抗癫痫药物总结

1、癫痫癫痫 n癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾 病，以脑神经元过度放电导致反复、发作 性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特 征。 控控 制制 65% 不不 能能 控控 制制 35% 控控 制制 10% 不不 能能 控控 制制 25% 控控 制制 5% 不不 能能 控控 制制 20% 实实 验验 性性 药药 物物 治治 疗疗 少少 数数 可可 控控 制制 外外 科科 治治 疗疗 15% 两两 种种 药药 物物 治治 疗疗 多多 药药 治治 疗疗 单单 一一 药药 物物 治治 疗疗 n丙戊酸钠丙戊酸钠VPA n卡马西平卡马西平CBZ n苯妥英钠苯妥英钠 PHT n苯巴比妥苯巴比妥 PB n苯二氮

2、卓类：氯硝西泮、苯二氮卓类：氯硝西泮、 地西泮地西泮 拉莫三嗪拉莫三嗪 加巴喷丁加巴喷丁 托吡酯托吡酯 丙戊酸丙戊酸钠钠（VPA） n给药途径：口服给药途径：口服/注射注射 n增加增加GABA的合成，减少的合成，减少GABA的降的降 解，从而升高解，从而升高GABA的浓度，降低神的浓度，降低神 经元的兴奋性；可能直接作用于钾通经元的兴奋性；可能直接作用于钾通 道。道。 n适应症：广谱适应症：广谱AED，对原发性全身性，对原发性全身性 发作最有效。单纯或失神发作、肌阵发作最有效。单纯或失神发作、肌阵 挛发作，大发作的单药或合并用药治挛发作，大发作的单药或合并用药治 疗，有时对复杂部分性发作也有一

3、定疗，有时对复杂部分性发作也有一定 疗效。疗效。 丙戊酸丙戊酸钠钠（VPA） n禁忌症：有药源性黄疸个人史或禁忌症：有药源性黄疸个人史或 家族史者、有肝病或明显肝功能家族史者、有肝病或明显肝功能 损害者禁用；有血液病、肝病史、损害者禁用；有血液病、肝病史、 肾功能损害、器质性脑病时慎用。肾功能损害、器质性脑病时慎用。 卡马西平卡马西平 （CBZ） n给药途径：口服给药途径：口服/注射注射 n作用机制：使用作用机制：使用-依赖性地阻滞各种可依赖性地阻滞各种可 兴奋细胞膜的兴奋细胞膜的Na+通道；抑制通道；抑制T-型钙型钙 通道；增强中枢的去甲肾上腺素能神通道；增强中枢的去甲肾上腺素能神 经的活性

4、；促进抗利尿激素经的活性；促进抗利尿激素(ADH)的的 分泌或提高效应器对分泌或提高效应器对ADH的敏感性。的敏感性。 n适应症：复杂部分性发作（亦称精神适应症：复杂部分性发作（亦称精神 运动性发作或颞叶癫痫）、全身强直运动性发作或颞叶癫痫）、全身强直- 阵孪性发作、上述两种混合性发作或阵孪性发作、上述两种混合性发作或 其他部分性或全身性发作。其他部分性或全身性发作。 卡马西平卡马西平 （CBZ） n治疗禁忌症：加重失神发作、肌治疗禁忌症：加重失神发作、肌 阵挛发作、非典型发作及失张力阵挛发作、非典型发作及失张力 发作。发作。 n其他禁忌症：有房室传导阻滞，其他禁忌症：有房室传导阻滞， 血清铁

5、严重异常、骨髓抑制、严血清铁严重异常、骨髓抑制、严 重肝功能不全等病史者。重肝功能不全等病史者。 苯妥英（苯妥英（PHT） n给药途径：口服给药途径：口服 n作用机制：不完全清楚，非突触作用作用机制：不完全清楚，非突触作用 如减低钠离子传导速度、突触后作用如减低钠离子传导速度、突触后作用 如增强如增强BABA介导的抑制及减低兴奋介导的抑制及减低兴奋 性突触传递；突触前作用于钙进入神性突触传递；突触前作用于钙进入神 经元及阻滞递质释放。经元及阻滞递质释放。 n适应症：全身强直适应症：全身强直-阵孪性发作、复杂阵孪性发作、复杂 部分性发作（精神运动性发作、颞叶部分性发作（精神运动性发作、颞叶 癫痫

6、）、单纯部分性发作（局限性发癫痫）、单纯部分性发作（局限性发 作）和癫痫持续状态。作）和癫痫持续状态。 苯妥英（苯妥英（PHT） n治疗禁忌症：儿童、青少年失神治疗禁忌症：儿童、青少年失神 癫痫、青少年肌阵挛癫痫。癫痫、青少年肌阵挛癫痫。 n其他禁忌症：对乙内酰脲类药有其他禁忌症：对乙内酰脲类药有 过敏史或阿斯综合征、过敏史或阿斯综合征、度房度房 室阻滞，窦房结阻滞、窦性心动室阻滞，窦房结阻滞、窦性心动 过缓等心功能损害者。过缓等心功能损害者。 苯巴比妥（苯巴比妥（PB） n给药途径：口服给药途径：口服/注射注射 n作用机制：减轻突触后神经递质反应；作用机制：减轻突触后神经递质反应； 突触前减

7、少钙离子进入神经元；非突触突触前减少钙离子进入神经元；非突触 性作用为减低和电压有关的钠和钾传导。性作用为减低和电压有关的钠和钾传导。 n适应症：部分性发作及全身强直阵挛性适应症：部分性发作及全身强直阵挛性 发作。发作。 苯巴比妥（苯巴比妥（PB） n治疗禁忌症：对失神发作效果不佳。治疗禁忌症：对失神发作效果不佳。 n其他禁忌症：肝、肾功能不全、呼吸功其他禁忌症：肝、肾功能不全、呼吸功 能障碍、卟啉患者等。能障碍、卟啉患者等。 苯二氮卓类（苯二氮卓类（BDZ） n给药途径：口服给药途径：口服/注射注射 n作用机制：苯二氮卓受体的激动剂；可作用机制：苯二氮卓受体的激动剂；可 以加强或易化以加强或

8、易化-氨基丁酸氨基丁酸(GABA)的抑制的抑制 性神经递质的作用；增强性神经递质的作用；增强GABA与其受与其受 体的结合或易化体的结合或易化GABA受体与氯离子通受体与氯离子通 道的联系等。道的联系等。 n适应症：可用于抗癫痫和抗惊厥；静脉适应症：可用于抗癫痫和抗惊厥；静脉 注射为治疗癫痫持续状态的首选药。注射为治疗癫痫持续状态的首选药。 地西泮地西泮 地西泮地西泮 n禁忌症：孕妇、妊娠期妇女、新生儿禁禁忌症：孕妇、妊娠期妇女、新生儿禁 用或慎用。用或慎用。 n注意事项：注意事项：突然停药可引起癫癎持续状突然停药可引起癫癎持续状 态，长期使用应逐渐减量，不宜骤停。态，长期使用应逐渐减量，不宜

9、骤停。 慎用：严重的急性乙醇中毒、重度重症慎用：严重的急性乙醇中毒、重度重症 肌无力、急性闭角型青光眼、低蛋白血肌无力、急性闭角型青光眼、低蛋白血 症、严重慢性阻塞性肺部病变等。症、严重慢性阻塞性肺部病变等。 n给药途径：口服给药途径：口服 n作用机制：同地西泮。作用机制：同地西泮。 n适应症：控制各型癫痫，尤适用于失神适应症：控制各型癫痫，尤适用于失神 发作、婴儿痉挛症、肌阵挛性、运动不发作、婴儿痉挛症、肌阵挛性、运动不 能性发作等。能性发作等。 n禁忌症及注意事项同地西泮。禁忌症及注意事项同地西泮。 氯硝西泮氯硝西泮 拉莫三嗪拉莫三嗪（LTG） n给药途径：口服给药途径：口服 n作用机制：

10、在神经元膜抑制电压依赖钠通道，作用机制：在神经元膜抑制电压依赖钠通道， 稳定了突触前膜，并可减低兴奋性神经递质门稳定了突触前膜，并可减低兴奋性神经递质门 冬氨酸及谷氨酸的释放。冬氨酸及谷氨酸的释放。 n适应症：单纯及复杂部分性发作、继发性全面适应症：单纯及复杂部分性发作、继发性全面 强直强直-阵挛性发作患者的单药治疗，以及难治阵挛性发作患者的单药治疗，以及难治 性癫痫的加用治疗。性癫痫的加用治疗。 n禁忌症：孕妇及对拉莫三嗪和本品中任何成分禁忌症：孕妇及对拉莫三嗪和本品中任何成分 过敏的患者。过敏的患者。 托吡酯托吡酯（TPM） n给药途径：口服给药途径：口服 n作用机制：选择性阻断钠离子通道

11、、增强作用机制：选择性阻断钠离子通道、增强 GABA介导的神经抑制作用、阻断谷氨酸介导介导的神经抑制作用、阻断谷氨酸介导 的神经兴奋作用、阻断的神经兴奋作用、阻断T型钙通道型钙通道 n适应症：单纯及复杂部分性发作和全面强直适应症：单纯及复杂部分性发作和全面强直- 阵挛性发作以及婴儿痉挛症的患者。阵挛性发作以及婴儿痉挛症的患者。 n禁忌症：孕妇及对本品禁忌症：孕妇及对本品过敏者过敏者。 加巴喷丁加巴喷丁（GBP） n给药途径：口服给药途径：口服 n作用机制：尚不明确，可能与神经递质作用机制：尚不明确，可能与神经递质GABA 相关。相关。 n适应症：适应症：1.泡疹感染后神经痛；泡疹感染后神经痛；

12、2.用于成人和用于成人和 12岁以上儿童或不伴继发性全身发作的、部分岁以上儿童或不伴继发性全身发作的、部分 性发作的癫痫辅助治疗。性发作的癫痫辅助治疗。 n治疗禁忌症：原发性全身发作，如失神发作的治疗禁忌症：原发性全身发作，如失神发作的 患者无效。患者无效。 n其他禁忌症：孕妇、对本品任一成分过敏的人其他禁忌症：孕妇、对本品任一成分过敏的人 群、急性胰腺炎的患者禁服加巴喷丁胶囊。群、急性胰腺炎的患者禁服加巴喷丁胶囊。 加巴喷丁（加巴喷丁（GBP） n治疗禁忌症：原发性全身发作，如失神治疗禁忌症：原发性全身发作，如失神 发作的患者无效。发作的患者无效。 n其他禁忌症：对本品任一成分过敏的人其他禁

13、忌症：对本品任一成分过敏的人 群、急性胰腺炎的患者禁服加巴喷丁胶群、急性胰腺炎的患者禁服加巴喷丁胶 囊。囊。 根据发作类型的选药原则 发作类型发作类型一线药物一线药物二线药物二线药物可以考虑的药物可以考虑的药物可能加重发作的药物可能加重发作的药物 强直阵挛发作丙戊酸钠左乙拉西坦 托吡酯 苯妥英钠、 苯巴比妥 失神发作丙戊酸钠 拉莫三嗪 托吡酯卡马西平、奥卡西平、苯巴 比妥、加巴喷丁 肌阵挛发作丙戊酸钠 托吡酯 左乙拉西坦 氯硝西泮 拉莫三嗪 卡马西平、奥卡西平、苯妥 英钠、加巴喷丁 强直发作丙戊酸钠左乙拉西坦 氯硝西泮 拉莫三嗪 托吡酯 苯巴比妥 苯妥英钠 卡马西平、奥卡西平 失张力发作丙戊酸

14、钠 拉莫三嗪 左乙拉西坦 托吡酯 氯硝西泮 苯巴比妥卡马西平、奥卡西平 部分性发作 （伴有或不伴有继发全 身强直阵挛发作） 卡马西平 丙戊酸钠 奥卡西平 拉莫三嗪 左乙拉西坦 加巴喷丁 托吡酯 唑尼沙胺 苯妥英钠 苯巴比妥 总结总结 根据癫痫综合征的选药原则（一） 癫痫综合征癫痫综合征一线药物一线药物二线药物二线药物可以考虑的药物可以考虑的药物可能加重发作的药物可能加重发作的药物 儿童失神癫痫丙戊酸钠、拉莫三 嗪 左乙拉西坦、托吡酯卡马西平、奥卡西平、 苯妥英钠 青少年失神癫痫丙戊酸钠、拉莫三 嗪 左乙拉西坦 托吡酯 卡马西平、奥卡西平、 苯妥英钠 青少年肌阵挛癫痫丙戊酸钠、拉莫三 嗪 左乙拉

15、西坦、托吡酯、 氯硝西泮 卡马西平、奥卡西平、 苯妥英钠 仅有全面强直阵挛 发作的癫痫 丙戊酸钠、卡马西 平、托吡酯、拉莫 三嗪 左乙拉西坦、奥卡西平氯硝西泮、 苯巴比妥 部分性癫痫 症状性 隐源性 丙戊酸钠、卡马西 平、 托吡酯、拉莫三嗪 奥卡西平 左乙拉西坦、加巴喷丁 苯妥英 苯巴比妥 婴儿痉挛类固醇氯硝西泮、丙戊酸钠、 托吡酯、拉莫三嗪 卡马西平、奥卡西平 LennoxGastaut综 合征 丙戊酸钠、托吡酯、 拉莫三嗪 左乙拉西坦、氯硝安定卡马西平、奥卡西平 根据癫痫综合征的选药原则（二） 癫痫综合征癫痫综合征一线药物一线药物二线药物二线药物可以考虑的药物可以考虑的药物可能加重发作的药

16、物可能加重发作的药物 伴中央颞区棘波的 儿童良性癫痫 丙戊酸钠、卡马西 平、拉莫三嗪、 奥卡西平 左乙拉西坦、托吡酯 伴枕部爆发活动的 儿童良性癫痫 丙戊酸钠、卡马西 平、拉莫三嗪、 奥卡西平 左乙拉西坦、托吡酯 婴儿期严重肌阵挛 癫痫 丙戊酸钠、托吡酯、 氯硝西泮 左乙拉西坦卡马西平、奥卡西平 慢波睡眠中持续棘 慢波 丙戊酸钠、类固醇、 拉莫三嗪、氯 硝西泮 左乙拉西坦、托吡酯卡马西平、奥卡西平 LandauKleffner 综合征（获得 性癫痫性失语） 丙戊酸钠、类固醇、 拉莫三嗪 左乙拉西坦、托吡酯卡马西平、奥卡西平 肌阵挛站立不能癫 痫 丙戊酸钠、托吡酯、 氯硝西泮 左乙拉西坦、拉莫三

17、 嗪 卡马西平、奥卡西平 抗癫痫药物之间可能的相互作用 基础基础AEDsAEDs添加添加AEDsAEDs相互作用结果相互作用结果建议建议 拉莫三嗪（LTG）丙戊酸钠（VPA）LTG半衰期延长、血浆浓度升高降低LTG的起始剂量，以免发生 皮疹 丙戊酸钠（VPA）苯巴比妥（PB）PB半衰期期延长、血浆浓度升高可能导致PB的镇静作用增强，降 低PB的剂量 苯妥英钠（PHT）丙戊酸钠（VPA）相互作用复杂，结果不确定需要监测为结合型的PHT的浓度 卡马西平（CBZ）丙戊酸钠（VPA）抑制CBZ代谢产物环氧化物的代 谢（导致CBZ主要副作用的 物质） 可能导致恶心、疲乏加重，尤其 在儿童，如果出现，CB

18、Z需 减量 卡马西平（CBZ）苯巴比妥（PB）增加CBZ的代谢，降低CBZ的浓度CBZ可能需要更大的剂量 卡马西平（CBZ）拉莫三嗪（LTG）药效学的相互作用可能导致神经 毒性增加 如果出现神经毒性（头晕、恶心、 复视等），可减少CBZ的剂 量 苯妥英钠（PHT）托吡酯（TPM）TPM降低PHT的清除率，PHT浓度 升高 如果出现毒性反应，减少PHT剂 量 苯妥英钠（PHT）奥卡西平（OXC）OXC降低PHT的清除率，PHT浓度 升高 同上 苯巴比妥（PB）苯妥英钠（PHT）不确定监测PHT和PB的血浆浓度，调整 剂量 抗癫痫药与其它非抗癫痫药的相互作用（一） 其它非其它非AEDsAEDsAE

19、DsAEDs相互作用相互作用潜在的临床后果潜在的临床后果 口服避孕药 肝酶诱导剂（卡马西平、奥 卡西平、苯妥英钠、苯 巴比妥、托吡酯） 加快口服避孕药的代谢 怀孕 华法令 肝酶诱导剂（卡马西平、苯 妥英钠、苯巴比妥） 增加华法令的代谢 抗凝作用下降，如果撤掉 AEDs物会导致华法令作 用增加，导致出血，需 密切监测INR 茶碱类 卡马西平、奥卡西平、苯妥 英钠、苯巴比妥、托吡 酯 增加茶碱的代谢降低抗哮喘作用 地高辛苯妥英钠降低地高辛的血浆浓度降低治疗心衰的疗效 奥美拉唑苯妥英钠 奥美拉唑可抑制苯妥英钠 代谢 可能导致苯妥英钠的血浆 浓度升高，出现中毒需 根据血浆浓度调整苯妥 英钠的剂量 红霉

20、素卡马西平 抑制卡马西平代谢，增加 卡马西平的血浆浓度 需监测卡马西平的毒性反 应，必要时减少剂量 抗癫痫药与其它非抗癫痫药的相互作用（二） 其它非其它非AEDsAEDsAEDsAEDs相互作用相互作用潜在的临床后果潜在的临床后果 抑酸药 卡马西平、苯妥英钠 苯巴比妥 降低AEDs物的吸收AEDs物疗效下降，发作增加 三环类抗抑郁药 （TCAs） 卡马西平、苯妥英钠、苯巴 比妥 TCAs浓度降低和AEDs浓度 升高（双向作用） TCAs疗效下降、AEDs毒性增 加 氟西汀（百忧解）卡马西平、苯妥英钠 抑制AEDs的代谢，升高 AEDs的浓度 增加AEDs的毒性反应（比如 头晕） 舍曲林拉莫三嗪

21、 抑制拉莫三嗪的代谢，升 高其浓度 增加AEDs的毒性反应，必要 时可降低剂量 环胞霉素A 卡马西平、苯妥英钠、苯巴 比妥 AEDs加快环胞霉素A的代 谢，降低其血浆浓度 降低其免疫抑制作用，可能 需要增加剂量 氟康唑（抗真菌药）苯妥英钠 抑制苯妥英钠的代谢，升 高其浓度 苯妥英钠中毒，必要时降低 其剂量 苯妥英（苯妥英（PHT） n治疗禁忌症：儿童、青少年失神治疗禁忌症：儿童、青少年失神 癫痫、青少年肌阵挛癫痫。癫痫、青少年肌阵挛癫痫。 n其他禁忌症：对乙内酰脲类药有其他禁忌症：对乙内酰脲类药有 过敏史或阿斯综合征、过敏史或阿斯综合征、度房度房 室阻滞，窦房结阻滞、窦性心动室阻滞，窦房结阻滞

22、、窦性心动 过缓等心功能损害者。过缓等心功能损害者。 苯巴比妥（苯巴比妥（PB） n治疗禁忌症：对失神发作效果不佳。治疗禁忌症：对失神发作效果不佳。 n其他禁忌症：肝、肾功能不全、呼吸功其他禁忌症：肝、肾功能不全、呼吸功 能障碍、卟啉患者等。能障碍、卟啉患者等。 地西泮地西泮 n禁忌症：孕妇、妊娠期妇女、新生儿禁禁忌症：孕妇、妊娠期妇女、新生儿禁 用或慎用。用或慎用。 n注意事项：注意事项：突然停药可引起癫癎持续状突然停药可引起癫癎持续状 态，长期使用应逐渐减量，不宜骤停。态，长期使用应逐渐减量，不宜骤停。 慎用：严重的急性乙醇中毒、重度重症慎用：严重的急性乙醇中毒、重度重症 肌无力、急性闭角

23、型青光眼、低蛋白血肌无力、急性闭角型青光眼、低蛋白血 症、严重慢性阻塞性肺部病变等。症、严重慢性阻塞性肺部病变等。 拉莫三嗪拉莫三嗪（LTG） n给药途径：口服给药途径：口服 n作用机制：在神经元膜抑制电压依赖钠通道，作用机制：在神经元膜抑制电压依赖钠通道， 稳定了突触前膜，并可减低兴奋性神经递质门稳定了突触前膜，并可减低兴奋性神经递质门 冬氨酸及谷氨酸的释放。冬氨酸及谷氨酸的释放。 n适应症：单纯及复杂部分性发作、继发性全面适应症：单纯及复杂部分性发作、继发性全面 强直强直-阵挛性发作患者的单药治疗，以及难治阵挛性发作患者的单药治疗，以及难治 性癫痫的加用治疗。性癫痫的加用治疗。 n禁忌症：孕妇及对拉莫三嗪和本品中任何成分禁忌症：孕妇及对拉莫三嗪和本品中任何成分 过敏的患者。过敏的患者。 抗癫痫药物之间可能的相互作用 基础基础AEDsAEDs添加添加AEDsAEDs相互作用结果相互作用结果建议建议 拉莫三嗪（LTG）丙戊酸钠（VPA）LTG半衰期延长、血浆浓度升高降低LTG的起始剂量，以免发生 皮疹 丙戊酸钠（VPA）苯巴比妥（PB）PB半衰期期延长、血浆浓度升高可能导致PB的镇静作用增强，降 低PB的剂量