口服制剂洁净车间空调净化系统验证方案解读

1、标题口服制剂洁净车间空调净化系统验证方案文件编号页数1/20目 录1. 目的2. 范围3. 概述4. 验证小组成员及职责5. 标准依据6. 验证背景情况与风险评估7. 验证计划于进度安排8. 验证相关操作规程9. 验证用仪器仪表的校验10. 高效过滤器的安装确认11. 运行确认12. 性能确认13. 偏差情况报告分析与处理14. 设备再验证周期建议15. 验证结果评定与结论16. 附表、附件17. 验证合格证书标题口服制剂洁净车间空调净化系统验证方案文件编号页数1/201目的对口服制剂车间空调净化系统（HVAC更换高效过滤器后的安装、运行、性能进行检查， 确认其可以满足生产工艺的要求，并符合

2、GMP规范的要求。2范围适用于口服制剂车间空调净化系统的再验证。3概述口服液体制剂车间设配制、洗烘瓶、灌封、检漏清洗干燥等工序，其洁净区洁净级别为D级，该区域采用循环风系统（个别功能间除外）。空调净化系统名称、型号为 WCCA02水冷恒温恒湿机组，编号为 丫-0123，设计标准为温度 1826 C,相对湿度3575%换气次数为15次/h，洁净级别为D级，洁净区与非洁净区之 间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于 10Pa,相同洁净度级别不同功能的操作间之间应保 持适当的压差梯度。系统采用初效、中效、高效三级过滤。4验证小组成员及职责姓名职务职责验证组员编写验证方案和起草验证报告，参与验证和协调

3、工作。验证组员审核验证方案、审议验证报告、指导验证实施。验证组员负责空调净化系统的操作、清洗和维护保养。验证组员负责安排口服液体制剂车间洁净区的清洁；参与本验证方案的审核和实施验 证。验证组员负责QC工作，收集各项试验记录和检测报告交给验证小组组长。验证组员负责审核验证方案和验证报告；验证文件的归档；参与验证协调工作。验证组长终审验证文件，签发验证合格证书。5标准依据5.1药品GMP旨南（2010年修订）5.2医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法（ GB/T 16292-2010 ）5.3医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法（GB/T 16293-2010 ）5.4医药工业洁净室（区）沉降菌

4、的测试方法（GB/T 16294-2010 ）5.5洁净室及相关受控环境（ISO 14644）5.6中国药典（2010年版）附录6验证背景情况与风险评估本次验证为口服液体制剂洁净车间空调净化系统更换高效过滤器后的验证，验证的目的是 确认车间所用空调净化系统的高效过滤器更换后的安装、运行、性能可以满足生产工艺的要 求，并符合GMP规范的要求。因其空调机组的设计、运行等并未发生任何改变，故此次验证的 风险控制焦点是检查确认高效过滤器的合格性、安装的符合性，安装后无发生不吻合或泄漏现 象，确保空气洁净效果达到 D级洁净规定，满足口服制剂生产要求。标题口服制剂洁净车间空调净化系统验证方案文件编号页数1

5、/207验证计划与进度安排序号计划时间进度1口服液体制剂车间各功能间高效过滤器更换和安装后检漏2口服液体制剂车间洁净区的清洁、消毒3口服液体制剂车间洁净区的洁净检测工作8验证相关操作规程文件名称文件编号文件存放处空调净化系统操作规程*质量管理部空调净化系统维护保养操作规程 *质量管理部初、中效空气过滤器清洁操作规程*质量管理部洁净厂房定期消毒操作规程 *质量管理部洁净厂房管理制度质量管理部清洁剂与消毒剂的配制使用操作规程质量管理部洁净室（区）悬浮粒子测试法质量管理部洁净室（区）沉降菌测试法质量管理部洁净室（区）浮游菌测试法质量管理部高效过滤器更换操作规程质量管理部1高效过滤器检漏操作规程质量管

6、理部浮游菌采样器使用、维护及保养规程质量管理部尘埃粒子计数器使用、维护及保养规程质量管理部风量仪使用、维护及保养规程质量管理部检查人：年月日复核人：年月日带“ * ”，表示在操作现场应有相应的文件供指导 9验证用仪器仪表的校验仪器仪表名称型号校验周期校验日期校验单位校验证书编号风量仪FL-A1-年2012年8月3日广东省计量科学研究院尘埃粒子计数器ZHJ-B-年20年 月曰浮游菌采样器FSC-1-年2012年8月14日广东省计量科学研究院照度仪噪声计检查人：年月日复核人：年月日10高效过滤器安装确认标题口服制剂洁净车间空调净化系统验证方案文件编号页数1/2010.1验证实施方法：对空气净化高效

7、过滤器供应商所提供的技术资料进行核实，并对高效过滤 器安装的规格、安装条件、安装过程及安装后进行检查确认，以证实HVAC系统符合要求。可接受标准：高效过滤器的安装符合设计及安装规范。确认项目标准确认情况是否符合标准是X否高效过滤器制造商东莞市德克贝尔环境系统有限 公司的资质证和产品合格证高效过滤器外观检查完整无破损、包装完好密封材料的选用密圭寸胶带，密圭寸胶高效过滤器的型号484 X 484 X 220 mm高效过滤器的型号320 X 320 X 220 mm高效过滤器过滤效率99.99%安装过程检查安装紧固、无松动安装后密封性确认（附检漏结果）无泄漏10.2安装确认结论:检查人：日期：复核人

8、：日期11运行确认11.1实施方法：运行确认是在设备运行状态下，对空调机组的传动系统、电气部分、动力管 线、计量器具等进行检查，并将实际检测结果与设备设计参数进行对比，证明空调净化系统应 达到设计要求及生产工艺要求。运行确认期间，所用的空调机必须开动，与空调系统有关的工艺排风机，除尘机也必须开 动，以利于空气平衡，调节房间的压差。11.2运行确认的主要内容空调系统各设备的参数运行稳定，各数值达到指标规定。11.2.1空调设备主要测试项目空调器编号0402E0015A1-001空调器名称恒温恒湿机组型号WCCA025标题口服制剂洁净车间空调净化系统验证方案文件编号页数1/20确认项目标准确认情况

9、是否符合标准是x否风机转速2500RPm电流12A电压380V冷冻水流量6.4L/S电加热功率45KW盘管进口压力0.19 0.25MPa盘管进口温度25 35C盘管出口压力0.04 0.10MPa盘管出口温度30 40C检测人：年月日复核人：年月日11.2.2高效过滤器检漏试验实施方法：通过检测高效过滤器下方适当位置粒子数的波动情况及其尘埃粒子数值符合 性，发现高效过滤器安装的缺陷所在，以便采取补救整改措施。程序：采用尘埃粒子计数器扫描巡检法。检漏时先将散流罩拆下，用尘埃粒子计数器采样头距高效过滤器 2cm处沿过滤器四周内边 框及高效过滤器表面扫描，扫描速度约为 3cm/s，高效过滤器表面扫

10、描移动路线呈 S形，如图 所示（四周的线路表示高效过滤器的边缘，中间线路表示每排玻璃纤维纸）。观察尘埃粒子计数器读数应无明显变化，如果扫描读数近似平稳，变化趋势不明显，即表 示无泄漏。用尘埃粒子计数器对该高效过滤器进行扫描巡检，观察尘埃粒子计数器的读数，若当某点 读数突然变化显著时，即表示该点可能有泄漏。经再确认如有泄漏必需更换或重新安装。监测日期年月日车间口服液体制剂车间洁净级别D级监测状态静态标题口服制剂洁净车间空调净化系统验证方案文件编号页数1/20文件编号标题口服制剂洁净车间空调净化系统验证方案页数 1/20检测仪器名称尘埃粒子计数器型号房间名称”房间编号过滤器面积检漏结果结论完好（2

11、）有漏点（X）男存衣间1-02女存衣间1-03男更衣间1-04女更衣间1-05手消间1-06洗衣间1-07洁具间1-08称量间1-09备料间1-10原辅料暂存间1-11配制间1-12缓冲间1-13收膏间1-14检验室1-15工器具存放间1-16工器具清洗间1-17灌装间1-18烘瓶间1-19盖暂存间1-20检漏清洗间1-21标题口服制剂洁净车间空调净化系统验证方案文件编号页数1/20洗瓶间 1 23洗瓶冋 1-23气闸室1-24前室洁净走廊检测人：年月日复核人：年月日11.2.3房间照度与噪声测定实施方法：确认房间照度和噪声是否符合设计及安装要求。测试方法：A. 测室内照度时室温已趋稳定（荧光

12、灯应已有100h以上的使用时间，荧光灯测试前已点 燃15分钟以上）。用照度计测定照度，取点在主要操作间，按约 2m间距布点，测点距离地面 0.81m。每个房间取二点测定取平均值。（大于 30吊时取三点），态生产时测定。B. 用噪声仪测定噪声级，测点距离地面约1m高，每个房间取二点测定取平均值，态生产 时测定。可接受标准：C. 主要工作室一般照明的照度值宜为300lx。辅助工作室、走廊、气闸室、人员净化和物料净化用室的照度值不宜低于150lx。对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明，照度另D. 非单向流洁净室的噪声级（空态）不应大于 60dB （A）,单向流、混合流洁净室的噪声 级（空态）不应

13、大于65dB （A）。房间名称”/房间编号测试数据结论照度噪声1212配制间1-12标题口服制剂洁净车间空调净化系统验证方案文件编号页数1/20灌装间1-18烘瓶间1-19洗瓶间1-23照度和噪声检测结论：检测人：年月日复核人：年月日11.2.4运行确认结论：审核人：日期：12性能确认12.1实施方法：空调净化系统的性能确认是为证明空调净化系统安装、运行确认符合认可标准 的基础上使用的条件下洁净区经清洁、消毒后能否达到GMP要求而进行的检测。12.2确认的主要内容有：风量测定及换气次数计算、房间静压差、温湿度测试、悬浮粒子测 定、沉降菌、浮游菌计数、自净时间。12.2.1风量测定及换气次数计算

14、测试仪器：风量仪。测试方法：A. 测试时手持风量罩将整个风口罩牢，风量罩的四边与风口的四周贴住，打开显示屏电源 待仪器自检完毕。按下仪器手柄上的拇指开关，待仪器显示屏上的数据稳定后记录数据。B. 记录好每个送风口的风量L（ mh）C. 算出房间总的送风量总风量Q= L1+L2+LnLnn号送风口的风量D. 换气次数M=总风量Q/室容积V室容积V=房间面积A（m）X房间高度H（m）。可接受标准：D级洁净室换气次数为15次/h 。监测日期年月日车间口服液体制剂车间标题口服制剂洁净车间空调净化系统验证方案文件编号页数1/20洁净级别D级监测状态静态检测仪器名称风量仪型号FL-A1房间名称房间编号房间

15、体积（mi）各高效空气过滤器风量（m/ h）换气次数（次 /h）结论123平均总风量男存衣间1-029.25风量女存衣间1-0310男更衣间1-049.25女更衣间1-0510手消间1-067.45洗衣间1-079.75洁具间1-084.5称量间1-0910备料间1-108.275原辅料暂存间1-1113.13配制间1-1240缓冲间1-139.35收膏间1-1410.25检验室1-158.5工器具存放间1-1614.38工器具清洗间1-1711灌装间1-1847.5烘瓶间1-1944.18盖暂存间1-2010.5标题口服制剂洁净车间空调净化系统验证方案文件编号页数1/20检漏清洗间1-211

16、9.25洗瓶间1-2363气闸室1-248.125前室12.75洁净走廊84.35检测人：年月日复核人：年月日1222房间静压差、温湿度测定实施方法：查明洁净室和邻室之间应保持必须的正压或负压，从而确认空气的流向；检查压差梯度应与设定要求一致。进行房间温湿度测定是确认HVAC系统具有将洁净厂房的温度、相对湿度控制在设计要求范围内的能力，避免影响产品工艺条件，防止细菌的繁殖。测定条件：空调净化系统运行 30分钟后。测试仪表：微压差计、温湿度计。测试方法：A. 压差测量方法：按仪器使用说明书执行。将 U型管微压表安装在墙壁上，可随时观察 压力变化情况，并读数记录。B. 温湿度测量方法：取温、湿度计

17、放置检测房间静止15分钟进行读数。可接受标准：C. 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于10Pa,相同洁净度级别不同的操作间之间应保持适当的压差梯度。产尘量大的功能间与前室应保持相对负压D.温度为1826C,相对湿度为35%-75%监测日期年月日车间口服液体制剂车间洁净级别D级监测状态静态检测仪器名称现场压差计、现场温湿度计型号/房间名称”/间编号上午下午静压差温度相对湿度静压差温度相对湿度结论男存衣间1-02/标题口服制剂洁净车间空调净化系统验证方案文件编号页数1/20男更衣间1-04女存衣间1-03/女更衣间1-05原辅料暂存间1-11/物净室1-26前室配制间1-12

18、洁净走廊灌装间1-18理瓶间1-25/气闸室1-24检测人：年月日复核人：年月日1223悬浮粒子测定在空调净化系统的运行确认完成后，按“洁净室（区）悬浮粒子测试法”进行操作；测定状态为静态，取样点离地面0.8m,每个测点计数3次。测定条件：空调净化系统运行 30分钟后。测试仪器：尘埃粒子计数器。测点要求：A. 采样点一般在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置。B. 采样点多于5点时，也可以在离地面0.81.5m高度的区域内分层布置，但每层不少 于5点。C. 计数器采样管口朝向应正对气流方向。D. 布置采样点时，应避开回风口。E. 最少米样点数目房间面积（R1）D级洁净区域v 102 10v 2

19、02 20v 402 40V 1002F.采样点布置（单个房间）标题口服制剂洁净车间空调净化系统验证方案文件编号页数1/204点布置图3点布置图2 点布置图 1 点布置图判断标准：符合D级区洁净规定。(一)室内各点尘埃粒子的平均浓度A 0.5 卩 m )A 5 卩 m )(二)室内全部采样点尘埃粒子平均值 95汕信度上限UCL 0.5 卩 m)UCL 5 卩 m )监测日期年 月日车间口服液体制剂车间洁净级别D级监测状态静态检测仪器名称尘埃粒子计数器型号ZHJ-B采样量 0.5m 5 i m2.83L/ 次2.83L/ 次尘埃 0.5 i m粒子数(粒/m3) 51 m粒子数(粒 /m3)、采

20、样点 房间名称编号、1Ai2AiUCL1Ai2AiUCL结论男存衣间1-02女存衣间1-03男更衣间1-04女更衣间1-05手消间1-06标题口服制剂洁净车间空调净化系统验证方案文件编号页数1/20洗衣间1-07、洁具间1-08称量间1-09备料间1-10原辅料暂存间1-11配制间1-12缓冲间1-13收膏间1-14检验室1-15工器具存放间1-16标题口服制剂洁净车间空调净化系统验证方案文件编号页数1/20工器具清洗间1-17灌装间1-18烘瓶间1-19盖暂存间1-20检漏清洗间1-21洗瓶间1-23气闸室1-24前室洁净走廊标题口服制剂洁净车间空调净化系统验证方案文件编号页数1/20悬浮粒

21、子检测结论：检测人：年 月 日复核人：年 月 日1224沉降菌计数在空调系统运行确认完成后，按“洁净室（区）沉降菌测试法”进行操作；测定状态为动态，取样点离地面0.8m，每个测点分别监测细菌及霉菌。测定条件：房间完成消毒，检定状态为动态，在空调系统运行30分钟以后进行。测定仪器、试剂：为90mm培养皿、大豆酪蛋白琼脂培养基（TSA 。采样要求：A. 工作区采样点的位置离地 0.81.5m左右（略高于工作面）。B. 可在关键设备或关键工作活动范围处增加采样点。C. 动态测试时，培养皿暴露时间为w 4小时。D. 每批选定3只培养皿（已铺好培养基）作对照培养。E. 沉降菌测试的最少采样点可参照悬浮粒

22、子测定。F. 沉降菌的采样点布置可参照悬浮粒子测定。判断标准：洁净度级别沉降菌最大允许数D级100CFU/4 小时放皿日期年月日培养基名称配制批号培养皿暴露时间测试状态空白对照阳性/阴性细菌培养温度C霉菌培养温度C培养开始时间年 月日时培养结束时间年 月曰时房间名称房间编号面积（m）计数平均沉降菌数（CFU皿）判定结果采样点1采样点2男存衣间1-023.7女存衣间1-034男更衣间1-043.7女更衣间1-054手消间1-062.98标题口服制剂洁净车间空调净化系统验证方案文件编号页数1/20洗衣间1-073.9洁具间1-081.8称量间1-094备料间1-103.31原辅料暂存间1-115.

23、25配制间1-1216缓冲间1-133.74收膏间1-144.1检验室1-153.4工器具存放间1-165.75工器具清洗间1-174.4灌装间1-1819烘瓶间1-1917.67盖暂存间1-204.2检漏清洗间1-217.7洗瓶间1-2325.2气闸室1-243.25前室5.1洁净走廊33.74沉降菌检测结论：检测人：年月日复核人：年月日1225浮游菌计数在空调净化系统运行确认完成后，按“洁净室（区）浮游菌测试法”进行操作；测定状态 为动态，取样点离地面0.8m,每个测点采样一个培养皿。测定条件：房间已完成消毒，检定状态为动态，在空调系统运行30分钟以后进行。测定仪器、试剂：浮游菌采样器、为

24、90mn培养皿、大豆酪蛋白琼脂培养基（TSA 。 采样要求：A. 工作区采样点的位置离地 0.81.5m左右（略高于工作面）。B. 可在关键设备或关键工作活动范围处增加采样点。标题口服制剂洁净车间空调净化系统验证方案文件编号页数1/20C. 送风口测点位置离开送风面 0.3 m左右。D. 每批选定3只培养皿（已铺好培养基）作对照培养E. 浮游菌测试的最少采样点可参照悬浮粒子测定。F. 浮游菌的采样点布置可参照悬浮粒子测定。 判断标准：洁净度级别浮游菌最大允许数D级3200CFU/ m采样日期年 月曰培养基名称配制批号采样量100L测试状态空白对照阳性/阴性霉菌培养温度C细菌培养温度C培养开始时

25、间年 月日 时培养结束时间年 月日时检测仪器名称浮游菌采样器型号FSC-1房间名称.,*房间编号面积（m）3浓度（cfu/m ）平均浓度3 (CFU/ m )判定结果采样点1采样点2男存衣间1-023.7女存衣间1-034男更衣间1-043.7女更衣间1-054手消间1-062.98洗衣间1-073.9洁具间1-081.8称量间1-094备料间1-103.31原辅料暂存间1-115.25配制间1-1216缓冲间1-133.74收膏间1-144.1检验室1-153.4工器具存放间1-165.75工器具清洗间1-174.4灌装间1-1819标题口服制剂洁净车间空调净化系统验证方案文件编号页数1/20烘瓶间1-1917.67盖暂存间1-204.2检漏清洗间1-217.7洗瓶间1-2325.2气闸室1-243.25前室5.1洁净走廊33.74浮游菌检测结论：检测人：年月日复核人：年月日1226自净时间测定条件：在洁净室停止运行相当时间后，室