中药质量标准制定前的研究综述

1、中药质量标准制定前的研究 综述 中药质量标准制定前的研 究综述 欲制定一个中药材或中成药的质量标准，根据药品欲制定一个中药材或中成药的质量标准，根据药品 注册管理办法注册管理办法“中药、天然药物注册分类及申报资料中药、天然药物注册分类及申报资料 要求要求 ” ，申报资料项目，申报资料项目“药学研究资料药学研究资料”中，作为中，作为 药材，应有：药材，应有： 7、药学研究资料综述。、药学研究资料综述。 8、药材来源及鉴定依据。、药材来源及鉴定依据。 9、药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培、药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培 植（培育）技术、产地加工和炮制方法等。植（培育）技术、产

2、地加工和炮制方法等。 10、药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物质、药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物质 及有关资料。及有关资料。 11、提供植、矿物标本，植物标本应当包括花、果实、提供植、矿物标本，植物标本应当包括花、果实 、种子等。、种子等。 中药质量标准制定前的研究综述 作为制剂，还应有：作为制剂，还应有： 12、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来 源及质量标准。源及质量标准。 13、确证化学结构或组分的试验资料及文献资、确证化学结构或组分的试验资料及文献资 料。料。 14、质量研究工作的试验资料及文献资料。、质量研究工作的试验资料及文献

3、资料。 15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标、药品标准草案及起草说明，并提供药品标 准物质及有关资料。准物质及有关资料。 16、样品检验报告书。、样品检验报告书。 17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依、直接接触药品的包装材料和容器的选择依 据及质量标准。据及质量标准。 中药质量标准制定前的研究综述 不管是中药材或中成药，作为质量标准制定不管是中药材或中成药，作为质量标准制定 前的研究工作，首先立题目的要清楚，资料的查前的研究工作，首先立题目的要清楚，资料的查 阅、收集、整理、归纳、分析是十分重要的。如

4、阅、收集、整理、归纳、分析是十分重要的。如 药材来源及鉴定依据；药材生态环境、生长特征药材来源及鉴定依据；药材生态环境、生长特征 、形态描述、栽培或培植（培育）技术、产地加、形态描述、栽培或培植（培育）技术、产地加 工和炮制方法等；确证化学结构或组分的试验资工和炮制方法等；确证化学结构或组分的试验资 料及文献资料；质量研究工作的试验资料及文献料及文献资料；质量研究工作的试验资料及文献 资料等都必须做到心中有数。只有这样，才能有资料等都必须做到心中有数。只有这样，才能有 目的的进行试验及研究工作，制定出符合客观实目的的进行试验及研究工作，制定出符合客观实 际的质量标准。际的质量标准。 下面我以贵

5、州民族药材下面我以贵州民族药材“艾片艾片”质量标准制质量标准制 定研究过程为例，进行说明，也可以说是定研究过程为例，进行说明，也可以说是“艾片艾片 ”质量标准的起草说明或标准注释吧！质量标准的起草说明或标准注释吧！ 中药质量标准制定前的研究综述 贵州省中药材、民族药材质量标准贵州省中药材、民族药材质量标准 （20032003年版）中有那么多药材品种，年版）中有那么多药材品种， 为什么我选用为什么我选用“艾片艾片”来举例呢？因为来举例呢？因为“ 艾片艾片”太具有代表性了！一方面，它是中太具有代表性了！一方面，它是中 药材，另一方面它又是植物提取化学纯品药材，另一方面它又是植物提取化学纯品 天然原

6、料药，具有植物药和化学药的两重天然原料药，具有植物药和化学药的两重 性。更重要的是它的结构的特殊性，由于性。更重要的是它的结构的特殊性，由于 很多药学工作者对其结构的多重性并不了很多药学工作者对其结构的多重性并不了 解，从而在鉴定分析中往往产生错误的结解，从而在鉴定分析中往往产生错误的结 论。论。 中药质量标准制定前的研究综述 “冰片冰片”为常用中药。商品冰片分为天然冰片与合为常用中药。商品冰片分为天然冰片与合 成冰片两类，天然冰片有龙脑香冰片（简称梅片）与成冰片两类，天然冰片有龙脑香冰片（简称梅片）与 艾纳香冰片（简称艾片）两种。三者均可同等入药。艾纳香冰片（简称艾片）两种。三者均可同等入药

7、。 目前多用合成冰片，目前多用合成冰片，中国药典中国药典收载的亦是合成冰收载的亦是合成冰 片（片（Bomeolum syntheticum）。）。 天然冰片在天然冰片在名医别录名医别录称龙脑，称龙脑，新修本草新修本草 称龙脑香，称龙脑香，本草纲目本草纲目始见冰片之名，李时珍曰：始见冰片之名，李时珍曰： “龙脑者，因其状如贵重之称也，以白莹如冰及作梅龙脑者，因其状如贵重之称也，以白莹如冰及作梅 花片者为良。故俗称为冰片，或云梅花脑花片者为良。故俗称为冰片，或云梅花脑”。李时珍。李时珍 又曰：又曰：“龙脑香南番诸国皆有之龙脑香南番诸国皆有之”，此记载与现今进，此记载与现今进 口龙脑香冰片相符。梅片

8、树叶所制得之右旋龙脑结晶口龙脑香冰片相符。梅片树叶所制得之右旋龙脑结晶 系系1987年年植物学报植物学报“天然右旋龙脑新资源天然右旋龙脑新资源梅片树梅片树 的研究的研究”一文报道的一文报道的1。艾片之名始见于。艾片之名始见于增订伪条辨增订伪条辨 ，现商品又有称艾粉、结片的。合成冰片又称机制，现商品又有称艾粉、结片的。合成冰片又称机制 冰片，系近年来发展起来的。冰片，系近年来发展起来的。 中药质量标准制定前的研究综述 【商品情况商品情况】 龙龙脑香冰片系从印尼或香港进口脑香冰片系从印尼或香港进口 ，6060年代后，国产机制冰片已可满足国内需要年代后，国产机制冰片已可满足国内需要 ，龙脑香冰片进口

9、减少；艾片是，龙脑香冰片进口减少；艾片是19381938年前后在年前后在 贵州开始栽培艾纳香并提制艾粉，但质量差，贵州开始栽培艾纳香并提制艾粉，但质量差， 生产冰片少，解放后改进技术，质量提高，产生产冰片少，解放后改进技术，质量提高，产 量增大，除供贵州省内使用外，还销全国并出量增大，除供贵州省内使用外，还销全国并出 口。口。 【来源来源】 龙脑香冰片为龙脑香科植物龙脑香龙脑香冰片为龙脑香科植物龙脑香 树树Dryobalanops aromatica GaertnerDryobalanops aromatica Gaertner的的经经 水蒸馏所得的结晶，以及樟科植物梅片树水蒸馏所得的结晶，以

10、及樟科植物梅片树 Cinnamomum burmanniiCinnamomum burmannii（C.C.Th.NeesC.C.Th.Nees）Bl.Bl.（ 阴香的变形）的阴香的变形）的经提取加工所得的右旋龙脑经提取加工所得的右旋龙脑 结晶（其叶中精油含结晶（其叶中精油含0.34%0.34%，右旋龙脑占，右旋龙脑占70.8%70.8% 。因含量太低，未大量开发）。因含量太低，未大量开发）。 中药质量标准制定前的研究综述 1987 1987年江西省吉安地区林科所等发现在年江西省吉安地区林科所等发现在 樟树（樟树（ Cinnamomum camphora)Cinnamomum camphora

11、)中发现一种中发现一种 富含右旋龙脑的化学类型富含右旋龙脑的化学类型龙脑樟龙脑樟 ，这是近年来国内大量种植、开发生产天，这是近年来国内大量种植、开发生产天 然右旋龙脑的主要植物资源。然右旋龙脑的主要植物资源。 中药质量标准制定前的研究综述 1. 1.龙脑香龙脑香 常绿乔木，高达常绿乔木，高达5m5m。树皮有凹入的裂。树皮有凹入的裂 缝，外有坚硬的龙脑结晶。叶互生，革质；叶柄粗缝，外有坚硬的龙脑结晶。叶互生，革质；叶柄粗 壮；叶片卵圆形，先端尖，基部钝圆形或阔楔形，壮；叶片卵圆形，先端尖，基部钝圆形或阔楔形， 全缘，两面无毛，有光泽，主脉明显，侧脉羽状，全缘，两面无毛，有光泽，主脉明显，侧脉羽状

12、， 先端在近叶缘处相连。圆锥状花序，着生于枝上部先端在近叶缘处相连。圆锥状花序，着生于枝上部 的叶腋间，花两性，整齐；花托肉质，微凹；花萼的叶腋间，花两性，整齐；花托肉质，微凹；花萼5 5 ，覆瓦状排列，花后继续生长；花瓣，覆瓦状排列，花后继续生长；花瓣5 5，白色；雄蕊，白色；雄蕊 多数，离生，略呈同位状，花药线状，药室内向，多数，离生，略呈同位状，花药线状，药室内向， 边缘开裂，药隔延长呈失尾状，花丝短；雌蕊边缘开裂，药隔延长呈失尾状，花丝短；雌蕊1 1，由，由 3 3心皮组成，子房上位，中轴胎座，心皮组成，子房上位，中轴胎座，3 3室，每室有胚室，每室有胚 珠珠2 2枚，花柱丝状。干果卵

13、圆形，果皮革质，不裂，枚，花柱丝状。干果卵圆形，果皮革质，不裂， 花托呈壳斗装，边缘有花托呈壳斗装，边缘有5 5片翼状宿存花萼。种子片翼状宿存花萼。种子2 2 枚，具胚乳枚，具胚乳2 2。 。 分布南洋群岛一带。分布南洋群岛一带。 中药质量标准制定前的研究综述 2. 2. 艾纳香艾纳香 多年生草本或亚灌木，高多年生草本或亚灌木，高1 13m3m，茎粗壮，茎皮灰褐色，有纵条纹，木质部松软，白色，有髓部，节间，茎粗壮，茎皮灰褐色，有纵条纹，木质部松软，白色，有髓部，节间 长长2 26cm6cm，被黄色密绒毛，叶互生，下部叶片宽椭圆形或长圆状披针形，长，被黄色密绒毛，叶互生，下部叶片宽椭圆形或长圆状

14、披针形，长222225cm25cm，宽，宽8 810cm10cm，先端短尖或锐，基，先端短尖或锐，基 部渐狭，具柄，柄两侧有部渐狭，具柄，柄两侧有3 35 5对狭线性的附属物，边缘有细锯齿，上面被柔毛，下面被淡褐色或黄白色密绢状绵毛；中对狭线性的附属物，边缘有细锯齿，上面被柔毛，下面被淡褐色或黄白色密绢状绵毛；中 脉在下面凸起，侧脉脉在下面凸起，侧脉10101515对；上部叶长圆状披针形或卵状披针形，长对；上部叶长圆状披针形或卵状披针形，长7 712cm12cm，宽，宽1.51.53.5cm3.5cm，先端渐尖，基部略尖，先端渐尖，基部略尖 ，无柄或有短柄，柄的两侧常有，无柄或有短柄，柄的两侧

15、常有1 13 3对狭线形的附属物，全缘或具细锯齿及羽状齿裂。头状花序多数，排成开展具叶的对狭线形的附属物，全缘或具细锯齿及羽状齿裂。头状花序多数，排成开展具叶的 大圆锥花序；花絮梗具黄色密柔毛；总苞钟形，总苞片约大圆锥花序；花絮梗具黄色密柔毛；总苞钟形，总苞片约6 6层，外层较内层短；花托蜂窝状。花黄色，雌花多数，花冠檐层，外层较内层短；花托蜂窝状。花黄色，雌花多数，花冠檐 部部2 24 4齿裂；两性花花冠檐部齿裂；两性花花冠檐部5 5齿裂，被短柔毛。瘦果圆柱形，具棱齿裂，被短柔毛。瘦果圆柱形，具棱5 5条，被密柔毛；冠毛红褐色，糙毛状。花期几乎全条，被密柔毛；冠毛红褐色，糙毛状。花期几乎全

16、年。年。 同属植物同属植物假东风草假东风草Blumea ripariaBlumea riparia（Bl.Bl.）DC.DC.的叶较窄，的叶较窄，亦有当作亦有当作艾纳香提制艾纳香提制艾片的，但艾片的，但含量较低。含量较低。 生于山坡草地或灌木丛中。分布于广东、广西、云南等地。广西及贵州有栽培生于山坡草地或灌木丛中。分布于广东、广西、云南等地。广西及贵州有栽培3 3。 。 中药质量标准制定前的研究综述 【产地产地】 龙脑香冰片主产于印度尼西亚的龙脑香冰片主产于印度尼西亚的 苏门答腊；合成（机制）冰片产于上海、苏门答腊；合成（机制）冰片产于上海、 南京、天津、广州等地；艾片主产于贵州南京、天津、广

17、州等地；艾片主产于贵州 罗甸、独山、广西天峨、河池、宜山、凌罗甸、独山、广西天峨、河池、宜山、凌 乐、百色等地。此外，云南、海南、台湾乐、百色等地。此外，云南、海南、台湾 亦产。亦产。 【采收加工采收加工】 龙脑香冰片龙脑香冰片 从龙脑香树干的裂缝处采取从龙脑香树干的裂缝处采取 干燥的树脂，进行加工。或砍下树干及树干燥的树脂，进行加工。或砍下树干及树 枝，切成碎片，经水蒸气蒸馏升华，冷却枝，切成碎片，经水蒸气蒸馏升华，冷却 后即成结晶后即成结晶2 2。 。 中药质量标准制定前的研究综述 艾片艾片 秋末冬初叶变黄绿色时采摘，将叶秋末冬初叶变黄绿色时采摘，将叶 摘回后分两个步骤加工：摘回后分两个步

18、骤加工： 将叶放入木甑内，将叶放入木甑内， 置开水锅上，甑口放新铁锅置开水锅上，甑口放新铁锅1 1口，俗称口，俗称“天锅天锅 ”，使天锅底与甑口密接不漏气，否则蒸馏，使天锅底与甑口密接不漏气，否则蒸馏 时艾粉要损失。在锅内装满冷水，然后加大时艾粉要损失。在锅内装满冷水，然后加大 火力进行蒸馏，并注意不要使火力中断。当火力进行蒸馏，并注意不要使火力中断。当 天锅中的水变温热时，即要另换冷水。换约天锅中的水变温热时，即要另换冷水。换约3 3 4 4锅水后，即可将天锅取下，此时艾粉凝结锅水后，即可将天锅取下，此时艾粉凝结 于天锅底部，将天锅反扣于三角形的木架上于天锅底部，将天锅反扣于三角形的木架上

19、，晾约，晾约10102020分钟，除去水气，用竹刀将艾分钟，除去水气，用竹刀将艾 粉刮下即得。粉刮下即得。 中药质量标准制定前的研究综述 取艾粉，用榨将浅黄取艾粉，用榨将浅黄 棕色的艾油榨去后，装入圆形铁桶中，最多棕色的艾油榨去后，装入圆形铁桶中，最多 只能装到一半，不能装满。密闭使不漏气，只能装到一半，不能装满。密闭使不漏气， 并用扣子将盖扣紧，以防气冲出。将铁桶放并用扣子将盖扣紧，以防气冲出。将铁桶放 在木炭火上烧，开始火力较大，以后火力较在木炭火上烧，开始火力较大，以后火力较 小，使艾粉升华而凝结于铁桶内壁上部。烧小，使艾粉升华而凝结于铁桶内壁上部。烧 的时间视艾粉多少而不同。当听不到桶

20、内艾的时间视艾粉多少而不同。当听不到桶内艾 粉气化的响声时，就可离火，放冷后，将升粉气化的响声时，就可离火，放冷后，将升 华的艾粉铲下，清除掉桶底的残渣。再行第华的艾粉铲下，清除掉桶底的残渣。再行第 二次升华，操作同前。每批艾粉经过二次升华，操作同前。每批艾粉经过7 7次反复次反复 升华，即可得到纯净的艾片，铲下后，用剃升华，即可得到纯净的艾片，铲下后，用剃 刀劈削成片，再过筛分级包装刀劈削成片，再过筛分级包装4 4。 。 中药质量标准制定前的研究综述 副产品艾油又称艾纳香油，另有药用副产品艾油又称艾纳香油，另有药用 价值，已收入价值，已收入贵州省中药材、民族药材贵州省中药材、民族药材 质量标

21、准质量标准（20032003年版）年版）14 14。 。 目前已有生产厂家对第二步制取艾片工目前已有生产厂家对第二步制取艾片工 艺进行改进，即用电脑控制循环油加热，艺进行改进，即用电脑控制循环油加热， 以实现艾粉的升华温度及时间的程序化，以实现艾粉的升华温度及时间的程序化， 一般二次升华即可得到较纯净的艾片。艾一般二次升华即可得到较纯净的艾片。艾 片的质量进一步得到提高。片的质量进一步得到提高。 合成冰片合成冰片 为以松节油、樟脑为原料经化为以松节油、樟脑为原料经化 学方法合成的薄片状结晶（合成法略）。学方法合成的薄片状结晶（合成法略）。 中药质量标准制定前的研究综述 【性状性状】 1. 1.

22、 龙脑香冰片龙脑香冰片 为半透明片状、块状或颗粒状结晶。为半透明片状、块状或颗粒状结晶。 直径直径1 17mm7mm，厚，厚1 12mm2mm。类白色至淡灰褐色，颗粒多呈。类白色至淡灰褐色，颗粒多呈 灰褐色。能升华，质松脆，手捻易成白色粉末，并挥散灰褐色。能升华，质松脆，手捻易成白色粉末，并挥散 。气清香，特异，味清凉。熔点为。气清香，特异，味清凉。熔点为206206208208，比旋光，比旋光 度为度为。以片大整齐，无杂质者为佳（见图。以片大整齐，无杂质者为佳（见图1 1 ）5 5。 。 图图1. 1. 龙脑香冰片晶体 龙脑香冰片晶体 中药质量标准制定前的研究综述 2.2.合成冰片合成冰片

23、为无色透明或白色半透明的片块状结晶，整碎不一或为粉末。直径约为无色透明或白色半透明的片块状结晶，整碎不一或为粉末。直径约 0.60.61.6cm1.6cm，厚，厚1.51.53mm3mm。边缘不整齐。边缘不整齐 ，洁白如雪，状如梅花。表面有如冰的裂纹。质松脆，可以剥离成薄片，手捻易成粉末。气清香，味辛凉，具挥发性。点，洁白如雪，状如梅花。表面有如冰的裂纹。质松脆，可以剥离成薄片，手捻易成粉末。气清香，味辛凉，具挥发性。点 燃发生浓烟，并有带光的火焰。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在水中几不溶。熔点燃发生浓烟，并有带光的火焰。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在水中几不溶。熔点 为为20520521

24、0210；由于原料及合成工艺；由于原料及合成工艺 原因，产品均呈左旋性，比旋光度为原因，产品均呈左旋性，比旋光度为 同时合成冰片尚同时合成冰片尚 含相当数量的异龙脑是与天然冰片的含相当数量的异龙脑是与天然冰片的 主要区别（见图主要区别（见图2 2）6 6、99。 。 中药质量标准制定前的研究综述 3.3.艾片艾片 为白色半透明片状、块状或颗粒状结晶，直径为白色半透明片状、块状或颗粒状结晶，直径5 5 15mm15mm，厚约，厚约2 23mm3mm，色青白，质稍硬而脆，手捻不易碎，色青白，质稍硬而脆，手捻不易碎 。气清香，味辛凉，具挥发性，点燃能发生多烟及有光火。气清香，味辛凉，具挥发性，点燃能

25、发生多烟及有光火 焰。本品在乙醇、氯仿、乙醚中易溶，在水中几不溶。熔焰。本品在乙醇、氯仿、乙醚中易溶，在水中几不溶。熔 点为点为201201205205，比旋光度为，比旋光度为 44（见图 （见图3 3）。）。 图图3. 3. 艾片晶体 艾片晶体 中药质量标准制定前的研究综述 【主要化学成分主要化学成分】 发油中。发油中。 中药质量标准制定前的研究综述 龙脑，异龙脑都分别有左旋和右旋体，其立 体结构如下7： l-l-龙脑（龙脑（l-Borneoll-Borneol）d-d-龙脑（龙脑（d-Borneold-Borneol） l-l-异龙脑（异龙脑（l-Isoborneoll-Isoborneo

26、l） d-d-异龙脑（异龙脑（d-Isoborneold-Isoborneol） 中药质量标准制定前的研究综述 各版中国药典（包各版中国药典（包 括括2005年版）一部中年版）一部中 的结构式均为右的结构式均为右 图所示，这是左旋龙脑图所示，这是左旋龙脑 的立体结构式。规定含的立体结构式。规定含 龙脑不得少于龙脑不得少于55.0%。 但合成冰片是前述但合成冰片是前述4 种立体结构的混合体，我种立体结构的混合体，我 以为采用一个以为采用一个平面结构平面结构 式更可代表合成冰片的龙式更可代表合成冰片的龙 脑和异龙脑，可能较为合脑和异龙脑，可能较为合 理。理。 中药质量标准制定前的研究综述 既然合成

27、冰片中有既然合成冰片中有“龙脑龙脑Bomeol”，还有比，还有比 例为例为38%“异龙脑异龙脑Isoborneol”，就应表达出代表，就应表达出代表 两种立体异构体的名称两种立体异构体的名称。如果同意这个观点，则。如果同意这个观点，则 中国药典采用冰片的英文名称中国药典采用冰片的英文名称 “Bomeolum syntheticum”（即（即“合成龙脑合成龙脑”之意），是不是之意），是不是 用用“Bomeolum and Isoborneolum syntheticum”（即（即“合成龙脑合成龙脑-异龙脑异龙脑”）更合适）更合适 呢？并且它们分别包含有各自呢？并且它们分别包含有各自“左、右旋体左

28、、右旋体”之之 意。这时含量测定应为意。这时含量测定应为“龙脑与异龙脑之和不得龙脑与异龙脑之和不得 少于少于97.0%，龙脑不得少于，龙脑不得少于55.0%” 中药质量标准制定前的研究综述 【性味归经性味归经】 辛、苦，微寒。归心、脾、辛、苦，微寒。归心、脾、 肺经。肺经。 【功能主治功能主治】 开窍醒神，清热止痛。用于热开窍醒神，清热止痛。用于热 病神昏、痉厥，中风痰厥，气郁暴厥，中恶病神昏、痉厥，中风痰厥，气郁暴厥，中恶 昏迷，目赤，口疮，咽喉肿痛，耳道流脓。昏迷，目赤，口疮，咽喉肿痛，耳道流脓。 【现代药理及临床应用现代药理及临床应用】 1抗菌与抗炎抗菌与抗炎 （1 1）抗菌）抗菌 在体

29、外（平板混合法）较高浓度在体外（平板混合法）较高浓度 的冰片（的冰片（0.50.5）有抑菌作用，天然冰片和合）有抑菌作用，天然冰片和合 成冰片对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球成冰片对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球 菌、肺炎球菌、绿色链球菌、大肠杆菌等均菌、肺炎球菌、绿色链球菌、大肠杆菌等均 有抑菌及杀灭作用。有抑菌及杀灭作用。 中药质量标准制定前的研究综述 （2 2）抗炎）抗炎 腹腔注射龙脑和异龙脑腹腔注射龙脑和异龙脑1515乳剂乳剂 （3.5ml/kg3.5ml/kg）能显著抑制蛋清所致大鼠足跖）能显著抑制蛋清所致大鼠足跖 肿胀，肿胀，5 5异龙脑乳剂对巴豆油所致小鼠耳廓异龙脑乳剂对巴豆油所

30、致小鼠耳廓 肿胀亦呈抑制作用，其机理可能与本品具有肿胀亦呈抑制作用，其机理可能与本品具有 拮抗拮抗PGEPGE和抑制炎症介质释放有关。和抑制炎症介质释放有关。 2镇静、镇痛镇静、镇痛 （1 1）镇静）镇静 小鼠腹腔注射小鼠腹腔注射 龙脑或异龙脑龙脑或异龙脑200mg/kg200mg/kg显著延长戊巴比妥钠显著延长戊巴比妥钠 睡眠时间，其作用部位可能在中枢。睡眠时间，其作用部位可能在中枢。 （2 2）止痛）止痛 冰片外用对感觉神经有轻微刺激冰片外用对感觉神经有轻微刺激 作用，呈局部温和止痛疗效。龙脑和异龙脑作用，呈局部温和止痛疗效。龙脑和异龙脑 （热板法镇痛实验）对小鼠均有明显的镇痛（热板法镇痛

31、实验）对小鼠均有明显的镇痛 作用。作用。 中药质量标准制定前的研究综述 3抗心肌缺血抗心肌缺血 实验证明，冰片对犬心肌梗塞实验证明，冰片对犬心肌梗塞 有减慢心率，改善冠脉血流和降低心肌耗氧量的有减慢心率，改善冠脉血流和降低心肌耗氧量的 作用。异龙脑作用。异龙脑2000mg/kg2000mg/kg能延长小鼠耐缺氧时间能延长小鼠耐缺氧时间 ，苏冰滴丸苏冰滴丸1 1粒灌服对垂体粒灌服对垂体 后叶引起小鼠的心肌缺血有对抗作用。冠心苏合后叶引起小鼠的心肌缺血有对抗作用。冠心苏合 丸中苏合香、冰片起主要作用。丸中苏合香、冰片起主要作用。 4其他药理作用其他药理作用 （1 1）抗生育作用）抗生育作用 动物实

32、验证明，冰片对中晚动物实验证明，冰片对中晚 期妊娠小鼠有明显引产作用。期妊娠小鼠有明显引产作用。 （2 2）冰片具有促进神经胶质细胞（雪旺细胞）冰片具有促进神经胶质细胞（雪旺细胞） 的分裂和生长作用，实验证明其最佳浓度为的分裂和生长作用，实验证明其最佳浓度为 0.04g0.04g。 中药质量标准制定前的研究综述 （3 3）冰片对顺铂）冰片对顺铂(DDP)(DDP)透血脑屏障透血脑屏障(BBB)(BBB)的促进作用的促进作用 方法：用方法：用ICP-AESICP-AES测量给药后测量给药后KMKM小鼠和小鼠和WistarWistar大鼠脑大鼠脑 中中PtPt2+ 2+的浓度。结果：冰片通过 的浓

33、度。结果：冰片通过igig和和iviv方式给药均方式给药均 能增加能增加DDPDDP在小鼠脑中的含量。结论：冰片是一种有在小鼠脑中的含量。结论：冰片是一种有 前景的、能有效促进前景的、能有效促进DDPDDP透过透过BBBBBB的抗脑癌助剂的抗脑癌助剂8 8。 。 （4 4）毒性）毒性 小鼠灌服龙脑的小鼠灌服龙脑的LDLD50 50为 为 mg/kgmg/kg，异龙脑的，异龙脑的LDLD50 50为 为mg/kgmg/kg， 合成冰片的合成冰片的LDLD50 50为 为mg/kgmg/kg，1010冰片冰片 乳液腹腔注射雌鼠的乳液腹腔注射雌鼠的LDLD50 50为 为907mg/kg907mg/

34、kg。 临床用于治疗头痛、牙痛、失眠、一般外科感临床用于治疗头痛、牙痛、失眠、一般外科感 染、口腔溃疡、化脓性中耳炎、小儿急性扁桃体炎染、口腔溃疡、化脓性中耳炎、小儿急性扁桃体炎 、疥疮、毛囊炎、带状疱疹、冠心病、疥疮、毛囊炎、带状疱疹、冠心病10 10、99等。 等。 中药质量标准制定前的研究综述 【鉴别鉴别】 1.1.薄层色谱薄层色谱 取本品约取本品约0.5g0.5g，加乙醇，加乙醇1ml1ml使溶解备用。取上述溶液使溶解备用。取上述溶液5l5l，点于硅胶，点于硅胶G G薄层板上，分别以苯薄层板上，分别以苯- -乙酸乙酯乙酸乙酯 （8:28:2）5 5、己烷 、己烷- -乙醚（乙醚（8:2

35、8:2）10 10、石油醚（ 、石油醚（60609090）- -乙酸乙酯（乙酸乙酯（9:19:1）11 11为展开剂，展距 为展开剂，展距15cm15cm，取出晾干，喷以，取出晾干，喷以1%1%香香 草醛浓硫酸溶液，于草醛浓硫酸溶液，于105105烘干约烘干约5 5分钟，即显紫色斑点，见薄层图分钟，即显紫色斑点，见薄层图4 4、5 5、6 6（图中，（图中，1 1为龙脑香冰片、为龙脑香冰片、2 2为合成冰片、为合成冰片、3 3为艾为艾 片、片、4 4为异龙脑对照品、为异龙脑对照品、5 5为龙脑对照品）。为龙脑对照品）。 薄层图薄层图4.4.薄层图薄层图5.5. 薄层图薄层图6.6. 20002

36、000年出版的年出版的现代实用本草现代实用本草 图示的右旋龙脑斑点（原卫图示的右旋龙脑斑点（原卫 生部药政局，中检所编）生部药政局，中检所编） 现代实用本草现代实用本草图图 示的左旋龙脑斑点示的左旋龙脑斑点 他们认为合成冰片仅是龙脑他们认为合成冰片仅是龙脑 的左、右旋混合体，我以前的左、右旋混合体，我以前 也是这种认识，这是错误的也是这种认识，这是错误的 ！ 中药质量标准制定前的研究综述 2.气相色谱气相色谱 可分离得色可分离得色 谱如图谱如图7、8。 从鉴别从鉴别1 1，2 2可看出可看出 ，无论是薄层色谱还是，无论是薄层色谱还是 气相色谱，均只能分离气相色谱，均只能分离 龙脑和异龙脑。在薄

37、层龙脑和异龙脑。在薄层 色谱中，三种不同的展色谱中，三种不同的展 开剂结果应是一致的（开剂结果应是一致的（ 现代实用本草现代实用本草将异将异 龙脑的斑点位置当作右龙脑的斑点位置当作右 旋龙脑，认为左旋龙脑旋龙脑，认为左旋龙脑 与右旋龙脑可以分离，与右旋龙脑可以分离， 这在普通的硅胶板上是这在普通的硅胶板上是 不可能的）。不可能的）。 图图7. 冰片色谱图冰片色谱图 图图8. 艾片色谱图艾片色谱图 中药质量标准制定前的研究综述 首先，三个薄层图对合成冰片均只能分离首先，三个薄层图对合成冰片均只能分离 出两个色斑（指显色后），即龙脑（出两个色斑（指显色后），即龙脑（R Rf f值较小）值较小） 和

38、异龙脑（和异龙脑（ R Rf f值较大），而不能够分离出旋光值较大），而不能够分离出旋光 异构体；所以不论是龙脑香冰片（右旋）或是异构体；所以不论是龙脑香冰片（右旋）或是 艾片（左旋），其斑点均在龙脑对照品斑点处艾片（左旋），其斑点均在龙脑对照品斑点处 而不能区别，这与气相色谱结果完全一致。而不能区别，这与气相色谱结果完全一致。 另外，除气相、薄层色谱分析外，红外光另外，除气相、薄层色谱分析外，红外光 谱也可区分龙脑与异龙脑。龙脑与异龙脑的不谱也可区分龙脑与异龙脑。龙脑与异龙脑的不 同主要在同主要在C CO O振动谱带区，即：龙脑于振动谱带区，即：龙脑于10551055， 10281028，1

39、017cm1017cm-1 -1有特征峰，异龙脑于 有特征峰，异龙脑于10661066， 1005cm1005cm-1 -1有特征吸收，合成冰片可见二者的特征 有特征吸收，合成冰片可见二者的特征 峰；龙脑中掺入峰；龙脑中掺入20%20%的异龙脑后红外光谱即可检的异龙脑后红外光谱即可检 出出10661066，1005cm1005cm-1 -1的异龙脑峰。 的异龙脑峰。 中药质量标准制定前的研究综述 综上所述，可知合成冰片为龙脑和异龙脑的混综上所述，可知合成冰片为龙脑和异龙脑的混 合体，其中龙脑占合体，其中龙脑占58%58%左右，又因合成冰片有一定左右，又因合成冰片有一定 的左旋性，故的左旋性，故

40、 实际上，合成冰片中实际上，合成冰片中 龙脑部分即有左旋体，亦有右旋体，同样异龙脑部龙脑部分即有左旋体，亦有右旋体，同样异龙脑部 分也有左旋体和右旋体。总之，合成冰片为外消旋分也有左旋体和右旋体。总之，合成冰片为外消旋 体，理论上比旋度应为体，理论上比旋度应为0 0；前面说过，由于原料及；前面说过，由于原料及 合成工艺原因，产品均呈左旋性。但其比旋度的左合成工艺原因，产品均呈左旋性。但其比旋度的左 旋性要弄清楚较为困难，一是要分离出合成冰片的旋性要弄清楚较为困难，一是要分离出合成冰片的 龙脑与异龙脑，再分别测其旋光度；二是要以龙脑与异龙脑，再分别测其旋光度；二是要以手性手性 柱柱分别分离出龙脑

41、和异龙脑及其左旋体和右旋体，分别分离出龙脑和异龙脑及其左旋体和右旋体， 考查其组成比例。考查其组成比例。所以，合成冰片是立体异构和对所以，合成冰片是立体异构和对 映异构（旋光异构）映异构（旋光异构）4 4种异构的混合体。种异构的混合体。 中药质量标准制定前的研究综述 色谱分析确色谱分析确 定了它是龙脑而不是异龙脑，旋光度测定定了它是龙脑而不是异龙脑，旋光度测定 亦确定了它是右旋体。商品名历来称为亦确定了它是右旋体。商品名历来称为天天 然冰片然冰片（梅片）。（梅片）。 色谱分析确色谱分析确 定了它是龙脑而不是异龙脑，旋光度测定定了它是龙脑而不是异龙脑，旋光度测定 亦确定了它是左旋体。为不与龙脑香

42、冰片亦确定了它是左旋体。为不与龙脑香冰片 混淆，我省新编混淆，我省新编贵州省中药材、民族药贵州省中药材、民族药 材质量标准材质量标准（20032003年版）中定其中文名年版）中定其中文名 为为艾片，艾片，副名为左旋龙脑，副名为左旋龙脑， 中药质量标准制定前的研究综述 下面我们再来看用手性柱分离龙脑与异龙下面我们再来看用手性柱分离龙脑与异龙 脑及其左旋体和右旋体的情况。用脑及其左旋体和右旋体的情况。用CYDEX-BCYDEX-B手性手性 毛细管柱毛细管柱(25m(25m0.22mm0.22mm，0.25m)0.25m)，柱温，柱温110110 ；进样分流比；进样分流比1:251:25；进样温度；

43、进样温度240240；FIDFID检测检测 器，检测器温度为器，检测器温度为300300；载气为高纯氮气，柱；载气为高纯氮气，柱 压压113kPa113kPa；氢气流速；氢气流速38mL/min38mL/min；空气流速；空气流速 400mL/min400mL/min。色谱如图。色谱如图9 9。艾片色谱（图。艾片色谱（图B B）中主）中主 峰为左旋龙脑，前面两个小峰为异龙脑的左、峰为左旋龙脑，前面两个小峰为异龙脑的左、 右旋体，右旋体，1414分钟的峰是左旋樟脑。合成冰片色分钟的峰是左旋樟脑。合成冰片色 谱（图谱（图D D）中具有）中具有4 4个异构体，分别是异龙脑的个异构体，分别是异龙脑的

44、一对镜像异构体和龙脑的一对镜像异构体，右一对镜像异构体和龙脑的一对镜像异构体，右 旋体相对较低，这就是合成冰片具左旋性的原旋体相对较低，这就是合成冰片具左旋性的原 因。因。 中药质量标准制定前的研究综述 图图9. 手性毛细管柱色谱图手性毛细管柱色谱图 图中：图中：1.1.为为l-l-异龙脑异龙脑 ，2.2.为为d-d-异龙脑，异龙脑，3.3.为为l-l-龙脑，龙脑，4.4.为为d-d-龙脑龙脑 异龙脑异龙脑艾片艾片 梅片（天然冰片梅片（天然冰片 ） 冰片（合成冰片冰片（合成冰片 ） 中药质量标准制定前的研究综述 采用此法，发现采用此法，发现3 3种提示含梅片（右旋龙脑种提示含梅片（右旋龙脑 ）

45、的中成药（桂林西瓜霜喷剂、双料喉风散和八）的中成药（桂林西瓜霜喷剂、双料喉风散和八 宝惊风散）均未用梅片投料宝惊风散）均未用梅片投料12 12。 。 我们再来分析一下樟脑的结构。樟脑的立体我们再来分析一下樟脑的结构。樟脑的立体 结构如下：结构如下： l-l-樟脑（樟脑（l-Camphorl-Camphor） d-d-樟脑（樟脑（d-Camphord-Camphor） 即樟脑亦为旋光异构体，但无立体异构。即樟脑亦为旋光异构体，但无立体异构。 中药质量标准制定前的研究综述 樟科植物提取的天然樟脑樟科植物提取的天然樟脑 为右旋体，比旋度为为右旋体，比旋度为+41+41 +44+44，合成樟脑的比旋度

46、为，合成樟脑的比旋度为- - 1.51.5+1.5+1.5，为消旋体。左旋，为消旋体。左旋 樟脑的比旋光度为樟脑的比旋光度为-43.8-43.813 13。 。 资料报道艾片中所含的樟资料报道艾片中所含的樟 脑为左旋体。试分析一艾片药脑为左旋体。试分析一艾片药 材样品，色谱（填充柱气相色材样品，色谱（填充柱气相色 谱）如图谱）如图1010。 归 一 化 结 果 为 ： 樟 脑归 一 化 结 果 为 ： 樟 脑 =8.25%=8.25%，龙脑，龙脑=90.40%=90.40%，异龙脑，异龙脑 1.35%1.35%。 图图10. 艾片含测色谱图艾片含测色谱图 中药质量标准制定前的研究综述 测得龙脑

47、含量为测得龙脑含量为87.72%87.72%。比旋度为。比旋度为- - 37.237.2。这里我们假设龙脑或樟脑含量与比。这里我们假设龙脑或樟脑含量与比 旋度成正比的，根据左旋龙脑比旋度为旋度成正比的，根据左旋龙脑比旋度为- - 37.737.7来推算，含量为来推算，含量为87.72%87.72%的左旋龙脑其的左旋龙脑其 净比旋度应为：净比旋度应为： 87.72%87.72%-37.7/100%=-33.07-37.7/100%=-33.07 将总比旋度与净比旋度之差将总比旋度与净比旋度之差(-37.2)(-37.2) (-33.07)=-4.13(-33.07)=-4.13视为左旋樟脑产生的

48、比视为左旋樟脑产生的比 旋度，则可推算出其含量为：旋度，则可推算出其含量为： -4.13-4.13100%/-43.8=9.43%100%/-43.8=9.43% 中药质量标准制定前的研究综述 所以本艾片含左旋龙脑所以本艾片含左旋龙脑87.72%87.72%，左，左 旋 樟 脑旋 樟 脑 9 . 4 3 %9 . 4 3 % ， 总 量 为， 总 量 为 8 7 . 7 2 %8 7 . 7 2 % 9.43%=97.15%9.43%=97.15%，余下，余下2.85%2.85%可能是异龙可能是异龙 脑及其他组分。与气相色谱的归一化结脑及其他组分。与气相色谱的归一化结 果基本相符果基本相符(9

49、0.40%(90.40%8.25%=98.65%)8.25%=98.65%)。 清楚了以上事实，即使没有手性柱清楚了以上事实，即使没有手性柱 的分析条件，亦不难制定出艾片合理的的分析条件，亦不难制定出艾片合理的 质量标准。即除必要的一般鉴别、检查质量标准。即除必要的一般鉴别、检查 外，应着重以下方面：外，应着重以下方面： 中药质量标准制定前的研究综述 1. 1.为防止以合成冰片参假艾片，必须检为防止以合成冰片参假艾片，必须检 测异龙脑。用薄层色谱检测时，供试品色测异龙脑。用薄层色谱检测时，供试品色 谱中，在与冰片（合成龙脑）对照品色谱谱中，在与冰片（合成龙脑）对照品色谱 龙脑班点（龙脑班点（

50、R Rf f值较小）相应的位置上，显值较小）相应的位置上，显 相同颜色的斑点；在与异龙脑斑点（相同颜色的斑点；在与异龙脑斑点（ R Rf f值值 较大）相应的位置上，不得有斑点。用气较大）相应的位置上，不得有斑点。用气 相色谱检测时，供试品色谱与冰片（合成相色谱检测时，供试品色谱与冰片（合成 龙脑）对照品色谱比较，应有与龙脑（后龙脑）对照品色谱比较，应有与龙脑（后 出峰）保留时间相同的色谱峰；如检出异出峰）保留时间相同的色谱峰；如检出异 龙脑（先出峰），则其峰面积与龙脑峰面龙脑（先出峰），则其峰面积与龙脑峰面 积比较，不得大于积比较，不得大于5%5%。 中药质量标准制定前的研究综述 2.2.为

51、区别天然冰片（右旋龙脑或梅片），必为区别天然冰片（右旋龙脑或梅片），必 须做比旋度测定，比旋度应为须做比旋度测定，比旋度应为-36.5-36.5- - 38.538.5。 3.3.含量测定项系统适用性试验中应能分离龙含量测定项系统适用性试验中应能分离龙 脑与异龙脑，理论塔板数应不低于脑与异龙脑，理论塔板数应不低于30003000，龙，龙 脑与异龙脑的分离度应大于脑与异龙脑的分离度应大于1.01.0。 4 4艾片含左旋龙脑以龙脑（艾片含左旋龙脑以龙脑（C C10 10H H1818O O）计，不 ）计，不 得少于得少于85.0%85.0%。 艾片的质量标准请参见作者参与编写的艾片的质量标准请参见

52、作者参与编写的 贵州省中药材、民族药材质量标准贵州省中药材、民族药材质量标准（ 20032003年版）年版）14 14。 。 中药质量标准制定前的研究综述 后记：后记：已出版的已出版的中国药典中国药典20052005年版一年版一 部已收载天然右旋龙脑药材的质量标准，正名为部已收载天然右旋龙脑药材的质量标准，正名为 “天然冰片天然冰片”，与本文论述一致。其含量限度为，与本文论述一致。其含量限度为 “本品含右旋龙脑（本品含右旋龙脑（C C10 10H H1818O O）不得少于 ）不得少于95.0%”95.0%”， 其价格高达每公斤约其价格高达每公斤约38003800元。而我省产元。而我省产“艾片

53、艾片” 其含量限度含左旋龙脑以龙脑（其含量限度含左旋龙脑以龙脑（C C10 10H H1818O O）计，仅 ）计，仅 为不得少于为不得少于85.0%85.0%。其纯度质量不如。其纯度质量不如“天然冰片天然冰片” ，价格仅约为每公斤，价格仅约为每公斤600600元。其经济价值远不如元。其经济价值远不如“ 天然冰片天然冰片”。 贵州罗甸贵州罗甸艾纳香冰片研究所艾纳香冰片研究所称其产品左旋龙称其产品左旋龙 脑含量达脑含量达93%93%以上（），不知是否属实，真如此，以上（），不知是否属实，真如此， 达到达到95.0%95.0%已经不难了。已经不难了。 中药质量标准制定前的研究综述 北京同仁堂网（）

54、报价如下：北京同仁堂网（）报价如下： 国际价格（美元国际价格（美元/ /克）：克）： 消旋龙脑消旋龙脑(0.223)(0.223)，右旋龙脑，右旋龙脑(34.4)(34.4)，左旋龙，左旋龙 脑脑(0.688)(0.688)。 国内价格（人民币国内价格（人民币/ /公斤）：公斤）： 消旋龙脑消旋龙脑(58)(58)，右旋龙脑，右旋龙脑(3800)(3800)，左旋龙脑，左旋龙脑 (600)(600)。 注：消旋龙脑指合成冰片。上述各产品国际价注：消旋龙脑指合成冰片。上述各产品国际价 格如此之高，我想不会是对照品的价格吧？格如此之高，我想不会是对照品的价格吧？ 282R/g1.8R/ g 5.6

55、R/g 中药质量标准制定前的研究综述 建议：我省具有生产规模的艾片建议：我省具有生产规模的艾片 生产厂家应与相应科研单位联合进一生产厂家应与相应科研单位联合进一 步研究改进生产工艺，提高产品纯度步研究改进生产工艺，提高产品纯度 ，制定出含量限度接近为，制定出含量限度接近为“本品含左本品含左 旋龙脑（旋龙脑（C C10 10H H1818O O）不得少于 ）不得少于 95.0%”95.0%” 的质量标准，争取收载入的质量标准，争取收载入20102010年版年版 中国药典中国药典，力争具有与，力争具有与“天然冰片天然冰片 ”进行竞争的条件。这样，才能充分进行竞争的条件。这样，才能充分 利用我省资源

56、优势，大大提高艾片的利用我省资源优势，大大提高艾片的 经济价值。经济价值。 中药质量标准制定前的研究综述 另外，我省地标升国标民族药有几十另外，我省地标升国标民族药有几十 个品种均使用艾片药材，申报资料中虽个品种均使用艾片药材，申报资料中虽 使用使用为正名，但国家药监局公为正名，但国家药监局公 布的试行标准中均无一例外的被布的试行标准中均无一例外的被 错误产生的错误产生的 原因就是审评专家不熟悉原因就是审评专家不熟悉的的 所至。这一错误如不纠正，所至。这一错误如不纠正， 则贵州所有采用则贵州所有采用“艾片艾片”药材的民族药药材的民族药 均必须按均必须按2005年版药典规定改以年版药典规定改以“

57、天然天然 冰片冰片”即即 投料！。投料！。 中药质量标准制定前的研究综述 好在好在2004年年611月间审核各企业申报月间审核各企业申报 地标升国标转正资料时，我已让有关单位在地标升国标转正资料时，我已让有关单位在 质量标准处方中将质量标准处方中将“天然冰片天然冰片”改回为改回为 “艾艾 片片”，作为质量标准修订的第一条说明如下，作为质量标准修订的第一条说明如下 ： 1、处方的修订：根据国家药典委员会、处方的修订：根据国家药典委员会 网站上公布的网站上公布的中国药典中国药典20052005年版一部新年版一部新 增药材增药材“右旋龙脑右旋龙脑”的正名为的正名为“天然冰片天然冰片” 。制剂使用的是

58、左旋龙脑，制剂使用的是左旋龙脑，贵州省贵州省 中药材、民族药材质量标准中药材、民族药材质量标准20032003年版中收年版中收 载的左旋龙脑正名为载的左旋龙脑正名为“艾片艾片”，故在转正标，故在转正标 准中将处方中准中将处方中“天然冰片天然冰片”更正为更正为“艾片艾片” 。 中药质量标准制定前的研究综述 引用一段网上的资料：引用一段网上的资料： 年产年产100吨天然冰片开发项目吨天然冰片开发项目 天然冰片又名右旋龙脑，是名贵的香料和珍贵的中药天然冰片又名右旋龙脑，是名贵的香料和珍贵的中药 材，还是重要的化工原料。原产印尼苏门答腊，因当地长材，还是重要的化工原料。原产印尼苏门答腊，因当地长 期通

59、过砍挖天然龙脑香树树根加工生产天然冰片，资源遭期通过砍挖天然龙脑香树树根加工生产天然冰片，资源遭 到严重破坏，目前该地龙脑香树已近枯竭。二十余年来，到严重破坏，目前该地龙脑香树已近枯竭。二十余年来， 国内外有关专家始终未找到合适的天然冰片提取资源。国内外有关专家始终未找到合适的天然冰片提取资源。 100多年来，我国对天然冰片的需求均依赖进口。多年来，我国对天然冰片的需求均依赖进口。 1988 年我县在森林普查中发现了年我县在森林普查中发现了的的 ，通过县龙脑开发有限公司科技人员的研究和探索，已经，通过县龙脑开发有限公司科技人员的研究和探索，已经 形成了一整套形成了一整套苗木快繁技术、矮林密植高

60、产栽培技苗木快繁技术、矮林密植高产栽培技 术及天然冰片提取技术。天然冰片提取技术已获国家发明术及天然冰片提取技术。天然冰片提取技术已获国家发明 专利（专利号专利（专利号XL9210684I.7），龙脑樟快繁技术及开发），龙脑樟快繁技术及开发 利用研究获省级科技成果鉴定证书（湘科鉴字利用研究获省级科技成果鉴定证书（湘科鉴字2002第第 169号），该项目市场前景广阔，有极大的推广应用价值号），该项目市场前景广阔，有极大的推广应用价值 ，其研究成果居国内同类研究领先水平。，其研究成果居国内同类研究领先水平。 中药质量标准制定前的研究综述 2003年年4月获怀化市科技进步推广一等奖，月获怀化市科技进