乙型肝炎标志物检测及质量控制PPT课件

1、1 乙肝血清标志物检测及质量控制 2 主要内容 乙型肝炎病毒标志物检测 质量控制 室间质量评价（EQA） 室内质量控制（IQC） 3 Dane particle 小球形颗粒小球形颗粒 管状和线状颗粒管状和线状颗粒 HBV Particles Electron micrograph Hepatitis B Virus 4 HBV为DNA病毒，球形颗粒， 结构包括外壳蛋白（HBsAg，前 S1、前S2）和核心颗粒（HBeAg， HBcAg，DNA聚合酶）。 乙型肝炎病毒标志物检测乙型肝炎病毒标志物检测 5 Geographic Distribution of Chronic HBV Infecti

2、on HBsAg Prevalence 8% - High 2-7% - Intermediate 2% - Low 全球约有2020亿人曾感染过乙肝 其中3.53.5亿人为慢性HBVHBV感染者 每年约有100100万人死于HBVHBV感染所致得肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌。 6 Hepatitis B Virus Sources: WHO/CSR/LYO/2002:Hepatitis B CDC 1992年流行病学调查结果 n我国HBV感染率为：57.6% nHBsAg携带者：9.75%, 1.2亿 n我国慢性乙肝病人：2000万 采取措施 n乙型肝炎疫苗是最有效的防止HBV感染的方式

3、2006年流行病学调查年流行病学调查 我国1-59岁人群HBsAg携带率为7.18%， 5岁以下儿童 的HBsAg仅为0.96%。 7 人群HBsAgHBsAg携带率下降 8 血清标志物检测 经典乙肝经典乙肝“两对半两对半” 乙肝表面抗原(HBsAg)：最早出现在血液中的病毒抗原 乙肝表面抗体（抗HBs）：中和或保护抗体 乙肝e抗原（HBeAg）：第二个出现在血液中的病毒抗原 乙肝e抗体（抗HBe） 乙肝核心抗体（抗HBc、抗HBcIgM）：最早出现在血液中的抗体（IgM） 乙肝病毒前乙肝病毒前S1、S2抗原及抗体抗原及抗体 乙肝病毒大蛋白乙肝病毒大蛋白 9 10 HBsAg的发现 1964年

4、Blumberg（39岁）用琼脂扩散法（immunodiffusion, ID），从1 名澳大利亚土著输血患者血清中发现一种特殊抗原（Bull NY Acad Med 1964;40: 377-386） 1967年Blumberg（42岁）报告，从Down综合征、白血病和肝炎患者血清中 也发现该抗原（Ann Int Med 1967;66: 924-931） 11 HBsAg的发现 1970年 Blumberg（45岁）报告澳大利亚抗原是肝炎病毒 1972年正式命名为HBsAg 1976年荣获诺贝尔生理学和医学奖（51岁） 2011年逝世，享年86岁 Baruch Blumberg 12 l

5、HBV感染后绝大多数感染者外周血中可出现HBsAg，含 量在5ng600g/ml之间。最低含量为0.2 ng/ml以下， 高者可达2000g/ml以上。 l HBV的前S/S基因编码HBsAg，构成病毒外膜，根据所 带亚型决定簇的不同分为adw、adr、ayw和ayr。我国绝 大多数地区以adr为主，adw次之 。 l HBsAg不仅存在于血液中，而且还存在于许多体液和 分泌物中，如唾液、尿液、乳汁、精液等。 乙肝病毒表面抗原（ HBsAg ） 13 鉴别乙型肝炎与其他病毒性肝炎 病毒性肝炎 HBsAg阴性阴性HBsAg阳性阳性 其他病毒性肝炎其他病毒性肝炎乙型肝炎乙型肝炎 乙肝病毒表面抗原的

6、应用乙肝病毒表面抗原的应用 14 鉴别急性与慢性HBV感染 急性乙型肝炎感染（6个月） 16 HBsAg 检测方法进展 定性定性定性定性定性定性定量定量 70年代年代80年代年代90年代年代2000年以后年以后 琼脂扩散 反向血凝 时间分辨 对流免疫电泳 放射免疫 酶联免疫 或化学发光 17 免疫耐受期免疫耐受期免疫清除期免疫清除期 （活动期）（活动期） 非活动或非活动或 低（非）复制期低（非）复制期 再活动期再活动期 不需要不需要 治疗治疗 需要治疗需要治疗不需要不需要 治疗治疗 需要治疗需要治疗 HBV自然感染史 18 感染乙肝病毒2-11周后血清开始出现HBsAg，之后出现转氨酶 异常和

7、临床症状。 （1）HBsAg定性检测 阳性：见于急性乙肝患者，慢性乙肝患者，无症状乙肝病毒携带者。 HBsAg的临床意义 19 （2） HBsAg定量检测-老指标新意义 参考值：0-0.05IU/mL 临床意义： 可作为HBV携带者乙肝病毒复制的参考指标 评价拉美呋定的治疗效果 监测应用-干扰素治疗病人的乙肝病毒复制 确定肝移植病人免疫球蛋白的使用剂量 对患者的应答情况进行预测 对接受治疗患者的免疫控制（ HBsAg 转阴）结局进行预测。 20 HBsAg定量检测的临床应用 -作为HBV携带者乙肝病毒复制的参考指标 HBeAg 是反映病毒复制的指标, 并且HBeAg转阴通常是预示着HBV DN

8、A水平降低到低于105 copies/ml的标志。 然而，一部分HBeAg阴性但是HBV DNA仍然保持较高的滴度(106copies/ml)。 HBsAg and HBV DNA 水平有较高的显著性相关.作为一种替代检测，HBsAg的定量检测能够准确地预测HBV的复制。 HBsAg高于15000IU/ml可能反应HBV DNA处于较高水平的滴度以及HBeAg处于阳性的状态。 如果HBsAg 滴度在1600 至15000IU/ml之间，应该考虑检测HBV DNA。 21 HBsAg定量检测的临床应用 -评价拉美呋定的治疗效果 当出现YMDD 突变出现的时候, 通常在生化指标出现异常之前血清HB

9、sAg 浓度和HBV DNA滴度增加。在YMDD突变出现之后，血清 HBV DNA 持续升高, 然而HBsAg的增加是瞬时的, 与ALT的升高相似。(A) 在大部分病人中, 血清HBsAg的增加是由于HBVDNA的增加. 然而在某些病人中, 血清HBsAg在HBV DNA增加几个月之前便增加。 (B). 除了监测HBV DNA 水平之外，同时监测血清HBsAg浓度或许能够有利于较早地发现在拉美呋定治疗中的耐药突变。 22 HBsAg定量检测的临床应用 -监测应用a-干扰素治疗病人的乙肝病毒复制 量化评估乙肝病毒表面抗原的出现是大有应用前景的，因为该方法是一简单而廉价的方法，可以用于慢性乙型肝炎

10、患者接受 干扰素治疗时监测病毒复制的指标。 23 乙肝病人肝移植后使用乙肝免疫球蛋白可以有效地防止再感染的发生。 HBsAg降低至1IU/ml以下时，HBsAg和HBIG的呈高度相关（r=0.97,r=1.00）；Anti-HBs升高至大于1000IU/L时， HBsAg和 HBIG的呈高度相关（r=0.94,r=1.00）。 在移植期间，用于降低HBsAg 增加anti-HBs 的HBIG 的剂量取决于HBsAg的水平而不是HBV DNA 水平。 HBsAg定量检测的临床应用 -确定肝移植病人免疫球蛋白的使用剂量 24 对患者的应答情况进行预测 2010年，Sonneveld等研究结果表明：

11、 HBeAg（+）患者，用干扰素治疗 12周时HBsAg未下降的患者中97%为无应答，且最终无一例获得HBsAg转阴。 因此认为治疗12周时HBsAg无下降的患者获得持续病毒应答（SVR）的几 率非常小，同时不大有HBsAg转阴的机会，所以临床医生可以根据12周时 患者的HBsAg降低情况来决定是否继续接受治疗。 25 对患者的应答情况进行预测 n干扰素治疗HBeAg（+） 乙肝患者12周时HBsAg水平是今后HBsAg清除的预测 指标 1.治疗12周时HBsAg无下降（20000IU/ML）可预测低应答，可作为停药规则。 2.治疗过程中HBsAg无下降，复发率高。 3.治疗12周时HBsAg

12、明显下降（20000IU/ML）可预测高应答，治疗效果较好， 继续用药，完成疗程。 26 对患者的应答情况进行预测 n干扰素治疗HBeAg（-） 慢性乙肝患者，12周时无HBsAg下降、HBV-DNA下 降2Log cp/mL，可作为停药指标 n治疗12周时HBsAg下降（ 1500IU/mL ）， HBV-DNA下降1Log（1年内下降），3年时HBsAg消失在25%。 2.缓慢下降HBsAg1Log（1年内下降），3年时HBsAg消失在1.4%。 3.稳定，无变化，3年时HBsAg消失在0%。 HBsAg消失患者的HBsAg 呈快速和持续下降。 28 对接受治疗患者的免疫控制（ HBsAg

13、 转阴）结局进行 预测 2009年Heathcote等研究结果表明，与所有患者的总体水平相比，发 生HBsAg转阴患者的HBsAg水平在治疗期间明显下降，而HBV DNA水平 则无明显差异。这说明通过HBsAg定量检测提前预测患者获得免疫清除 的可能性，从而提高患者的治疗信心和疗效。 Wursthorn等在2010年研究结果显示，口服抗病毒治疗中，HBsAg的水 平下降尤其是迅速下降与HBsAg清除密切相关，认为HBsAg清除的患者 可以考虑停止治疗。 29 HBsAg清除和血清学转换是理想的治疗终点 持久免疫控制是达到持久免疫控制是达到HBsAg清除的重要条件清除的重要条件 HBsAg下降下

14、降 HBVDNA抑制抑制 治疗中治疗中 持久免疫控制持久免疫控制HBsAg清除清除 减少肝硬化和肝癌，提高存活率减少肝硬化和肝癌，提高存活率 30 HBsAg清除和血清学转换是理想的治疗终点 HBsAg血清转换可作为持久免疫控制指标血清转换可作为持久免疫控制指标 即使使用高敏度试剂测不到HBVDNA 并不表示无循环的HBV和/或HBV感染已清除 时点评价病毒载量可作为 抗病毒治疗有效和持续应答 HBsAg定量检测可确定宿主免疫 系统是否已有效控制HBV感染 31 HBsAg检测在个体化卫生保健中的作用 健康健康无症状疾病无症状疾病有症状有症状疾病疾病慢性疾病或治愈慢性疾病或治愈 危险性评价危险

15、性评价筛查诊断筛查诊断预后评价预后评价治疗应答预测治疗应答预测监测监测 发生疾病发生疾病 倾向倾向 早检测早检测预测可能的病情预测可能的病情预测对治疗的可能预测对治疗的可能 应答应答 检测治疗效果检测治疗效果/疾疾 病复发病复发 32 HBsAg测定中可能存在的挑战：假阴性 HBsAg含量低于所用方法的测定下限之下。如感染的“窗口期”、急性 期后或恢复期、自限性感染末期的携带者等 编码HBsAg的HBV-S基因的突变 HCV/HDV重叠感染对HBV复制和/或HBsAg的表达的抑制作用 测定方法所用抗体对HBV不同基因型检测敏感性的不同 钩状效应（HOOK EFFECT） 33 HBsAg的变异

16、所致的不常见的HBV 标志物模式或不一致的结果 单独抗HBc阳性。 HBsAg阴性但HBeAg阳性。 HBsAg（HBeAg）和抗HBs（大多为100PEI U/mL，则建议调整治疗方案。 43 HBV 变异的检测 HBV 突变的原因 乙肝病毒的复制是通过用逆转录酶（RT）由RNA到DNA，由于逆转 录酶缺乏必要的校正能力。 逃避机体清除病毒的压力。 44 HBsAg突变 定义：HBsAg的突变是乙肝病毒的表面抗原蛋白的决定簇的结构改变，这 个结构的改变是由病毒核酸和氨基酸序列出现的替代，删除或插入性的变 化所引起。 位置: 报道中最常见的变异位于“a”决定簇即有双环结构的乙肝病毒S基 因的1

17、24147a.a.报道中最常见的变异株是 Gly（甘氨酸）145Arg（精氨 酸）。 原理 :“a”决定簇具有很强的抗原性，所以是中和抗体的诱导位和作用靶 位，在这个区域的发生变异可以逃逸宿主产生的中和性抗体的中和作用。 45 HBsAg逃逸突变的影响 逃避宿主的中和作用，导致HBV突破性感染。 在有HBsAg变异株检测能力的测试中发现HBsAg和anti-HBs共存。 在无HBsAg变异株检测能力的测试中出现假阴性结果，可能在临床诊断 和血液筛查中造成严重后果。 乙肝疫苗接种加速了HBsAg的突变，乙肝的免疫治疗和抗病毒治疗也会 导致HBsAg的突变。 46 常见乙肝病毒标志物检测模式常见乙

18、肝病毒标志物检测模式 HBsAg HBsAb HBeAg HBeAb HBcAb 病程病程 -未感染 +-+-急性感染初期 +-+-+急性或慢性乙型肝炎，高传染 性（大三阳） +-+急性、慢性乙型肝炎或HBsAg 携带者 +-+急性乙肝趋向恢复或慢性乙肝， 弱传染性（小三阳） 47 HBsAgHBsAb HBeAg HBeAb HBcAb 病病 程程 -+急性HBV感染“核心窗口期” 或既往曾感染过乙肝，有流 行病学意义 -+乙肝恢复期，弱传染性 -+-+急性乙肝康复期，开始产生 免疫力 -+-+急性HBV感染康复期或有既 往感染史，目前保持免疫力 -+-疫苗接种后或HBV感染后康 复 常见乙

19、肝病毒标志物检测模式常见乙肝病毒标志物检测模式 48 结果的报告与解释 结果解释的责任属于临床实验室，应根据所检测的人群解释结果。 临床解释的责任属于临床医生，其应根据临床信息解释结果。 临床实验室与临床医生的对话对适当利用实验室数据非常重要。 49 乙肝“两对半”结果解释的困扰 HBsAg和抗-HBs同时出现 HBeAg和抗-HBe同时出现 HBeAg阳性但HBsAg阴性 只有抗-HBe和抗-HBc阳性 单项抗-HBe阳性 单项抗-HBc阳性 50 单独HBsAg阳性 出现特点出现特点可能的解释可能的解释实验室检测原因实验室检测原因 高流行地区：高流行地区： 70%HBsAg单独阳性 是假阳

20、性结果 低流行地区：低流行地区： 50%的少见的HBV血 清学模式为HBsAg单 独阳性 (1) HBV急性感染早期 (2)HBV疫苗接种后的抗原血症 (3)由于机体对HBcAg免疫耐受、感 染有缺陷的HBV病毒株导致机体不产 生 HBsAg假阳性结果 51 HBsAg和抗-HBs同时阳性 出现特点出现特点可能的解释可能的解释实验室检测原因实验室检测原因 可出现于无症状携带者、 急慢性和隐匿性感染者 ， 发生率在5%-30%不等 （1）pre-S基因、S基因的突变，使得 突变型HBsAg和针对野生型HBsAg的 抗体同时存在 （2）产生亚型特异的HBsAb。 （3）新的HBV病毒株感染 （4）

21、HBV隐匿性感染中，免疫抑制下 HBV复发感染 （1）HBsAg假阳性结果 （2）HBsAb假阳性少见。 52 单独HBcAb阳性 出现特点出现特点可能的解释可能的解释实验室检测原因实验室检测原因 低流行地区：献血员人群 的发生率为1% HBV流行地区：献血员人 群的发生率为20% 可见于HBV急性感染恢复的“窗口期”、 HBV感染恢复多年以后或慢性HBV感染。 慢性HBV感染中单独HBcAb阳性可能是： （1）隐匿性感染：血清中HBsAg阴性、 血清或组织中HBV DNA阳性，HBV其 它血清学标志物可以是阳性也可以是阴 性。例如合并感染其他肝炎病毒可造成 隐匿性感染。 （2）形成HBsAg

22、-HBsAb免疫复合物 （1）HBcAb假阳 性 （2）HBsAg变异导致假阴 性结果 （3）抗-HBs浓度低于检测 限。 53 HBeAg和HBeAb同时阳性 出现特点出现特点可能的解释可能的解释实验室检测原因实验室检测原因 HBeAg和HBeAb同 时阳性 抗原抗体转换过程中HBeAg浓度过高导致的 HBeAb假阳性：竞争法检测 HBeAb时，样本中的HBeAg 的量足以同时结合酶标板上 的HBeAb和游离的酶结合 物，使得酶结合物不能与结 合于固相上的HBeAg相结 合，造成不显色的结果，导 致HBeAb假阳性。 54 单独HBeAg阳性 出现特点出现特点可能的解释可能的解释实验室检测原

23、因实验室检测原因 单独HBeAg阳性HBeAg阳性的孕妇，可通过 胎盘将HBeAg传给胎儿，造 成新生儿HBeAg单独阳性。 （1）HBsAg变异导致 HBsAg假阴性结果； （2）HBeAg假阳性。 55 单独HBeAb阳性 出现特点出现特点可能的解释可能的解释实验室检测原因实验室检测原因 单独HBeAb阳性无（1）HBsAg变异导致HBsAg假阴 性结果； （2）HBeAb假阳性 56 如何正确地理解和应用乙肝血清学标志物检测结果：临 床实验室方面 应在充分阅读理解试剂盒说明书的基础上，建立检测报告的标准操作程序 （SOP）。 与相应的临床科室医生充分交流沟通，使得临床医生能充分理解结果的

24、报 告方式及内在含义，以及在标本采集、患者用药上可能对检验结果的影响， 从而尽可能避免标本收集环节可能给结果带来的影响。 可能的话，在结果报告单上加上对结果的综合解释。 57 如何正确地理解和应用乙肝血清学标志物 检测结果：临床医生方面 n根据检验目的，正确地开出检验申请单。 最重要的是要明确检测乙肝“两对半”的目的！是诊断是否感染？还是抗病毒 治疗预后判断？ n对检验结果不应是固定的静止的去看待，应以动态的纵向的和横向的方式去看。 作为一个特定的HBV感染者，某一次检测乙肝“两对半”，什么样的模式组合 都有可能出现。出现某种罕见模式，既可能是由于患者感染后的免疫状态的反 映，也可能是标本中的

25、干扰因素所致的假阳性或假阴性，或实验室不可知原因 的检测错误。 58 质量控制的目的： 给临床和患者提供准确的检测结果，进而为疾病的诊断提供有利依 据。 质量控制质量控制 59 质量管理概览 QM 分析前 样本采集 样本运输 样本前处理 人员管理 分析中 仪器状态 维护保养 试剂管理 耗材管理 方法学验证 QC 定标、校准 定标验证 室内质控 室间质控 分析后 样本保存 报告发放 临床沟通 投诉处理 CQIQA 60 质控目的的新理解 规范所有人： 主任 操作者 病人 临床 厂家 很大程度上，质控的目的是为了失控 61 质控品 精密度评价 室内质控 (精密度控制) 质控品 定标 (正确度控制)

26、 定标液 （校准品） 标准品 （标准物质） 正(准)确度 评价 室间质评 （比对计划） 62 n 室间质量评价（实验室间比对）： 使检验结果具有可比性，保证检验结果的准确性。 如参加卫生部临检中心及省临检中心的室间质评。 n 室内质量控制： 使检验结果具有很好的重复性，决定当日结果能 否发出。 质量控制质量控制 63 n室间质评： 如参加卫生部临检中心及省临检中心的室间质评。 n室内质控： 1、原厂质控品 2、第三方质控品：从卫生部临检中心及省临检中心购买；商品化质控品 3、自制：利用试剂盒内的阴阳性对照或患者的血清进行配置 质控品来源质控品来源 64 定性、半定量与定量项目的质量控制 n定性

27、试验：报告“阴性-”或者“阳性+”的试验。 n半定量试验：报告“x+”、“阴性-”或者“滴度”的试验。 n定量试验：报告定量检测项目的试验。 质量控制质量控制 65 常见定性、半定量及定量试验的检测报告方式 定性检测 n肉眼判读结果，无法（需）读取检测信号大小（强弱），直接报告阴阳性的。 如：ENA抗体、金标法项目、免疫印迹法项目。 n仪器判读连续检测信号，使用Cut-off判断阴阳性的。如：ELISA、发光仪等。 半定量检测 n肉眼或者仪器判读，判别颜色强弱并报告“x+”或报告稀释度的。如：尿干 化学、凝集试验。 定量检测 66 定性、半定量及定量项目的质控方法 n定性检测：直接报告阴阳性的

28、 注意“质控品”与“阴阳性对照”的区别。 需要阴性和阳性质控各一。最好有弱阳性质控。 无法统计质量控制，但须回顾性统计符合率。 n定性检测：以Cut-off值报告阴阳性结果的。 用阴性质控、弱阳性质控（如不可取得，只用阳性质控）来控制。夹心法 弱阳性质控的S/CO约为1.5-4，视不同方法而定，如竞争法：S/CO约为 0.5-0.9。 用“符合度”判断质控情况。 用L-J图控制精密度：定性sAg、sAb、eAg CV%15%左右。eAb、cAb CV%20% 定量sAg 、sAb10% 67 定性、半定量及定量项目的质控方法 n半定量检测：报告“x+”或稀释度的 选择阴性和适中浓度质控品。如2

29、+。1+3+为在控。 无法统计质量控制，但须回顾性统计各结果比率。 n定量检测 使用定量质控方法 68 定性项目质控还因注意的几个问题 n质控判断和精密度控制分开。 n推荐用S/CO值建立均值、SD、CV%。因为有些读数值很低的项目是不符 合相应统计要求的。如过低值的CV%会很大。 n加心法使用弱阳性和阳性统计。竞争法用阴性和弱阳性统计。避开极低的 S/CO。 n最好附加极高值质控排除钩状效应。 69 乙肝标志物质量控制 主要包括三个方面： （1）测定前的质量控制； （2）统计学质量控制； （3）质量控制的评价。 70 测定前的质量控制 n实验室设施、仪器设备及管理 n理想的试剂和操作方法 n

30、人员培训 71 实验室设施、仪器设备及管理 n实验室空间及工作流程的设计 n实验室环境条件的控制：温湿度控制设备、稳压或不间断电源 n仪器设备及管理：酶标仪、洗板机、全自动免疫分析仪、加样器等应 建立技术档案，并定期维护和校准 72 理想的试剂 n试剂的质检(确认) 测定下限(Detection limit) 批内变异(10%)和批间变异(15-20%) “钩状”效应(Hook effect) 变异体的检测能力(HBsAg) 对本室所用室内质控血清检测的一致性 73 理想的操作方法 n按照试剂盒说明书操作即可吗? n操作中影响测定结果的关键环节 n写出具有可操作性的SOP 74 人员培训 n培

31、训所涉及的范围:仪器设备使用、维护和校准；试剂、方法原理；质量 管理体系；相关法律法规、相关领域的新技术、新理念和新进展；实验 操作技能等。 n如何培训：讲座、讨论、自学和参加培训班等。 n培训的评估：书面考试、实验考核、讨论心得、论文、综述等。 n对培训者的评估：培训者的背景、资历、在相关领域内的成就、所接受 过的相关领域外部培训情况等。 75 统计质控方法 n定性免疫测定质控物浓度的选择 n室内质控物的质检(确认) n每块板质控物的数量 n质控规则 nLevey-Jennings质控图方法 76 定性免疫测定质控物浓度的选择 n可选择S/CO值减去精密度测定中得到的三倍批间CV（通常的EL

32、ISA测定批间 变异（CV%）在15%左右）与该S/CO值的乘积（意即三倍SD）仍大于1的质控 血清作监测重复性的室内质控用 计算公式：S/COS/CO（1-3CV%1-3CV%）=S/CO-3SD=S/CO-3SD S/CO比值可在1.54之间。 n同时选择S/CO处于1.01.5左右的质控血清以判断每次测定时试剂盒测定下 限的有效性。 77 室内质控物的质检( (确认) ) n使用前的质检：检测的S/CO比值是否合适、与前一批质控物的S/CO比 值的比较 n使用中的确认：质控物的稳定性、批与批质控物的一致性 78 每块板质控物的数量及位置 n空白 n2份弱阳性质控 n23份阴性质控 n23

33、份阳性质控 n随机放置于血液标本中间 79 质控规则的表达方式及定义 n质控规则的表达方式 n质控规则的功能 n常用质控规则的符号及定义 80 质控规则的表达方式 n通常质控规则以符号AL来表示，其中A为质控测定中超出质量控制限的 测定值的个数，L为控制限，通常用均值或均值1-3SD来表示。 n当质控测定值超出控制限L时，即可将该批测定判为失控。 n常用的13S质控规则，其中1为原式中的A，3s为原式中的L，表示均值 3s，其确切的含义为：在质控测定值中，如果有一个测定值超出均值 3s范围，即可将该批测定判为失控。 81 质控规则的功能 n简单地说就是用于判断测定批的失控还是在控。 82 常用

34、质控规则的符号及定义 符 号 定 义 n12S 一个质控测定值超出2s控制限。 n13S 一个质控测定值超出3s控制限。 n22S 两个连续的质控测定值同时超出+2s或2s控制限。 nR4S 同一批测定中，两个不同浓度质控物的测定值 n 之间的差值超出4s控制限。 n41S 四个连续的质控测定值同时超出+1s或1s控制限。 n7T 七个连续的质控测定值呈现一个向上或向下的趋势 变化。 n10X 十个连续的质控测定值同时处于均值的同一侧。 83 质控规则 n当阴性质控样本为阳性时,不管阳性率测定比值为何，均为失控，所有阳 性标本须重新测定，并增加一倍阴性质控样本。 n如果阴性质控样本为阴性，某次测定阳性比值超出+2SD,则为告警,为1+2S 规则，超出+3SD，则为失控,为1+3S规则。本次结果阴性结果根据阳性质控 样本的情况，决定是否可以发出，所有阳性样本结果不能发出，需查找出 现阳性率增高的原因，并在增加一倍阴性质控样本的情况下重新检测。 84 失控情况处理 操作者在测定质控时，如发现质控数据违背了质控规则，应填写失控 报告单，上交专业室主管（组长），由专业室主管（组长）做出是否 发出与测定质控品相关的那批患者标本检验报告的决定。 85 失控原因分析 失控信号的出现受多种因素的影响，这些因素包括操作上的失误、试剂、 校准物、质控品的失效，仪器维护不良以