甲硝唑口含片的含量测定

1、甲硝唑口含片的含量测定含量实验是评价口服固体制剂内在质量的一种必要手段， 对 保证药物能从制剂中顺利溶出而发挥疗效起到十分重要的作用， 也是新药评审的重要依据 1 。甲硝唑（ Metronidazole ，MNZ） 是在 20 世纪 50 年代末人工合成的硝基咪唑类药物， 作为治疗厌 氧菌的重要药物， 目前上市有普通片剂、 泡腾片、注射液、 栓剂、 胶囊剂等制剂用于临床疾病的治疗 2 。但尚未见有甲硝唑口含 片上市， 为了方便口腔厌氧菌感染的患者用药和疾病的治疗，丰富MNZ的制剂，笔者采用矫味制剂技术，将甲硝唑原料制备成了 甲硝唑口含片 3 。笔者参考相关文献 4-8 ，采用紫外分光光度 法，

2、测定了甲硝唑口含片含量， 并通过方法学验证了含量测定方 法科学性。一、材料1. 仪器 Carry-100 紫外可见分光光度计（美国瓦里安仪器XX公司）；ZPY1036型旋转式压片机（上海天祺制药机械 XX公 司）；DZF-6020真空干燥箱（上海基玮试验仪器设备 XX公司）； TE214S型电子分析天平（德国赛多利斯）。2. 药品与试剂 甲硝唑对照品（中国药品生物制品检定所， 批号： 090806，纯度： 99.90%）；甲硝唑原料（宜昌长江药业 XX公司，批号：20140162）；甲硝唑口含片（自制，规格：100mg/ 片）；其他试剂均为分析纯。二、方法与结果1. 甲硝唑口含片的制备 参照杜

3、利月3 “甲硝唑口含片制 备工艺研究”中制备甲硝唑口含片， 取甲硝唑原料和辅料分别粉 碎，过 100 目筛，备用。按处方量称取已粉碎好的甲硝唑200g，蔗糖40g,甘露醇10g，阿斯巴甜20g，混合均匀后加入适量的 蒸馏水制软材，20目筛制湿颗粒，60C减压干燥，16目筛整粒， 边搅拌边喷入柠檬香精，密封保存24h，再将其置于混合机中，加入干颗粒重量 0.2%的羧甲基淀粉钠和 0.5%的硬脂酸镁，混匀 后，测定含量，计算片重，压片，备用。重复制备三批，批号编 订为：20150501、20150502、20150503。2. 测定波长的选择 精密称取120C干燥至恒重的甲硝唑对 照品26.1mg

4、置于50ml容量瓶中，以0.1mol/L盐酸使其溶解并 稀释至刻度，摇匀，即得 1 ml含甲硝唑对照品522.0卩g的对照 品标准溶液。精密量取上述甲硝唑标准溶液 2.5ml 置于 25ml 容 量瓶中，以 0.1mol/L 盐酸溶液稀释至刻度，摇匀作为测试液， 以溶剂作为空白对照， 采用瓦里安 Carry-100 紫外分光光度计在 200800nm范围内进行扫描，确定最大吸收波长 4 , 5。甲硝 唑对照品的扫描图见图1。由图可知，甲硝唑在 277nm波长处有 最大吸收。图 1 甲硝唑对照品紫外吸收扫描图3. 干扰性试验 分别按处方比例取辅料加入蒸馏水 （润湿剂） 适量制备成软材，制湿颗粒，

5、干燥，整粒，加柠檬香精，密闭24h,加入羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁混合均匀，压片，制备成不 含甲硝唑的空白样品片，备用。以稀盐酸（9-1000）为溶剂、 转速为 100r/min 测定含量。在溶出 60min 时，取样 5ml ，滤过， 取 2ml 续滤液置于适宜的容量瓶中，加稀盐酸（ 9-1000）稀释 适宜倍数，备用。取上述混合液，在200800 nm的波长范围内进行扫描 5， 6 。结果表明在制备甲硝唑口含片过程中加入的辅 料不干扰在 277 nm 波长处测定本品的含量，详见图2。图 2 空白辅料紫外吸收扫描图4. 线性关系考察 精密量取本章节“ 2.2 测定波长的选择” 项下制备的标准溶液

6、 0.5、 1.0、 1.5、 2.0、 2.5、 3.0ml 于 25ml 容量瓶中，以0.1mol/L盐酸溶液定容，测定吸光度（A）,将浓 度（C）对吸光度（A）进行线性回归，得：A=5.554X 10 -3C + 25.377 X 10-2，相关系数r=0.9995。回归方程在研究的浓度范围10.4462.64卩g/ml，线性关系良好6。5. 精密度试验 连续测定“ 2.4 线性关系考察”项下41.76卩g/ml的溶液的吸光度，测定 6次的平均吸光度为0.35（RSD为0.41%, n=6）,表明方法精密度好。6. 回收率试验 精密称定甲硝唑对照品适量，按照处方比加 入一定的辅料和盐酸（

7、 9-1000），摇匀，配置成高、中、低三 种不同浓度的甲硝唑对照品溶液， 每种浓度平行配置三份， 样品 过滤后，在最大波长处测定吸光度，计算回收率 7 ，结果见表表 1 回收率试验结果（ n=3）7. 稳定性试验 取同一批甲硝唑口含片（批号： 20150503） 粉末适量，加稀盐酸（9-1000）稀释至适宜倍数，摇匀备用。 以稀盐酸（91000）为对照，在 0、2、4、6、8、10、12h时， 取样在最大吸收波长处测定吸光度 5 ， 7-8 。结果显示，甲硝唑 在溶出液介质中放置 08h时吸光度（RSD为0.19%, n=15）基 本稳定不变，其在 8h 之内的稳定性较好。8. 样品的含量测

8、定 分别取三批自制甲硝唑口含片粉末适 量，每批取 6 个样，加稀盐酸（ 9-1000）稀释至适宜倍数，摇 匀，以稀盐酸（9-1000）为对照，在 277nm波长处测定吸光度 5 ， 7-8 。三批甲硝唑口含片的测定结果分别为： （99.40.22） %（RSD为 0.21%, n=6）、（99.9 0.26 ） % （RSD为 0.25%, n=6）、（100.4 0.18 ） % （RSD为 0.23%, n=6）。三、讨论此种含量测定方法可以简单、快速的测定出甲硝唑口含片中主药含量, 适合于小批量多批次生产时的快速 含量测定,含量的成本低,不但设备操作简单易上手,而且相对 于高效液相色普法测定含量的设备的投入较少。 但是此种含量的 定的方法有利于节约生产企业的生产成本。 此外, 本课题组参照 中国药典中甲硝