造血干细胞移植临床应用研究进展

1、造血干细胞移植临床应用研究 进展解放军医学院血液系统论文题目： 造血干细胞移植临床应用研究进展学员姓名：学 号：研究专业：2016年月日造血干细胞移植临床应用研究进展何艳 ZS15078造血干细胞移植是现代医学发展的一个重要里程碑， 造血干细胞 是最早发现， 研究最多和最先用于治疗疾病的成体干细胞。 血干细胞 移植是从 60 年代逐渐发展起来的一种医疗技术 , 由于最初是通过抽 取供体骨髓而获得造血干细胞 , 所以又称为骨髓移植。造血干细胞移 植 (HSCT)是通过大剂量放化疗预处理， 清除受者体内的肿瘤或异常细 胞，再将自体或异体造血干细胞移植给受者， 使受者重建正常造血及 免疫系统。 目前

2、广泛应用于恶性血液病、 非恶性难治性血液病、 遗传 性疾病和某些实体瘤治疗。 造血干细胞移植主要包括骨髓移植、 外周 血干细胞移植、 脐血干细胞移植。 由于骨髓为造血器官， 早期进行的 均为骨髓移植。近 10 年来，由于科学的进步，人们已可通过一些药 物将骨髓中的造血干细胞 动员 到外周血中，通过血细胞分离机分取 造血干细胞 , 称为外周血干细胞移植 。一般来说，人体有三个部位生产和存储造血干细胞，大部分在 骨髓里， 所以叫骨髓造血干细胞。 还有一部分在外周血液中， 也就是 在血管里面有少量的造血干细胞。 第三就是在脐带里有大量丰富的造 血干细胞。 一般根据患者的疾病种类、疾病状态及预后、 H

3、LA 配型 结果及供者年龄等因素综合考虑来选择造血干细胞移植方式。 目前异 基因造血干细胞移植绝大多数为配型相同的同胞间、 半相合父母与子 女间、不全相合同胞间的移植，而随着全世界及我国骨髓库的增加， 非血缘供者的异基因造血干细胞移植数量也在不断增加。 不同移植类 型各自优劣不同，自体造血干细胞移植的优点在于不受供者的限制， 移植后不发生移植物抗宿主病， 不需要使用免疫抑制剂， 严重并发症 较少，费用较低， 缺点是复发率高。 异基因造血干细胞移植治疗恶性 疾病，植入的供者细胞有持久的抗肿瘤作用， 复发率低， 但严重并发 症多，费用相对较高。近年来 ,全球每年的骨髓移植病例已超过 1 万 例。中

4、国造血干细胞移植已进入有序健康深入发展的状态 ,21 世纪中 国将成为造血干细胞移植的需求大。骨髓移植技术使众多白细胞患者得到救治，使急性白血病患者 的长期生存率提高到 50%-70%。为发展此项技术做出了重要贡献的美 国医学家托马斯因而获得了 1990 年度的诺贝尔医学奖。 1976年托马 斯报道 100 例晚期白血病病人经 HLA相合同胞的骨髓移植后， 13 例 奇迹般长期生存。 从此全世界应用骨髓移植治疗白血病， 再生障碍性 贫血及其他严重血液病， 严重血液功能缺陷病， 急性放射病， 部分恶 性肿瘤等方面取得巨大成功， 开创临床治疗白血病及恶性肿瘤的新纪 元。目前异基因干细胞移植数一直占

5、我国的半数以上， 长期存活率已 达 75%，居国际先进水平以达到 75%以上。造血干细胞移植可以治疗多种血液病、实体瘤、免疫缺陷病和 重度急性放射病， 这已被很多人所熟悉。 然而科学家们在对造血干细 胞的研究中还取得了许多新进展并发现许多新功能， 研究结果表明造 血干细胞具有可塑性，可以转变为血管、肝脏、脂肪、神经、肌肉等 组织细胞， 并深入探讨了造血干细胞治疗冠心病、 神经损伤、血管闭 塞性疾病等方面的新应用。北京大学干细胞中心在对骨髓间充质细胞的研究中， 已经建立骨 髓细胞体外诱导分化为肌样细胞的方法，并进行了细胞移植动物实 验，发现对动物的心功能、尤其局部运动功能有明显改善 ; 能促进血

6、 管新生、改善心肌重构、减少异位心律失常发生 ; 论证了干细胞移植 治疗心肌损伤的疗效及安全性。 在对脐带血、外周血和骨髓造血 干细胞进行体外扩增和定向诱导分化方面的研究中， 拓展了造血干细 胞移植的应用范围。 利用细胞调控因子的各种组合、 细胞亚群的分选 与扩增、生物反应器等技术与方法对早期造血祖细胞进行大量扩增， 并证实其重建长期造血的能力 ; 利用细胞因子、造血微环境等调控因 素，定向诱导造血干 / 祖细胞向各系功能细胞分化，并大量扩增与激 活这些功能细胞。 尤其将造血细胞定向分化技术规模化， 并使这些细 胞的扩增、 定向诱导分化和基因修饰等标准化， 使部分细胞产品应用 于临床细胞治疗与

7、基因治疗， 已经研究出造血干细胞工程产品。 这种 产品的临床应用将加速肿瘤放化疗等造血损伤后的粒细胞、 血小板和 免疫功能的恢复， 减少感染、 出血等并发症， 达到造血支持治疗的目 的; 并可将部分大量扩增和定向诱导分化的脐带血细胞用于成份输 血，大大提升脐带血库的应用价值， 此外可诱导移植物的特异性肿瘤 杀伤效应和抗病毒效应，发挥其对恶性肿瘤、肝炎、 AIDS 等疾病的 免疫治疗作用。造血干细胞研究的每一个新发现或新进展都向临床应用迈进了 一步。尽管一些方面还存在疑惑， 还需要深入研究和进一步验证， 但 不断增多的在动物实验和临床研究有效性报道， 已向我们展示了造血 干细胞对多种疾病的治疗潜

8、力和广阔的临床应用前景。 二十一世纪 造血干细胞移植术将面临巨大的挑战。 一方面，造血干细胞增值基因 可能被克隆成功， 使干细胞体外扩增成为可能， 供体干细胞来源更广 泛; 移植物抗白血病作用机理的阐明，有可能发现某些方法可用于区 分正常宿主细胞和肿瘤细胞， 使造血干细胞移植的临床应用进一步完 善。另一方面， 随着对血液疾病分子机制的深入研究， 也许会发现更 好的治疗方法 ; 且造血干细胞移植的昂贵费用束缚其自身发展。 因此， 造血干细胞移植是治疗血液恶性疾病的最佳选择方案还是次要选择 方案，在 21 世纪的中叶或后叶可能会发生变化。然而，目前造血干 细胞移植仍然是根治血液肿瘤等的方法， 需要更多的学者投入到该研 究领域，进行临床前期及临床研究， 使此技术更好地应用于恶性及非 恶性血液疾病、遗传性疾病和自身免疫性疾病等的治