老年人肺部感染临床诊疗方案设计

1、实用文档 老年人肺部感染临床诊疗方案 老年人肺部感染起病隐匿,老年人全身和局部反应性降低，自觉症状轻微，症 状不典型。体温调节能力低，发热不如年轻人明显，甚至在严重感染情况下也是如 此。 大多数老年肺炎患者对于一般肺炎症状，如咳嗽、咳痰、胸痛反应不明显， 而常出现食欲减退、心动过速、呼吸急促、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、意识模糊 等非特异性症状，故导致有些患者自以为是上呼吸道感染、胃炎、脑供血不足而 自行服药,未及时到医院呼吸科就诊。 有些患者因出现其他系统症状而就诊于其他科室,有时因患者症状不典型， 肺部体征无特异性，医生缺乏经验而造成漏诊或误诊，导致老年肺炎的早期确诊 率低于非老年组。部分患者

2、无白细胞及 中性粒细胞增高，所以给肺部感染的早期 诊断带来一定困难，故对老年患者要仔细观察病情变化，认真查体,争取做到早诊 断、早治疗。 1. 老年人肺部感染的流行病学及常见病因20世纪90年代感染性疾病致 死者占全球死亡人数的1/3,其中肺部感染居各类感染之首。老年人肺部感染率 咼,65岁人群中,每10万人就有1 012例罹患肺部感染。 肺部感染在老年人各种直接致死原因中占第 4位, 80岁老年人肺部感染为 第1死因。国外老年人肺部感染病死率为 24%-35%年轻人仅为5.75%8.0%, 而国内老年人肺部感染病死率高达 42.9%50.0%。 肺部感染是老年人最常见的感染性疾病，占老年感染

3、性疾病的57%正常情 况下肺具有较完善的自然防御机制，可抵抗病原菌入侵。 老年人易发生肺部感染的原因有：老年人呼吸系统老化，体液及细胞免疫 功能降低，呼吸道局部免疫球蛋白分泌减少,T细胞数目减少且功能异常，若受到 细菌入侵和寒冷应激等刺激时易引起肺部感染，尤其在秋冬季节易患感染； 呼吸道纤毛运动能力减低，消除呼吸道分泌物能力下降，造成呼吸道分泌 物聚集,使呼吸道黏膜上皮易受损害；老年人喉反射降低，吞咽功能减退，胃内 容物和咽喉分泌物容易误吸入气管内，带入的病原微生物或理化致病因子易诱发 吸入性肺炎； 老年人多合并慢性疾病，如慢性支气管炎、肺结核、糖尿病等全身性疾病， 使机体抵抗力下降，在疾病诱

4、发因素的作用下，容易引起肺部感染。 2. 老年人肺部感染的临床特点病原体多样化老年人肺炎的病原体中 细菌仍占主要地位。肺炎链球菌较一般人群感染为少 ，流感嗜血杆菌、金黄色葡 萄球菌、克雷伯杆菌属以及其他革兰阴性杆菌 （G-）、厌氧菌为常见菌群。 以厌氧菌为主的复数菌吸入性肺炎为老年人常见的肺部感染性疾病。据国外 报道,吸入性肺炎在老年人社区肺炎中可高达 15%,其他如病毒、衣原体亦常见。 总之，老年人社区获得性肺炎的病原体较青壮年复杂。老年人医院获得性肺炎中 G-杆菌约占75%多重感染尤其常见,占1/3或更高。 临床和X线表现不典型老年人肺炎的临床表现常不典型。一般症状如畏寒、 寒战、高热、咳

5、嗽、胸痛可不明显，而呼吸急促甚为常见。在伴有基础疾病患者 中可有嗜睡、意识模糊、表情迟钝等特殊表现。 老年人肺炎常伴发菌血症而出现相应症状，40%可有脓毒症。体征除局部可闻 及湿啰音外，通常无实变体征。X线胸片检查是发现及确诊老年肺部感染的 最直接辅助检查。 由于老年人机体反应性差，终末细支气管弹性减弱，黏膜、腺体萎缩使气道管 腔狭窄,气道分泌物不易排除等原因，使得老年人肺部感染多为支气管肺炎，约占 76%,影像学上表现为肺纹理增粗、紊乱、边缘模糊的斑点、斑片状阴影。老年人 的支气管肺炎与其他年龄组的支气管肺炎相比，以下叶多见，且范围较广，75%患 者病变常累及多数肺叶，呈多灶性分布，而典型的

6、大叶性肺炎的肺实变较少见。 若患者伴有脱水，特别在白细胞偏低时，可减缓肺部浸润灶的出现；肺部基础 病变如心力衰竭常使肺炎难以识别；肺气肿、肺大疱常导致不完全实变；老年人肺 炎吸收可延迟至6周,与老年人阻塞性肺炎或肺结核不易鉴别。 诊断治疗限制因素多老年人较青壮年口咽部定植的 G-杆菌增加。年迈卧床、 生活难以自理者口腔卫生状况差，口咽部细菌包括厌氧菌进一步增加。所以,老年 人咳痰标本细菌学检查的诊断价值进一步降低。 加之，老年人常常无力咳嗽或者咳嗽反射减弱，很难获取来自下呼吸道深部 的咳痰标本。而老年人由于体质或合并多种基础疾病等原因，限制了侵袭性诊断 技术的应用。在抗菌治疗方面，老年人胃酸分

7、泌减少，胃液pH值高,使某些药物离 子化和溶解度改变，如酯化口服抗生素（头抱呋辛等）吸收减少。 老年人内脏血流量减少，黏膜表面具有吸收功能的细胞数量减少，以及体力 活动少,肌肉血流降低，均影响口服和肌注抗生素的吸收。老年人水分和肌肉组织 减少,而体脂相对增多，使药物分布发生变化，水溶性抗菌药物分布容积（Vd）降低, 而脂溶性药物则增高。 随着年龄增长，血清蛋白浓度降低，使药物的血清蛋白结合率下降，游离浓度 升高，对高蛋白结合率药物影响尤其明显。更为重要的是，老年人肝肾功能减退， 药物代谢转化和排泄清除均受影响，对药物的耐受能力降低，易出现不良反应。 并发症多老年常患有多种慢性基础疾病，如慢性阻

8、塞性肺病、糖尿病、心脑 血管病、帕金森病等，既是发病危险因素，也是导致并发症的重要原因之一。老年 人肺炎并发症远较青壮年患者多。 最常见的并发症是心力衰竭和循环功能衰竭，特别是已有缺血性心脏病或高 血压心脏病的患者，心律失常亦颇常见。约1/3老年肺炎患者特别是年龄85岁 的患者并发急性意识障碍，从轻微的定向力障碍到幻觉、谵妄等严重障碍。 有研究表明，意识障碍程度与肺炎的严重程度无关，虽然部分患者与低氧血 症有关,经氧疗可以改善，但并不都与低氧相关。此外，老年人重症肺炎容易发生 呼吸衰竭和其他脏器的功能损害，预后较差。 3. 诊断方法及要点老年人肺部感染临床和X线表现不典型，关键在于警 惕,及早

9、发现,准确作出诊断，而确诊的根本是病原学诊断，但是病原学检查又受 诸多因素限制。 临床上比较实际和通行的做法是根据症状、X线和经验性抗生素治疗有效作 出临床诊断，但会有风险，即容易造成特殊病原体肺部感染和非感染性肺部疾病 延误诊断,或者因经验性治疗抗生素选择性和针对性不强，不仅影响疗效，而且导 致抗生素不合理使用和细菌耐药。 所以临床上应在经验性抗生素治疗前留取细菌或其他可疑微生物的检查标 本,如血液、胸液和深部咳痰。在经验性治疗无效和病原（因）诊断不明者，侵袭性 病原学诊断技术或其他鉴别诊断措施，只要估计患者能够胜任和没有绝对禁忌指 征,仍应采取积极态度。 致病菌 院内感染、多次感染、混合感

10、染以及细菌耐药率高是老年肺部感染 病原学的特点。 老年人肺部感染最常见的致病菌仍以革兰阴性杆菌为主，其中肺炎克雷伯 菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌占主导地位。革兰阳性球菌以肺炎链球菌为主 近几年金黄色葡萄球菌有增多趋势。患者痰培养阳性率较低，考虑是由于老年患 者排痰能力降低、咳嗽无力、意识障碍,无法留取标本，或留痰不规范以及多次住 院反复用药等因素有关。 此外,真菌感染在老年人肺部感染中已逐渐成为重要条件致病菌，白色念珠 菌为真菌感染的主要致病菌，致病性最强，且具有抑制机体免疫功能的能力。 真菌感染与老年患者自身免疫功能低下，反复感染及广谱抗生素的大量及不 合理应用有关。老年患者在治疗过程中，

11、若痰不易咳出，痰黏稠,发热,抗生素治疗 无效时,应考虑真菌感染可能，及时送痰培养检测真菌，及时应用抗真菌药物，但 要注意抗真菌药物的肝毒性，并注意加强口腔护理。 诊断依据 新近出现的咳嗽、咳痰,或原有呼吸道症状加重，并出现脓性痰, 伴或不伴胸痛；发热；肺实变体征和（或）湿性啰音;WBC1%109/L或 30次/分；PaO260 mm H、 Pa02/Fi02300,需行机械通气治疗；血压90/60 mmHg;胸片显示双侧或多肺 叶受累,或入院48小时内病变扩大50%尿量20 ml/小时,或MIC%。 受此参数制约的抗菌药物主要是 B -内酰胺类，以及新大环内酯类和克林霉 素；指24小时曲线下面

12、积（AUC）与 MIC的比率（24小时AUIC）,其相关抗菌药物 是氨基糖苷类、喹诺酮类和阿奇霉素；峰浓度(Peak)与MIC的比率,相关的抗菌 药物有四环素、万古霉素、链阳霉素、氨基糖苷类和喹诺酮类。 临床最常用的3类抗生素的药动学/药效学特点：B -内酰胺类属时间依赖 型抗菌药物,要求TMIC至少达到给药间歇时间40%-50% 绝大多数B -内酰胺类半衰期很短(除头抱曲松外)，且无药物后效应，故必 须按半衰期推荐的给药时间规则给药。临床上有人随意提高B-内酰胺类剂量， 而不参考药物半衰期,仅予1次/日给药,是不能保证TMIC达到规定要求的,也 就不能保证疗效。青霉素需要每隔 6小时/次给药

13、,最少也需要每隔8小时/次, 对于敏感菌并不需要提高剂量。 氨基糖苷类药物24小时AUIC与疗效关系更密切,而临床观察则认为 Peak/MIC的意义更重要。为使临床有效率90%,Peak/MIC需810倍。因此, 目前大多数提倡氨基糖苷类日剂量1次给药,不必分成2次(儿童和老年人应谨 慎)。 细菌初次接触氨基糖苷类药物后可出现药物摄取下调现象，在下调期间，药 物杀菌作用下降,MIC提高,可持续数小时。故1次/日给药可使下调作用在给药 间歇期内消失。也可减少该类药物的耳、肾毒性 ，因为氨基糖苷类药物在低维持 浓度、较高间歇浓度时肾小管和耳内淋巴液对药物的摄取增加。临床研究目前尚 未完全肯定1次/

14、日次给药的优越性。在老年人更不应推荐氨基糖类苷 2次/日剂 量1次给药。 临床上静脉应用环丙沙星治疗严重感染 AUIO250时能取得最满意疗效, 而且可以避免细菌耐药。FDA已批准在重症感染时应用环丙沙星的剂量可提高至 0.81.2 g/日。氟喹诺酮类药物1次/日给药方案以及老年人的合理剂量有待进 一步研究。 根据药效学参数指导临床用药，不仅保证疗效的需要，而且能够防止和减少 耐药菌株的突变或被选择。目前临床的一些不合理给药习惯需要纠正。 AECB勺抗菌治疗慢性支气管炎是老年人的常见病,急性加重期除平喘祛痰 外,控制感染十分重要。单纯性慢性支气管炎急性发作 (AECB)的主要病原体为流 感和副

15、流感杆菌、MRSA及产超广谱B -内酰胺酶的G-杆菌等。 多主张在SHAP获得培养结果之前,早期给予广谱抗生素联合治疗,要求覆盖 所有最可能的致病菌,即“广覆盖”，Kollef称其为“猛击” (hitting hard)原 则。碳青霉烯类或具有抗假单胞菌活性的B-内酰胺类联合氨基糖苷类或喹诺酮 类作为推荐方案,在国内外的SHARK菌治疗指南中都是一致的。 碳青霉烯类在危及生命的重症肺炎、严重免疫抑制患者合并的肺炎、产 ESBLs酶细菌的重症肺炎作为一线用药有比较明确指征。至于最初经验性治疗是 否针对MRSA联合万古霉素,有研究认为下呼吸道标本涂片发现 G+求菌与培养分 离到MRS之间高度一致,

16、因而主张涂片若发现G+求菌,最初经验性治疗应联合万 古霉素。这种超广谱治疗方案在一旦获得细菌学诊断后 ，应立即改用针对性、敏 感、相对窄谱的抗生素治疗。因此“广覆盖”与避免广谱、超广谱抗生素不合理 使用或滥用是不矛盾的。 一般最初的超广谱治疗在2472小时后即有可能改用窄谱治疗。Manthous 等对“猛击”持异议，认为抗菌治疗应当覆盖所有可能的病原菌，但这不能作为 普遍原则加以提倡，而应该具体病例具体分析，并充分重视和运用药敏测试资料 指导临床用药。 6. 预后老年肺部感染的预后与患者年龄、基础疾病、病情严重程度有关。老 年社区获得性肺炎病死率在2%44%需要住ICU的重症患者病死率高达40% 老年人肺部感染抗菌治疗的基本原则尽可能选择杀菌剂：B-内酰胺 类因其不良反应少，临床最为常用。 应适当调整剂量：一些主要经肾排泄的药物，如青霉素、哌拉西林、头抱唑 啉、头抱他啶、氨基糖苷类和氧氟沙星等给药剂量均减少,一