染色体病诊断与咨询讲座

1、 致癌致癌：指那些可以导致肿瘤发生的有害物质，通常指那些可以导致肿瘤发生的有害物质，通常 有化学、生物、物理各种因素有化学、生物、物理各种因素 致畸致畸：指那些可以引起发育过程中胚胎发育畸形的指那些可以引起发育过程中胚胎发育畸形的 物质和因素，通常也是化学、物理、生物的各物质和因素，通常也是化学、物理、生物的各 种因素种因素 致突变致突变：指可以引起指可以引起 DNA 碱基的种类和位置发生碱基的种类和位置发生 变化的物质和因素，通常也是化学、物理、生变化的物质和因素，通常也是化学、物理、生 物的物质和各种因素物的物质和各种因素 罗式易位的遗传效应 易位型易位型21三体综合征再发风险三体综合征再

2、发风险 核型核型 患者患者 父亲父亲 母亲母亲 D/21 正常正常 携带者携带者 1015 携带者携带者 正常正常 5 21/22 正常正常 携带者携带者 1015 携带者携带者 正常正常 5 21/21 正常正常 携带者携带者 100 携带者携带者 正常正常 100 易位型易位型 正常正常 正常正常 等于发病率等于发病率 再发风险再发风险 （%） 倒位环 倒位环与交换倒位环与交换 臂间倒位后在减数臂间倒位后在减数 分裂时形成的倒位环分裂时形成的倒位环 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 6 5 4 3 7 8 9 10 5 4 4 5 3 3 6 6 7 2 8 1 9 10

3、7 8 1 2 9 10 配子类型 合子类型 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 3 4 5 6 7 8 910 正常 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 6 5 4 3 7 8 9 10 倒位携带者 1 2 6 5 4 3 7 8 9 10 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1,2片段重复 1 2 3 4 5 6 2 1 1 2 3 4 5 6 2 1 7,8,9,10缺失 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1,2片段缺失 10 9 8 7 3 4 5 6 7 8 9 10 10 9 8 7 3 4 5 6

4、 7 8 9 10 7,8,9,10重复 4 4、夫妇之一为相互易位携带者、夫妇之一为相互易位携带者 对角 相邻1 相邻2 3:1 AB CD AD CB AB CB AD CD AB AD CB CD *AB AB *CD CD *CB CB *AD AD ABCBCD AD CBCDAD AB CDADAB CB ADABCB CD 46,XX(XY) 46,XX(XY),-6,-7,+der(6),+der(7),t(6;7)(q25;q22) 46,XX(XY),-7,+der(7),t(6;7)(q25;q22) 46,XX(XY),-6,+der(6),t(6;7)(q25;q22

5、) 46,XX(XY),-7,+der(6),t(6;7)(q25;q22) 46,XX(XY),-6,+der(7),t(6;7)(q25;q22) 46,XX(XY),+6,-7 46,XX(XY),+7,-6 46,XX(XY),-6,-7,+2der(7),t(6;7)(q25;q22) 46,XX(XY),-6,-7,+2der(6),t(6;7)(q25;q22) 47,XX(XY),+der(7),t(6;7)(q25;q22) 45,XX(XY),-6,-7,+der(6),t(6;7)(q25;q22) 47,XX(XY),-6,+der(6),+der(7),t(6;7)(

6、q25;q22) 45,XX(XY),-7 47,XX(XY),+der(6),t(6;7)(q25;q22) 45,XX(XY),-6,-7,+der(7),t(6;7)(q25;q22) 47,XX(XY),-7,+der(6),+(7),t(6;7)(q25;q22) 45,XX(XY),-6 对角 相邻1 相邻2 3:1 AB CD AD CB AB CB AD CD AB AD CB CD *AB AB *CD CD *CB CB *AD AD ABCBCD AD CBCDAD AB CDADAB CB ADABCB CD 46,XX(XY) 46,XX(XY),-6,-7,+der

7、(6),+der(7),t(6;7)(q25;q22) 46,XX(XY),-7,+der(7),t(6;7)(q25;q22) 46,XX(XY),-6,+der(6),t(6;7)(q25;q22) 46,XX(XY),-7,+der(6),t(6;7)(q25;q22) 46,XX(XY),-6,+der(7),t(6;7)(q25;q22) 46,XX(XY),+6,-7 46,XX(XY),+7,-6 46,XX(XY),-6,-7,+2der(7),t(6;7)(q25;q22) 46,XX(XY),-6,-7,+2der(6),t(6;7)(q25;q22) 47,XX(XY),

8、+der(7),t(6;7)(q25;q22) 45,XX(XY),-6,-7,+der(6),t(6;7)(q25;q22) 47,XX(XY),-6,+der(6),+der(7),t(6;7)(q25;q22) 45,XX(XY),-7 47,XX(XY),+der(6),t(6;7)(q25;q22) 45,XX(XY),-6,-7,+der(7),t(6;7)(q25;q22) 47,XX(XY),-7,+der(6),+(7),t(6;7)(q25;q22) 45,XX(XY),-6 12 1 2345 染色体插入致染色体插入致5p5p部份缺失家系部份缺失家系 产前诊断 5 del

9、(5) 11 dir ins(11) 母母 亲亲 5 del(5) 11 dir ins(11)5 11 父父 亲亲 5 del(5) 11 患儿患儿表型正常表型正常 正常正常 dir ins (11) 5p重复重复 1 1、遗传病的普查、遗传病的普查 2 2、诊断患者和携带者、诊断患者和携带者 3 3、遗传咨询、遗传咨询 4 4、产前筛查：母血、产前筛查：母血AFP ,uEAFP ,uE3 3 HCG HCG 或孕早期或孕早期PAPP-A PAPP-A 5 5、产前诊断、产前诊断 ：绒毛、羊水、脐血绒毛、羊水、脐血 染色体分析染色体分析 Chromosome Painting Chromos

10、ome Painting Chromosome Painting CGH CGH n有明显的生长、发育异常和有明显的生长、发育异常和/ /或多发或多发 畸形畸形 n原因不明智力发育不全原因不明智力发育不全 n男性不育，女性原发闭经或不孕男性不育，女性原发闭经或不孕 n有习惯性流产史的夫妇有习惯性流产史的夫妇 n两性外生殖器畸形两性外生殖器畸形 n血液系统肿瘤辅助诊断及追踪疗效血液系统肿瘤辅助诊断及追踪疗效 n接触各种致畸物质需估计危害程度接触各种致畸物质需估计危害程度 n染色体异常患者的双亲及直系亲属染色体异常患者的双亲及直系亲属 染色体病的产前诊断 (1) 35岁以上高龄孕妇岁以上高龄孕妇

11、(2) 生育过染色体异常患儿的孕妇生育过染色体异常患儿的孕妇 (3) 夫妇一方为染色体平衡易位携带者夫妇一方为染色体平衡易位携带者 (4) 脆性脆性X染色体携带者孕妇染色体携带者孕妇 (5) 有反复自发性流产史，畸胎史或死产有反复自发性流产史，畸胎史或死产 史的孕妇史的孕妇 (6) 临床情况提示有胎儿畸形可能者临床情况提示有胎儿畸形可能者 先挑选位于先挑选位于5p11;5p12;5p13;5p14;5p15区域的区域的 STR各各2-3对对,看缺失区域和非缺失区域是否看缺失区域和非缺失区域是否 有区别，大致确定缺失区域。有区别，大致确定缺失区域。 如果缺失区域和非缺失区域能区别如果缺失区域和非

12、缺失区域能区别,也能大致也能大致 确定缺失区域，就继续挑选缺失区域范围内确定缺失区域，就继续挑选缺失区域范围内 的引物，尽量缩小范围，精确定位缺失区。的引物，尽量缩小范围，精确定位缺失区。 D5S1981 D5S2004 D5S416 D5S418 5p15.33 5p15.32 5p15.31 5p15.2 5p15.1 5p14.3 5p14.2 5p14.1 5p13.3 5p13.2 5p13.1 5p12. D5S406 D5S464 D5S635 D5S1390 D5S676 D5S1953 D5S580 D5S1957 D5S2095 D5S630 D5S2061 D5S108

13、D5S1993 D5S1986 D5S674 D5S426 D5S663 5p12-5p15.33 区域区域 分析分析 Marker 位置位置 1 2 2 3 D5S1981 D5S464 D5S635 D5S1390 D5S676 D5S1953 D5S580 D5S1957 D5S2095 D5S630 D5S2004 D5S416 D5S2096 D5S2113 D5S2061 D5S819 D5S2854 D5S108 D5S1993 D5S1986 D5S674 D5S426 D5S663 D5S418 2 2 2 1 1 2 1 1 3 2 1 1 3 1 2 2 1 2 3 1

14、3 3 3 2 1 2 2 1 1 1 2 2 2 1 2 2 4 2 1 1 1 2 2 1 2 1 4 1 3 1 2 1 2 2 2 2 1 2 3 2 2 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 3 4 1 1 2 2 2 2 2 2 3 3 2 1 2 3 3 2 1 4 2 1 2 2 2 2 2 2 1 1 2 1 1 3 2 1 1 3 1 2 2 1 2 3 1 3 3 3 2 3 1 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 3 1 2 2 1 1 1 2 2 2 1 2 2 4 2 1 1 1 2 2 1 2 1 4 1 3 1 2 1 2 2 2 2 1 2 3 2 2

15、2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 3 I II 1 2 2 染色体畸变断裂点精细定位染色体畸变断裂点精细定位 及致病基因克隆及致病基因克隆 染色体畸变定位和克隆致病基因是应用染色体畸变定位和克隆致病基因是应用 最早的方法之一，但报道较少。平衡型染色最早的方法之一，但报道较少。平衡型染色 体结构畸变染色体重排断裂点精细定位克隆体结构畸变染色体重排断裂点精细定位克隆 致病基因的方法再次被重用，得益于人类基致病基因的方法再次被重用，得益于人类基 因组计划的进行和完成及基因组重叠克隆群因组计划的进行和完成及基因组重叠克隆群 的建立的建立 。 利用酵母人工染色体利用酵母人工染色体(PAC)或细菌人

16、工或细菌人工 染色体染色体BAC重叠克隆作探针，进行染色体原重叠克隆作探针，进行染色体原 位杂交位杂交(ISH)或荧光原位杂交或荧光原位杂交(FISH)- 染色体染色体 步移，确定平衡型染色体结构畸变断裂点的步移，确定平衡型染色体结构畸变断裂点的 具体位置，位置克隆断裂所影响的基因。该具体位置，位置克隆断裂所影响的基因。该 方法在单基因多基因病易感基因克隆中应用方法在单基因多基因病易感基因克隆中应用 已呈现出诱人的前景。已呈现出诱人的前景。 p13.1 q13.3 p13.1, q13.3 q13.3, p13.1 正常正常5号染色体号染色体Inv(5) A C T G G T C A A T

17、 G C A G T G C A C T G G T C A A A G A C T G G T C G T C A C G T G A C G T A A G T C A A A G 配子类型 合子类型 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 3 4 5 6 7 8 910 正常 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 6 5 4 3 7 8 9 10 倒位携带者 1 2 6 5 4 3 7 8 9 10 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1,2片段重复 1 2 3 4 5 6 2 1 1 2 3 4 5 6 2 1 7,8,9,10缺失 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1,2片段缺失 10 9 8 7 3 4 5 6 7 8 9 10 10 9 8 7 3 4 5 6 7 8 9