药剂学液体药剂溶剂和附加剂

1、药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂1 1 第二节第二节 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂 甘草流浸膏甘草流浸膏 复方樟脑酊复方樟脑酊 愈创木酚甘油醚、甘油愈创木酚甘油醚、甘油 浓氨溶液、乙醇浓氨溶液、乙醇 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂2 2 预胶化淀粉 黄原胶 甘油 蔗糖 无水枸椽酸 苯甲酸钠 吐温80 食用色素 食用香精 纯水 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂3 3 选择溶剂的条件：选择溶剂的条件： 对药物具有较好的溶解性和分散性对药物具有较好的溶解性和分散性 化学性质稳定，不与药物或附加剂化学性质稳定，不与药物或附加

2、剂 发生反应发生反应 不影响药效的发挥和含量测定不影响药效的发挥和含量测定 毒性小、无刺激性、无不适的嗅味毒性小、无刺激性、无不适的嗅味 一、液体制剂常用溶剂一、液体制剂常用溶剂 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂4 4 溶剂按介电常数的大小分为极性溶剂、半极性溶剂溶剂按介电常数的大小分为极性溶剂、半极性溶剂 和非极性溶剂。和非极性溶剂。 极性溶剂极性溶剂 ：水；：水； 甘油；甘油； 二甲基亚砜二甲基亚砜 半极性溶剂：半极性溶剂： 乙醇；乙醇； 丙二醇；丙二醇； 聚乙二醇聚乙二醇 非极性溶剂：脂肪油；液体石蜡；非极性溶剂：脂肪油；液体石蜡； 乙酸乙酯乙酸乙酯 药剂学液体药剂溶

3、剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂5 5 水水(water) 水为最常用的极性溶剂水为最常用的极性溶剂 配制水性液体制剂时应使用配制水性液体制剂时应使用 蒸馏水或精制水，不宜使用常水。蒸馏水或精制水，不宜使用常水。 水的溶解范围广泛。水的溶解范围广泛。 但许多药物在水中不稳定，尤其是容易水解、氧但许多药物在水中不稳定，尤其是容易水解、氧 化的药物；化的药物； 水性制剂易霉变，不宜长期贮存。水性制剂易霉变，不宜长期贮存。 水（水（=80） H2O；18.02 H O H 极性溶剂极性溶剂 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂6 6 甘油甘油 （丙三醇，（丙三醇，1，2，3-丙三

4、醇，丙三醇，glycerin） 有吸湿性，味甜（相当于蔗糖甜度有吸湿性，味甜（相当于蔗糖甜度0.6倍），毒性小。倍），毒性小。 能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混合能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混合 甘油可供内服和外用。对皮肤有保湿、滋润、甘油可供内服和外用。对皮肤有保湿、滋润、 延长药物局部药效的作用，延长药物局部药效的作用， 对某些药物的刺激性有缓解作用对某些药物的刺激性有缓解作用 C12%，矫味、防鞣质析出；，矫味、防鞣质析出；C30%，防腐。，防腐。 CH2-OH CH-OH CH2-OH 甘油（甘油（=56） C3H8O3；92.09 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加

5、剂7 7 二甲基亚砜二甲基亚砜 (dimethyl sulfoxide, DMSO) 无色澄明液体，无色澄明液体，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任 意混合意混合 溶解范围很广，有溶解范围很广，有“万能溶剂万能溶剂”之称。之称。 对皮肤和黏膜的穿透力很强，常用于外用制剂中作为渗对皮肤和黏膜的穿透力很强，常用于外用制剂中作为渗 透促进剂，但对皮肤有轻度刺激性。透促进剂，但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用孕妇禁用。 O CH3-S-CH3 二甲基亚砜（二甲基亚砜（=45） C2H6OS；78.13 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂8 8 乙醇乙醇(

6、alcohol) 我国药典收载的乙醇是指我国药典收载的乙醇是指95%(v/v)的乙醇的乙醇 能与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合。可溶解大部分能与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合。可溶解大部分 有机药物和药材中的有效成分有机药物和药材中的有效成分 20%以上的稀乙醇即有防腐作用，以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延缓某些以上乙醇可延缓某些 药物的水解药物的水解 但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧，成本高。但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧，成本高。 在药剂制造中用作在药剂制造中用作溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂。 半极性溶剂 乙醇（乙醇（=26） C2H5OH；46.

7、07 CH3-CH2-OH 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂9 9 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂1010 丙二醇丙二醇(propylene glycol) 药用品为药用品为1,2-丙二醇丙二醇 ，毒性小，无刺激，毒性小，无刺激 能与水、甘油、乙醇混溶，与水的混合溶液能延缓许能与水、甘油、乙醇混溶，与水的混合溶液能延缓许 多药物的水解多药物的水解 n用作用作溶剂、润湿剂、保湿剂、防腐剂溶剂、润湿剂、保湿剂、防腐剂，一定浓度的丙，一定浓度的丙 二醇尚可作为药物经皮肤或黏膜吸收的二醇尚可作为药物经皮肤或黏膜吸收的渗透促进剂渗透促进剂。 可作为内服和肌肉注射

8、液溶剂。因辛辣味及价格较贵，可作为内服和肌肉注射液溶剂。因辛辣味及价格较贵， 口服应用受到一定限制。口服应用受到一定限制。 丙二醇（丙二醇（=32） C3H8O2；76.09 CH3-CH-CH2-OH OH 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂1111 聚乙二醇聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG) 通式为通式为H(OCH2CH2)nOH PEG200、300、400、600为液体，为液体，PEG1000、2000、 4000、6000、12000、20000为固体。为固体。 本品化学性质稳定，不易水解破坏，有强亲水性，本品化学性质稳定，不易水解破坏，有

9、强亲水性，能与能与 水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，增加，增加 药物的溶解度药物的溶解度。对一些易水解药物有一定的稳定作用。对一些易水解药物有一定的稳定作用。 用作用作溶剂、助溶剂，水溶性软膏基质和栓剂基质，固体溶剂、助溶剂，水溶性软膏基质和栓剂基质，固体 分散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等分散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等。 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂1212 脂肪油脂肪油 (fatty oils) 为常用非极性溶剂，包括花生油、豆油、棉籽油等。为常用非极性溶剂，包括花生油、豆油、棉籽油等

10、。 能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机 碱、挥发油和许多芳香族药物，不能与水、乙醇等极性碱、挥发油和许多芳香族药物，不能与水、乙醇等极性 溶剂相混溶。溶剂相混溶。 多用于外用制剂多用于外用制剂，如滴鼻剂、洗剂，如滴鼻剂、洗剂，也可作为内服制剂也可作为内服制剂 的溶剂的溶剂。 容易氧化酸败，易受碱性药物的影响而发生皂化反应容易氧化酸败，易受碱性药物的影响而发生皂化反应 非极性溶剂 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂1313 液体石蜡液体石蜡(liquid paraffin) 是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物

11、是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物 轻质：密度为轻质：密度为0.8280.860g/cm3，多用于外用液体制剂；，多用于外用液体制剂； 重质：密度为重质：密度为0.8600.890g/cm3，常用于软膏剂。，常用于软膏剂。 化学性质稳定，但长期受热和光照会徐徐氧化。化学性质稳定，但长期受热和光照会徐徐氧化。 在肠道中不分解也不吸收，有润肠通便作用。在肠道中不分解也不吸收，有润肠通便作用。 可作可作口服制剂和搽剂的溶剂口服制剂和搽剂的溶剂。 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂1414 乙酸乙酯乙酸乙酯 为无色油状液体，有挥发性和可燃性为无色油状液体，有挥发性和可燃性 在

12、空气中容易氧化、变色，需加入抗氧剂。在空气中容易氧化、变色，需加入抗氧剂。 本品能溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物。常作本品能溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物。常作 为为搽剂的溶剂搽剂的溶剂。 除液状石蜡可用于口服制剂外，其余主要用作外用制剂的溶剂。除液状石蜡可用于口服制剂外，其余主要用作外用制剂的溶剂。 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂 二、表面活性剂及其在药剂学中的应用二、表面活性剂及其在药剂学中的应用 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂 增溶、乳化、润湿、杀菌、去增溶、乳化、润湿、杀菌、去 污、起泡和消泡等污、起泡和消泡等 1 1表面活性剂的

13、概念表面活性剂的概念 表面张力：一种使表面分子具有向内运动的趋势，表面张力：一种使表面分子具有向内运动的趋势， 并使表面自动收缩至最小面积的力。并使表面自动收缩至最小面积的力。 表面活性：使液体表面张力下降的性质。表面活性：使液体表面张力下降的性质。 表面活性物质：能使液体表面张力下降的物质。表面活性物质：能使液体表面张力下降的物质。 表面活性剂：具有很强的表面活性、能够显著降表面活性剂：具有很强的表面活性、能够显著降 低液体表面张力的物质。低液体表面张力的物质。 (一一)、表面活性剂的概述、表面活性剂的概述 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂 OOOOOOOOWWWOOOO

14、OOOOWWW（肥皂（肥皂R RCOOCOO- -） 2.2.结构特征结构特征 亲油的非极亲油的非极 性烃链性烃链 亲水的极性亲水的极性 基团基团 双亲性分子结构双亲性分子结构 长度不长度不 少于少于8 8个个 碳原子碳原子 羧酸磺酸羧酸磺酸 硫酸及其硫酸及其 盐或羟基盐或羟基 酰胺基等酰胺基等 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂 1 1阴离子表面活性剂阴离子表面活性剂 ( (二二) )、表面活性剂的分类、表面活性剂的分类 （1 1）肥皂类）肥皂类 通式（通式（RCOORCOO ） ）n n M Mn+ n+ （2 2）硫酸化物）硫酸化物 通式通式ROSOROSO3 3 M

15、M+ + （3 3）磺酸化物）磺酸化物 通式通式 RSORSO3 3 M M+ + 碱金属皂：碱金属皂：O/WO/W 碱土金属皂：碱土金属皂：W/OW/O 有机胺皂：三乙醇胺皂有机胺皂：三乙醇胺皂 硫酸化蓖麻油、硫酸化蓖麻油、 月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸钠、 十六烷基硫酸钠等十六烷基硫酸钠等 阿洛索阿洛索-OT-OT、十二烷基、十二烷基 苯磺酸钠苯磺酸钠、甘胆酸钠等、甘胆酸钠等 良好的乳化能良好的乳化能 力，但易被酸力，但易被酸 破坏，一般供破坏，一般供 外用外用 乳化能力很强，乳化能力很强， 较稳定。主要较稳定。主要 用作外用软膏用作外用软膏 的乳化剂的乳化剂 渗透力强，去污力渗透力强，去污力

16、 强，为优良洗涤剂强，为优良洗涤剂 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂 2 2阳离子表面活性剂阳离子表面活性剂 3 3两性两性离子表面活性剂离子表面活性剂 l通式通式RNHRNH3 3 X X l主要有苯扎氯铵和苯扎主要有苯扎氯铵和苯扎 溴铵（新洁尔灭）等。溴铵（新洁尔灭）等。 l碱性水溶液中呈阴离子表碱性水溶液中呈阴离子表 面活性剂的性质，具有很好面活性剂的性质，具有很好 的起泡、去污作用；的起泡、去污作用； l酸性溶液中则呈阳离子表酸性溶液中则呈阳离子表 面活性剂的性质，具有很强面活性剂的性质，具有很强 的杀菌能力。的杀菌能力。 l天然品卵磷脂天然品卵磷脂 l合成品氨基酸

17、型与甜菜合成品氨基酸型与甜菜 碱型。碱型。 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂 u脂肪酸甘油酯脂肪酸甘油酯 u脂肪酸山梨坦（司盘、脂肪酸山梨坦（司盘、Span Span ） u聚山梨酯（吐温、聚山梨酯（吐温、Tween)Tween) u聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽、聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽、MyrijMyrij） u聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽、聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽、BrijBrij） u聚氧乙烯聚氧乙烯- -聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、PoloxamerPoloxamer） 商品名为普流罗尼克（商品名为普流罗尼克（PluronicPluronic） 4 4非离子

18、表面活性剂非离子表面活性剂 主要用作主要用作W/OW/O 型辅助乳化剂型辅助乳化剂 HLBHLB值：值： 8.6 W/OW/O型乳化剂型乳化剂 HLBHLB值：值：8 8 增溶剂、润湿剂、增溶剂、润湿剂、 O/WO/W型乳化剂型乳化剂 HLBHLB值较高，值较高， 作增溶剂、作增溶剂、O/WO/W型型 乳化剂乳化剂 Poloxamer188Poloxamer188系系 O/WO/W型乳化剂，可型乳化剂，可 用于静脉乳剂用于静脉乳剂 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂 1 1胶团的形成胶团的形成 胶束：在溶液内部多个表面活性剂分子的亲油胶束：在溶液内部多个表面

19、活性剂分子的亲油 基团互相吸引，缔合在一起，形成亲油基团向内、亲水基团互相吸引，缔合在一起，形成亲油基团向内、亲水 基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的集基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的集 合体，称胶团（或胶束合体，称胶团（或胶束) )。 临界胶团浓度：临界胶团浓度： 开始形成胶团开始形成胶团 的最低浓度，称的最低浓度，称CMCCMC。 OOOWW OOOWW OOOWW OOOWW OOOWW OOOWW OOOWW OOOWW ( (三三) )、表面活性剂的基本特性、表面活性剂的基本特性 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂 胶团的结构胶团的结构 药

20、剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂 2 2亲水亲油平衡值（亲水亲油平衡值（HLBHLB值）值） 根据经验，将根据经验，将HLBHLB值范围限定在值范围限定在0 04040，其中非，其中非 离子型表面活性剂的离子型表面活性剂的HLBHLB值在值在0 02020之间。之间。 HLB值应 用HLB值应 用 13消泡剂79作润湿剂与铺展剂 38W/O型乳化剂1316去污剂 816O/W型乳化剂1318增溶剂 表面活性剂亲水表面活性剂亲水 或亲油能力的大或亲油能力的大 小小 HLBHLB值越小亲油值越小亲油 性越强，而性越强，而HLBHLB 值越大则亲水性值越大则亲水性 越强越强 药剂学

21、液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂 混合后的表面活性剂的混合后的表面活性剂的HLBHLB值可按下式进行计算值可按下式进行计算: : 例例 HLBHLB值的计算值的计算： 用司盘用司盘8080（HLBHLB值值4.34.3）和聚山梨酯）和聚山梨酯2020（HLBHLB值值 16.716.7）制备）制备HLBHLB值为值为9.59.5的混合乳化剂的混合乳化剂100g100g，问两者应，问两者应 各用多少克？该混合物可作何用各用多少克？该混合物可作何用？ BA BBAA AB WW WHLBWHLB HLB 100 ) - (100 16.7 4.3 9.5 A A WW 应使用司盘应使

22、用司盘80 58.180 58.1克，聚山克，聚山 梨酯梨酯20 41.920 41.9克。克。 该混合物可作油该混合物可作油/ /水型乳化剂、水型乳化剂、 润湿剂等使用。润湿剂等使用。 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂 昙点：对于一些昙点：对于一些聚氧乙烯类非离子聚氧乙烯类非离子表面活性剂，表面活性剂， 当当温度升高温度升高到一定程度时，聚氧乙烯链与水之间到一定程度时，聚氧乙烯链与水之间 的氢键断裂，致使其在水中的的氢键断裂，致使其在水中的溶解度急剧下降溶解度急剧下降并并 析出，溶液由清变浊，这一现象称为起昙，此温析出，溶液由清变浊，这一现象称为起昙，此温 度称为昙点。当

23、温度降低到昙点以下时，溶液恢度称为昙点。当温度降低到昙点以下时，溶液恢 复澄明。复澄明。 吐温类有起昙现象，但某吐温类有起昙现象，但某 些聚氧乙烯类如泊洛沙姆些聚氧乙烯类如泊洛沙姆 188等在常压下观察不到昙等在常压下观察不到昙 点。点。 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂 增溶作用增溶作用 乳化作用乳化作用 润湿作用润湿作用 起泡和消泡作用起泡和消泡作用 去污作用去污作用 消毒和杀菌作用消毒和杀菌作用 （四）表面活性剂在药剂学中的应用（四）表面活性剂在药剂学中的应用 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂 1.1. 增溶作用增溶作用 表面活性剂在水溶液中达到表

24、面活性剂在水溶液中达到CMCCMC后，一些水不后，一些水不 溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增 加并形成透明胶体溶液，称为加并形成透明胶体溶液，称为增溶增溶。 起增溶作用的表面活性剂称起增溶作用的表面活性剂称增溶剂增溶剂。 表面活性剂能够增溶，一般认为是由于表面表面活性剂能够增溶，一般认为是由于表面 活性剂在水中形成胶束的结果。活性剂在水中形成胶束的结果。 表面活表面活 性剂性剂 药药 物物 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂 2 2乳化作用乳化作用 u HLB HLB值在值在8 81616的表面活性剂可用作的表面活性剂可

25、用作O/WO/W型乳化剂。型乳化剂。 uHLBHLB值在值在3 38 8的表面活性剂可用作的表面活性剂可用作W/OW/O型乳化剂。型乳化剂。 阳离子：不做内服乳剂的乳化剂阳离子：不做内服乳剂的乳化剂 阴离子：外用乳剂的乳化剂阴离子：外用乳剂的乳化剂 两性离子：内服乳剂的乳化剂两性离子：内服乳剂的乳化剂 非离子：内服、外用、静脉乳剂的乳化剂非离子：内服、外用、静脉乳剂的乳化剂 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂 3.3.润湿作用润湿作用 u 促进液体在固体表面铺展或渗透的作用称为促进液体在固体表面铺展或渗透的作用称为 润湿作用。润湿作用。 u 能起润湿作用的物质称为润湿剂。能起

26、润湿作用的物质称为润湿剂。 u HLB HLB值在值在7 79 9的表面活性剂可用作润湿剂。的表面活性剂可用作润湿剂。 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂 起泡剂指可产生泡沫起泡剂指可产生泡沫 的表面活性剂，一般的表面活性剂，一般 具有较强的亲水性和较具有较强的亲水性和较 高高HLBHLB值，在溶液中可值，在溶液中可 降低溶液的表面张力降低溶液的表面张力 而使泡沫稳定。而使泡沫稳定。 4 4起泡作用和消泡作用起泡作用和消泡作用 在产生稳定泡沫的情在产生稳定泡沫的情 况下，加入一些况下，加入一些HLBHLB 值为值为1 13 3的亲油性较的亲油性较 强的表面活性剂，其强的表面活

27、性剂，其 可使泡沫破坏，这种可使泡沫破坏，这种 表面活性剂称消泡剂。表面活性剂称消泡剂。 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂 5 5去污作用去污作用 去污剂或洗涤剂是指用于除去污垢的表去污剂或洗涤剂是指用于除去污垢的表 面活性剂，面活性剂，HLBHLB值一般为值一般为13131616。常用的有油酸。常用的有油酸 钠和其他脂肪酸的钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠钠和其他脂肪酸的钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠 或烷基磺酸钠等阴离子性表面活性剂。或烷基磺酸钠等阴离子性表面活性剂。 去污机理：包括对污物表面的润湿、分去污机理：包括对污物表面的润湿、分 散、乳化或增溶、起泡等多种过程。散、乳化或

28、增溶、起泡等多种过程。 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂 6 6消毒作用和杀菌作用消毒作用和杀菌作用 大部分阳离子表面活性剂和两性离子表面活大部分阳离子表面活性剂和两性离子表面活 性剂都可用作消毒剂，少数阴离子表面活性剂也性剂都可用作消毒剂，少数阴离子表面活性剂也 有类似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸钠等。有类似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸钠等。 可根据浓度用于皮肤可根据浓度用于皮肤 消毒、伤口或粘膜消消毒、伤口或粘膜消 毒、器械和环境消毒毒、器械和环境消毒 等。等。 表面活性剂还常用做乳化剂、助悬剂和润湿剂等。表面活性剂还常用做乳化剂、助悬剂和润湿剂等。 药剂学液体药剂溶剂和附加剂

29、药剂学液体药剂溶剂和附加剂3333 u增溶剂增溶剂 二、常用附加剂二、常用附加剂 v增溶增溶(solubilization)：是指某些难溶性药物在：是指某些难溶性药物在表面活表面活 性剂性剂的作用下，在溶剂中（主要指水）溶解度增大并的作用下，在溶剂中（主要指水）溶解度增大并 形成澄清溶液的过程。形成澄清溶液的过程。 v增溶剂增溶剂(solubilizer)：具有增溶能力的表面活性剂。：具有增溶能力的表面活性剂。 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂3434 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂3535 例如：煤酚在水中的溶解度仅例如：煤酚在水中的溶解度仅3%左右

30、，但在肥皂溶液左右，但在肥皂溶液 中，却能增加到中，却能增加到50%左右。左右。 “煤酚皂煤酚皂”溶液溶液 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂36 O OH OHOH CH2OOCR OCH2OOCR O(C2H4O)yH O(C2H4O)zH H(C2H4O)xO v常用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如脂肪酸山梨坦和常用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如脂肪酸山梨坦和 聚山梨酯等。聚山梨酯等。 司盘（司盘（Span） 吐温（吐温（ Tween） 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂3737 u助溶剂助溶剂 难溶性药物当加入第三种物质时，能够难溶性药物当加入第三

31、种物质时，能够药物在水中的药物在水中的 溶解度而不降低其生物活性，称溶解度而不降低其生物活性，称助溶助溶，第三种物质称，第三种物质称助助 溶剂溶剂。 加入的第三种物质为低分子化合物（而不是胶体物质或非离子表面活性剂）加入的第三种物质为低分子化合物（而不是胶体物质或非离子表面活性剂） 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂3838 助溶机理助溶机理 （1） 形成可溶性分子络合物形成可溶性分子络合物 （2） 形成复盐形成复盐 （3） 形成分子缔合物形成分子缔合物 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂3939 u潜溶剂潜溶剂 当混合溶剂中各溶剂的当混合溶剂中各溶剂的 量

32、处于一定比例时，药物在量处于一定比例时，药物在 复合溶剂中的溶解度与其在复合溶剂中的溶解度与其在 各单一溶剂中的溶解度相比各单一溶剂中的溶解度相比 出现极大值，称潜溶，此混出现极大值，称潜溶，此混 合溶剂称为潜溶剂。合溶剂称为潜溶剂。 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂4040 与水形成潜溶剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇与水形成潜溶剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇 机理：机理：两种或两种以上的溶剂间发生氢键缔合；两种或两种以上的溶剂间发生氢键缔合； 潜溶剂改变了原溶剂的介电常数潜溶剂改变了原溶剂的介电常数。 如甲硝唑在水中溶解度为如甲硝唑在水中溶解度为10%(W/V

33、)，如果采用水，如果采用水-乙醇乙醇 混合溶剂，则溶解度提高混合溶剂，则溶解度提高5倍。倍。 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂4141 1.防腐的重要性 微生物污染微生物污染 细菌细菌 霉菌霉菌 酵酵 母母 菌菌 大肠杆菌大肠杆菌 金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌 铜铜 绿绿 假假 单单 胞胞 菌菌 u防腐剂（防腐剂（preservative） 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂4242 2. 防腐措施防腐措施 (1)(1)防止污染防止污染 如果污染了，即使灭了菌。也会有如果污染了，即使灭了菌。也会有 细菌毒素、霉菌毒素残留。细菌毒素、霉菌毒素残留。 (2(2

34、）添加防腐剂）添加防腐剂 防腐剂：能抑制微生物生长繁殖的物质防腐剂：能抑制微生物生长繁殖的物质。 杀菌剂杀菌剂：能破坏和杀灭微生物的物质能破坏和杀灭微生物的物质。 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂4343 对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类 苯甲酸及其盐苯甲酸及其盐 山梨酸及其盐山梨酸及其盐 苯扎溴胺苯扎溴胺 醋酸氯己定醋酸氯己定 其它其它 常用防腐剂如下：常用防腐剂如下： 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂4444 对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类 又称尼泊金类。又称尼泊金类。 性质稳定，在酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作性质稳定，在酸性溶液中作用较强，对

35、大肠杆菌作 用最强用最强 通常乙酯通常乙酯+丙酯（丙酯（1:1）或乙酯）或乙酯+丁酯（丁酯（4:1） Tween20、Tween60、PEG与本类防腐剂能产生络与本类防腐剂能产生络 合作用合作用 遇铁变色，与弱碱或强酸易水解，塑料能吸附本品遇铁变色，与弱碱或强酸易水解，塑料能吸附本品 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂4545 苯甲酸及其盐类苯甲酸及其盐类 可内服也可外用，通常配成可内服也可外用，通常配成20%醇溶液备用。醇溶液备用。 在酸性溶液中抑菌效果较好，最适在酸性溶液中抑菌效果较好，最适pH值是值是4。防发。防发 酵作用较理想。酵作用较理想。 苯甲酸苯甲酸0.25%和

36、尼泊金和尼泊金0.05%0.1%联合应用对防联合应用对防 止发霉和发酵最为理想，特别适用于中药液体制剂。止发霉和发酵最为理想，特别适用于中药液体制剂。 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂4646 山梨酸及其盐类山梨酸及其盐类 对酵母菌、真菌敏感（对酵母菌、真菌敏感（pH4） 久置易氧化（可用没食子酸、苯酚使其稳定），久置易氧化（可用没食子酸、苯酚使其稳定）， 在塑料容器中活性会降低。在塑料容器中活性会降低。 山梨酸与其它抗菌剂或乙二醇联合使用产生协同山梨酸与其它抗菌剂或乙二醇联合使用产生协同 作用。作用。 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂4747 苯扎溴铵

37、苯扎溴铵 又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂 在酸、碱液中稳定，耐热压在酸、碱液中稳定，耐热压 可用于皮肤、器械消毒，常用浓度为可用于皮肤、器械消毒，常用浓度为0.020.2%。 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂4848 醋酸氯己定醋酸氯己定 又称醋酸洗必泰又称醋酸洗必泰 本品微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂本品微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂 中，为广谱杀菌剂，可用于皮肤、器械、包装材中，为广谱杀菌剂，可用于皮肤、器械、包装材 料消毒，用量为料消毒，用量为0.02%0.05%。 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂

38、4949 其他防腐剂其他防腐剂 邻苯基苯酚（杀菌、杀真菌）邻苯基苯酚（杀菌、杀真菌） 20%的乙醇或的乙醇或30%以上甘油的均有防腐作用。以上甘油的均有防腐作用。 挥发油（桉叶油、桂皮油、薄菏油）挥发油（桉叶油、桂皮油、薄菏油） 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂5050 u矫味剂矫味剂 1甜味剂甜味剂 2芳香剂芳香剂 3胶浆剂胶浆剂 4泡腾剂泡腾剂 内服液体制剂应味道可口，外观良好，使内服液体制剂应味道可口，外观良好，使 患者尤其是儿童乐于服用。患者尤其是儿童乐于服用。 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂5151 1. 甜味剂（甜味剂（sweeting a

39、gents） （1） 天然甜味剂天然甜味剂 蔗糖蔗糖 甜菊甙甜菊甙 （2） 合成甜味剂合成甜味剂 糖精钠糖精钠 阿司帕坦阿司帕坦 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂5252 蔗蔗 糖糖 是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆如是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆如 橙皮糖浆、樱桃糖浆、桂皮糖浆等形式应用，橙皮糖浆、樱桃糖浆、桂皮糖浆等形式应用， 兼矫臭。兼矫臭。 应用糖浆时常添加山梨醇、甘油等多元醇，防应用糖浆时常添加山梨醇、甘油等多元醇，防 止蔗糖结晶析出。止蔗糖结晶析出。 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂5353 甜菊苷（甜菊苷（stevioside

40、） 源自植物甜叶菊，为微黄色或白色结晶性粉末，甜源自植物甜叶菊，为微黄色或白色结晶性粉末，甜 度比蔗糖大约度比蔗糖大约300300倍。倍。本品甜味持久且不被人体吸本品甜味持久且不被人体吸 收，不产生热能，所以是糖尿病，肥胖病患者很好收，不产生热能，所以是糖尿病，肥胖病患者很好 的低能量天然甜味剂的低能量天然甜味剂 但甜中带苦，故常与蔗糖和糖精钠合用。但甜中带苦，故常与蔗糖和糖精钠合用。 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂5454 糖精钠（糖精钠（saccharin sodium） 本品为无色或白色结晶性粉末，易溶于水本品为无色或白色结晶性粉末，易溶于水(1:1.5)， 但水溶

41、液不稳定，长时间放置后甜味降低，在但水溶液不稳定，长时间放置后甜味降低，在pH8 时较稳定。时较稳定。 其甜度为蔗糖的其甜度为蔗糖的200700倍倍 常与单糖浆、蔗糖和甜菊苷合用，作咸味的矫味剂常与单糖浆、蔗糖和甜菊苷合用，作咸味的矫味剂 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂5555 阿司帕坦（阿司帕坦（aspartame） 也称蛋白糖，又称天冬甜精，化学名为天门冬酰也称蛋白糖，又称天冬甜精，化学名为天门冬酰 苯丙氨酸甲酯苯丙氨酸甲酯 其甜度为蔗糖的其甜度为蔗糖的150200倍，不致龋齿，可以有倍，不致龋齿，可以有 效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症患者效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症患者 药剂学液体药剂溶剂和附加剂药剂学液体药剂溶剂和附加剂5656 2. 芳香剂芳香剂 分天然香料和人造香料两大类分天然香料和人造香料两大类 天然香料：天然香料：包括植物中提取的芳香性挥发油如薄荷以包括植物中提取的芳香性挥发油如薄荷以 及它们的制剂如薄荷水和动物性香料如麝香等。及它们的制剂如薄荷水和动物性香料如麝香等。 v人造香料：人造香料：又称调和香料，是由人工香料