GZPL 620高速压片机清洁验证方案解析

1、第1页共8页XXX制药有限公司GMpf理文件验证文件药品生产质量管理文件名称：GZP L-620高速压片机清洁验证方案类型：司步验证编码:XXX编号:GZP L-620高速压片机清洁验证方案第10页共8页、验证的组织及职责、验证目的三、验证依据四、验证指令五、验证条件的确认六、取样七、可接受标准范围、计算方法及检验八、验证过程中的漏项及偏差分析、处理九、验证报告十、本次验证计划卜一、再验证十二、验证方案的审核与批准1本次验证组织及职责验证小组成员本次验证职务原部门职务职责组长质量部/QA主任1. 组织编写验证方案。2. 领导协调验证项目的实施。3. 对验证过程的技术、质量负责。4. 参加验证方

2、案的会签。5. 参加验证报告数据收集、审核。6. 对本部门QA取样、送样、监控负责。组员技术部/GMP管理员1. 参与验证方案的起早并组织会审。2. 参与验证报告的汇总、审阅和会签。3. 参与验证方案的培训。4. 参与验证进度的跟踪、验证过程技术的指导。组员技术部/经理1. 负责验证方案、报告的审核。2. 负责验证实施过程的技术指导。组员质量部/QC主任1. 参与验证方案的会签、审核。2. 参与验证报告的审核。3. 负责验证样品的检验工作安排，并对 检验结果负责。组员生产部/车间主任1. 负责验证过程岗位操作人员的工作 安排。2. 负责验证所需物料物资的准备，水、 电、气、汽的检查、准备。3.

3、 验证按照验证方案规定时间安排实 施验证。4. 参加验证方案的讨论，验证方案、报告的审核。组员质量部/QA1. 参与验证方案初稿的讨论。2. 负责验证全过程监控、数据分析；样品取样、送检并做好记录。组员质量部/QC1. 参与验证方案初稿的讨论。2. 负责验证过程样品检测、数据分析、 记录填写和报告出具。组员生产部/车间工艺员1. 参与验证方案初稿的讨论。2. 对验证过程提供技术支持、指导验证 方案的实施。3. 收集验证资料，数据并填写验证报告。组员生产部/生产操作人员1.负责验证过程的具体实施。组员总办/副总1. 批准验证方案。2. 批准验证报告。3. 协调验证项目的实施。2验证目的2.1证实

4、GZPL-620高速压片机标准操作规程的有效性、可靠性、重现性。2.2确认清洁过程对成品生产质量无污染。3验证依据3.1药品生产质量管理规范（1998年修订）3.2净化区工艺卫生标准管理规程3.3 GZP L-620高速压片机标准操作规程3.4中国药典2005年版4验证指令连续验证3次GZPL-620高速压片机正常生产清洁后及清洁后三天的清洁效果。5验证条件确认5.1清洁条件确认5.1.1清洁方法：在线清洗。5.1.2清洁对象：GZP L-620高速压片机。5.1.3清洁时间：每批结束后3小时内。5.1.4清洁温度:常温。5.1.5清洁用水:饮用水、纯化水。5.1.6清洁环境:30万级洁净区内

5、进行。5.1.7清洁效期:三天（72小时）。5.2检验设备的确认5.2.1检查所用的检验仪器均经过相关部门校验并都在有效期内，所有的检验方法和设 备都是经过药典附录批准或验证的，确保本次次验证是在可靠的前提下进行的。5.3验证人员的确认 5.3.1验证技术管理人员及其相关操作人员得到GZP L-620高速压片机标准操作规程和本验证方案的培训且考核检查合格。5.4参照产品及限度5.4.1本设备生产的产品组产品参数XX药粉XX药粉每批数量（kg）XXX水中溶解度比较+5.4.2从上表可以看出，护肝宁药粉在水中的溶解度较小，因此选择护肝宁药粉作为清洗验证的参照产品。6取样6.1淋洗水取样位置：冲模、

6、料斗和刮粒板的最终淋洗水。6.2取样方法:6.2.1淋洗水的取样：将整个系统按GZPL-620高速压片机标准操作规程清洗，在临近结束时，对GZPL-620高速压片机冲模、料斗和刮粒板的最终淋洗水进行取样（本次验证时淋洗量要求为50kg），作化学检验和微生物检验。6.2.1表面擦拭取样：在压片机清洁后三天，用棉签对压片机冲模、料斗和刮粒板进行擦拭取样。6.2.1.1用适量的无菌纯化水润湿无菌药签，并将其靠在溶剂瓶上挤压以除去多余的溶剂。6.2.1.2将药签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面约25cn2o在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转药签

7、，让药签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直。6.2.1.3 擦拭完成后，将药签放入试管，盖上试管盖，加入预定溶剂10ml，加盖，轻摇试管，并放置10mi n，使物质溶出。6.2.1.4 按照下述方法制备对照样品：按步骤 6.2.1.1湿润药签，将药签直接放入试管并密封，与其他样品一起送至实验室。项目样品编号取样点取样人取样量取样容器零次化检A冲模、料斗和刮粒板的最终淋洗水50ml洁净取样瓶零次卫检B冲模、料斗和刮粒板的最终淋洗水100ml无菌取样瓶三天后卫检C冲模、料斗和刮粒板的擦拭棉签3支无菌试管6.3取样记录表7可接受标准范围的指标、计算及检验7.1目测:7.1.1可接受标准：G

8、ZP L-620高速压片机整体机身、冲模、料斗和刮粒板 等表面洁净,无可见残留物，呈现本色。7.1.2检验方法：视力（或校正视力）5.0以上，正常视力（无色盲、色弱）检查人员在不低于300勒克斯照度下仔细检查整机清洁情况，特别注意与药物直接接触的设备表面。7.2化学检验 7.2.1可接受标准：淋洗水中每 ml最终淋洗水最大允许残留量为 37.5ug。7.2.2 计算过程：50% 10PPM产品批量/最终淋洗水量=50%X 10PPM 3.75 X 1011ug/5 X 104ml=37.5ug/ml 。备注：50淞淋洗水取样效率；最终清洗水量定为 50kg （及50L）；根据最不利原则, 确定

9、产品按最小批量即银杏叶片药粉 375kg/批进行计算。7.2.3取样样品与可接受标准样品处理。7.2.3.1 取200ml蒸发皿，精密称量后记录其重量，量取取样样品50ml，水浴上蒸干,放冷、精密称定蒸发皿和样品的重量并计数，取两次称量值之差即样品重量，精密加乙 醇10ml溶解，称定重量，超声提取 1.5小时，放冷，加甲醇补足减失重量，摇匀,滤过，弃去初滤液。精密量取续滤液1ml，置50ml锥形瓶，加2.5mol/L硫酸溶液 10ml，置水浴中加热回流 1.5小时，放冷，移至 25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，用0.45阿的微孔滤漠滤过，即得。1ml7.2.3.2 对照品溶液的制备：精密称取

10、大黄素对照品适量，加甲醇分别制成每 含大黄素37 pg的溶液，即得。7.2.4检验方法：采用高效液相色谱法检测大黄素（C15H10Q）含量，分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各 10 p l，注入液相色谱仪，记录峰面积，计算，即得。7.3微生物检验 7.3.1最终清洗水可接受标准：不大于 100CFU/m。7.3.2 表面擦拭取样法可接受标准：不超过 100CFU/65cm 8验证过程中的漏项及偏差分析、处理 8.1验证小组须完整地收集验证过程中的全部数据并记录。8.2验证过程中出现的一些没有预计到的问题、偏差，甚至出现无法实现的漏项，均应作为原始记录在记录中详细说明。9验证报告9.1对各项验证结果进行汇总与分析。9.2出具验证报告，作出验证结论10本次验证计划时间安排：2010-6-7 至 20