重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防课件

1、重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防1 他汀药物与心血管疾病的一级预防他汀药物与心血管疾病的一级预防 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防2 调脂治疗是心血管疾病一级预防的主要措施调脂治疗是心血管疾病一级预防的主要措施 生活方式改善：包括戒烟、改变饮食、 体育锻炼、体重控制、减少酒精摄入 Prevention of Cardiovascular Disease. Guidelines for assessment and management of cardiovascular risk. WHO 2007. 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防3 既往的循证证据显示：既往的循证证据显示

2、： 他汀降低他汀降低LDL-CLDL-C可预防冠心病发生的风险可预防冠心病发生的风险 LDL-C mg/dL (mmol/L)LDL-C mg/dL (mmol/L) WOSCOPS PlWOSCOPS Pl AFCAPS - PlAFCAPS - Pl AFCAPS - RxAFCAPS - RxWOSCOPS - RxWOSCOPS - Rx ASCOT - RxASCOT - Rx 4 4S - RxS - Rx HPS - PlHPS - Pl LIPID - RxLIPID - Rx 4 4S - PlS - Pl CARE - RxCARE - Rx LIPID - PlLIPID

3、 - Pl CARE - PlCARE - Pl HPS - RxHPS - Rx 0 0 5 5 1010 1515 2020 2525 3030 4040 (1.0(1.0 ) ) 6060 (1.6)(1.6) 8080 (2.1)(2.1) 100100 (2.6)(2.6) 120120 (3.1)(3.1) 140140 (3.6)(3.6) 160160 (4.1)(4.1) 180180 (4.7)(4.7) 事件率事件率 (%)(%) 二级预防二级预防 一级预防一级预防 Rx Rx 他汀治疗他汀治疗 Pl Pl 安慰剂安慰剂 Pra Pra 普伐他汀普伐他汀 Atv Atv

4、阿托伐他汀阿托伐他汀 Sim Sim 辛伐他汀辛伐他汀 200200 (5.2)(5.2) PROVE-IT - PraPROVE-IT - Pra PROVE-IT AtvPROVE-IT Atv TNT Atv10TNT Atv10 TNT Atv80TNT Atv80 IDEAL-SimIDEAL-Sim IDEAL-AtvIDEAL-Atv ASCOT-PLASCOT-PLMEGA-RxMEGA-RxMEGA-Pl MEGA-Pl Rosensen RS. Expert Opin Emerg Drugs. 2004;9(2):269-79. LaRosa JC, et al. N En

5、gl J Med. 2005;352(14):1425-35. Nakamura H, et al. Lancet. 2006;368(9542):1155-63. Pedersen TR, et al. JAMA. 2005;294(19):2437-45. 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防4 他汀一级预防心血管疾病的主要研究他汀一级预防心血管疾病的主要研究 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防5 他汀一级预防心血管疾病研究的结果他汀一级预防心血管疾病研究的结果 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防6 WOSCOPS WOSCOPS 研究设计研究设计 一项随机、双盲、安慰剂对照研究

6、一项随机、双盲、安慰剂对照研究 随访期：平均随访期：平均4.94.9年年 主要终点：冠心病死亡或非致死性心肌梗死主要终点：冠心病死亡或非致死性心肌梗死 高胆固醇血症男性患者高胆固醇血症男性患者 ( (n= 6595n= 6595) ) 年龄年龄45456464岁岁 无心肌梗死或其他严重疾病史无心肌梗死或其他严重疾病史 无严重心电图异常无严重心电图异常 随机 普伐他汀组普伐他汀组40mg/d40mg/d： n=3302n=3302 安慰剂组：安慰剂组： n=3293n=3293 Shepherd J, et al. N Engl J Med.1995;333:1301-7. 重庆年会他汀药物与心

7、血管疾病的一级预防7 WOSCOPSWOSCOPS研究的主要终点研究的主要终点: : 冠心病死亡或非致死性心肌梗死冠心病死亡或非致死性心肌梗死 Shepherd J, et al. N Engl J Med.1995;333:1301-1307. 随访时间（年）随访时间（年） 0 0 1 1 2 2 4 4 6 6 8 8 1010 1212 2 23 3 4 45 56 6 普伐他汀普伐他汀 (n=3302)(n=3302) 安慰剂安慰剂 (n=3293) (n=3293) 相对风险相对风险 降低降低 31% 31% P P 0.001 5 5 0.070.07 5 54 43 32 21

8、1 0.050.05 0.020.02 相对风险相对风险 降低降低 37% 37% P P 0.001 0.001 洛伐他汀洛伐他汀 (n=3304) (n=3304) 安慰剂安慰剂 (n=3301) (n=3301) 0 0 可定40mg未在中国上市 瑞舒伐他汀目前在中国尚未获得预防心血管事件的适应症 CV-1103-CR-0063 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防10 PROSPERPROSPER研究设计研究设计 双盲、安慰剂对照、随机化研究双盲、安慰剂对照、随机化研究: : 58045804例老年患者例老年患者 总胆固醇水平为总胆固醇水平为4-9 mmol/L4-9 mmol/L

9、心血管疾病高危人群心血管疾病高危人群 良好的认知功能良好的认知功能 普伐他汀普伐他汀 40 mg/d40 mg/d (n=2891)(n=2891) 安慰剂安慰剂 (n=2913)(n=2913) 平均随访平均随访: : 3.2 3.2 年年 主要复合终点主要复合终点: : 冠心病死亡、非致死性心梗、致死性或非致死性卒中冠心病死亡、非致死性心梗、致死性或非致死性卒中 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防11 PROSPERPROSPER研究亚组分析结果：研究亚组分析结果： 冠心病死亡、非致死性心梗、致死性或非致死性卒中冠心病死亡、非致死性心梗、致死性或非致死性卒中 一级预防一级预防 普伐他汀

10、普伐他汀安慰剂安慰剂 (n=1585) (n=1654) CHD CHD 死亡，非致死性心梗、死亡，非致死性心梗、 致死性或非致死性卒中致死性或非致死性卒中 181200 CHD CHD 死亡，非致死性心梗死亡，非致死性心梗126145 致死和非致死性卒中致死和非致死性卒中6162 TIA 3038 风险比风险比倾向于倾向于 他汀他汀 倾向于倾向于 安慰剂安慰剂 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防12 多中心、随机、开放研究多中心、随机、开放研究 中度高胆固醇血症患者中度高胆固醇血症患者 (n= 10355) (n= 10355) 所有患者之前被纳入所有患者之前被纳入ALLHATALLHA

11、T抗抗高血压试验高血压试验 年龄年龄 ： 5555岁岁 空腹空腹 LDL-C LDL-C：120-189mg/dL120-189mg/dL且无已知的且无已知的CHDCHD或或100-129mg/dL 100-129mg/dL 且伴有且伴有 已知的已知的CHDCHD 空腹甘油三酯：空腹甘油三酯：350 mg/dL 350 mg/dL 主要终点：主要终点： 全因死亡全因死亡 ALLHAT- LLTALLHAT- LLT研究设计研究设计 JAMA 2002;288:2998-3007. 普伐他汀普伐他汀40 mg/d40 mg/d (n=5170)(n=5170) 常规治疗常规治疗 (n=5185)

12、(n=5185) 平均随访平均随访: : 4.84.8年年 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防13 ALLHAT- LLTALLHAT- LLT研究终点研究终点 全因死亡全因死亡 RR = 0.99RR = 0.99 P = 0.88P = 0.88 普伐他汀普伐他汀常规治疗常规治疗 致死性冠心病或非致死性心梗致死性冠心病或非致死性心梗 RR = 0.91RR = 0.91 P = 0.16P = 0.16 卒中卒中 RR = 0.91RR = 0.91 P = 0.31P = 0.31 JAMA 2002;288:2998-3007. 普伐他汀普伐他汀常规治疗常规治疗普伐他汀普伐他汀常规

13、治疗常规治疗 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防14 ASCOT-LLTASCOT-LLT研究设计研究设计 多中心、随机、对照研究多中心、随机、对照研究 高血压患者高血压患者(n=10305)(n=10305) 40794079岁岁 非空腹非空腹TC6.5mmol/LTC6.5mmol/L 无冠心病病史无冠心病病史 具有至少具有至少3 3个心血管疾病的高危因素个心血管疾病的高危因素 主要终点：主要终点： 非致死性心梗和致死性冠心病非致死性心梗和致死性冠心病 阿托伐他汀阿托伐他汀10 mg/d10 mg/d (n=5168)(n=5168) 安慰剂安慰剂 (n=5137)(n=5137) 平

14、均随访平均随访: : 3.3.3.3.年年 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防15 ASCOT-LLTASCOT-LLT研究主要终点研究主要终点: : 非致死性心梗和致死性冠心病非致死性心梗和致死性冠心病 0 0 1 1 2 2 3 3 4 4 0.00.00.50.51.01.01.51.52.02.02.52.53.03.03.53.5 随访时间（年）随访时间（年） 累积发生率累积发生率(%) (%) 阿托伐他汀阿托伐他汀10 mg10 mg 安慰剂安慰剂 相对风险相对风险 降低降低 36% 36% P = 0.0005P = 0.0005 CV-1103-CR-0063 重庆年会他汀

15、药物与心血管疾病的一级预防16 CARDS研究设计 2型糖尿病 4075 岁 无心血管疾病病史 LDL-C 160 mg/dL (4.14 mmol/L) TG 600 mg/dL (6.78 mmol/L) 1 额外的危险因素 高血压 (或正降压治疗) 视网膜病变 蛋白尿 吸烟 Colhoun HM et al. Lancet 2004;364:685-696. 至首次发生至首次发生 主要心血管事件主要心血管事件 的时间（急性冠心病事件，冠脉血运重的时间（急性冠心病事件，冠脉血运重 建，卒中）建，卒中） 安慰剂安慰剂 (n=1410)(n=1410) 2 2型糖尿病型糖尿病 4075 407

16、5 岁岁 无心血管疾病病史无心血管疾病病史 LDL-C LDL-C 160 mg/dL (160 mg/dL ( 4.14 4.14 mmol/L)mmol/L) TG TG 600 mg/dL 600 mg/dL ( ( 6.78 mmol/L)6.78 mmol/L) 1 1 额外的危险因素额外的危险因素 高血压高血压 视网膜病变视网膜病变 蛋白尿蛋白尿 吸烟吸烟 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防17 CARDSCARDS研究的主要终点研究的主要终点 累积风险累积风险(%) 随访时间（年）随访时间（年） 012344.75 安慰剂安慰剂 127 事件事件 阿托伐他汀阿托伐他汀 83

17、事件事件 Colhoun HM et al. Lancet 2004;364:685-696. 相对风险相对风险 降低降低 37% 37% P = 0.001P = 0.001 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防18 ASPEN ASPEN 研究设计研究设计 一项国际间、随机、双盲、平行组别研究一项国际间、随机、双盲、平行组别研究 主要复合终点：包括了心血管死亡、非致死性心梗、非致死 性卒中、血管重建、 冠状动脉旁路移植术、 心脏复苏、病 情恶化或需要住院治疗非稳定性心绞痛 40-7540-75岁岁 确诊心梗或筛选前确诊心梗或筛选前3 3个月接个月接 受介入治疗的患者：受介入治疗的患者：L

18、DL-LDL- C 140mg/dL(3.6 mmol/L)C 140mg/dL(3.6 mmol/L)， 若不是，若不是，LDL-C LDL-C 160mg/dL(4.1 mmol/L) 160mg/dL(4.1 mmol/L) TG600mg/dL(6.8 mmol/L)TG600mg/dL(6.8 mmol/L) 24102410例例2 2型糖尿病患者型糖尿病患者 随机 阿托伐他汀阿托伐他汀 10mg/d10mg/d n=1211n=1211 ( (一级预防一级预防n=959)n=959) 安慰剂安慰剂 n=1199n=1199 ( (一级预防一级预防n=946)n=946) Knopp

19、 RH, dEmden M, Smilde JG et al. Diabetes Care 2006;29(7):1478-1485. 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防19 ASPEN ASPEN 研究研究: : 主要终点和次要终点的结果主要终点和次要终点的结果 Knopp RH, dEmden M, Smilde JG et al. Diabetes Care 2006;29(7):1478-1485. 复合主要终点复合主要终点 ( (一级一级) ) ( (二级二级) ) 心血管死亡心血管死亡 ( (一级一级) ) ( (二级二级) ) 致死致死/ /非致死性心肌梗非致死性心肌梗 死死

20、 ( (一级一级) ) ( (二级二级) ) 致死致死/ /非致死性中风非致死性中风 ( (一级一级) ) ( (二级二级) ) 非心血管疾病死亡非心血管疾病死亡 ( (一级一级) ) ( (二级二级) ) 介入术介入术 ( (一级一级) ) ( (二级二级) ) 因心绞痛住院因心绞痛住院 ( (一级一级) ) ( (二级二级) ) 0.0. 2 2 1 12 2 3 34 40.50.5 事件发生率事件发生率 阿托伐他汀阿托伐他汀 166/1211 (13.7%)166/1211 (13.7%) 100/959 (10.4%)100/959 (10.4%) 66/252 (26.2%)66/

21、252 (26.2%) 38 (3.1%)38 (3.1%) 24 (2.5%)24 (2.5%) 14 (5.6%)14 (5.6%) 49 (4.0%)49 (4.0%) 28 (2.9%)28 (2.9%) 21 (8.3%)21 (8.3%) 34 (2.8%)34 (2.8%) 27 (2.8%)27 (2.8%) 7 (2.8%)7 (2.8%) 32 (2.6%)32 (2.6%) 20 (2.1%)20 (2.1%) 12 (4.8%)12 (4.8%) 87 (7.2%)87 (7.2%) 44 (4.6%)44 (4.6%) 43 (17.1%)43 (17.1%) 37

22、(3.1%)37 (3.1%) 21 (2.2%)21 (2.2%) 16 (6.3%)16 (6.3%) 安慰剂安慰剂 180/1199 (15.0%)180/1199 (15.0%) 102/946 (10.8%)102/946 (10.8%) 78/253 (30.8%)78/253 (30.8%) 37 (3.1%)37 (3.1%) 19 (2.0%)19 (2.0%) 18 (7.1%)18 (7.1%) 66 (5.5%)66 (5.5%) 34 (3.6%)34 (3.6%) 32 (12.6%)32 (12.6%) 38 (3.2%)38 (3.2%) 29 (3.1%)29

23、 (3.1%) 9 (3.6%)9 (3.6%) 31 (2.6%)31 (2.6%) 22 (2.3%)22 (2.3%) 9 (3.6%)9 (3.6%) 89 (7.4%)89 (7.4%) 47 (5.0%)47 (5.0%) 42 (16.6%)42 (16.6%) 36 (3.0%)36 (3.0%) 15 (1.6%)15 (1.6%) 21 (8.3%)21 (8.3%) 倾向于倾向于 安慰剂安慰剂 倾向于倾向于 阿托伐他汀阿托伐他汀 风险比风险比(95% CI)(95% CI) 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防20 JUPITERJUPITER研究设计研究设计 主要终点

24、：至首次发生主要心血管事件的时间，包括：非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因不稳主要终点：至首次发生主要心血管事件的时间，包括：非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因不稳 定性心绞痛住院、动脉血运重建术或明确的心血管原因死亡定性心绞痛住院、动脉血运重建术或明确的心血管原因死亡 次要终点：主要终点的各个成分：动脉血运重建或因不稳定性心绞痛住院、心肌梗死、卒中或心血次要终点：主要终点的各个成分：动脉血运重建或因不稳定性心绞痛住院、心肌梗死、卒中或心血 管死亡，以及全因死亡管死亡，以及全因死亡 CAD=冠状动脉疾病; LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇; CRP=C 反应蛋白; HbA1c=糖基化血红蛋白 血

25、脂血脂 hshsCRPCRP 耐受性耐受性 安慰剂安慰剂 导入导入 1 1 66 2 2 44 3 3 0 0 4 4 1313 结束结束 6-6-每个月每个月随访随访: : 周数周数: : 随机化随机化 血脂血脂 hshsCRPCRP 耐受性耐受性 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 20 mg20 mg/d/d (n=8901) (n=8901) 安慰剂安慰剂 (n=8901)(n=8901) 导入导入/ / 符合要求符合要求 既往无既往无CADCAD病史病史 (n=17802)(n=17802) 男性男性 50 50 岁岁 女性女性 60 60 岁岁 LDL-C 130 mg/dLLDL-C 130

26、mg/dL hshsCRP 2.0 mg/LCRP 2.0 mg/L 中位随访中位随访 时间时间 1.91.9年年 Ridker PM et al. N Engl J Med 2008;359:2195-207. 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防21 JUPITER-JUPITER-治疗治疗1212个月后，个月后， 对对 LDL-CLDL-C、HDL-CHDL-C、TGTG和和hsCRPhsCRP的影响的影响 *研究结束时（48个月）的P值 = 0.34 -60-60 -50-50 -40-40 -30-30 -20-20 -10-10 0 0 1010 LDL-CLDL-CHDL-CH

27、DL-CTGTGhsCRPhsCRP 自基线变化的百分比自基线变化的百分比 (%) (%) 50%50% 4%4% 17%17% 37%37% p0.001p0.001 p0.001p0.001* * p0.001p0.001 p0.001p0.001 瑞舒伐他汀和安慰剂之间变化的百分比瑞舒伐他汀和安慰剂之间变化的百分比 Ridker PM et al. N Engl J Med 2008;359:2195-207 CV-1103-CR-0063 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防22 瑞舒伐他汀降低心血管风险达瑞舒伐他汀降低心血管风险达44%44% *以Altman和Anderson的方

28、法为基础外推的数据 0 0 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 7 7 8 8 9 9 0 01 12 23 34 45 5 年年 安慰剂安慰剂 n=8901n=8901 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀20 mg20 mg/d/d n=8901n=8901 出现主要终点患者的百分比出现主要终点患者的百分比% % 风险率：风险率：0.56 0.56 (95%CI:0.46-0.69)(95%CI:0.46-0.69) P0.00001P0.00001 2 2年的年的NNT = 95NNT = 95 5 5年的年的NNTNNT* * = 25 = 25 JUPITERJUPITER研究研究 Ri

29、dker PM et al. N Engl J Med 2008;359:2195-207 CV-1103-CR-0063 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防23 主要终点的组分主要终点的组分 主要终点主要终点 251 (1.36) 251 (1.36) 142 (0.77)142 (0.77)0.560.560.46-0.690.46-0.69 0.00001 0.00001 ( (首次发生心血管死亡、心梗、卒中、不稳定心绞痛、动脉血运重建术的时间首次发生心血管死亡、心梗、卒中、不稳定心绞痛、动脉血运重建术的时间) ) 非致死性心梗非致死性心梗 62 (0.33) 62 (0.33) 2

30、2 (0.12)22 (0.12)0.350.350.22-0.58 0.22-0.58 0.000010.00001 致死性或非致死性心梗致死性或非致死性心梗 68 (0.37) 68 (0.37) 31 (0.17)31 (0.17)0.460.460.30-0.700.30-0.700.00020.0002 非致死性卒中非致死性卒中 58 (0.31) 58 (0.31) 30 (0.16)30 (0.16)0.520.520.33-0.800.33-0.800.0030.003 致死性或非致死性卒中致死性或非致死性卒中 64 (0.34) 64 (0.34) 33 (0.18)33 (

31、0.18)0.520.520.34-0.790.34-0.790.0020.002 动脉血运重建术动脉血运重建术131 (0.71) 131 (0.71) 71 (0.38)71 (0.38)0.540.540.41-0.72 0.41-0.72 0.00010.0001 不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛 27 (0.14) 27 (0.14) 16 (0.09)16 (0.09)0.590.59 0.32-1.100.32-1.100.090.09 心血管死亡、卒中、心梗心血管死亡、卒中、心梗 157 (0.85) 157 (0.85) 83 (0.45) 83 (0.45)0.530.530.

32、40-0.69 0.40-0.69 0.000010.00001 血管血运重建术或不稳定性心绞痛血管血运重建术或不稳定性心绞痛 143 (0.77) 143 (0.77) 76 (0.41)76 (0.41)0.530.530.40-0.70 0.40-0.70 0.000010.00001 安慰剂安慰剂瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 HR 95% CIHR 95% CI P P值值 n=8901n=8901 n=8901 n=8901 n( n(发生率发生率*) n () n (发生率发生率*) ) HR HR 危险度危险度; CI ; CI 可信限可信限 * * * 发生率是每 发生率是每10010

33、0患者年；患者年； 由于不稳定性心绞痛而住院 由于不稳定性心绞痛而住院 Ridker PM et al. N Engl J Med 2008;359:2195-207 CV-1103-CR-0063 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防24 全因死亡全因死亡 存在风险的患者人数存在风险的患者人数 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 8901 8787 4312 1602 8901 8787 4312 1602 676 227676 227 安慰剂安慰剂 8901 8901 8775 4319 1614 8775 4319 1614 681 246681 246 0 0 1 1 2 2 3 3 4 4 5

34、5 6 6 7 7 0 01 12 23 34 45 5 年年 安慰剂安慰剂 n=8901n=8901 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 20mg 20mg/d/d n=8901n=8901 全因死亡率百分比全因死亡率百分比% % 危险度危险度 0.80 0.80 (95% (95% 可信限可信限 0.67-0.97)0.67-0.97) P=0.02P=0.02 Ridker PM et al. N Engl J Med 2008;359:2195-207 CV-1103-CR-0063 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防25 JUPITERJUPITER研究的研究的4 4项亚组分析项亚组分析 Gl

35、ynn RJ, et al. Ann Intern Med. 2010;152(8):488-96. Mora S et al. Circulation. 2010;121(9):1069-77. Everett BM, et al. Circulation. 2010 ;121(1):143-50. Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-1273. JUPITERJUPITER研究研究 女性亚组女性亚组2 2 瑞舒伐瑞舒伐 他汀组他汀组 n=3426n=3426 安慰剂安慰剂 组组 n=3375n=3375 瑞舒伐瑞舒伐

36、他汀组他汀组 n=8901n=8901 安慰剂安慰剂 组组 n=8901n=8901 卒中亚组卒中亚组3 3 瑞舒伐瑞舒伐 他汀组他汀组 n=1638n=1638 安慰剂安慰剂 组组 n=1629n=1629 伴中度伴中度CKDCKD 人群亚组人群亚组4 4 瑞舒伐瑞舒伐 他汀组他汀组 n=2878n=2878 安慰剂安慰剂 组组 n=2817n=2817 老年亚组老年亚组1 1 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防26 JUPITERJUPITER老年亚组分析老年亚组分析 目的：分析年龄目的：分析年龄7070岁人群接受瑞舒伐他汀治疗的疗效和安全性岁人群接受瑞舒伐他汀治疗的疗效和安全性 设计

37、：设计： 纳入了纳入了JUPITERJUPITER研究中研究中56955695例年龄例年龄7070岁的受试者岁的受试者 受试者以受试者以1 1：1 1的比例随机接受的比例随机接受20mg/d20mg/d瑞舒伐他汀或安慰剂治疗瑞舒伐他汀或安慰剂治疗 Glynn RJ, et al. Ann Intern Med. 2010;152(8):488-96. 年龄70岁 n=26562 随机分组 n=5695 安慰剂导入安慰剂导入 4 4周周 瑞舒伐他汀组 n=2878 安慰剂组 n=2817 年龄70岁 n=63328 随机分组 n=12107 安慰剂导入安慰剂导入 4 4周周 瑞舒伐他汀组 n=6

38、023 安慰剂组 n=6084 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防27 老年人接受瑞舒伐他汀老年人接受瑞舒伐他汀20mg20mg治疗显著降低心血管疾病风险治疗显著降低心血管疾病风险 年龄年龄事事 件件 安慰剂组发生率安慰剂组发生率 (100(100患者患者- -年年) ) HR95%CIP P值值 7070岁岁1941.990.610.46-0.820.001 7070岁岁1991.060.510.38-0.690.001 随访时间（年）随访时间（年） 累积发生率累积发生率 7070岁岁+ +安慰剂安慰剂 7070岁岁+ +瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 7070岁岁+ +安慰剂安慰剂 7070岁岁

39、+ +瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 Glynn RJ, et al. Ann Intern Med. 2010;152(8):488-96. JUPITERJUPITER老年亚组分析老年亚组分析 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防28 老年人接受瑞舒伐他汀老年人接受瑞舒伐他汀20mg20mg不增加常见不良事件发生率不增加常见不良事件发生率 Glynn RJ, et al. Ann Intern Med. 2010;152(8):488-96. *每100人每年发病率; *非致死性心梗,非致死性卒中, 血运重建, 不稳定性心绞痛, 心血管死亡 HR 风险比; CI 可信区间 被监测的不良事件被监测的

40、不良事件年龄年龄 不良事件发生率不良事件发生率* HR95%CI 瑞舒伐他汀组安慰剂组 任何不良事件70 10.9310.45 1.050.93-1.17 70 6.076.51 0.930.84-1.03 肌无力、僵硬或疼痛70 8.928.50 1.040.92-1.19 70 8.147.85 1.040.94-1.13 肾功能异常70 3.633.17 1.140.94-1.39 70 2.512.28 1.100.94-1.29 肝功能异常70 0.960.95 1.010.71-1.45 70 1.220.99 1.240.98-1.57 新诊断的糖尿病70 1.301.03 1.

41、250.90-1.74 70 1.481.18 1.261.02-1.56 CV-1103-CR-0063 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防29 JUPITERJUPITER女性亚组分析女性亚组分析 目的：分析他汀预防心血管疾病的结果是否存在性别差异目的：分析他汀预防心血管疾病的结果是否存在性别差异 设计：设计： 纳入了纳入了JUPITERJUPITER研究中研究中68016801例年龄例年龄6060岁的女性受试者，岁的女性受试者， 和和1100111001例年龄例年龄5050岁的男性受试者岁的男性受试者 受试者受试者LDL-C130mg/dLLDL-C130mg/dL，hsCRPhsC

42、RP2mg/L2mg/L 受试者随机接受瑞舒伐他汀受试者随机接受瑞舒伐他汀20mg/d20mg/d或安慰剂治疗或安慰剂治疗 Mora S et al. Circulation. 2010;121(9):1069-77. 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防30 女性接受瑞舒伐他汀女性接受瑞舒伐他汀20mg20mg治疗显著降低心血管疾病风险治疗显著降低心血管疾病风险 Mora S et al. Circulation. 2010;121(9):1069-77. JUPITERJUPITER女性亚组分析女性亚组分析 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防31 女性接受瑞舒伐他汀女性接受瑞舒伐他汀

43、20mg20mg不增加常见不良事件发生率不增加常见不良事件发生率 Mora S et al. Circulation. 2010;121(9):1069-77. 被监测的不良事件被监测的不良事件 女性女性男性男性 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 n=3426n=3426 安慰剂安慰剂 n=3375n=3375 P P值值 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 n=5475n=5475 安慰剂安慰剂 n=5526n=5526 P P值值 任何不良事件任何不良事件503 (7.7) 481 (7.4) 0.61849 (7.6) 896 (7.9) 0.31 肌无力、僵硬或疼痛肌无力、僵硬或疼痛 552 (8.9) 509

44、 (8.3) 0.24869 (8.1) 866 (7.9) 0.77 肌病肌病5 (0.07) 4 (0.06) 0.765 (0.04) 5 (0.04) 0.99 横纹肌溶解横纹肌溶解 00 1 (0.01) 00.32 新诊断的癌症新诊断的癌症100 (1.4) 94 (1.4) 0.74198 (1.7) 220 (1.8) 0.32 因癌症死亡因癌症死亡12 (0.2) 17 (0.2) 0.3323 (0.2) 41 (0.3) 0.03 胃肠道功能异常胃肠道功能异常724 (12.0) 734 (12.5) 0.54 1,029 (9.8) 977 (9.0) 0.13 肾功能

45、异常肾功能异常166 (2.4) 135 (2.0) 0.09369 (3.2) 345 (2.9) 0.29 出血出血99 (1.4) 106 (1.5) 0.54159 (1.3) 169 (1.4) 0.63 肝功能异常肝功能异常57 (0.8) 63 (0.9) 0.53159 (1.3) 123 (1.0) 0.02 CV-1103-CR-0063 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防32 JUPITERJUPITER卒中亚组分析卒中亚组分析 目的：分析他汀治疗是否可降低目的：分析他汀治疗是否可降低hsCRPhsCRP升高但胆固醇水平升高但胆固醇水平 较低人群的卒中发生率较低人群的

46、卒中发生率 设计：设计： 纳入了纳入了1780217802例受试者随机接受瑞舒伐他汀例受试者随机接受瑞舒伐他汀20mg/d20mg/d或安或安 慰剂治疗慰剂治疗 随访受试者的首次卒中发生随访受试者的首次卒中发生 平均随访平均随访1.91.9年（最大随访年（最大随访5 5年）年） Everett BM, et al. Circulation. 2010 ;121(1):143-50. 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防33 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀20mg20mg显著降低所有卒中风险显著降低所有卒中风险 Everett BM, et al. Circulation .2010;121:143-1

47、50. 累积发生率累积发生率 安慰剂组安慰剂组 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀20mg/d20mg/d 所有卒中所有卒中 48%48% P=0.002P=0.002 随访时间随访时间( (年年) ) CV-1103-CR-0063 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防34 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀20mg20mg降低缺血性卒中降低缺血性卒中/不增加出血性卒中的风险不增加出血性卒中的风险 Everett BM, et al. Circulation. 2010 ;121(1):143-50. JUPITERJUPITER卒中亚组分析卒中亚组分析 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防35 JUPITERJU

48、PITER伴中度伴中度CKDCKD亚组分析亚组分析 目的：分析伴中度目的：分析伴中度CKDCKD人群使用他汀一级预防心血管疾病人群使用他汀一级预防心血管疾病 的疗效的疗效 设计：设计： 纳入纳入JUPITERJUPITER研究中研究中32673267例基线时例基线时eGFR 60 eGFR 60 ml/min/1.73 mml/min/1.73 m2 2的受试者与的受试者与1452814528例例eGFR 60 eGFR 60 ml/min/1.73 mml/min/1.73 m2 2受试者比较受试者比较 受试者受试者LDL-C130mg/dLLDL-C130mg/dL，hsCRPhsCRP2

49、mg/L2mg/L 平均随访平均随访1.91.9年（最大随访年（最大随访5 5年）年） Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-1273. 重庆年会他汀药物与心血管疾病的一级预防36 伴中度伴中度CKDCKD人群瑞舒伐他汀人群瑞舒伐他汀20mg20mg显著降低心血管疾病风险显著降低心血管疾病风险 eGFReGFR瑞舒伐他汀组瑞舒伐他汀组* *安慰剂组安慰剂组* *HR95%CIP P值值 60601.081.950.550.38-0.820.002 60600.691.210.570.45-0.720.001 Ridker PM, et a