治疗重症肌无力 , 青光眼老年痴呆症 （在第 15章）溴新斯的明化学名为溴化 -N,N,N- 三甲基-3-（ 二甲氨基 ）甲酰氧基 苯铵性质:1） 季铵极易溶于水 , 水溶液呈中性。2） 氨基甲酸酯的结构在碱性水液中可水解。口服后在肠内大部分被破坏作用: 可逆性胆碱酯酶抑制剂 ,重症肌无力第二节 抗胆碱药抗胆碱药 - 受体拮抗剂M: 加快心率、散瞳、解痉N2: 肌松药一、M胆碱受体拮抗剂解痉、散瞳、心动过缓 分类: 莨菪生物碱、合成类（ 一 ） 莨菪生物碱1. 硫酸阿托品

29、化学名：a -（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8?氮杂双环3.2.1卜3-辛酯硫酸盐一水合物结构特征 ： 莨菪醇和莨菪酸成酯 , 又称莨菪碱 莨菪醇有3个手性碳，但C1、C3 C5内消旋不产生旋光,有船式椅式两 种稳定构象 莨菪酸1个手性碳,天然来源S构型,提取时消旋化 左旋体活性强 , 但毒性更大 , 临床用消旋体 , 阿托品为外消旋体性质： 叔胺 碱性较强 酯的水溶液在弱酸性 , 近中性较稳定碱性条件下易被水解生成莨菪醇和消旋莨菪酸制剂调 pH3.54作用 ： 解痉药、有机磷中毒解救、散瞳毒性： 毒性大, 可透过血脑屏障和胎盘2. 氢溴酸东莨菪碱与莨菪碱 （ 阿托品 ） 区别 : 在 6,7

30、位有一氧环 作用:麻醉前给药 ,晕动病,震颤麻痹 ,有机磷农药中毒3. 氢溴酸山莨菪碱区别:6-0H（山莨菪醇）天然左旋,合成消旋体 （654-2）6- 羟基增加了药物的极性 , 使难于透过血脑屏障无中枢兴奋症状 抗休克、解痉4. 丁溴东莨菪碱来源: 东莨菪季铵化 （N 丁基 ）季铵,对中枢作用弱 ,解痉（胃、胆、肾 ）5. 氢溴酸后马托品合成的抗胆碱药 , 效力快而弱构效关系1）6 位有羟基,分子极性增强 ,中枢作用减弱2）6,7 位有氧桥 , 分子极性减少 , 增强中枢作用中枢作用强度顺序是 :东莨菪碱 （氧桥）阿托品山莨菪碱 （羟基）（ 二 ） 合成类解痉药通式：一端N,另一端大的环状结

31、构X 为酯（-C00-）或醚（-0?）溴丙胺太林化学名：溴化 N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-2-（9H-吨-9-甲酰氧基）乙 基-2- 丙铵特点：季铵化合物,中枢副作用小 ,治胃肠溃疡二、N2胆碱受体阻断剂（肌肉松弛药）1. 按临床应用可分为1）中枢性肌松药2）外周性肌松药2. 外周按其作用方式可分为1）去极化型肌松药2）非去极化型肌松药1. 去极化型肌松药激动受体 , 使终板膜长时间去极化 , 骨骼肌松弛2. 非去极化型肌松药 （ 大多数药 ）对受体无激动作用 , 阻断乙酰胆碱的信号传递作用 , 使骨骼肌松弛（ 一 ） 去极化型肌松药氯琥珀胆碱化学名：二氯化2,2 -（1,4-二氧-1

32、,4-亚丁基）双（氧）双N,N,N-三甲基 乙铵 二水合物。性质：具有酯结构,固体稳定,碱性条件下易被水解 ,生成两分子氯化胆碱 与一分子琥珀酸。不能与碱性药物如硫喷妥钠合用体内代谢 ： 迅速被胆碱酯酶水解 , 持续时间短 , 生成胆碱和琥珀酸（ 二）非去极化型肌松药分为异喹啉类和雄甾烷类1. 苯磺酸阿曲库铵1）双季铵结构两个季铵氮原子间相隔 13 个原子2）季铵氮上有较大的基团3）Hofmann 消除反应 , 副作用小4）4 个手性中心 , 由于对称 , 异构体少5）临床用顺曲库铵 ,1R,1 R Cis（ 顺式）2. 泮库溴铵结构特点 ： 具雄甾母核在A环和D环,各存在一个乙酰胆碱样的结构

33、大手术首选最佳选择题13. 下列有关莨菪类药物构效关系的叙述 , 哪个是错的A. 阿托品结构中 6,7 位上无三元氧桥B. 东莨菪碱结构中 6,7 位上有三元氧桥C. 山莨菪碱结构中有6B ?羟基D. 中枢作用 : 阿托品 东莨菪碱 山莨菪碱E. 中枢作用 : 东莨菪碱 阿托品 山莨菪碱【答疑编号 21170101】答案:D配伍选择题【2124】A. 右丙氧芬B. 盐酸美沙酮C. 盐酸曲马多D. 盐酸钠洛酮E. 酒石酸布托啡诺21. 吗啡类中毒的解毒剂 , 但不能用于戒毒【答疑编号 21170102】答案:D22. 其右旋体可镇痛 , 而左旋体主要用于镇咳答疑编号 21170103】答案:A2

34、3. 结构中环己烷 1、2 位两个取代基呈反式【答疑编号 21170104】答案:C24. 可用于替代疗法戒毒治疗【答疑编号 211780105】答案:B多选题:58. 以下需按麻醉药品管理的镇痛药是交感神经的神经递质【答疑编号 21170106】 答案 :BCDE 第十八章 影响肾上腺素能神经系统的药物生理效应及分类肾上腺素能受体第一节 拟肾上腺素药物药理作用激动a 1受体兴奋（血压T ,抗休克）激动中枢a 2（降血压）激动B 1受体（强心,抗休克）激动B 2受体（平喘，改善微循环，25章）基本结构B - 苯乙胺肾上腺素儿茶酚胺一、儿茶酚类拟肾上腺素药物1. 肾上腺素 儿茶酚胺基本结构 3，

35、4- 二羟基苯乙胺易氧化 一个手性碳 （ 内源性的是 R 构型左旋体 ） 左旋体 ， 放置会外消旋化 ， 注意 pH作用：a B受体激动作用,抗休克、哮喘2. 重酒石酸去甲肾上腺素化学名:（R）-4-（2-氨基-1-羟基乙基）-1,2-苯二酚重酒石酸盐一水合物 化学性质 ： 易氧化 具有邻苯二酚 （ 儿茶酚 ）, 共性遇光、空气、碱性、 金属离子易氧化 , 产物为红色的去甲肾上腺素红 , 继而 氧化为棕色的多聚体。 一个手性碳，临床上用R构型（左旋体）,比S构型（右）活性强，加热会消旋化失效配制和储存避加热 代谢拟肾上腺素药物的代谢有类似性3. 盐酸异丙肾上腺素化学名:4- （2- 异丙氨基-

36、1- 羟基）乙基 -1,2- 苯二酚盐酸盐 特点: 有 1 个手性碳 , 左旋活性 右 具有儿茶酚胺结构易氧化制剂加抗氧剂、避金属离子、避光 口服无效，只激动B受体,支气管扩张、兴奋心脏4. 盐酸多巴胺化学名 :4-（2- 氨基乙基 ）-1,2- 苯二酚盐酸盐 儿茶酚胺结构易氧化变色 多巴胺受体激动剂 , 体内合成去甲及肾上腺素的前体极性大,不 被酶代谢 （ 单胺氧化酶和儿茶酚氧甲基转移酶）, 口服无效。产生中枢作用5. 盐酸多巴酚丁胺化学名:4-2-1-甲基-3-（4- 羟苯基 ） 丙基 氨基 乙基 -1,2- 苯二酚盐酸盐 1个手性碳,两个异构体，均激动B 1受体 左旋体激动a 1受体,右

37、旋体拮抗a 1受体,故用消旋体二、非儿茶酚类拟肾上腺素非 3,4- 二羟基苯乙胺1. 重酒石酸间羟胺 两个手性碳 加强心脏收缩 , 抗休克2. 盐酸克仑特罗 结构：3,5二氯,不易氧化,N叔丁基 不易被酶甲基化 , 口服有效 作用 ： 松弛支气管治哮喘 俗名“瘦肉精”3. 盐酸氯丙那林结构类似异丙肾上腺素 , 苯环邻 ClB受体激动剂，治疗哮喘规律 : 治疗哮喘 ,N 上取代基为叔丁基 , 异丙基苯丙胺结构 , 冰毒原料。属特殊管理 ! 盐酸麻黄碱化学名:（ 1R ,2S）-2- 甲氨基-苯丙烷-1- 醇盐酸盐化学性质 : 碱性, 成盐 易溶于水 ） 无酚羟基结构 , 性质稳定 , 不易氧化

38、支气管扩张可平喘 , 减轻鼻充血三、用于抗高血压的拟肾上腺素药物a受体激动剂（抑制交感神经冲动输出，血压J ）可乐定（21 章）甲基多巴 （21 章）第二节肾上腺素受体拮抗剂（a、B ）一、a受体拮抗剂血管舒张 , 降血压1. 盐酸哌唑嗪化学名:1-（4- 氨基-6 ,7- 二甲氧基 -2- 喹唑啉基 ）-4-（2- 呋喃甲酰）哌嗪盐酸盐性质: 盐, 但不溶水2. 盐酸特拉唑嗪生物利用度高 , 时间长二、B受体拮抗剂治疗心律失常、心绞痛、高血压 , 词尾“洛尔” 按亲和力分三类 : 非选择性对B 1 B 2均阻断 选择性对B 1阻断 非典型的对a 1和B均阻断（一）非选择性B受体阻断剂从异丙肾

39、上腺素衍生来 , 芳氧丙醇胺结构1. 盐酸普萘洛尔芳氧丙醇胺结构化学名 1 -异丙氨基 -3-（1- 萘氧基）-2- 丙醇盐酸盐 性质: 盐酸盐 , 溶水,水溶液酸性 一个手性碳 ,S 左旋体作用 R, 用消旋体 光、酸性，异丙氨基氧化 生物碱试剂 （ 硅钨酸 ） 红色沉淀2. 索他洛尔 （新）（二）选择性B1受体阻断剂作用于心脏 , 副作用小1. 阿替洛尔结构: 芳氧丙醇胺对氨酰基苯2. 酒石酸美托洛尔结构: 芳氧丙醇胺对甲氧乙基苯第十九章 抗心律失常药第五篇 心血管系统药物按治疗用途分类 :分 6章抗心率失常、抗心力衰竭、抗高血压、血脂调节、抗心绞痛、利尿各种作用机制受体、酶、离子通道 （

40、 考点 ）一药多种用途特指治疗心动过速型的心率失常按电生理规律和药物作用机制分四类 :（ 表）I: 钠通道阻滞剂 （IA 、IB 、IC）II： B -受体阻断剂（在18章）III:钾通道阻滞剂IV: 钙通道阻滞剂 （21 章抗高血压 ）一、钠通道阻滞剂1. 奎尼丁抗疟药奎宁的非对映异构体 奎宁抗疟药 （3R, 4S, 8S, 9R）奎尼丁 （3R, 4S, 8R, 9S） 抗疟药还是钠通道拮抗剂2. 盐酸普鲁卡因胺麻醉药普鲁卡因 （ 酯） 结构改造 （ 酰胺 ）, 抗心率失常代谢产物N-乙酰化半衰期长，使用注意3. 盐酸利多卡因是麻醉药 , 后用作抗心率失常N- 脱单乙基代谢物对中枢毒性大4

41、. 盐酸美西律化学名 :1-（2,6- 二甲基苯氧基 ）-2- 丙胺盐酸盐结构类似利多卡因 , 醚键代替酰胺键抗心律失常、局麻双重作用 碱性尿中解离度小 ,血药浓度升高 , 注意不和碱性药物合用5. 盐酸普罗帕酮Ic 类抗心律失常化学名:3- 苯基 -1- 2-3-（ 丙氨基）-2- 羟基丙氧基 苯基-1- 丙酮盐酸 盐R 和 S 两个异构体药效和药代动力学存在立体选择性代谢产物 5-羟基化 N- 去丙基产物 有活性血药浓度个体差异大 , 应个体化给药二、钾通道阻滞剂盐酸胺碘酮化学名:（2- 丁基-3- 苯并呋喃基 ）4-2-（ 二乙氨基 ）乙氧基 -3,5- 二碘苯 基）甲酮盐酸盐代谢产物氮

42、脱乙基 有活性, 作用时间长 碘原子影响甲状腺素代谢第二十章 抗心力衰竭药作用机制 : 加强心脏收缩力 , 又称强心药、强心苷1. 地高辛结构特点 :强心甾烯和 3 个糖的苷不宜和酸、碱类药物配伍2. 去乙酰毛花苷结构特点 :强心甾和 4 个糖的苷速效, 适用于急性发作二、磷酸二酯酶抑制剂正性肌力药1. 氨力农联吡啶衍生物治疗严重心力衰竭2. 米力农化学名:1,6- 二氢-2- 甲基-6- 氧-（3,4 -联吡啶）-5- 甲腈 氨力农基础上发展的 , 作用强第二十一章 抗高血压药按作用部位和作用方式分七类一、中枢性降压药 （可乐定等 ） 二、作用于交感神经的降压药 （ 利血平 ）三、神经节阻断

43、药 （较少用 ）四、血管扩张药五、肾上腺素a 1受体阻断剂（18章）六、影响肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统药物 （卡托普利等 ）七、钙通道阻滞剂 （硝苯地平等 ）一、中枢性降压药1. 甲基多巴含邻苯二酚结构2. 盐酸可乐定化学名:2-（2,6- 二氯苯基）亚氨基 咪唑烷盐酸盐性质:1） 盐酸盐 溶于水2） 互变异构体 , 亚胺型为主a 2 受体激动剂另可用于戒毒、作用于交感神经的降压药利舍平（ 利血平 ）1. 酯易水解 , 水解产物利舍平酸仍有活性2. 光和热下,3 B -H差向异构化失活作用温和持久 , 早期轻度高血压六、影响肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统药物（一）血管紧张素转化酶（

44、ACE）抑制剂普利类1. 卡托普利化学名:1-（2S）- 2- 甲基-3-巯基?1-氧代丙基卜L-脯氨酸 略带大蒜味 , 溶稀碱 （ 酸性 ） 两个手性羰,均S构型,左旋体（-） 有巯基固体稳定 , 水溶液易氧化成二硫化物 剧烈条件酰胺水解氨基酸、糖中的手性碳的构型：习惯用L-、D-表示（一般化合物用R、S）通过与甘油醛构型比较，人为规定一种是L-构型,另一种是D-构型天然来源的氨基酸一般都是L-构型2. 马来酸依那普利化学名 :N-（S）-1- 乙氧羰基 -3- 苯丙基 -L- 丙氨酰 -L- 脯氨酸顺丁烯二酸 有 3 个手性碳 , 均 S 构型 是依那普利那的乙酯 是其前药可口服3. 福辛

45、普利特点: 含磷酰结构体内代谢生成福辛普利拉而发挥作用是前药4. 赖诺普利特点: 碱性赖氨酸取代了非极性的丙氨基酸具两个未被酯化的羧基 非前药的ACE抑制剂（ 二） 血管紧张素 II 受体拮抗剂1. 氯沙坦第一个血管紧张素U受体拮抗剂，无干咳副作用化学名:2- 丁基-4-氯-1-2 -（1H- 四唑-5-基）-1,1 -联苯-4- 基甲基卜1H-咪唑-5-甲醇四氮唑结构呈酸性 , 可成钾盐代谢产物羟甲基氧化成甲酸 , 活性更强2. 缬沙坦 第一不含咪唑的、口服的、特异性的 酰胺与氯沙坦的咪唑 N 成电子等排体3. 厄贝沙坦螺环化合物 , 提高与受体的疏水结合能力七、钙通道阻滞剂类 （钙拮抗剂 ）结构分四类 :（P468）1. 二氢吡啶类 （硝苯地平 ）2. 芳烷基胺类 （维拉帕米 ）3. 苯噻氮（ 盐酸地尔硫 ）4. 三苯