安瓿水浴式灭菌器验证方案

1、ASM.PE-2.5安瓿水浴灭菌器验证方案文件类别：文件编号：职能部门：页码：共 页起 草： 年月日部门审核：一年月日质管部核：一年月日使用单位：、批准人：一年月日生效日期：年月日ASM.PE-2.5 安瓿水浴灭菌器验证方案1、概述：生产厂家：山东新华医疗器械有限公司出厂日期：出厂编号：存放地点：本设备适用于小容量注射剂的灭菌。装载能力为（ 20ml ）。该灭菌器采用高温水（介质）灭菌。灭菌程序分为：注水、升温、灭菌、排水、捡 漏等几个阶段。灭菌工艺控制使用微机组态控制系统。温度控制系统使用 PT100 探头，灭菌过程的温度用微机显示并打印记录。2 、验证目的：2.1. 检查并确认灭菌器安装符

2、合设计要求，资料和文件符合 GMP 的管理要 求。2.2. 调查并确认灭菌器的运行性能，看空载和装载情况下灭菌器不同位置的 热分布状况。23验证产品在预定的灭菌程序（100 C 30分钟）确保灭菌器冷点的产品 达到灭菌工艺要求。3. 职责：3.1. 认证委员会3.1.1. 负责验证方案的审批。3.1.2. 负责验证的协调工作，以保本验证方案规定项目的顺利实施。3.1.3. 负责验证数据及结果的审核。3.1.4.负责验证报告的审批。3.1.5.负责发放验证证书。3.1.6. 负责灭菌器验证周期的确认。3.2.设备科3.2.1. 负责设备的安装、调试，并做好相应的记录。3.2.2.负责建立设备档案

3、。3.3.生产科3.3.1. 负责起草灭菌器操作、清洁、维护保养的标准，操作程序3.3.2. 负责灭菌器的维护保养。3.4.验证小组3.4.1. 负责拟订灭菌器的验证周期。3.4.2. 负责收集各项验证、试验记录 ,报验证委员会。3.5.质管部3.5.1.负责生物指示剂试验中生物指示剂的准备、试验等工作。3.5.2. 负责样品的测试，并根据检验结果出具检验报告单。3.5.3. 负责仪器、仪表的校正3.6.车间3.6.1.负责拟订与生产工艺有关的安装要求。3.6.2. 负责指定操作人员。3.6.3. 负责按照相关的标准操作程序操作，清洁和维护保养灭菌器4.验证内容：4.1.安装确认 4.1.1.

4、安装确认所需文件资料 设备科在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用手册等技术资料，归档保 存（见附件 1）。4.1.2. 关键性仪表及备件核对登记列出关键性仪表及备件的目录（附件 2 ），并核对登记，将此作为灭菌器 的关键资料，用来与仪器变动后作比较。4.1.3. 评价水浴式灭菌器性能、质量、适用性是否符合采购质量标准要求。 水浴式灭菌器安装完成后， 根据该灭菌器设计方案及技术参数、 设计图纸、 采购定单、供应商提供的技术资料等进行评价，评价内容应包括设备性能、 质量、适用性等（见附件 3）。4.1.4.仪器仪表校正 列出灭菌器所有仪器、仪表清单，包括铂电阻、压力表等，确定校正周 期，并按规定

5、进行校正（见附件 4）。4.1.5 评价灭菌器的安装是否符合设计规范 GMP 及供应商提议的要求。 对照灭菌器设计规范 GMP 要求及供应商提议的要求，检查灭菌器安装 条件，检查内容包括：安装是否符合供应商所提议的标准和 GMP 要求； 电源、冷却水等的连接是否符合供应商提议的要求。 检查及评价结果记录于（附件 5）。4.1.6 起草标准操作程序水浴式灭菌器操作程序设备维护使用、维护保养制度4.2 运行确认 运行确认是灭菌器的实际运行试验，在空载情况下，确认各部分功能 正常，符合设计要求，为灭菌程序的所有重要控制参数的确定提供试验依 据，主要内容包括： 检查在设定的蒸汽压力的温度范围内，蒸汽、

6、水有无泄漏。 检查门锁系统是否安全可靠。灭菌是否按预先设定的程序进行。 合格标准：灭菌器按预先设定的程序正常运行，符合操作说明书的描述，空载达到灭菌温度的时间不超过 20 分钟。 测试及评价结果记录于（附件 6）。4.3性能确认 进行性能确认的目的是确认灭菌器对灭菌程序的适用性，灭菌器的性 能确认包括空载热分布测试，满载热分布测试，装载热穿透试验等。4.3.1 空载热分布测试 检查灭菌腔室内热分布情况，调查灭菌腔室内不同位置温度的状况， 确定可能存在的冷点。标准：最冷点与灭菌腔室平均温度间的差值应不超过1C。测试程序：选择16 个铂电阻作温度探头，编号后固定在灭菌腔室内不同的位置， 在可能的高

7、温点（循环水入口处） ，低温点（循环水出口处） ，灭菌器温度 控制探头处，均应安放温度探头，其余探头均匀分布于灭菌腔室内，注意铂电阻的尖端不能与灭菌腔室的金属表面接触，记录探头位置。按预先设定的灭菌程序（100 c 30分钟）进行灭菌，空载热分布测试 应至少进行 3 次重复性试验，试验结果记录于附件 7。对试验获得的数据进行分析，确认： 灭菌腔室内的冷点最冷点与灭菌腔室平均温度间差值，若差值超过1C,应进行调查。4.3.2 装载热分布测试为了确定装载对灭菌过程中热分布状态的影响，在进行空载热分布测 试后应进行装载热分布 ,确定装载情况的冷点。装载确定：最大装载为（ 20ml ）。标准：最冷点与

8、灭菌腔室平均温度间的差值应不超过 1.5c. 测试程序：与空载热分布测试相同，但应注意 应尽可能使用待灭菌产品或其类似物。不要将温度控头插入待灭菌的容器中，而应放置在它周围。 按预先设定的灭菌程序（ 100c， 30 分钟）进行灭菌，装载热分布测 度应至少进行 3 次重复性试验，试验结果记录于（附件 8）。 对试验获得的数据进行分析、确认。装载条件下灭菌腔室室的冷点。 装载条件下，灭菌腔室室的最冷点与灭菌腔室室平均温度间的差值， 若差值超过1.5 C应进行调查。4.3.3装载热穿透试验 进行装载热穿透试验的目的是在热分布试验的基础上，确定装载中的冷点，并确认该点在灭菌过程中能够满足灭菌工艺要求

9、。 装载确定 :最大负载为(20ml) 。灭菌程序：100 c, 30分钟温度探头安装： 温度探头应安装于待灭菌的产品中,插有温度探头的产品,应放在下 列位置。经热分布测试确定的冷点位置。 经热分布测试确定的高温点位置。温度控制探头附近。记录探头位置。 试验运行次数： 3 次 标准：灭菌器各点均达到工艺要求。试验结果记录于(附件 9) 对试验获得的数据进行分析、确认。装载条件下灭菌腔室室的冷点在灭菌过程中能够满足灭菌工艺要求。 若达不到,应进行调查。4.3.4 生物指示剂试验 进行生物指示剂试验是通过将一定量已知 D 值的耐热孢于接种待灭菌 的产品中,在设定的灭菌条件下灭菌,以验证设定的灭菌工

10、艺能够赋于产 品所需的标准灭菌值 F0。生物指示剂的选择：枯草芽孢杆菌装载：取 10 支生物指示剂标记编号,放置于装满安瓿的盘中,并应尽可能放在灭菌器的冷点，并另取一支做为阳性对照，记录其放置位置灭菌：启动灭菌程序，程序结束后，依次取出指示剂，置50-60 C温度条件下培养 48 小时，观察指示剂颜色是否，指示剂不变色则表示合格， 若变色则为不和格，变化阳性对照培养 48 小时应明显长菌，否则验证试验 无效。试验次数：需进行 3 次验证试验， 3 次结果必须一致， 否则应分析原因， 采取纠正措施后重新试验。生物指示剂试验结果记录于（附件 10）4.3拟订日常监测程序及验证周期 验证小组负责根据

11、灭菌器确认运行情况，拟订灭菌器验证周期（附件 11）报验证委员会审核。4.4验证结果评定与结论 生产保障部负责收集各项验证、试验结果记录，起草仪器仪表标准操 作程序，清洁、维护保养程序，报验证委员会。认证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论（附件12），确认灭菌器验证周期，对验证结果的评审应包括：1 、 验证试验是否有遗漏。2 、 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因依据以及是否经过 批准。3 、 验证记录是否无整。4 、 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？ 是否需要进一步补充试验。5 .附件:附件1文件资料文件名称存放地点使用说明书产品合格证压力容器监

12、检合格证附件7关键性仪表及备件登记表仪表、备件名称规格生产厂家数量温度记录仪CW10联想集团公司1铂电阻PtIOO淄博飞雁仪表厂4压力表Y100淄博四方压力表厂4灭菌器性能、质量、适用性评价表评价项目评价结果火菌器性能火菌器质量火菌器适用范围火菌器操作性仪器、仪表校正表仪器、仪表名称规格生产厂家校正日期校正周期火菌器安装条件检查表安装项目设计要求安装情况评价结果备注电源电压380V, 220V功率9.35KW,0.5KW频率50Hz蒸汽工作压力0.30.5Mpa管道连接Dg40 管管道材料碳钢冷却水工作压力0.10.3Mpa管道连接Dg40 管管道材料碳钢压缩空气工作压力0.40.7 Mpa管

13、道连接Dg25 管管道材质不锈钢火菌用去离子水工作压力0.2 0.4MPa管道连接Dg40 管管道材质不锈钢灭菌器运行测试记录表测试项目测试情况评价结果检查蒸汽压力范围，有无汽、水泄漏火菌器门锁系统是否安全可靠冷却用水压力范围、有无泄 漏压缩空气压力范围、有无泄 漏火菌用水压力范围、有无泄 漏火菌程序附件7：水浴灭菌器空载热分布试验记录附件7：水浴灭菌器空载热分布试验记录附件8水浴灭菌器装载热分布试验记录探头时间12345678910111213141516温度控制最咼温度最低温度平均火菌腔室冷点冷点温度结 论确认使用部门年 月日质管部年 月日认证委员会年 月日设备编号设备名称型号系列号装载形

14、式火菌程序探头时间12345678910111213141516温度控制最咼温度最低温度平均测试人:测试日期:年 月 日单位：C附件&水浴灭菌器装载热分布试验记录探头时间12345678910111213141516温度控制最咼温度最低温度平均火菌腔室冷点冷点温度确认使用部门一质管部一-认证委贝会年 月日年 月日年 月日附件9：水浴灭菌器装载热穿透试验记录测试人：测试日期：年 月 日单位：c设备编号设备名称型号系列号装载形式火菌程序探头时间12345678910111213141516温度控制最咼温度最低温度平均附件9:水浴灭菌器装载热穿透试验记录探头时间12345678910111213141516温度控制最咼温度最低温度平均Fo值装载冷点冷点Fo值确认使用部门一质管部一-认证委贝会年 月日年 月日年 月日验证：日期:附件11灭菌器验证周期附件10生物指示剂试验结果标号位置试验结果对照菌结论阴性阳性阴性阳性12345678910确认1灭菌器一年至少验证一次。2