3第三章补体系统

1、 是由是由三组球蛋白大分子三组球蛋白大分子组成组成 l第一组分第一组分：是由是由9种补体成分组成，分别命名为种补体成分组成，分别命名为C1、C2、C3、 C4、C5、C6、C7、C8、C9。其中。其中C1是由三个亚单位组成，是由三个亚单位组成， 命名为命名为Clq、Clr、Cls，因此第一组分是由，因此第一组分是由11种球蛋白大分子种球蛋白大分子组组 成。成。 l第二组分第二组分：发现一些新的血清因子参予补体活化，但它们不是发现一些新的血清因子参予补体活化，但它们不是 经过抗原抗体复合物的活化途径。而是通过旁路活化途径。这经过抗原抗体复合物的活化途径。而是通过旁路活化途径。这 此些因子包括此些

2、因子包括B因子、因子、D因因P因子因子，它们构成补体的第二组分。，它们构成补体的第二组分。 l第三组分第三组分：其后又发现多种其后又发现多种参与参与控制补体活化的控制补体活化的抑制因子或灭抑制因子或灭 活因子活因子，如，如CI抑制物、抑制物、I因子、因子、H因子、因子、C4结合蛋白、过敏毒素结合蛋白、过敏毒素 灭活因子灭活因子等。这些因子可控制补体分子的活化，对维持补体在等。这些因子可控制补体分子的活化，对维持补体在 体内的平衡起调节作用，它们构成了补体的第三组分。体内的平衡起调节作用，它们构成了补体的第三组分。 D因子因子是启动替代途径激活的重要成分，为由是启动替代途径激活的重要成分，为由2

3、22个氨基酸残基组个氨基酸残基组 成的单链丝氨酸蛋白酶，分子量仅成的单链丝氨酸蛋白酶，分子量仅25kDa（道尔顿）（道尔顿）。D因子在血因子在血 清中的浓度很低（清中的浓度很低（1-2g/ml），主要以活化形式而存在。），主要以活化形式而存在。 补体受体补体受体 以其结合对象命名，如以其结合对象命名，如C1qR、C5aR 补体活化的裂解片段补体活化的裂解片段 小写字母表示，如小写字母表示，如 C3a、C3b 具有酶活性的成分或复合物具有酶活性的成分或复合物 加一横线表示，如加一横线表示，如 C1，C3bBbC3bBb 已失活的补体成分已失活的补体成分 符号前冠以符号前冠以“i”“i”表示，如表

4、示，如 iC3b iC3b 补体系统两条激活途径中，补体系统两条激活途径中，涉及到涉及到14个补体蛋白个补体蛋白 （C1-9，及，及B、D、P因子）的参与。因子）的参与。 由于分子由于分子 遗传学和分子克隆技术的应用，已阐明许多补体遗传学和分子克隆技术的应用，已阐明许多补体 分子的结构、功能、生物合成及遗传特征，从而分子的结构、功能、生物合成及遗传特征，从而 大促进了人们对补体系统激活过程机理的认识和大促进了人们对补体系统激活过程机理的认识和 对各个补体分子功能的深入了解。对各个补体分子功能的深入了解。 这些都是这些都是固有免疫应答中的物质固有免疫应答中的物质，都是属于补体。有，都是属于补体。

5、有C1 ，C2，C3，C4，C5等，等，C3在作用过程中可以分解为二个片在作用过程中可以分解为二个片 段，小片段是小段，小片段是小a,大片段是小大片段是小b，合成，合成C3a。C3b，其他也是，其他也是 一样的，各种分解的片段可以开成复合物，如一样的，各种分解的片段可以开成复合物，如C4b2b3b是由是由 三个片段合成的复合物三个片段合成的复合物。补体可以帮助机体防御病原体，清。补体可以帮助机体防御病原体，清 除一定的病原体。在人体中是很重要的成分，也是诊断病人除一定的病原体。在人体中是很重要的成分，也是诊断病人 预后的一个指标，恢复期的指标。炎症的指标等。预后的一个指标，恢复期的指标。炎症的

6、指标等。 lH因子因子 H因子由因子由Nilson等（等（1965）发现，根据电泳位将其命名）发现，根据电泳位将其命名 为为1H，而，而Whaley和和Ruddy则将其命名为则将其命名为C3b灭活剂灭活剂 加速因子加速因子。现已确定其为由。现已确定其为由1213个氨基酸组成的单链个氨基酸组成的单链 糖蛋白，分子量糖蛋白，分子量155kDa，既有长杆状部分，也有球形，既有长杆状部分，也有球形 区域。区域。H因子因子可可加速加速C3转化酶的转化酶的衰衰变变，阻止替代途径中阻止替代途径中 初始和放大初始和放大C3转化酶的形成转化酶的形成。 lI因子因子 I因子为异源二聚体血清蛋白，呈双球状结构，分子

7、全因子为异源二聚体血清蛋白，呈双球状结构，分子全 长长13nm。I因子结构基因的突变，可导致先天性因子结构基因的突变，可导致先天性I因子因子 缺陷，此类患缺陷，此类患C3的过度消耗面引起反复感染和血管性的过度消耗面引起反复感染和血管性 水肿。水肿。 酶促反应酶促反应（Enzyme catalysis）又称酶催化或酵素催化又称酶催化或酵素催化 作用，指的是由酶作为催化剂进行催化的化学反应。作用，指的是由酶作为催化剂进行催化的化学反应。 l1、补体的经典激活途径补体的经典激活途径。 又称又称传统激活途径，完整的过程包括传统激活途径，完整的过程包括：识别单位的激：识别单位的激 活，活，C3转化酶转化

8、酶的形成，的形成，C5转化酶转化酶的形成以及攻膜复合体的的形成以及攻膜复合体的 形成。形成。补体蛋白依次激活顺序为补体蛋白依次激活顺序为C1q,C1r,C1s，C4，C2， C3，C5C9 l2、激活物及激活条件激活物及激活条件。 （1）免疫复合物是主要激活物质。免疫复合物是主要激活物质。 （2）每一个每一个 C1q 分子必须同时与分子必须同时与两个以上两个以上 Ig的的Fc 片段结合片段结合 才能被激活。才能被激活。 （3）游离的抗体游离的抗体不能通过经典途径激活补体不能通过经典途径激活补体 MBL相关的丝氨酸蛋白酶相关的丝氨酸蛋白酶 MASP1、MASP2 MBL(结构似结构似C1q) C

9、6 C7 C8 C9 v I I因子裂解因子裂解 C4bC4b 的作用的作用 l炎症介质炎症介质 (inflammatory mediator)：细胞或体液中产细胞或体液中产 生的参与炎症反应的某些生物活性物质，生的参与炎症反应的某些生物活性物质，这些物质具这些物质具 有引起血管扩张、通透性增加和白细胞渗出的功能有引起血管扩张、通透性增加和白细胞渗出的功能， 在炎症的发生发展过程中起重要作用。炎症也是免疫在炎症的发生发展过程中起重要作用。炎症也是免疫 防御反应的一种表现。感染局部发生炎症时，补体裂防御反应的一种表现。感染局部发生炎症时，补体裂 解产物可使毛细血管通透性增强，吸引白细胞到炎症解产

10、物可使毛细血管通透性增强，吸引白细胞到炎症 局部。局部。 l趋化作用趋化作用：是指白细胞沿浓度梯度向着化学刺激物作是指白细胞沿浓度梯度向着化学刺激物作 定向移动，移动的速度为每分钟定向移动，移动的速度为每分钟520m。这些具有。这些具有 吸引白细胞定向移动的化学刺激物称为趋化因子吸引白细胞定向移动的化学刺激物称为趋化因子 l趋化因子趋化因子：人人体在防御和清除入侵病原体等异物时，体在防御和清除入侵病原体等异物时， 有一种使白细胞趋集的功能，有一些物质能引起这种有一种使白细胞趋集的功能，有一些物质能引起这种 功能称之为趋化剂或趋化因子，功能称之为趋化剂或趋化因子， l当组织细胞（疏松结缔组织中的

11、巨噬细胞）受到趋化当组织细胞（疏松结缔组织中的巨噬细胞）受到趋化 因子刺激后伸出伪足，沿它们的浓度梯度向浓度高的因子刺激后伸出伪足，沿它们的浓度梯度向浓度高的 部位定向移动，聚集到产生趋化因子的部位。这一运部位定向移动，聚集到产生趋化因子的部位。这一运 动由细胞膜内侧与伪足内的微丝微管参与。动由细胞膜内侧与伪足内的微丝微管参与。 第五节第五节 补体系统异常与疾病补体系统异常与疾病 一、补体的遗传性缺陷一、补体的遗传性缺陷 、补体成分的缺陷：、补体成分的缺陷：易发生感染及引起自身免易发生感染及引起自身免 疫性疾病。疫性疾病。 、补体调节分子缺陷：、补体调节分子缺陷： ）C1抑制物缺陷：抑制物缺陷：不能有效抑制不能有效抑制C1活化，导活化，导 致致C2过度裂解产生大量具有过度裂解产生大量具有激肽样作用的激肽样作用的C2a ，引起，引起遗传性血管神经性水肿遗传性血管神经性水肿。 ）因子和因子缺陷：可致反复感染）因子和因子缺陷：可致反复感染 l二、补体含量的改变二、补体含量的改变 ( (一一) )血清补体量增高血清补体量增高 l炎症、感染及组织损伤等，可比正常高炎症、感染及组织