非酒精性脂肪肝病与心血管相关代谢紊乱的关系

1、非酒精性脂肪肝病与心血管相关代谢紊乱的关系第一部分甘油三酯葡萄糖指数 (TyG) 可有效预测非酒精性脂肪肝 病风险目的 :TyG 指数是一个反应胰岛素抵抗的标志物。本研究分析 和比较TyG指数和血清谷丙转氨酶(ALT)预测非酒精性脂肪肝病 (NAFLD风险的有效性。方法：本研究选择资料完善的10761名成年体 检人员作为研究对象。通过 logistic 回归和受试者工作特征 (ROC) 曲线分析并比较TyG和ALT与 NAFLD风险的关联以及对NAFLD勺诊断 价值。结果:(1)NAFLD患病率随着TyG或ALT水平的升高而逐渐升高， 与第一四分位相比，TyG或ALT第四四分位人群NAFLD勺

2、患病率分别 升高了 6.3和3.7倍;(2)Logistic回归分析显示，调整年龄、性别、BMI、收缩压、尿酸、白细胞计数等混杂因素后，TyG第二、第三、第 四四分位与第一四分位相比,NAFLD患病风险(OR值及95%可信区间) 分别为 1.8(1.5-2.1)、 3.0(2.5-3.5)、 6.3(5.3-7.5)。 TyG 指数预测NAFLD发生风险的效能要强于ALT(ALT第二、第三、第四四分位的 NAFLD患 病风险分别为 1.51.3-1.7、1.91.6-2.2、3.12.6-3.7);(3) 在不同的性别、年龄、体重指数、血压、尿酸、 白细胞计数亚组中,TyG对NAFLD风险的预

3、测效能仍然强于ALT;(4)ROC曲线分析显示,TyG诊断NAFLD勺最佳切点值为8.5,曲线 下面积为 0.782(95%CI 0.773-0.790), 敏感性为 70.7%,特异性为 72.5%。TyG对NAFLD勺诊断准确性高于ALT(TyG的曲线下面积为 0.71595%CI 0.705-0.725, 差异性 P<0.0001) 。此外 ,TyG 和 ALT 联合对NAFLD勺诊断准确性(TyG+ALT的曲线下面积为0.80495%CI0.795-0.812) 分别高于 TyG 和 ALT( 差异性分别为 P<0.0001);结论:TyG指数是NAFL的独立危险因素，其与

4、NAFL风险呈正相 关;TyG指数对NAFLD勺预测效能要强于 ALT;TyG指数8.5对NAFLD 具有较高的诊断价值。第二部分肥胖和尿酸水平升高的协同作用 : 增 加非酒精性脂肪肝病和高甘油三酯血症风险目勺 : 血尿酸水平勺升高 与代谢综合征(MetS)关系密切,肥胖对二者的关系可能有重要影响。 非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是代谢综合征在肝脏的临床表现，目前研 究表明尿酸水平升高是NAFLD发生的独立危险因素。本研究旨在探索 肥胖(BMI 25kg/m2)对尿酸、代谢综合征各个组分以及 NAFLD之间关 联的影响。方法:采用横断面研究的方法 ,尿酸水平升高定义为血尿酸 在最高四分位的个体

5、，所分析的MetS各个组分(血压升高，高血糖,高 甘油三酯血症 , 低高低密度脂蛋白血症 )及其诊断依据美国国家胆固 醇教育计划成人治疗组(NCEP-ATIffi )所制定的标准,NAFLD诊断依据 肝脏超声检查结果。采用Logistic回归分析尿酸与MetS各个组分及 NAFLD风险的关联，应用其中的交互项分析BMI与尿酸之间的相乘交 互作用。此外，应用Andersson编制的相加模型方法分析 BMI和尿酸 之间的相加交互作用 ,相对超额危险度 (the relative excess risk due to the interaction,RERI) 和交互作用产生的归因比 (the at

6、tributable proportion,AP) 作为评价相加交互作用的指标。RERI=0和AP=0代表无相加交互作用。结果:(1)以相乘模型为基础的 交互作用分析显示，无论男性女性，尿酸和BMI交互项与MetS各个组 分及NAFLD风险均无明显关联(交互作用P值均>0.05)。(2)以相加模型为基础的交互作用分析显示 , 尿酸水平升高和肥胖协同增强NAFL刖高甘油三酯血症的患病风险。其中，男性发生NAFL和高甘 油三酯血症的 RERI分别为 6.47(3.42-9.53) 和 1.38(0.57-2.20), 女 性发生NAFL刖高甘油三酯血症的 RERI分别为5.87(1.55-1

7、0.19)和 1.38(0.08-2.67), 均有显著统计学意义。此外 , 男性 42%和女性 36% 的NAFLD患病风险是由于肥胖和尿酸水平升高的相加交互作用引起 的(男性,AP 为 0.4295%CI(0.30-0.54); 女性,AP 为 0.360.17-10.55) 。同样,男性 27%和女性 26%的高甘油三酯血症患 病风险是由肥胖和尿酸水平升高的交互作用引起的(男性,AP为0.270.14-0.41; 女性,AP 为 0.260.06-0.47)。结论：肥胖和尿酸水平升高存在正相加模型的交互作用，对NAFLD和高甘油三酯血症风 险的增加具有协同增强的效应。 第三部分非酒精性脂

8、肪肝病与心血管 相关代谢紊乱的关系及其影响因素目的 ： 非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 与胰岛素抵抗和代谢综合征(MetS)密切相关，同时还能预测2型糖尿 病和心血管疾病的发病风险。本研究旨在(1)分析NAFLD及其严重程 度与心血管相关代谢紊乱 (包括糖尿病、高血压、血脂紊乱、高尿酸 血症和MetS各组分)之间的关系,(2)探索性别、年龄和BMI对NAFLD 与上述各种代谢紊乱的关系的影响，以及 评估NAFLD用于诊断代 谢综合征的有效性。方法 ： 本研究是成年体检人员中进行的横断面研 究。收集其一般资料、人体测量学参数、生化检测指标和肝脏超声检 查结果。选择资料完善的 10778名受试者

9、作为本次研究对象。 NAFLD 的诊断依据超声检查及既往病史。通过logistic回归分析NAFLD与心血管相关代谢紊乱的关系。结果:(1)NAFLD患者中肥胖、各种MetS 组分异常、糖尿病、高血压、血脂紊乱和高尿酸血症的患病率均显著 高于非NAFLD勺研究对象(P值均<0.0001);(2)与非NAFLD勺人群相比,NAFLD患者出现代谢异常的风险增加了 4.06倍(OR5.06,95%CI:4.62-5.54),糖尿病风险增加了 2.53倍(OR3.53,95%CI:2.93-4.25),高血压风险增加了 1.67倍(OR2.67,95%CI:2.43-2.92),血脂紊乱风险增加

10、了 2.76倍(OR3.76,95%CI:3.45-4.10),高尿酸血症风险增加了 2.32倍(OR3.32,95%CI:2.92-3.78)。在校正了性别、年龄、BMI、谷丙转氨酶(ALT)和白细胞计数后,NAFLD与各种代谢紊乱的相关性依然存在;(3)对上述指标的进一步分析发现 , 各种代谢紊乱的风险随着肝脏脂肪浸润程 度的加重而逐渐增加;(4)在非NAFLD人群中,ALT升高(40U/L)与代谢异常、血脂紊乱和高尿酸血症风险增加有关；相比起来,NAFLD半ALT升高组的代谢紊乱风险最高(代谢异常风险增加7.02倍,糖尿病 风险增加 2.87 倍, 高血压风险增加 1.99 倍, 血脂紊乱风险增加 5.23 倍，高尿酸血症风险增加4.99倍);(5)在不同的性别、年龄和BMI亚 组中,NAFLD与上述各种代谢紊乱的发病风险均有关，但此关联在女性 组中明显强于男性组，在年龄<50岁组中明显强于年龄50岁组, 在BMI<25kg/m2中显著强于BMI25kg/m2组(交互作用P值均&t;0.05);(6)NAFLD 和BMI用于诊断MetS具有较好的一致