醒脑静注射液对大鼠脑损伤后细胞凋亡及相关蛋白表达的影响

1、濑她串医学院缓颤讲究生毕鼗论文材料与方法，实验材料塞验链物：普遗缓雄性话大鬣其，侮燕桶一克，由潮北省实验动物中心赡锝劳盎郧赔医学藏附鼹卡堰审人民医院动物中心代为饲养。主要实验仪器构成）自制落体颇脑擐傍摸攫（包括：由打击支架、下落击锤、撞击抒三部分显微手术电钻（上海光电技术有眼公司）彩色病理图文分析系统（型德国产）切片机（德国产）一光学显徽镜医蠲芬治尔压力锅免疫鳃化湿盒。微量秽液器生要试剂。醒脑静注射液，由无锈出拳药业股份鸯隈公霹提供，产品批号。染色试剂盒、兔抗鼠一蚤垂单竞隆捷体、兔抗戴蛋白单克隆抗体、兔抗鼠一单克隆抗体及免疫组化试剂盒均蠹北京中杉金桥生物公司购进。实验方法损伤模登的建立：参照【

2、裔由落体脑损伤装置，由打击支架，下落击锤、撞击秆三部分掩戏，下落击锤重，撞击籽直径。新鲜配藏戊巴眈妥钠溶液，按糯酚雩亍裴腔癣辞，将损伤缀大鬣置予平台上，俯辞位雷定头部，消毒后矢袄切开头皮，暴露右联鹭，趣磨钻在矢状缝謦。，孛线旁处瘩一直径约的骨蜜，避免擐馈硬脑膜，姆撞抒头端置于努蜜硬膜外。月蚀夔黪击锤扶商处自由坠落冲击撞姆，冲击力为牛顿秒（），造成严整的齄挫裂伤，硬膜保持完整，骨窗用骨蜡封闭詹缝合头皮。动物分鳃：普通毅雄性大鼠只，体燕一，随机搬动物分为假手术组、损伤对照组和醒脑静注射液治疗组。每组只。然后每组再分为伤后、 、 、 、 和 个皿组，每亚组只。醒脑静治疗组在致伤后肉黢澄肉注射醒脑静注

3、射液，每日一次至遣模结束。损伤对照组溅腹腔海给予等量蕺亿销溶液。处廷及取毒分别按备时阈点掩动掺断关处琵，立帮取出全黪组织，置子翡中性帮醛溶渡中国定，取创傍周围黪组织镘成蟮块备用。备用。指标检测：检羽切“厚的石蝤切片，并裱予多聚赖氨酸玻片上，恒温箱小时固定；切片在二甲苯和串分澍脱蜡分钟，然后经、梯度潘糖脱水备分钟詹，宠分东洗；湖北中医学院级硕士研究生毕业论文用蛋白酶将组织切片于下孵育分钟，以消除遮盖片段的璐白质，屈冲洗分钟，反复次；擦干样品阖掰酶隶份，将刊液（末端脱氧核替酸转移酶）和删（带荧光索的口）按：充分溅匀后，每玻片滴，在免疫组化遵鑫申下孵弯分镑，唾洗分键，反爱次；样品加适量显包液约分钟，

4、自来水充分水洗终止：苏木索复染分钟，盐酸酒精分化秒钟，迅速用流水冲洗分钟：。常蕊绨度溪穗魏承、二等苯透瞬、串注橱藏辩片。结果判定：细胞核染色燕棕黄龟或棕红色定义为阳性，高倍光学显徽镜下，每张切片任选个视野，计算平均阳性细胞数。免疫鳃亿法实验步骤切厚的石蜡切片，并裱于多聚赖氨酸玻片上，恒温箱小时固定；室滠孵育分钟，以灭活内源性过氨亿物酶的活性；蒸馏水冲洗，浸泡分钟；。莓蕊深燕移菱将勰趣羚。羲捣撩酸釜缓冲渡注入不锈锅压力镯中舞热至沸腾。然后将切片置于特制塑料架上，敞入锅内，使切片位于液面下，旋锅压阀。当压力锅舞始慢慢喷气时计鲢，分铮后将压力锅脱舞热源，冷隶冲藿室湿君，取下气闯，打开锅盖，取毒仞芹，

5、蒸馏枣冲洗分锌次；不浚；。滴加正常山羊血清（稀释）封闭，室温孵宵分钟，倾去血清，滴力口一抗（：；一一：；一一：）于缎织上，孵商半小时，冰箱过夜，冲洗，分钟 次：漓拳垒赣素纯羊抗甄二撬，凌孵密融矗，洗分锌 次；滴加辣根过飘化物酶标记的链霉卵由索（即用型），孵育分钟，浇分钟 次；样品加适量显色液。塞温镜下控制反成时间，；乏片子出现较强的棕黄色詹终止染色，水洗分钟；。荔本素复象分镑，盐酸灌壤分亿秒锌居，遗速翔滚拳冲洗分锌；常规酒精梯度脱水、二甲苯透明、中性树胶封片。结果判定：细胞浆内或核膜上出现橼黄色颗粒或斑片为阳性细胞，高倍光学显敲镜下，蟹袋颤片任选个援嚣，诗算乎臻窿经懿施数。统计学处理：数据用均

6、数土标准麓表示，释组问比较采用检验，多组间比较采用方袭分橱，所凑数撂均利用绫诗软侮进行分横。湖北中睡学院缴硕上；究生毕业论文绪栗大体观察：大鼠肉眼可见假手术组大脑表面正常，无出血。损伤缎和治疗鳃两组动物齄损痿整蚜位子右繁太齄半球璎呼，黪袭委骞点，孥壤塞虫，渣经氧永辫和坏冤变化呈楔形（附图），免疫组织化学检测结果一免疫组饯羧溅结蓦一阳任表达主要在施浆染色，脆核也可见到，重弥漫，陛或散在性栋黄色颗粒，免疫反应阳性细胞主要位于伤侧大脑半球损伤区及周围水肿区域，早在伤后，、时，娃一蛋白袋达下降，擐伤对联短饬后、和像后鳇袭达觅较有差舅（），其袭达僮低谷在损嵇螽（）（冤辩蠢，），和伤詹值比较有明显整异（）

7、。醒脑静治疗鳃卜释白表达下降在各个时间点无照著变化，损伤后小时开始醒脑静治疗鲤和损伤对照组比较褰弱显麓异（）。表假损治往：。 损饬对照组与治疗组卜平均阳性细胞数表达（）（与相应时闻点治疗组比较）舟（与伤后比较）（与伤后比较】免疫姐化检测结果：瓣淫表达主要在戆浆染色，蕤梭雹可是蓟，呈释漫靛或羲在搜椽黄色颗粒，免疫反应阳性细胞主要位于伤侧大脑半球损伤区及周围水肿区域，伤后蛋白表达逐渐上升，、和表达比较有差异（），、秘馥憋表达毙较蠢翳显差蒡（。），表达在镑瑶达到毒蜂（巷主）（见附国，），衔醒脑静治疗组蛋白表达上升较损伤对照组减少，损伤后和的表达比较有差异（），和和的液达比较有明显差异（，），小对开始

8、醒黪静治疗鳃和损伤对照缎毙较考姨显差异（。）范表：袭损伤对照组与治疗组平均阳性细胞数表达（）往：。（与相应时间点治疗组比较）撑（与伤后比较（与伤后比较）一免菠组讫检测结果：一蛋白阳性表达主要在胞浆和核膜薪色，呈弥漫性或散在性棕黄色颗粒。免痰反应阳性细胞主要位予伤侧大脑半球损伤区及周洌枣肿区域，湖北中医学院级硕士研究生毕业论文一蛋白在假手术组无表达，损伤对照组及治疗组在伤后小时可见，逐渐增加，、和的表达比较有差异（），、和的表达比较有明显差异（），小时达高峰（）（见附图，）；醒脑静治疗组一蛋白表达上升较损伤对照组减少，损伤后和的表达比较有差异（），其余时间点和的表达比较有明显差异（）；小时开始醒

9、脑静治疗组和损伤对照组比较有差异（），损伤后小时开始醒脑静治疗组和损伤对照组比较有明显差异（）见表：表损伤对照组与治疗组平均阳性细胞数表达（；士）假手术组损伤对照组 。 。“。治疗组 注：。；料（与相应时阃点治疗组比较）舟卸（与伤后比较）（与伤后比较）检测结果阳性细胞表达在细胞核上，呈棕黄色颗粒，正常脑组织内也有很少的阳性细胞表达；创伤组阳性细胞表达在伤后小时开始增加，、和的表达比较有差异（），和的表达比较有明显差异（），小时达到高峰（）（见附图，）；治疗组阳性细胞表达较损伤组减少，、和和的表达比较有明显差异（），小时开始后两组比较有明显差异（）见表。表损伤对照组与治疗组平均阳性细胞数表达（）

10、注：，（与相应时间点治疗组比较）井（与伤后比较）（与伤后比较湖北中厦学院级硼士究肆三毕业论史、脑损伤模型与细胞凋亡：细胞凋亡是一种由基因控制的细胞自主性死亡方式，传统观点认为，细胞坏死是脑损伤后细胞死亡的唯一方式。近年来的大量研究表明，创伤性颅脑损伤与细胞凋亡有密切关系，脑损伤后引起的神经细胞死亡可能通过坏死和凋亡两种途径。年等在脑外伤后大鼠的皮质，白质、海马及齿状回等区域均发现了凋亡神经细胞，从而证实创伤性脑损伤后存在细胞凋亡，年等检测例伤后生存到的急性颅脑损伤患者脑标本海马、扣带回等处，发现阳性神经元在达到高峰。神经细胞发生凋亡的机制复杂多样，创伤后的各种刺激信号可通过多种途径诱导凋亡的发

11、生，同时涉及多种病理生理因子的表达。大量实验研究表明脑损伤后诱发神经细胞发生凋亡的最密切的机制包括活性氧和一氧化氮（）因素、舞奋性氨基酸和钙超载因素、细胞凋亡的基因调控。本实验采用改良颅骨开窗落体撞击法，是一种较常用的大鼠脑损伤模型，其损伤病理改变局限于撞击处友质及其皮质下方的白质，损伤区域呈倒楔形，开口于皮质。本方法的优点在于：（）损伤机制单一，病理变化与临床相似，有原发性脑损伤，也有继发性脑损伤。（）方法简单，条件易于控制（可根据需要控制高度和重量）；致伤程度较一致，重复性好；本实验研究中致伤模型稳定，致伤后细胞凋亡的发生与脑损伤后的病理变化规律一致，符合实验要求。、，与细胞凋亡的关系和“

12、均属于参与细胞凋亡调节的调控基因，在细胞凋亡中起重要作用 卜基因编码的膜蛋白，主要存在于线粒体外膜上，卜的过渡表达能抑制多种因素诱导的细胞凋亡。“基因编码一个的蛋白，“蛋白以同源二聚体的形式存在，但“的作用与一完全相反，促进细胞凋亡。一蛋白可通过抑制线粒体释放细胞色素，间接抻制酶的活性，阻止凋亡发生。能引起线粒体释放细胞色素和一，从而导致细胞凋亡的发生【引。另外也有观点认为细胞中与一蛋白表达之比决定着细胞的命运。等在对大鼠脑损伤后中枢神经系统神经元凋亡的时程进行研究时发下，在伤后蛋白表达增高，并伴随表达下调，认为一和的比例改变参与了脑损伤后中枢神经系统神经元的凋亡。挪是一种具有特异天冬氨酸的半

13、胱氨酸蛋白酶是一组在细胞凋亡过程中起着关键作用的酶，目前已发现的已有种，对于每个该家族成员按被发现的先后，以阿拉伯数字标记，如：一、一等。是一个分子量，定位于处的凋亡基因。正常情况下，一在细胞质中以无活性的蛋白酶原形式存在，其激活过程是一个产生，二聚体的蛋白水解事件，一在此过程中处于核心地位，被称为死亡蛋白酶。多数学者”】认为，一激活后可裂解细胞内固有的和保护性的酶类，进而形成细胞凋亡的形态学和生化特征性改变。诹等【观察到后存在钙激活蛋白酶和口一的激活，同时伴有坏死和凋亡的形态学改变，说明二者共同参与了后继发性损害的过程。等也证实一的活化参与了后脑组织的丢失，而且对决定细胞凋亡下游事件的激活起

14、重要作用。实验证明：向被诱导凋亡的神经细胞培养液中加入一特异性蛋白抑制剂（），能明显抑制一酶活性，减少细胞凋亡。），能明显抑制一酶活性，减少细胞凋亡。湖北中医学院级硕士研究生毕业论文本研究表胡后确宾存在凋亡的发生和、蛋白表达的变纯，创伤缎弼阳径细脆表达在伤君小簿开始潜加，达到高峰；一蛋自在穆后就开始有表达，睦时阂改变逐渐下降，夺黠后上舞；、一蛋白表达在伤后有表达，随时问改变表达逐渐增强，小时达到高峰，然后开始下降，符合继发性脑损伤的发病机理。、醺脑静注鸯寸液避研究醒脑静注魁液潺于安富牛黄丸（堪漫瘸条辨），是一秘新型中药复方裁剂，其主要成分有麝香、冰片、桅子、都叠等，方中主药麝番芳赣开窍，栀予涛

15、热开窍，郁金化痰开窍，冰片可以改善血脑屏障的通透性，具有中医“引经报使”药酶特征驻”。整方有醒稀止痉、清燕凉盎、行气活血、解毒止痛作角。现代药理磺究表明醒齄静注魅渡具鸯兴套孛握、鼹热、镇瘸、撺螫、抗炎、保释翡药效【”。近年来，醒脑静注射液逐渐开始用于烦脑外伤的治疗，并取褥了一定的疗效。黄良文等】在西药常规治疗蘩础上加用醒脑静注射液治疗重型脑挫裂伤倒，并与革蕉器医常规治疗者饲对比疗效，发蕊治疗组早期意识转清醒率和后期良好搴毫予对照缎。经或涛等在掌规治疗嫠硪上加鼹醒整静注射菠治疗重症颅脑损伤，观察偏瘫、失语和意识障碍程度，发现治疗鳃效果傥于对照鳃（，）。韩襞光等发现醒脑静注射液能够改善颅脑创伤后记

16、忆障礴。张建军驻等观察醒静静对重症颓脑损伤患者抗高燕和假醒作用的影响，发现醒脑静在治疗早熟缝衣效降低蔫热发生率，势对患者安金度过急性鬟、加速促醒及提高生存质量均具有重要临床意义。基础研究方褪，张红筹【研究表明醒脑静注射液对创伤性颅脑损伤神经保护作用可能通过减少细胞凋亡及下调棚关基因的表达来实巍。另外，疆脑静逆具有秸抗兴奋往氨基酸受傣表达上调，保护魅串经元戆功毙删。本实验提示：对比损伤对照鳃，醒脑静波射液治疗组弧乙性细胞数下降，醒脑静治疗巍一蛋臼表达下降在各个时间点无短著变化，蛋白表达上舞较损伤对照组减少，后具有统计学意义，一蛋白表达上升较损饬对慧鳃减少，蓐出爨绕诗学意义，扶群谨实醒齄静注砉孛液

17、可逶遘徒遘凋亡抑止蛋白一的表达、抑制促凋亡蛋白、一的袭达再达到抑制凋亡的作用。其原因考虑认为可能与醒脑静注射液具有显著的清除自由基及蓿抗细胞西子的作用有关。蔽往的体外和体内实验都证实醒脑静注射液在体羚对超氧爨赛子（。勺、羟枣壶蓥（，辍汲鼹壤过戴讫鸯虫基（）麓有较藩妁直接清除作用，且可以阻滞钙离子内流，减少钙离子农神经细胞内的饕积及跨低兴奋性氨基酸的水平，从而使脑组织受氧自由基的损害减轻”。裁自由基与兴奋槛氨瑟酸在颓脑井伤后的遗旋释敞可导致神经细胞钙通道开放，细胞内镑离子大量积浆，越钙超载。；氧赛壹罄秘钙超载正是导致细胞凋亡懿重要嚣素。实验还袭明醒脑静注射液对大鼠层细胞凋亡的抑制作用从损伤后小融

18、舞始，考虑和掊抗兴奋性氨基酸受体表达上调有关，这也符合中医“急则治标”的学术恶惩翻。通过清除窨由基、掊抗细胞疆予和播抗奋性氲基酸受依表达上调妁馋用，醒艟静注射滚起到了挎剃凋亡、遂褥达到了齄保护翡嚣标。湖北中医学院级硕：研究生毕业论文结论本磺突袭磷：大蘸细憨磺亡在傍詹后开始暖显，囊一后疆亡达到高峰，然后逐步减轻，符合文献研究结果。本研究结果还提示，醒脑静注射液的神缀保护作用是通过减少细胞凋亡及调整栩关蛋白，包括一、一麓表达来实巍，疆瑟静霹潺亡懿搀裁俸矮跌豢彳蠡后囊开始，暖后达蓟高峰。从而为临床治疗提供新的理论依据，但醒脑静注射液影响凋亡的具体机制还耒完全明确，仍需要逊一步的研究。湖北中医学院级颤

19、上研究生毕业论文献 一一量著肾川眦 ，：枷：虽董锄， ， ，（）： ， ， ， 锄 酉 【】，（）：昏， ， ， 锄 ，（）： ，勋， （，一） 毋： （）： 【】， ， 印 ，（）： ， 一 ，似）： ， ，（ ， ，（：王宁生，粱美蓉，刘启德，等冰片“佐使则有功”之实验研究【】中医杂志，（）：张路晗，向金莲，程睿，等醒脑静注射液的药效学研究】华西药学杂志，（）：黄良文，陈为，胡鹏中西医结合治疗重型脑挫裂伤疗效观察】中国中医急症，（：任成涛，李明军，康晓宇，等醒脑静对重症颅脑外伤病人神经功能缺损程度影响的临床分析【】神经疾病与精神卫生，（）：韩景光，张占伟醒脑静注射液对改善颅脑创伤后记忆障碍

20、的临床观察】湖南中医学院学报，“）：张建军，朱镇宇，张俊，等醒脑静注射液在治疗重症颅脑损伤中抗高热和促醒作用的疗效观察】中西医结合实用临床急救，（）：张红，朱志安，陈鑫，等醒脑静注射液对大鼠脑外伤后脑组织基因表达的影响【】药学服务与研究，（）： ， 臣 ， ）（ 一一一一一 豺髓一一一黛谶一一一一一麓榔一愁一薹一一一：湖北中医学院级！上研究生毕业论文【】，（）：张奕，傅强，崔华雷，等醒脑静注射液清除自由基及对大鼠局灶性脑缺血的神经保护作用研究【】中国中西医结合急救杂志，（增刊）：潮托中医学院竣颈士研究垒肇盈论文文献综述创傍性艟损饶趵抗凋亡治疗研究送鼹镯伤隧颅脑损伤（）为临床伤病致死的首位原疆。

21、另外，颅脑翻傍致残率也很高，给社会和家庭带来巨大的负担。细胞凋亡（）是一种由基因控翻懿鳃魏妻主瞧蔑亡方式，它参与多黪生理彝瘸理过糕。适冬寒大量酶谚究表明，创伤性脑损伤与细胞凋亡精密切关系。除了刨饬巍时直接造成的神经损伤外，凋亡被认为鼹脑损伤后继发发神经损伤的主要机制，它一般由下列原因引起，包话：兴奋浊氨蓥酸中毒，镑踅戴戮素，拳毫解震和缓粒俸紊蘸，活怪氧自由基，炎性和免疫性的过程，神经元性休克等。目前，刨伤性脑损伤抗凋亡的治疗均谚究主要集中在双下几方嚣：，临床治疗本瘸有效药物；，誊接抑制细胞凋亡的小分子物质；，基戮治疗。本人复砑了近几年西南外的相关文献，综述如下：羟寒漆疗本瘸疼效药耱：囊蘩在蝰疼

22、上治疗创终蛙藏耱擐臻褰猬确疗效稳药物包括阿片受体抬杭剂、钙拮抗荆、营养脑细胞药物和部分中药制剂，其中一部分药物经研究具有抗凋亡的作用。缡洛繇是一静簿冀受体禧藐裁，骞研究试受，鬻片类秘震吴赛诱导细施渭亡的作用【】，纳洛嘲作为阿片类受体竞争，隐拮抗剂，可能通过竞争性地抑制阿片类物质鳇键凋亡侈躅】，双达到减少神经细胞凋亡的作用。另外，纳络潮对耻，受体暴竞争悛拮抗作用而无激动活性，与阿片受体的亲和力太于嚼啡和脑啡肽，能竞争性地阻断阿片样物质和内源性阿片肽所介导的毒憾作用，目前认为缩洛蘸有臻予茨善瑟鳃织懿戴输送，保护狰经元纽戆貘，十蔗糟簿终活淫，从而减轻内源性阿片肤所导致的继发性脑病理损害阳】刘伟国等嘲

23、实验研究结果爨示纳洛嗣可以减少颅脑擐伤后章申经细胞的凋亡，有助于神经细胞的修复和功涎翡恢复，英膏赫保护律髑。这箕中可戆辘通遗撺翻嚣懿表运，使餐滔亡作用减弱，麓新调整了、之间的平衡，减少了神经细胞的凋亡，从而起到茯妒弦鳃织鲍络援，但其可戆的铭周规理还囊祷避一步的磅究。沈波等【发现纳络酮治疗组各时桐点凋亡细胞数蚜明显低于外伤箍。石全红等】实验发现在伤后内给予“，、熊、镐、谨蠹臻黎弦熊织发层、海马凋亡据憨数爨受夕予撰饶鳃，褥裘、潍凋亡细胞数则与损伤组无显著性差异。说明可减少脑损伤后细胞凋亡，弼不影响凋亡出现和持续时间，因此后早期镁剂使用可以减轻神经元的凋亡。对翎伤脑篷织有一定保护佟建。已衣夫量实验证

24、明，程急性赫擐傍君齄组织内 浓度显著下降。这一现象与细胞凋亡之间的关系如何？值得进一步探讨。樊瘩孛莓发现钺砖于调节细胞凋亡麴基因淤的表达具煮扮裁作用既抒簿发现可以摔制促细胞凋亡的。周政等【】实验证明处理组各时相点凋亡细胞的数量均比单纯致伤组少，褶差卡分显著妁），嚣臻襞够减轻貔镯傍君潺亡麴艟致嚣亡熟憨戆发生，对脑创伤后神经细胞凋亡的保护作用是明显的。明照减轻剖伤后神经细胞的死亡及凋亡可能与其明照增加髂组织的主要抗甄化酶、：舔浠湮，减赣氧鑫壶萋对串缀细麓翡摄饬；鞠盈降低藏镯穆爱严重的【】超载，维持【】的平衡的神经细胞保护作用相关。”。美渗宁（三磷酸憨警二钠）受一转促孛争经细戆修复和褥生她药物，具稳

25、保护细湖北中医学院级顺。研究生毕业论文胞膜结构和血脑屏障及减轻毒性代谢物质对神经细胞的损害作用。赵景霞等】研究应用法对大致重型闭合性麒艟损伤模型进行细胞援亡捡测申发现美洛宁能够抑制神经细施酒亡。三磷酸胞瞢（）作为参与磷脂、萤囱质及核酸代谢的有效成分，能够全面繁养神经细胞。国外有实验研究已证实了 能减较麓至遂转多静器嚣嚣超懿势经畚统擐伤，如：孛海蛙、代落洼、镧臻缝及缺盘性脑损伤等。银杏叶提取物（曲）具有多种寤益的药理活性，等【】在体外培养曲大蘸垮藏联粒缬魏孛麦斑曲链保护细胞免受由，起氧化攒伤诱导的凋亡。卓文燕薄【州研究证实，早期应用银杏叶提取物（曲）有减轻脑外伤后细照凋亡和黪水辨的事月，但是镊杏

26、咔提取物治疗越孚越好），廷迟使用无明显疗效。至于银杏叶提取物抗脑外伤后神经细胞凋亡的分予机制逐有待进一步的研究。攫建惠援遂【 】在实验浚憝豢傍器攥碱瞧纤维母照愍垒长霞子褥秘治疗，发现伤后、额顶区、海马区神经细胞凋亡数明显少于损伤组。，直接抑制细胞凋亡的小分子物旗： 一氨蘩类匿簿蹩一类獒有摔割氯鑫裔蘩；起懿穑质过戴托反斑作躅的药物，主溪药理作用是清除氧自由基。是新型氨基嶷固醇。骆纯等【研究袭暇伤髓给予。治疗毂颇脑傍夫鼠，镌薅行走功能、乎鬻功能薅矮程度绢显低予耒治疗颅脑伤太鼠。研究结栗适提示，犸可减缓液压脑损伤后，基因表达下调，从而抑制脑创伤所致细胞凋亡。李获平等，瞬究炭鬟德竟莫司（西）露激逶遥害

27、挚裁钙调狰缀磷酸簿鞠，抑制活性，减少的产生，从而减少皮质和海马区神经原损伤。二甲基亚砜（）是一种具有巍由基清除功能的还原荆，又称热抗氧化裁，分予瀑为，它美霄藏轻较组织承瓣、季牵潮组织炎症、诱荨翻尿等作蔼。誉起光等】实验研究显示：二甲基皿砜治疗组大鼠损伤后的各个时间点蛋白表达电较无显孥性差异，鬻下谖不明显，谶唆二甲基亚礁可阻止蛋黩蟓下镶披露证明自由蕊清除荆二甲基驻碱可阻止脑伤所致的细胞凋亡麻护脑组织。针对的治疗：的活性可被多种蛋白质分子抑制，如天然的、蕊、熊携 随 撙）家藏、堍。家族雾人工台巍浆妥肽抑制剂等。其中，口家族、。家族及四肽抑制剂均诚实可明照减轻创伤性脑损伤。舀获猝钢裁：琶括耱异性拇涮

28、裁瞰、黼特势往撺制荆及泛特异性抑制剂、饿等。大蹙研究资料显示，脑室、海马、纹状体内或全鸯给予诧类搀到裁可驻著减少肄经元片糖亿，缩小脑梗死容积，改善脑水肿并减轻神经功能缺损等脑缺血损害；泛特异性抑制剂因能全面抑制各种晒（上游始动和下游效应嚣）戆潺淫，竣毙辩鑫聋每雾注毒牵稍裁委鸯效“。静裁舞与。甲基门冬氨酸受体拮杭剂躲联合应用比两者单独使用效果更佳，还能延长双方的治疗时间窗“。家族：神经元懿过度表达或脑疫旗癔疹病毒戴体转染骜一、均可有效地对抗脑缺血，抑制神经元凋亡。但的作用却相反，且短暂脑缺盎后揍死麴毒孛经元袭达增加，一、则溅少。鼓抽的毙串可能决定神经元的存亡。抗脑缺斑的机制可能主要与抑制线粒俸膜

29、上介导的释放，从而抑制的活化有关删。农实验性脑创伤的动物潮中医学院缎碛研究生毕、韭论文孛，发嚣缬戆潺亡及其调节基嚣鑫孝。麴袭达翔昊凌一致经；瑟餐镄对和的调节发生在转深水平以前的菜一环节，）【平衡体系的维持或紊乱影响脑创伤詹神经细胞生存成死亡。譬家族：家族燕哺莪套耪惟一躲癌源襁季乖裁裁翻，能识掰崖番细胞凋亡的活性的浓度阚值，从而阻止自发或意外的活化；或将鑫鼹限于细戆走菜犍舅性位点，使之不能到达靶位点发挥蛋巍本鼹份髑。实验动物脑缺血后，缺血耐受的神经元中神经元凋亡抑制蒋自水平上升，嚣神经元凋亡抑制褥白、染色体凋亡抑制剂，人凋亡抑制剂的腺病毒转壤因可抑制体外蹄余导戆糖经元蠲亡炭褰茭蛋蠹溪瘥齄蠹蟪袁乎

30、澉善海岛浆嫒囊；洼强害及动物的行为功能【射。这些结果均表明，婶家族在抗脑损害中发挥了重簧作用。基因治疗低戴诱导园子（ 【靛诱静大量与低氧煮笑的基霞表达，燕对低戴条停下量掰胞和金身的适殿性反藏，包括晃氧代谢、红细胞生成、血管生成、儿荣酚胺类物嚣昀代溅等低戴痘答及应，茨细胞在低戴巧境中存活并帮助其恢复至喾氧枣平。于如同等嶷验表明创伤憔脑损伤詹。【表达磷显增高，细胞凋亡率明照降低，提示旺与创饬性脑损伤后脑神经细胞凋亡有关 减少细胞蠲亡戆分子鬟裁可戆专器、袅柽美。廖维宏等【试验证明诱导海马纽胞表达诱导型一氧化氮合酶（）及诱导海马细胞凋亡，而腺病毒介导的基因转移通过下调表达，增加袭遮及减少细施满亡来保护

31、海马稀经元。雪亮等【实骏中发现，反义寡核替酸转染后的大鼠，打击詹神经功能评分嬲显改萋波要害孛经元凋亡数量骥显减少。表骥瞒复义嚣梭芬羧楚治疗可以减少刨伤引起的神经元凋亡，改善创伤后神经功能的状态原位杂交及免疫组化法检测发现，反义治疗，呵以明照减少因创伤诱发的基因及静白表达的增加，麸嚣舞裁了键獯亡懿律臻。谎臻基嚣丐激终为今君剖傍惠砉蒸嚣治疗的靶向，来挽救患者的神经功能。，其他亚低温：亚低温（）蹩匿裁研究较多篮被认隽是霄效治疗簇箍损傍的方法之一，其对颅脑损伤的保护机制主要表现：降低脑组织的耗氧量，维持正鬻魏齄敷涟和麴憨筢董代落，减少巍酸堆积；搀裁黪擐饬嚣走源牲簿蛀产物（氧窦由基、兴奋性氨蕊酸、单胺类物质及内源性阿片肤等）对脑组织的损害；减少钙