空气净化系统再验证实施方案

1、安阳中智药业有限责任公司文件编码SOP-SBYZ-00103页码1/31文件名称空气净化系统再验证方案制定人日期：年月日颁发部门审核人日期：年月日分发部门：批准人日期：年月日生效日期： 年月日目录1. 验证组织系统2. 概述3. 验证要求和目的4. 相关文件5. 验证范围6. 人员培训7. 验证内容7.1 HVAC 系统测试仪器、仪表的性能确定7.2 HVAC 系统安装情况的稳定性检查7.3 HVAC 系统运行确认7.4 HVAC 系统保养记录检查7.5 高效过滤器检漏7.6 HVAC 系统性能确认7.7 照度检测8. 空气净化系统的日常监测（ QC）9. 特殊情况处理10. 再验证结果评定与

2、结论11. 文件执行12. 文件归档13. 附表文件名称空气净化系统再验证方案页码2/31附表 1：再验证方案变更申请表附表 2：测试用仪器仪表校验情况附表 3： HVAC系统机组上仪器仪表校验清单附件 4： HVAC系统空调机组安装检查记录附表 5： HVAC系统运行检查记录附表 6： HVAC系统维护保养检查记录附表 7：HVAC系统高效过滤器检漏检测记录附表 8：HVAC系统风速、风量测定及换气次数监测记录附表 9：洁净室房间压差监测记录附表 10：洁净室房间温湿度监测记录附表 11：悬浮粒子测试最小采样点数目表附表 12：尘埃粒子监测记录附表 13：沉降菌监测记录附表 14：照度监测记

3、录附表 15：洁净室检测表附表 16：验证漏项与偏差记录附表 17：验证证书文件名称空气净化系统再验证方案页码3/311. 验证组织系统1.1 验证委员会1.1.1 负责验证方案的批准。1.1.2 负责验证的协调工作， 以保证本验证方案规定项目的顺利 实施。1.1.3 负责验证数据及结果的审核。1.1.4 负责验证报告的审批。1.1.5 负责发放验证证书。1.1.6 负责空气净化系统日常监测项目及验证周期的确认。1.2 工程设备部1.2.1 负责设备的改造、调试，并做好相应的记录。1.2.2 负责建立设备档案。1.2.3 负责仪器、仪表的校正。1.2.4 负责确认空气净化系统日常监测项目及验证

4、周期。1.2.5 负责收集各项验证、试验记录，报验证委员会。1.2.6 负责制订、修改空气净化系统操作、维护、保养和清洗、 消毒的标准操作程序。2.7 负责空气净化系统的清洗、消毒和维护保养。1.3 质量保证部1.3.1 负责验证方案的审核。1.3.2 负责厂房洁净度的监测。1.4 生产技术部1.4.1 负责洁净厂房的清洁、消毒。1.4.2 负责配合工程设备部完成验证工作。1.5 验证小组1.5.1 负责验证方案的起草。文件名称空气净化系统再验证方案页码4/311.5.2 负责该次验证的具体实施。1.5.3 负责起草验证报告，报验证委员会审核批准。2. 概述： 空调净化系统是药品在生产过程中环

5、境的控制点， 所以空调系统 供给符合要求的空气是保证产品质量的重要方面。 本次验证是再次确 认车间使用一定周期后的空气净化系统的各项性能是否符合规定， 能 否满足 30 万洁净级别生产要求 。 矚慫润厲钐瘗睞枥庑赖。2.1. 工艺流程简述 新风初效过滤器过滤后与操作室的回风混合， 再经空调机组内进 行冷却、加热、加湿、除湿等处理，再经中效过滤器、高效过滤器， 最后进入洁净室内，清洁室不可利用的风将直接排出室外。 聞創沟燴鐺險 爱氇谴净。2.2 空调系统流程图房间排风洁净房间新风新风 混 合 段文件名称空气净化系统再验证方案页码5/313验证要求和目的此次验证时间安排在工作日的晚 22：00 至

6、次日 07：00。要求每 次生产结束后， 生产人员必须清理生产现场， 全部离开洁净区后再开 始验证工作 。 残骛楼諍锩瀨濟溆塹籟。通过对空气净化系统调节系统（ HVAC）进行再验证，确认其经过 长期运行后，能否稳定地为药品生产提供符合工艺要求的生产环境。 酽锕极額閉镇桧猪訣锥。在验证过程中应按本方案严格执行，如发生方案内容需要变更 时，应填写验证方案变更申请表，报告经验证委员会批准。方案变更 申请表见（附表 1） 彈贸摄尔霁毙攬砖卤庑。4. 相关文件文件名称存放地点环境控制区平面布置图空气净化系统说明书操作规程 和 记录空气净化系统更换、清洁、消毒、灭菌规程空气净化系统标准操作规程仪器仪表校验

7、记录5. 验证范围本验证方案适用于综合制剂车间及提取收膏工序 30 万级洁净厂 房空气净化调节系统（ HVAC）的再验证。6. 人员培训验证实施前， 由设备工程部对验证小组成员进行系统的培训， 以 保证验证工作能够按照计划顺利进行。7. 验证内容7.1HVAC系统测试仪器、仪表的性能确定7.1.1 目的文件名称空气净化系统再验证方案页码6/31在 HVAC系统的测试、调整及监控过程中，需要对空气的状态参 数和冷、热媒的物理参数、空调设备的性能、房间的洁净度等进行大 量的测定工作，将测得的数据与设计数据进行比较、判断，这些物理 参数的测定需要通过比较准确的仪表及仪器来完成。 故此首先应该对 其进

8、行性能确定。 謀荞抟箧飆鐸怼类蒋薔。7.1.2 检验内容测试用仪器仪表HVAC系统机组上仪器仪表7.1.3 检验方法及接受标准对其检验报告进行确认并观察其运行是否正常， 检测结果见 （附 表 2、 3）。7.2 HVAC 系统安装情况的稳定性检查7.2.1 检查目的：检查使用一定周期的空气净化系统的各安装环节是否正常， 以确 保系统的稳定运行。7.2.2 检查内容：由于在一定周期的运行中， 空调系统安装方案未做调整， 设备无 更换及大修， 故只对其原有设备的安装图、 说明书及环境控制区平面 布置图进行检查 。 厦礴恳蹒骈時盡继價骚。7.2.3 接受标准保证各图纸文件无丢失无缺损， 内容无改动，

9、与现实情况相符合， 检测结果见（附表 4）。7.3 HVAC 系统运行确认7.3.1 运行确认目的证明运行一定周期的 HVAC系统有无异常情况，风机、排风机、 除尘机运行是否正常。7.3.2 运行确认的内容文件名称空气净化系统再验证方案页码7/31检测风机的电流、电压、运转声音是否正常；检测过滤器的压差；检测冷却系统进口温度和加热系统进口压力；7.3.3 检查方法通过仪器上的仪表检测风机及排风机电流、 电压，现场听取运转 声音；观测初效及中效过滤器的气压表以检测过滤器的压差； 观测冷却系统进出口温度表、压力表，加热系统进口压力表； 由于排风机建立于粉尘较大和温度较高的洁净房间内， 故对其房 间

10、进行静态悬浮粒子检测，以确定除尘机运行情况（按洁净室悬浮 粒子检测操作规程进行操作） 。茕桢广鳓鯡选块网羈泪。7.3.4 接受标准风机及排风机的电流和电压应满足其额定电压， 接在有保护装置 的电源上，风机运行声音应无异常。初效过滤器的初阻力应为 15-30 Pa ，中效过滤器的初阻力应为 20-40Pa，终阻力应小于初阻力的二倍 。 鹅娅尽損鹌惨歷茏鴛賴。冷却系统进口温度及压力应 7-10、0.3-0.4MPa ，出口压力应 为 0.2-0.3MPa ，加热系统进口压力应 0.4 MPa 。 籟丛妈羥为贍偾蛏练淨。安装有除尘机的房间应满足 30 万级洁净区悬浮粒子数要求，检 测结果见（附表 5

11、）。7.4 HVAC 系统保养记录检查7.4.1 检查目的确认运行一定周期的 HVAC系统的日常维护保养是否正常进行， 确认应定期清洁、定期更换、定期保养的部件的具体情况，是否符合 规定 。 預頌圣鉉儐歲龈讶骅籴。7.4.2 检查内容主要对日常维护保养记录进行检查。文件名称空气净化系统再验证方案页码8/317.4.3 接受标准日常维护保养记录内容需详细，完整，检测结果见（附表 6）。7.5 高效过滤器检漏7.5.1 高效过滤器检漏目的：通过对高效过滤器的泄漏量检测， 以确认高效过滤器及其与风管 之间的密封是否完好，如有泄漏，以便于及时采取补救措施。因此， 高效过滤器必须定期进行检漏 。 渗釤呛

12、俨匀谔鱉调硯錦。7.5.2 检测仪器：粒子计数仪7.5.3 检测内容：对车间内各房间高效过滤器进行检漏。7.5.4 检测方法：检漏时用粒子计数仪采样器放在被检部位的下面 2-3cm 处，对被 检过滤器的整个断面， 封头处和边框进行扫描检查， 以粒子计数仪显 示器无脉冲现象为合格。 铙誅卧泻噦圣骋贶頂廡。7.5.5 接受标准：不得有泄漏处， 一旦在线检测时发现高效过滤器泄漏， 可用硅胶 修补，但在一个过滤器上， 全部修补点的面积总和应小于过滤器面积 5%，检测结果见（附表 7） 。擁締凤袜备訊顎轮烂蔷。7.6 HVAC 系统性能确认7.6.1 HVAC 性能确认目的确认使用一定周期的空气净化系统

13、全负荷运行情况下的各项性 能是否符合规定，是否满足 30 万洁净级别的生产要求 。 贓熱俣阃歲匱阊邺镓 騷。7.6.2 性能确认内容7.6.2.1 检测高效过滤器的风速、风量并对换气次数进行计算7.6.2.1.1 检测仪器：风速仪7.6.2.1.2 检测目的：证明空调系统能够提供符合设计要求的风速及风量， 确定换气次文件名称空气净化系统再验证方案页码9/31数能否达到洁净室换气次数。7.6.2.1.3 检测方法及计算7.6.2.1.3.1 风速的检测方法及计算： 由于送风口为矩形风口，尺寸较小，用风速仪贴近各测量点，测 得各点风速，求出各个测试点的平均风速。7.6.2.1.3.2 风量检测方法

14、及计算： 风量检测前， 必须首先检查风机运行是否正常， 系统中各部件安 装是否正确，有无障碍（如过滤器有无被堵、挡） ，所有阀门应固定 在一定的开启位置上。公式 1 如下： Q= v FQ 送风量，单位 m3/sv 风速，单位 m/s F风口总面积，单位7.6.2.1.3.3 换气次数的计算 房间的换气次数 N可由下式计算出： Q v FN 3600 3600VVN换气次数，单位 次 /hV 洁净室体积，单位 m37.6.2.1.4 可接受标准：换气次数 12 次/h 实测风速应在设计风速的 100%-120%之间。 各风口的风量：在各自设计的风量的 85%-115%之间； 系统实测风量：在设

15、计风量的 100%-120%之间。 检测记录见（附表 8）。7.6.2.2 房间静压差测定（风压测定）7.6.2.2.1 测定房间静压差目的： 通过此测定，查明洁净室和邻室之间是否保持必须的正压或负文件名称空气净化系统再验证方案页码10/31压，从而知道空气的流向，这一项测定应在风量测定之后进行。测定 前应将所有的门都关闭并开启房间中的排风机或除尘器。 坛摶乡囂忏蒌鍥铃 氈淚。7.6.2.2.2 检测仪器：压差表（校验有效期内）7.6.2.2.3 检测方法：测试时所有的空调系统和层流系统应处于连续的运行状态， 为了 避免压强出现不必要的变化， 测试状态应固定， 测试时不允许有人穿 越房间， 并

16、应从平面上最里面的房间依次向外测定。 将微压表安装在 墙壁上，可随时观察压强变化情况，并记录读数。 蜡變黲癟報伥铉锚鈰赘。7.6.2.2.4 接受标准：相邻不同级别房间的静压差绝对值应 5Pa，洁净室与室外的压 差应 10Pa。将测定结果记录于附表 9，根据测定结果调整空调系统， 使各房间静压差符合设计标准要求 。 買鲷鴯譖昙膚遙闫撷凄。7.6.2.3 房间温湿度测定7.6.2.3.1 房间温湿度测定目的：确认 HVAC系统具有将洁净厂房温度、相对湿度控制在设计要求 范围内的能力。温湿度测定应在风量确认后进行 。 綾镝鯛駕櫬鹕踪韦辚糴。7.6.2.3.2 检测仪器：温、湿度表7.6.2.3.3

17、 检测方法：通过温、湿度表对各房间进行检测7.6.2.3.4 接受标准：温度为 18-26 、相对湿度为 45-65%。将温度、相对湿度监测及 评价结果分别记录于（附表 10）。7.6.2.4 悬浮粒子数的测定7.6.2.4.1 检测目的：各工作间空气平衡后，对洁净室空气中的悬浮粒子数进行预测定，以便在测定时发现问题，及时解决文件名称空气净化系统再验证方案页码11/317.6.2.4.2 检测仪器：尘埃粒子计数仪7.6.2.4.3 检测方法：悬浮粒子的测定应在空气平衡后进行。 待生产人员全部撤离洁净 区后，按照 HVAC系统标准操作规程开启设备，自净时间为 1 小时， 之后开始对各房间进行测试

18、 。 驅踬髏彦浃绥譎饴憂锦。用尘埃粒子计数法测定房间中悬浮粒子数量， 方法是采用悬浮粒 子的最小采样点数目和最少采样量，见附件 11。根据洁净区悬浮 粒子数测定程序 用尘埃粒子计数器测出房间的洁净度， 是否符合房 间悬浮粒子的平均数， 比较验证房间尘埃粒子数是否符合 GMP对房间 洁净级别的要求，标准见 300,000 级洁净级别接受标准 。 猫虿驢绘燈鮒诛髅 貺庑。7.6.2.4.4 接受标准洁净度级别悬浮粒子最大允许数 / 立方米0.5 m5m300,000 级10,500,00060,000检测记录见（附表 12）。7.6.2.5 沉降菌检测7.6.2.5.1 沉降菌检测目的评定洁净室的

19、洁净度。7.6.2.5.2 所用的仪器和设备： 高压消毒锅、恒温培养箱、培养皿、培养基。7.6.2.5.3 采样点数目及其布置 房间面积 100m2，采样点不少于 5 个。房间面积 100m2，采样点不少于 2 个。培养皿布置如图文件名称空气净化系统再验证方案页码12/317.6.2.5.4 检测方法及计算： 微生物的测定应在悬浮粒子测定结束、房间消毒后进行。 待生产人员全部撤离洁净区后，按照标准操作规程开启 HVAC系 统设备， 同时按标准操作程序启动臭氧发生器， 确认设备的运行已正 常之后，对车间洁净区进行自净和消毒。自净时间为 1 小时，消毒时 间至少 1小时。消毒完毕后，开启个房间排风

20、，时间不少于 45 分钟， 之后开始对各房间进行测试 。 锹籁饗迳琐筆襖鸥娅薔。在车间用臭氧对洁净室消毒后， 用暴露法收集降落在培养皿中活 生物粒子，然后加以培养，繁殖后加以计数来测定环境沉降菌。 構氽頑 黉碩饨荠龈话骛。方法是按最少采样点数目表和培养皿数目表在房间摆上 90150 培养皿内有琼脂培养基，打开培皿盖使培养基表面暴露 30分钟， 将盖盖上，放入 30-35 恒温培养箱中培养 48 小时后，按以下公式 輒 峄陽檉簖疖網儂號泶。计算：M房间平均菌落数Mn1、2、3、n 号平皿菌落数N平均总数7.6.2.5.5 接受标准洁净度级别微生物最大允许数沉降菌 / 皿300,000 级15检测

21、记录见（附表 13）。 洁净室内的平均菌落数必须低于所选定的评定标准。 用平均菌落数判断洁净室空气中的微生物。文件名称空气净化系统再验证方案页码13/31若某洁净室内的平均菌落数超过评定标准， 则必须对此区域先进 行消毒，然后重新采样两次，测试结果均须合格。7.6.3 性能检测周期及结果评价：7.6.3.1 系统连续运行 3 个星期，分为 3个周期，每个周期 7 天。7.6.3.2 检测项目及检测频率见附表：检测项目检测方法检测频率标准悬浮粒子数洁净区悬浮粒子监测操作规程每周检测一次同 7.6.2.4沉降菌数洁净区沉降菌监测操作规程每周检测一次同 7.6.2.5温湿度控制每日检测一次同 7.6

22、.2.3压差每日检测一次同 7.6.2.2若连续运行 3 个周期中，悬浮粒子数、沉降菌数、压差控制均符合设 计要求及相应洁净区标准规定的要求，可判定系统通过性能确认。 尧侧閆繭絳闕绚勵蜆贅。7.6.3.3 结果评价 高效过滤器风速、风量检测和换气次数记录见（附表 8）。 洁净室悬浮粒子测试记录见（附表 12）。 洁净室沉降菌测试记录见（附表 13）。7.7 照度的测定标准：主要操作室 300LUX 检测记录见附表 14。8. 空气净化系统的日常监测（ QC）按 SOP进行系统的日常监测与维护， 定期分析总结， 确定日常监 测项目及频率（可引用日常监测表）附表 15。9. 特殊情况处理方法文件名

23、称空气净化系统再验证方案页码14/31如在再验证过程中发现缺项、 偏差等问题， 应及时进行增补或进 行偏差处理， 如需要对再验证方案进行调整， 则填写再验证方案变更 申请表，说明变更原因及变更内容，经批准后执行 。 识饒鎂錕缢灩筧嚌俨淒。10. 验证结果评定及结论验证检测是否有遗漏？ 验证过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经 过批准？验证记录是否完整？ 验证检测结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合 理，是否需要进一步补充检测？见（附表 16）工程设备部负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验 结果起草验证报告、仪器标准操作程序、维护保养程序，报验证委员 会。 凍鈹

24、鋨劳臘锴痫婦胫籴。验证委员会对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验 证证书 （附件 17），确认空气净化系统日常监测程序及验证周期。 恥 諤銪灭萦欢煬鞏鹜錦。11. 文件执行按照验证结论执行。12. 文件归档验证结束后，验证方案、报告经验证小组确认无误后按公司的 档案管理规定保存文件。13. 附表文件名称空气净化系统再验证方案页码15/31附表 1再验证方案变更申请表验证方案 名称空气净化系统再验 证方案验证方案 编号SOP-SBYZ-00103申请人日期申 请 变 更 原 因申 请 变 更 内 容变 更后 方 案批 准 意 见验证委员会签字：年月日文件名称空气净化系统再验证方案页码16

25、/31附表 2测试用仪器仪表校验情况编号仪器仪表名称校验日期校验周期结果1温湿度表2尘埃粒子计数器3压差表4压力表5照度表6QDF型热球式风速仪文件名称空气净化系统再验证方案页码17/31检测人员：年月日设备工程部确认人：年月日验证小组确认人：年月日附表 3HVAC 系统机组上仪器仪表校验清单设备名称组合式空调机组型号ZKW-10/20机组上仪器仪表名称量程范围校验日期校验周期校验结果检测人：年月日设备工程部确认人：年月日验证小组确认人：年月日文件名称空气净化系统再验证方案页码18/31附表 4HVAC 系统空调机组安装检查记录设备名称组合式空调机组型号ZKW-10/20检查项目接受标准检查结

26、果设备安装图应无丢失、缺损、改动说明书应无丢失及缺损环境控制区平面布置图应无丢失、缺损、改动文件名称 空气净化系统再验证方案页码 19/31检测人员：年月日设备工程部确认人：年月日验证小组确认人：年月日附表 5HVAC 系统运行检查记录设备名称组合式空调机组型号ZKW-10/20检查项目标准要求检查结果风机电流、电压、运转声音是否正常冷却加热进口、出口的压力、温度 是否符合要求初效过滤器初阻力 15-30终阻力小于初阻力的二倍中效过滤器初阻力 20-40终阻力小于初阻力的二倍文件名称空气净化系统再验证方案页码20/31除尘机运转是否正常检测人员：年月日设备工程部确认人：年月日验证小组确认人：年

27、月日附表 6HVAC 系统维护保养检查记录设备名称组合式空调机组型号ZKW-10/20检查项目标准要求检查结果初效过滤器清洁记录、更换记录合格 不合格中效过滤器清洁记录、更换记录合格 不合格净化系统空气净化系统保养记录合格 不合格文件名称 空气净化系统再验证方案 页码 21/31结果评价设备工程部确认人：年月日验证小组确认人：年月日附表 7高效过滤器检漏实验记录序 号洁 净 室（30万级）高效过滤器检测微粒数 （应1050000粒0/m3）结果房间名称编号外形尺寸123平均文件名称 空气净化系统再验证方案 页码 22/31检测 结果 评价检测人员 年 月 日确认设备工程部确认人：年月日验证小组

28、确认人：年月日附表 8风速、风量及换气次数监测记录监测日期： 年 月 日动/ 静态仪器名称：仪器型号：监测标准：换气次数：三十万级 12 次/h;序 号测试房间各点风速（m/s）平均 (m/s)送风口面 积（ m2）送风量 （ m3/h ）房间体积（m3）换气次数 （次/h ）名称编号级别检测 结果 评价检测人员 年 月 日确认设备工程部确认人：年月日验证小组确认人：年月日文件名称空气净化系统再验证方案页码23/31文件名称 空气净化系统再验证方案 页码 23/31附表 9压差监测记录监测日期： 年 月 日动/ 静态仪器名称： 仪器型号： 洁净级别监测标准：空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压

29、差绝对值应大于5 帕（ Pa），洁净室与室外大气的静压差应大于 10Pa。序 号测试房间级别相对房间名称压差（ Pa）备注名称编号文件名称 空气净化系统再验证方案 页码24/31检测结果评价检测人员 年 月 日确认设备工程部确认人：年月日验证小组确认人：年月日附表 10温、湿度监测记录监测日期： 年 月 日动 / 静态仪器名称：仪器型号：监测标准无特殊要求时，温度 18 26，相对湿度 45 65%序 号测试房间级别温度（）相对湿度（ %）名称编号123平均123平均12345678910文件名称空气净化系统再验证方案 页码25/311112131415检查结果评价检测人员 年 月 日确认工程

30、设备部年月日验证委员会年月日附表 11悬浮粒子测试最小采样点数目表面积洁净度100级10000级300000级10232210422208224016421004010320080206文件名称空气净化系统再验证方案页码26/31附表 12尘埃粒子监测记录监测日期： 年 月 日动 / 静态仪器名称：仪器型号：监测标准尘粒大小（个 /m3）三十万级5um 60000 0.5um 10500000序 号测试房间级别5um实测值（个 / m 3 ） 0.5um 实测值（个 / m 3）名称123平均123平均文件名称 空气净化系统再验证方案 页码27/31检测结果评价检测人员 年 月 日确认设备工程部确认人：年月日验证小组确认人：年月日附表 13沉降菌检查记录监测日期： 年 月 日动/ 静态监测标准个/ 皿15序 号测试房间级别菌落数备 注名称123456平 均文件名称 空气净化系统再验证方案 页码28/31检测结果评价检测人员 年 月 日确认设备工程部确认人：年月日验证小组确认人：年月日附表 14