QC技能考核培训手册

1、QC技能考核培训手册汇编人：黄骏审核人：丁海宏、基础知识1. 宝众宝达产品的分类宝众宝达药业生产的产品共分为三大类：人用药（API）产品为一类，物料代码以1开头，如101代表“西咪替丁”，103代表“氢溴酸右美沙芬”，内部检品编号以 B开头，如B131105001代表2013年11月05日接收的第一个人 用药样品；咪唑类产品为第二类，物料代码以2开头，如201代表“苯硫咪唑” ，202代表“奥芬达唑”，内部检品编号以C开头，如C131105001代表2013年11月05日接收的第一个咪唑类样品；精细化学品为第三类产品， 物料代码以3开头，如301代表“唑草酮”，302代表“甲磺草胺”，内部检品

2、编号以 D开头。另外，进厂物料的 内部检品编号以 A开头。b5E2RGbCAP2. 玻璃器皿的使用、清洁、干燥1）.日常管理1.1 玻璃计量仪器一旦损坏应及时通知计量管理员，便于计量管理员在相应的台帐上作好记录；遇有编号残缺、掉落或字迹不清的，应通知计量管理员，进行重新计量检定或重新粘贴计量标签。1.2 化验员在使用或清洗玻璃仪器的过程中有破损，或发现已损坏的，应及时在玻璃仪器破损情况登记表上作好记录。1.3 化验员在实验完成后，由负责该实验的化验员及时清洗用过的玻璃仪器。如当天来不及清洗或需要浸泡的，应将待清洗的玻璃仪器放置化验室待清洗区并挂待清洗标识，以防混淆。洗净的玻璃仪器 应分类存放。

3、玻璃仪器清洗干净后，应置于“晾干区”晾干或至于烘箱中烘干（注：容量器具不宜干燥），待玻璃容器干燥后，再将其置于“干燥区”1.4 化验室指定专人负责化验室玻璃仪器的申购和领用，以满足日常检验的需要。2）.清洗2.1 手工清洗2.1.1 一般器皿对于水溶性的物质，可先用自来水进行冲洗，再用毛刷刷洗，最后用纯化水冲洗23次，倒扣、晾干。对于不易用水洗净的玻璃仪器，可先用洗涤剂洗涮。先将仪器用水湿润，再用毛刷蘸取少许洗涤剂（一般为合成洗涤剂或洗衣粉），将仪器内外刷洗一遍，然后用自来水冲净，最后用纯化水冲洗 23次，倒扣、晾干。 对于用上述方法仍难洗净或者不便用

4、刷子刷洗时，可根据污物的性质，选用适宜的洗涤剂洗涤。洗涤时，应先把仪器内的水沥掉，然后加入少量的洗液，再斜着缓慢转动，使仪器的内壁全部湿润，来回转动几次后，将洗液倒回原瓶回收再使用。若先用洗液将仪器浸泡 一段时间或用热的洗液进行洗涤，则去污效果更佳。接着用自来水冲净，再用纯化水冲洗 23次，倒扣、晾干。2.1.2 玻璃砂芯滤器 玻璃砂芯滤器滤片上的孔隙很小，极易被灰尘、沉淀物堵塞，但不能用毛刷刷洗，需选用 适宜的洗涤剂浸泡，然后用自来水冲洗，再用纯化水冲洗2 3 次。不能用浓氢氟酸、热浓磷酸和浓碱液做清洗剂。 新的玻璃砂芯滤器在使用前应用铬酸洗液先进行抽滤，并立即用

5、纯化水洗净。 使用过的玻璃砂芯滤器的清洗方法：对于 1 号和 2 号玻璃砂芯滤器可以将滤器倒置，连接 在自来水龙头上，通过水流来进行冲洗。对于3 5 号玻璃砂芯滤器，用洗涤剂通过减压法抽洗。2.1.3 移液管、吸管 移液管、吸管的口径较小，不便用毛刷刷洗，需选用适宜的洗涤剂浸泡洗涤，接着用自来 水冲净，再用纯化水冲洗 2 3 次。 移液管、吸管使用后通常用铬酸洗液进行洗涤。洗涤时先把仪器内的水沥掉，然后加入少 量的铬酸洗液，再斜着缓慢转动，使仪器的内壁全部湿润，来回转动几次，将铬酸洗液倒 回原瓶回收再使用。若先用铬酸洗液浸泡一段时间再洗涤，则去污效果更

6、佳。然后用自来 水冲净，再用纯化水冲洗 2 3 次，倒扣、晾干。3) . 常用洗液及其使用3.1 铬酸洗液3.1.1 将 20g 重铬酸钾溶于 20ml 水中，再慢慢加入 400ml 浓硫酸，放冷。或在 35ml 饱和重铬 酸钠溶液中，慢慢加入 1L 的浓硫酸，放冷。3.1.2 主要用于洗除被有机物质或油污污染的玻璃器皿。具有强腐蚀性，防止烧伤皮肤和衣服。3.1.3 使用时，要进行必要的防护，比如戴胶皮手套、防护眼镜、身穿白大褂。3.1.4 用完回收， 可反复使用。 若洗液变墨绿色则说明洗液失效， 可加入浓硫酸， 变成棕红色后， 即可继续使用。3.2 磷酸钠洗液3.2.1 将 57g 磷酸钠及

7、 28g 油酸钠溶于 470ml 水中。3.2.2 用于清洗玻璃器皿上的碳的残留物。使用时，可将仪器浸泡数分钟后用刷子刷洗，然后用 自来水冲净，再用纯化水冲洗 2 3 次。3.3 硝酸 -过氧化氢洗液3.3.1 将 15 20%的硝酸加等体积的 5% 的过氧化氢。3.3.2 用于清洗特殊难洗的化学污物。3.3.3 使用时，将玻璃仪器浸泡一段时间，然后用自来水冲净，再用纯化水冲洗23 次。3.3.4 此液久存易分解，应存放于棕色瓶中。4) . 常用清洗剂4.1 低泡或无泡洗衣粉：适用于一般玻璃仪器污垢的清洗。4.2 四氯化碳等有机溶剂：用于脂肪等脂类的清洗。4.3 混有重铬酸钾的温热浓硫酸：用于

8、有机物质的清洗。4.4 混有氯酸钾的热盐酸：用于氯化亚铜、铁斑的清洗。4.5 热浓硝酸：用于汞渣的清洗。4.6 盐酸：用于水垢的清洗。5）. 几种难洗物的清洗5.1 结晶和沉淀的洗除5.1.1 针对不同结晶或沉淀，采用不同的方法，使之溶解，然后用自来水冲净，再用纯化水冲洗 23次。5.1.2 如先用纯水浸泡数日，再用稀盐酸洗涤，使之生成能溶于水的物质，然后用自来水冲净， 再用纯化水冲洗 23 次。5.1.3 如果是有机物蒸发后残留的沉淀，则可用煮沸有机溶剂或氢氧化钠的方法来洗除，然后用 自来水冲净，再用纯化水冲洗 2 3 次。5.2 玻璃上污迹的洗除5.2.1 针对玻璃器皿常期存液后留下的不同

9、的污迹， 可用盐酸、 醋酸、草酸、 10% 的碳酸钠溶液、 硝酸、稀硝酸等进行有目的清洗。5.2.2 选用的洗涤剂要能溶解污斑，并能用水冲洗干净。5.3 干性油、油类、油漆的洗除5.3.1 干涸了的油或油类可用氨水或氯仿进行洗涤。5.3.2 未变硬的油类可用有机溶剂洗除，然后再用其它洗涤剂清洗。5.3.3 煤油类可用热肥皂水洗涤。5.3.4 粘性油类可用热的氢氧化钠溶液浸泡 24 小时后洗除。6）. 注意事项6.1 洗净度一般可按下法检查：加水于器皿中，倾去水后器壁上均匀地附着一层水膜，既不聚成水滴， 也不成股流下，即为洗净。6.2 如采用去污粉（由碳酸钠、白土、细砂等混合而成）进行洗涤，不适

10、宜洗涮内壁，以免使钙类物质 粘附在器壁上不易冲洗或使内壁产生毛痕。6.3 使用腐蚀性强、毒性大的洗涤剂时，要注意自我保护。6.4 手工清洗后的玻璃仪器应倒置于专门的架子上晾干或置于电热鼓风干燥箱内加热烘干，对于比较精 密的玻璃仪器（比如移液管、刻度吸管）不得加热烘干只能鼓风吹干。6.5 对于精密玻璃器皿的清洗，如比色皿、检测池等，应用硝酸进行润洗后，用水和无水乙醇洗净，再 用纯净水冲洗 2 3次。不得采用腐蚀性大的洗涤剂进行清洗。3. 滴定液的使用1）. 配制和标定1.1 按各滴定液数据记录页上的规定，配制和标定相应的滴定液。1.2 滴定液标定时每人至少称 3 份基准物质，分别标定。1.3 在

11、标定完第一份基准物质后，计算出浓度值，检查是否在规定的有效浓度范围内，若是，继续滴定 液的标定，否则需调整滴定液浓度后重新标定。1.4 标定人根据其标定结果计算滴定液浓度、浓度平均值及相对平均偏差。相对平均偏差应符合规定。1.5 复标人根据其标定结果计算滴定液浓度、浓度平均值及相对平均偏差。相对平均偏差应符合规定。1.6 复标人根据两人的标定结果计算浓度的平均值及相对平均偏差，相对平均偏差应符合规定。1.7 将两次标定的浓度平均值报告为该滴定液此次标定的浓度。2）. 滴定液标签2.1 滴定液应在其容器的醒目位置贴上标签，内容包括但不仅限于：2.1.1 名称、配制日期、有效浓度范围。2.1.2

12、标定人 /日期。2.1.3 复标人 /日期。2.1.4 浓度（ mol/L ）：指实际标定的浓度。2.1.5 到期日（以年月日的形式书写）：指需重新标定的日期。2.2当滴定液的浓度受温度影响较大时，应在滴定液标签上注明标定的温度。当有其他特殊要求时，也 应在滴定液标签上加以注明。2.3当滴定液使用完毕或超过使用有效期后，其标签作为该滴定液最后一次标定的记录一起保存。2.4新配制的滴定液应使用新滴定液标签。3）.管理和发放3.1滴定液由专人管理，负责发放和记录。3.2管理员对分装分发的滴定液登记并与滴定液同等管理，包括在每一个分装瓶子上面贴上有效期，配 制日期，标定日期，标定人，复核人等。4）.

13、有效期4.1滴定液使用有效期为1年；各滴定液的标定有效期见附件。标定有效期不得超过滴定液使用有效期。4.2化验室指定专人负责滴定液有效期的管理，对于即将到达标定有效期的，应在到期日的前一天挂上 红色“暂停使用”标志牌；对于到达最终有效期的，应在到期日的前一天将滴定液废弃。4.3新配制的滴定液必须存放于洁净的容器中并贴好标签，不得与原溶液混合后使用。5）.注意事项5.1标定与复标应在同一天操作，不得隔天进行。5.2每一次标定完后，要在容器上的滴定液标签上作好相应的记录。5.3在滴定液的配制及标定过程中使用到的基准物质，同试剂效期管理，由试剂管理员负责。5.4干燥处理基准物质的过程必须在记录中详细

14、记录，处理基准物质时用于存放的容器（如称量瓶）上 应有适当的标识以防止差错。5.5处理过的基准物质应存放在专用的干燥器中。4. 对照品：基准对照品：以广泛分析表明具有可信的、高纯度的物质。这类标准品可以:1 ）来源于法定机构；2）独立合成；3）来自于高纯度的现有生产物料；4 ）用进一步精制现有生产物料的方法来制备。第二对照品：与基准对照品比较显示有规定的质量和纯度，并用作日常检验分析的参考标准品。1）.对照品接收1.1 QC主管指定专人负责对照品的管理；对照品管理员负责对照品的接收、贮存以及发放等的管理。1.2接收对照品时，应检查对照品的包装是否完好、是否提供检验报告书、检验报告书是否与实物相

15、符1.2.1如对照品从法定机构购买（如， USP、EP等），还应在其网站上检查其批号是否在有效期 内，检查要求见 3.2再确认期和有效期的规定1.3将对照品的相关信息在对照品登记台帐上作好记录，每批对照品建立一份管理台帐。1.4接收后的对照品给定公司内批号。1.4.1对照品的批号由：类别号+年号+流水号组成： 类别号：.1 基准对照品RSP （ Referenee Standard. Primary ）.2 第二对照品RSS （ Referenee Standard, Secondary） 年号：用2位数的年份表示 流水号：

16、用2位数字表示。1.5对照品接收后，在每批对照品的每个包装上贴签（附件1）,标明名称、批号、数量、来源、瓶号/总瓶数（比如，共有10瓶，其中第2瓶为：2/10 ）、接收人签名/日期等内容。1.6将对照品放入标有“待确认对照品”的干燥器中，存放于28 C冰箱中，或者存放于对照品所规定的贮存条件。1.7对照品应存放于棕色玻璃瓶中，对于不符合此要求的，在接收后，将对照品装入或分装于棕色玻璃 瓶中。2）.对照品确认2.1对照品应从法定机构购买（如， USP、EP、CP等）；并且，只要是适用的，内部使用的对照品应根据这些从法定机构购买来的对照品进行确认。如果法定对照品不能得到，则内部使用的对照品必 须根

17、据一个确认的标准品进行确认，或必须根据本SOP中下面的要求的进行全部的确认。2.2对照品的确认包括：2.2.1 基准对照品的确认2.2.2 第二对照品的确认根据法定对照品（如，USP、EP、CP等）或其他已确认的标准品，对内部使用的对照品的 确认。当没有法定对照品（如， USP、EP、CP等），或其他已确认的对照品时，内部使用的对 照品的确认。2.3 基准对照品的确认2.3.1 从法定机构购买的基准对照品，在根据“1.接收”的规程接收后，将与该批对照品有关的资料转至QA审核。2.3.2 批号的有效性首次由 QA检查，并在基准对照品的网站定期检查记录上上做好相应的 记

18、录。 EDQM 的检查网址：http:/crs.edqm.eu/ ;输入要查询的对照品名称，点击“ Search ”，然后选择所查询的对照品名称，打印BVS，做为检查对照品有效期的附件。 USP 的检查网址：/referenceStandards/ ;输入要查询的对照品名称，点击“ Search ，然后选择所查询的对照品名称，记录Current Lot 。2.3.3 经QA审核后，发放检验报告书。2.4 根据法定对照品（如， USP、EP、CP等）或其他已确认的标准，对内部使用的对照品的确认2.4.1 起草一份对照品的确认方案，方案

19、包括下面的信息：物料的鉴别，包括来源（如，生产厂家）以及批号。检验报告书：检验报告书应包括所有法定对照品的检验结果，若适用。如果没有，或如果生产厂家的检验报告书事先没有验证，则完整的法定对照品的检验是必需的，检验可以在 公司内完成，也可以由批准的公司外的适当的实验室完成。物料必须符合所有的检验要求。如果没有法定对照品，则该建议的内部使用的对照品必须符合所有适用的质量标准。用于对比的法定对照品或其他已确认的对照品的鉴别。检验方法和结果：内部使用的对照品的检验通常应包括其所使用时的方法。在确认之前， 建议的内部使用的对照品应采用法定对照品或其

20、他已确认的对照品一致的方法进行干燥， 若适用。.1 根据内部使用的对照品所要用于检验的，所适用的产品的方法中标准溶液的配 制方法，对内部使用的对照品，以及法定或其他已确认的对照品进行检验。.2 线性：根据建议的对照品所要用于的方法，配制三个溶液。根据方法中所规定的范围限度，配制高、中、低三个浓度的溶液。如果范围没有规定，则在目前 水平的一15%配制。用同样的方法配制法定对照品或其他已确认的对照品。检测仪器对所有溶液的三个读数的响应，按面积归一化法计算。相关系数（r2）应0.995。24143 含量：根据所要用于的方法，配制五份待确认对照品的溶液（双人）。用同样 的方

21、法配制法定对照品或其他已确认的对照品溶液。结果必须符合法定对照品241442414.610-12mol/L ),其有效位数只有两位。(5 )有效数字的首位数字为8或9时，其有效位数可以多计一位。例如85%与115%，都可以看成是三位有效位数；99.0%与101.0%都可以看成是四位有效数字。1) .数值修约及其进舍规则1.1数值修约1.1.1数值修约，是指对拟修约数值中超出需要保留位数时的舍弃，根据舍弃数来保留最后1位数或最后几位数。1.2修约间隔1.2.1修约间隔，是确定修约保留位数的一种方式，修约间隔的数值一经确定，修约值即应为该数 值的整数倍。例如，指定修约间隔为 0.1

22、，修约值即应在0.1的整数倍中选取，也就是说，将 数值修约到小数点后 1位。1.3确定修约位数的表达方式：指定数位1.3.1指定修约间隔为10-n ( n为正整数)，或指明将数值修约到小数点后n位。1.3.2指定修约间隔为1，或指明将数值修约到个数位。1.3.3指定修约间隔为10( n为正整数)，或指明将数值修约到10n数位，或指明将数值修约到“十”、“百”、“千”数位。1.3.4 指定将数值修约成 n位有效位数(n为正整数)。1.4进舍规则1.4.1 拟舍弃数字的最左1位数字小于5时，则舍去，即保留的各位数字不变。例1:将12.1498修约到1位小数(十分位)，得 12.1。1

23、.4.1.2例2 :将12.1498修约成2位有效位数，得12。1.4.2 拟舍弃数字的最左1位数字大于5,或者是5，而其后跟有并非全部为0的数字时，则进1 ,即在保留的末位数字加1。例1:将1268修约到百数位，得 13 102。 例2 :将1268修约到3位有效位数，得 127 10。例3 :将10.502修约到个数位，得 11。1.4.3 拟舍弃数字的最左1位数字为5,而右面无数字或皆为 0时，若所保留的末位数为奇数(1 ,3 , 5, 7 , 9)则进1，为偶数(2 , 4, 6 , 8, 0)则舍弃。例1:修约间隔为0.1 (

24、或10-)拟修约数值1.0500.350例2 :修约间隔为 拟修约数值250035004103修约值1.00.41000 （或 103）修约值210 例 3：将下列数字修约成两位有效位数拟修约数值修约值0.0325 0.0323250032 X 1031.4.4 不许连续修约 拟修约数字应在确定修约位数后一次修约获得结果， 而不得多次按前面规则（.3 ）连续修约。 例：修约 15.4546 ，修约间隔为 1正确的做法为：15.4546 t 15 ;不正确的做法为：15.4546 t 15.455 t 15.46 t 15.5 t 16

25、。1.4.5 熔点测定值的小数值为0.1 C、0.2 C则删去，为0.30.7 C则报0.5 C,为0.80.9 C则进1C,据此修约后的数值与标准值比较，以判定是否合格。例：标准规定为 177179 C,实测值为177.2179.1 C，修约后为177179 C,即判为合格；如实测值为 176.6178.7 C,修约后为176.5178.5 C,即判为不合格。注：为便于记忆，上述进舍规则可归纳成下列口诀：四舍六入五考虑，五后非零则进1 ，五后全零看五前，五前偶舍奇进 1 ，不论数字多少位，都要一次修约成。2）. 运算规则2.1 进行数学运算时，对加减法和乘除法中有效数字的处理是

26、不同的：2.2.1 许多数值相加减时，所得和 /或差的绝对误差必较任何一个数值的绝对误差大，因此相加减 时应以诸数值中绝对误差最大（即欠准数字的数位最大）的数值为准，以确定其它数值在 运算中保留的数位和决定计算结果的有效数位。2.2.2 许多数值相乘除时， 所得积或商的相对误差必较任何一个数值的相对误差大。 因此相乘除时 应以诸数值中相对误差最大（即有效位数最少）的数值为准，确定其它数值在运算中保留的 位数和决定计算结果的有效位数。2.2.3 在运算过程中， 为减少舍入误差， 其它数值的修约可以暂时多保留一位， 等运算得到结果时， 再根据有效位数弃去多余的数字。 例 1： 13.

27、65+0.00823+1.633=？本例是数值相加减，在三个数值中 13.65 的绝对误差最大，其最末一位数为百分位（小数点后二位），因此将其它各数均暂先保留至千分位，即把 0.00823 修约成 0.008 ， 1.633 不变，进行运算： 13.65+0.008+1.633=15.291最后对计算结果进行修约， 15.291 应只保留至百分位，而修约成 15.29 。 例 214.131 X 0.07654 - 0.78= ?本例是数值相乘除， 在三个数值中， 0.78 的有效位数最少， 仅为两位有效位数，因此各数值均应暂保留三位有效位数进行运算，最后结果再修约为两位有效位数

28、。14.131 X 0.07654 - 0.78=14.1 X 0.0765 - 0.78=1.08 - 0.78=1.38= 计算辛伐他汀（C25H38O5）的分子量。在诸元素的乘积中， 原子数的有效位数可视作无限多位， 因此可根据各原子量的有效位数对 乘积进行定位； 而在各乘积的相加中， 由于中国药典规定分子量的数值保留到小数点后二位 （百分位），因此应将各元素的乘积修约到千分位（小数点后三位）后相加；再将计算结果 修约到百分位，即得。12.011 X 25+1.00794 X 38+15.9994 X 5=300.275+38.30172+79.997 =300.275+

29、38.302+79.997=418.574=418.573）. 一般要求3.1正确记录检测所得数值。对由仪器所显示结果如峰面积、吸光度值、样品量等应记录所有的显示数 值并参与计算，其他应根据取样量、量具的精度、检测方法的允许误差和标准中限度规定，确定数 字的有效位数（或数位），检测值必须与测量的准确度相符合，记录全部准确数字和一位欠准数字。3.2 正确掌握和运用规则。不论是何种办法进行计算，都必须执行进舍规则和运算规则，如用计算器进 行计算，也应将计算结果经修约后再记录下来。3.3 要根据取样的要求，选择相应的量具。3.4 “精密称定”系指称取重量应准确到所取重量的0.1%，可根据称量选用分析

30、天平或半微量分析；“精密量取”应选用符合国家标准的移液管；必要时应加校正值。3.5 “称定（或“量取”）指称取的重量（或量取的容量）应准确至所取重量（或容量）的百分之一。3.6 取用量为“约 XX”时，系指取用量不超过规定量的100 10%。3.6.1取用量的精度未作特殊规定时，应根据其数值的有效数位选用与之相应的量具；如规定量取5ml、5.0ml或5.00ml时，则应分别选用 510ml的量筒、510ml的刻度吸管或 5ml的移 液管进行量取。3.7在判定药品质量是否符合规定之前，应将全部数据根据有效数字和数值修约规则进行运算，并根据 中国药典2005年版二部“凡例”第十五条及国家标准GB1

31、250-89极限数值的表示方法和判定方法中规定的“修约值比较法”，将计算结果修约到标准中所规定的有效位，而后进行判定。3.7.1例：异戊巴比妥钠的干燥失重，规定不得过4.0%，今取样1.0042g，干燥后减失重量 0.0408g ,请判定是否符合规定？本例为3个数值相乘除，其中 0.0408的有效位数最少，为三位有效数字，以此为准（在运算 过程中暂时多保留一位）。0.0408 - 1.004 X 100.0%=4.064%因药典规定的限度为不得过4.0% ,故将计算结果4.064%修约到千分位为4.1% ,大于4.0% ,应判为不符合规定（不得大于4.0% ）。如将上述规定的限度改为“不得大于

32、4% ”，而其原始数据不变，则将计算结果修约至百分位，得4%，未超过4%的限度，应判为符合规定（不得大于4% ）。8. 取样量、取样规程等的规定一次检验用样品量：指完成质量标准中规定的全部理化检验项目（除微生物限度检查外）一次检验所需的样品用量。1）.取样件数的规定1.1取样要有代表性，按批取样。若一批总件数为n,则：1.1.1 当n 3时，每件取样；1.1.2 当3 v n 300时，按（n /2 ） +1取样件数随机取样。1.2当巾+1和（，n /2） +1的计算值有小数位时，均直接进位成整数，为最终的取样件数。2）.取样量的规定2.1 进厂物料2.1.1 化工原料 取样量通常为一次检验用样品量的23倍。2.1.2 包装材料 取样量通常可为一次检验用样品量。 若需微生物限度检查的，另取微生物限度检查用样品一份。2.2 生产产品2.2.1 中间体221.1 取样量通常为一次检验用样品量的12倍。221.2 若需留样的，取样量可按一次检验用样品量的23倍量增加。2.2.2 最终生产产品。取样量一般按下面的一项或多项所需样品量的总和来执行： 初始理化检验.1 取样量通常为