依达拉奉联合奥扎格雷治疗急性进展性脑梗死

1、依达拉奉联合奥扎格雷治疗急性进展性脑梗死复制链接1楼发表于2010-5-18 18:07|只看该作者|倒序浏览|打印|超级分.、广團遵I更遵I更【关键词】依达拉奉；奥扎格雷；进展性脑梗死急性脑梗死是中老年患者多发的一种死亡率和致残率极高的 疾病,其发病率有逐年增高的趋势。在我国用尿激酶来进行溶 栓治疗超早期急性脑梗死，已得到肯定疗效，但对于超过6h，病灶仍继续 发展 的急性进展性脑梗死却难于控制。我院 于2006年5月-2008年5月应用依达拉奉和奥扎格雷联 合治疗急性进展性脑梗死取得了一定效果，现将研究结果作如下报道。1资料与方法1.1病例选择病例入选标准：符合全国第四届脑血管病学术会议制定

2、的缺 血性脑血管病诊断标准1;头颅CT或MRI排除有脑出血； 发病时间在648 h,病情呈进行性加重；发病年龄V80岁；排除有心肌梗死者、有自身免疫性疾病者、肿瘤患者、 发生感染性疾病（如严重的上呼吸道感染、肺炎、高热等）,有严重的肝肾功能损害者。1.2病例资料符合入选条件的患者随机分成 2组，对照组40例，男28例， 女12例，年龄4080岁，平均59.1 9.2岁，采用奥扎格雷（北京海纳威医药 科技有限公司生产）160 mg+生理盐水250 mL静滴，每日1次，连用14 d，胞二磷胆碱500 mg+生理盐 水100 mL静点，每日二次，共 14 d;治疗组40例，男25例， 女15例，年龄

3、4080岁，平均58.6 8.9岁，采用依达拉奉 （南京先声药业有限公司生产 ）30 mg+生理盐水100 mL静滴， 30 min内滴完，每日2次，连14 d，余治疗同对照组。2组 间发病时间、年龄、伴发疾病、既往史、神经功能缺损程度无 显著性差异（P 0.05 ）。治疗期间2组根据基础疾病，酌情 给予降压、调控血糖、脱水、神经营养药等治疗。1.3实验室检查 治疗前后查血、尿、粪常规，肝、肾功能，血脂、血糖、心电 图及凝血功能。1.4疗效判定标准根据全国第四届脑血管病学术会议制定的脑卒中患者神经功 能缺损评分标准（NIHSS）2,分为基本痊愈：神经功能缺损 评分减少91%100%,病残程度为

4、0级；显著进步：功能缺损 评分减少46%- 90%,病残程度13级；进步：功能缺损评分 减少18%-45%;无变化:功能缺损评分减少或增加在 17%以 内；恶化：功能缺损评分增加18%以上;死亡。1.5统计方法采用SPSS 11.0统计软件包进行统计 分析,两样本均数比较 使用t检验，多个样本均数比较使用方差分析 ，多个样本率组 间两两比较使用卡方分割法，组内比较使用四格表卡方检验。2结果2.1两组治疗前后神经功能缺损评分比较治疗组在治疗过程中神经功能评分较对照组明显降低(P v0.05),见表1。表1 2组治疗前后NIHSS比较治疗组与对照组 比较,*P v 0.05;*P v 0.012.

5、2临床疗效比较治疗组显效率、总有效率明显优于对照组(Pv 0.05),见表2。表2 2组治疗4周后疗效比较治疗组与对照组比较* Pv 0.05。2.3治疗前后实验室检查结果所有患者治疗前后血常规、肝肾功能、出凝血时间、心功能检 查均无明显变化。3讨论进展性缺血性脑卒中是患者发病后神经功能缺损症状在48 h逐渐进展或呈阶梯式加重，即开始时只表现闭塞血管内部的部 分症状，其后趋于完全，其特点是可以双向发展。进展性脑卒中发病初闭塞不完全，只表现部分症状，随着闭塞进一步发展，破坏了缺血半暗带的侧支循环，使闭塞脑动脉范围扩大， 存活于半暗带内的神经元坏死，则症状即呈阶梯式加重。目前 研究表明进展性脑梗死

6、早期神经功能损伤加重是多种 因素作用的结果，包括缺血半暗带和周围正常组织的进一步损 伤，这一系列化学反应由NO和自由基介导3。因此，自由基的清除在进展性缺血性脑卒中的治疗中尤为重要。奥扎格雷是强有力的血栓素合成酶特异性抑制剂，不仅可减少血栓素的生成,促进前列环素(PGI2)的生成,使血栓形成过程 受到有效抑制，而且具有抑制血小板聚集的作用，同时它还通 过减少血栓素生成，选择性的扩张病变血管，增加血流量，改 善脑组织微循环和脑能量代谢,因其对病变周围血管的扩张作用较弱，从而无明显颅内盗血现象 4。目前，奥扎格雷已广泛 应用于脑梗塞的临床治疗，但单独使用对于急性进展性脑梗 死的治疗效果仍不理想。依

7、达拉奉是一种强效的羟自由基清除 剂和抗氧化剂，能清除脑缺血半暗带和缺血再通产生的大量自 由基,从而发挥神经元保护效应。它分子量小，具有亲脂基团，易透过血脑屏障。同时它还能够抑制黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤 氧化酶活性，刺激前列环素生成，减少炎症介质白三烯的生成， 降低羟自由基浓度，抑制半暗带向梗死区过渡，并通过清除自 由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。已广泛应用于急性脑梗死的治疗，可减少缺血半暗带的面积，抵制迟发性神经元的凋亡5。此外,依达拉奉不 影响 血液凝固、纤维蛋白溶解、血小板聚集等，因而不会增加出血风险。2003年Takabatake等人也研究了奥扎格

8、雷与依达拉奉联合治疗的疗效，与奥扎格雷单药治疗相比较， 得出联合治疗优于单药治疗，尤其是在动脉粥样硬化性脑梗死 的患者4。有临床研究发现依达拉奉联合奥扎格雷治疗可有 效抑制内皮细胞的增生，从而抑制动脉粥样硬化的发生 6, 亦为奥扎格雷及依达拉奉联合应用提供了理论依据。本研究发现：依达拉奉和奥扎格雷联合组治疗急性进展性脑梗 死，其近期显效率和总有效率均明显高于单用组。可作用于不同环节，既提高疗效又不增加危险性，适用急性脑梗塞以及病情呈进展性加重的病例。提示两种药物在治疗急性进展性脑梗 死具有协同作用，能减少血栓进展及降低再梗死发生率， 对半 暗带具有保护作用，疗效明显，适用范围广，安全可靠，值得

9、 在临床推广应用。【参考 文献】1全国第四届脑血管病学术会议各类脑血管疾病诊断要点及临床功能缺损程度评分标准(1995)J.中华神经科杂志，1996,29(6):379-383.2王维治主编神经病学M.第5版北京：人民卫生出版社，2004:134-141.3Tanaka “.Pharmacological and cli nical profile of the free radical scave nger edarav one as a n europrotective agentJ.Nippon Yakurigaku Zasshi,2002,119(5):301-308.4Takabat

10、ake Y，Uno E，Wakamatsu K,et al. Thecli nical effect ofcomb in atio n therapy with edarav one and sodium ozagrel for acute cerebral in farcti on J.No ToShinkei,2003,55(7):589-93.5赵连东，晋光荣，徐汉荣，等.依达拉奉对脑缺血再灌注大鼠脑组织及血清超氧化物歧化酶、 一氧化氮、丙二醛水平的影响J.临床神经病学杂志,2006,19(1):60.6Yamaguchi T,Oishi K,Uchida M,etal.Edaravon

11、e,aradical scavenger,may enhance or producean tiproliferative effects offluvastat in ,amlodipi ne,ozagrel,GF109203X and Y27632 on cultured basilar artery smooth muscle cellsJ.Biol Pharm Bull,2003,26(12):1 706-1 710.钟子期听懂了俞伯牙的琴音 一一巍巍乎若高山，荡荡乎若流水”俞伯牙视其为知音。钟子期死后，面对江边一抔黄土，俞伯牙发出此曲终兮不复弹，三尺瑶琴为君死”的感慨，摔琴而去，从此

12、，高山流水，知音难觅。红楼里，宝钗与黛玉皆爱宝玉，宝钗看重功名，常拿一些伦理纲常来压制他的不羁与顽劣，黛玉却从未提及这些，因她懂得他的心性，她说“你既为我之知己，自然我亦是你之知己 ”造化弄人，木石前缘虽是虚空一场，却怀金悼玉，梦萦千古，今日读来依然荡气回肠！不是所有的相遇都可以相知，不是所有的相知都可以永恒。生命里，我们只愿结交那些心性相宜的人，统一的语言，相同的志趣，将彼此的心灵拉近，一份懂得，不言不语，却在默契里滋生。懂得，是两颗心的对望，潜生一种心灵感应，不发一言，便可知会。一声懂得，没有千言万语，却可以令人眸中含泪，心中蕴暖。这世间太多人情薄凉，你是否觉得，有一个真正懂你的人，是一种幸福与慰藉呢？茫茫人海，你不孤单，有人愿与你同运命，共风雨，如此，多好！风懂云的情怀，它，轻轻的吹送，云姿更加漫妙；雪懂梅的寒傲，它，悄悄的绽放，梅骨