制药厂房设施系统验证方案

1、厂房与设施验证方案厂房与设施验证方案 20*20*年年*月月 验证方案的起草与审批验证方案的起草与审批 验证小组成员验证小组成员 部门人员职 责 设备部负责承担具体验证项目的实施工作。 设备部协助具体验证项目的实施工作。 生产管理部负责验证项目审核。 生产管理部配合验证项目的实施。 qc 部负责实施方案中涉及质量检验方面的工作。 qc 部负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作。 qa 部负责验证项目实施过程中的取样工作。 qa 部负责验证项目实施的现场监督。 设备部负责设备操作和岗位作业及记录 验证小组组长验证小组组长 部门人员职责 负责组织起草验证方案并按批准方案组织实施；督促 验证人员做好

2、记录；负责各阶段验证结果汇总及评价、 组织起草验证报告；组织相关培训 方案审核方案审核 审核签名及日期 验证委员会 方案批准方案批准 批准人批准日期 方案实施日期：方案实施日期： 目目 录录 1.1.验证目的验证目的 .4 2.2.验证范围验证范围 .4 3.3.验证职责验证职责 .4 4.4.验证指导文件验证指导文件.5 5.5.术语缩写术语缩写 .6 6.6.概述概述.6 7.7.验证实施前提条件验证实施前提条件 .6 8.8.人员确认人员确认 .6 9.9.风险评估风险评估 .7 10.10. 验证时间安排验证时间安排.8 11.11. 验证内容验证内容 .9 12.12. 偏差处理偏差

3、处理 .36 13.13. 方案修改记录方案修改记录.36 14.14. 风险的接收与评审风险的接收与评审 .36 15.15. 验证计划验证计划 .36 16.16. 附件附件.36 1.1.验证目的验证目的 检查并确认综合制剂车间、库房以及质量管理部的厂房、设施符合 gmp 及生产工艺要求， 文件符合 gmp 的管理要求。 检查并确认设备所用材质、设计、制造符合 gmp 要求。 检查并确认设备的文件资料齐全,并且符合 gmp 要求。 检查并确认设备的安装符合要求,公用系统配套齐全,并且符合设计要求。 检查并确认设备的各种仪器仪表经过检查校正合格。 检查并确认各种控制功能符合设计要求。 检查

4、并确认设备能达到设计标准。 2.2.验证范围验证范围 本次主要对综合制剂车间、库房以及质量管理部的厂房设施进行验证。 3.3.验证职责验证职责 3.1.3.1. 验证委员会验证委员会 3.1.1. 负责所有验证工作的组织和领导。 3.1.2. 负责对验证系统的风险评估结果进行审核和批准。 3.1.3. 负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期。 3.1.4. 负责对验证系统的变更进行审核和批准 3.1.5. 提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。 3.1.6. 组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。 3.1.7. 审批验

5、证报告。 3.2.3.2. 验证小组验证小组 3.2.1. 负责验证方案的制订、实施与协调，组织验证的相关培训。 3.2.2. 执行并确认验证方案中的内容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填 写“偏差调查处理表” ，并上报验证委员会。 3.2.3. 对验证系统的变更按照变更管理规程提出变更申请。 3.2.4. 负责收集各项验证、试验记录并归入验证文件中。 3.2.5. 准备和起草验证报告。 3.3.3.3. 设备部设备部 3.3.1. 负责设备的预防性维修、保养计划的制订和实施。 3.3.2. 负责仪器、仪表的校准或检定。 3.3.3. 负责为厂房、设施、设备验证工作提供技术指导

6、。 3.4.3.4. qcqc 部部 3.4.1. 负责对验证过程中检测过程，对方案中的检查结果进行审查及偏差分析。 3.4.2. 负责完成验证过程中的试验记录。 3.5.3.5. qaqa 部部 3.5.1. 负责对验证的结果进行审核批准 3.5.2. 负责验证报告的编制和总结 3.5.3. 负责验证文档的管理 3.6.3.6. 车间车间 3.6.1. 负责编制洁净厂房的清洁、消毒管理规程。 3.6.2. 协助质量管理部、设备部完成验证。 4.4.验证指导文件验证指导文件 下列文件是验证的基础文件 ： 4.1.4.1. 内部文件内部文件 文件名称文件名称文件编号文件编号 验证总计划管理规程

7、变更管理规程 偏差处理管理规程 4.2.4.2. 相关法规文件相关法规文件 药品生产质量管理规范2010 修订版 药品生产质量管理规范2010 修订版 附录一：无菌药品 5.5.术语缩写术语缩写 缩写缩写描述描述 iq 安装确认 oq 运行确认 pq 性能确认 6.6.概述概述 公司坐落于*，总占地面积*，公司整体设计由*完成。*年*月建成，*月 开始使用。 厂区道路面积为*平方米，锅炉房面积为*平方米，办公区域占地面积为*平方米，目 前公司绿化面积达*。锅炉房为*结构，表面材质为*。 综合制剂车间面积*平方米，其中无菌粉针剂分装车间生产区面积*平方米，质量检 验中心面积*平方米，仓库面积约*

8、 平方米,供*配套使用。 综合制剂厂房为*结构类型，建筑高度*米，耐火等级为*级，防水等级为*级， 钢材采用*，面板采用*，保温棉采用*。 车间内部采用*彩钢复合板，吊顶、连接方式为*，隔断采用*，观察窗为*， 门为*，圆弧角采用*，彩钢板材质上选用*。地面材料*，品牌：*；规格： * 7.7.验证验证实施前提条件实施前提条件 7.1. 各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见质量保证部培训签到表和员工培训档案。 7.2. 各相关文件系统已编制完成并经过审批。 8.8.人员确认人员确认 验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训，记录在附表 1：验证方案培 训签到表中。 9.9.风险

9、评估风险评估 经验证小组人员共同对厂房设施系统验证进行风险评估，对存在的质量风险提出了预防和 纠正措施建议，具体见下表： 风险因素风险因素风险风险影响影响现有控制措施现有控制措施 可可 能能 性性 p p 严严 重重 性性 s s 检检 测测 性性 d d 风险风险 优先优先 数数 rpnrpn 风风 险险 级级 别别 建议采建议采 取措施取措施 防虫防鼠 污染生产环 境以及物料。检验结果 不合格。 安装防虫防鼠 设施。 43224 中 在运行确认 中检查防臭 防鼠的设施。 厂房布局 可能产生污 染、交叉污 染、混淆和 差错。 检验结果 不合格。 对厂房布局图 纸进行审核。 44232 中审核

10、图纸。 地漏和水 池 滋生微生物。影响生产 环境。 安装有适当的 液封装置以及 对洁净地漏定 期消毒。 24324 中定期清洁， 检查。 工艺用水 污染产品或 洁净区。 检验结果 不合格。 对工艺用水系 统进行验证。 35230 中检测工艺用 水。 净化空调 系统 污染产品。 检验结果 不合格。 对净化空调系 统进行验证。 33327 中空调系统验 证。 压缩空气 系统 污染产品。 检验结果 不合格。 对压缩空气及 系统进行验证。 43224 中压缩空气质 量检测。 设备污染产品。 检验结果 对设备进行验 证。 32218 低 设备年度验 证。 风险因素风险因素风险风险影响影响现有控制措施现有

11、控制措施 可可 能能 性性 p p 严严 重重 性性 s s 检检 测测 性性 d d 风险风险 优先优先 数数 rpnrpn 风风 险险 级级 别别 建议采建议采 取措施取措施 不合格。 照明 对生产操作 产生影响， 容易发生差 错。 检验结果 不合格。 人员安全。 对照度进行检 测。 33218 低照度检测。 噪声 对生产操作 人员产生影 响，容易发 生差错。 检验结果 不合格。 人员健康。 对噪声进行检 测。 33218 低噪声检测。 评估人： 日期： 年 月 日 根据风险评估，我们拟定了验证内容。 10.10. 验证时间安排验证时间安排 安装确认时间安排： 2011 年 06 月 16

12、 日 至 2011 年 06 月 17 日。 运行确认时间安排： *年 *月 *日 至*年 *月 *日。 性能确认时间安排：*年 *月 *日 至*年 *月 *日。 验证报告起草时间： *年 *月 *日 至*年 *月 *日。 11.11. 验证内容验证内容 11.1.11.1.安装确认安装确认 安装确认包含以下内容： 项目编号项目编号检查项目检查项目记录编号记录编号记录名称记录名称 11.1.1. 安装文件确认iq 表 1安装文件确认记录 iq 表 2厂房安装确认记录 iq 表 3压差计安装记录 11.1.2. 厂房与设施的安装确认 iq 表 4温湿度计安装记录 11.1.3. 仪器仪表校准或检

13、定检查iq 表 5仪器仪表校准或检定检查记录 11.1.1. 安装文件确认 目的目的 确认厂房、设施洁净厂房竣工图纸和厂家提供的设计资料是否齐全且经过审批执行，对安装过 程中的记录进行确认。 程序程序 逐一检查洁净厂房设计图纸和厂家提供的设计资料，检查是否完整并符合要求。 可接受标准可接受标准 所有的文件均经过审批批准，且文件中有环境控制区平面布置图（应标明人流、物流流向，洁 净分区及各个房间的洁净度和 a 级层流罩）、气流流量、压差、温度及湿度要求、人流和物流 的流向、受控环境空气净化系统划分的描述及设计说明。 记录记录 见 iq 表 1：安装文件确认记录。 11.1.2. 厂房安装确认 目

14、的目的 确认厂房的安装符合药品生产质量管理规范的要求 程序程序 对照洁净厂房设计图纸进行检查，同时对洁净厂房的安装质量按照下面可接受标准进行检查。 可接受标准可接受标准 洁净区内表面洁净区内表面 应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积灰，便于有效清洁和必要时进行 消毒，密封胶采用中性密封胶。 墙面墙面 墙面采用金属夹芯板，钢板名义厚度不得小于 0.5mm，与整体充填材料粘贴牢固，无空鼓、 脱层和断裂。 地面地面 采用塑料卷材进行粘贴，地面粘贴紧密；采用整体墙脚的圆弧做法，圆弧 r30mm。 门窗门窗 门窗与内墙面宜平整，尽量不留窗台。外窗的层数和门窗的结构要充分考虑对空气和 水汽的

15、密封，使污染粒子不易从外部渗入，防止由于室内外温差而产生结露现象。室内不 同洁净度房间之间的内门、内窗以及隔断等缝隙均需考虑密封。门窗造型要简单，不易积 尘，清扫方便。门框不得设门槛。 照明设施照明设施 洁净厂房的照明灯的安装与顶板接口牢固稳定，接口严密、便于清洁；防爆灯按装牢固严 密，不积尘，可清洗；应急照明设置合理，在紧急与停电状态可保证岗位清洁与撤离的时间； 采用易于购买、方便更换的设施与安装方式。 排水排水 排水设施应大小适宜，安装防止倒灌的装置，而且 a/b 级区禁止设置地漏和水池。在其他 洁净区内，水池和地漏的设计与安装应降低微生物污染，易于清洁并带有装置防止空气倒灌， 与外部排水

16、系统连接能防止微生物的侵入。 公用设施的安装公用设施的安装 应避免出现不易清洁的部位，应尽可能在生产区外部对其进行维护。 压差计的安装压差计的安装 在不同级别的房间隔墙上以及产尘量大或污染性大的房间安装压差计。 温湿度表的安装温湿度表的安装 在洁净区每个房间均需要有温湿度显示装置。 记录记录 见 iq 表 2：厂房安装确认记录 iq 表 3：压差计安装记录 iq 表 4：温湿度计安装记录 11.1.3. 仪器仪表校准或检定检查确认 目的目的 确认厂房、设施系统中安装的所有仪器仪表经过检定或校准。验证过程中使用的所有仪器、仪 表均经过检定或校准。 程序程序 对厂房、设施验证的所有仪器仪表和验证过

17、程中使用的所有仪器仪表进行检定或校准检查，并 且对仪器仪表上的标识进行检查。 可接受标准可接受标准 所有仪器仪表经过检定或校准，且全部在有效期内。 所有仪器仪表上的检定或校准标识完整且信息准确。 记录记录 见 iq 表 5：仪器仪表校准或检定检查记录。 11.2.11.2.运行确认运行确认 运行确认包含一下内容： 项目编号项目编号检查项目检查项目记录编号记录编号记录名称记录名称 11.2.1厂房布局确认oq 表 1厂房布局确认记录 11.2.2设备确认oq 表 2设备确认记录 11.2.3空调系统oq 表 3高效送风口、回风口、排风口确认记录 11.2.4洁净区建材及施工质量确认oq 表 4洁

18、净区建材及施工质量确认记录 11.2.5厂房部分oq 表 5洁净地漏及水池检查记录 11.2.6挡鼠及防虫设施检查oq 表 6挡鼠及防虫设施检查记录 11.2.7公用设施的检查oq 表 7公用设施的检查记录 11.2.8ehs 检查oq 表 8ehs 检查记录 11.2.1. 厂房布局确认厂房布局确认 11.2.1.1.确认内容 确认洁净厂房工艺平面图各岗位的布局符合设计和 gmp 要求。 确认各岗位操作间有足够的操作面积和空间。 确认设置专门的物料称量间和洗衣间等，其洁净级别与操作间的洁净级别一致。 确认设立独立的轧盖工序有效的避免了污染与交叉污染的可能。 确认有独立的洁净生产工具清洗间和灭

19、菌间，保证了相关洁净级区的生产工具的使用。 确认有独立的洁具的清洗与存放间。 确认有独立的消毒液配制与过滤、存放间，避免消毒的同时带入新的污染。 确认对有产尘较高或高湿的岗位设有独立的排风系统。 确认各岗位洁净级别不低于厂房设计的洁净级别。 确认进入洁净区的人流、物流合理并严格分开。 确认使用的设备选型合理，设备产能与生产批量相适宜。 11.2.1.2.确认程序 根据议定的设计图纸等文件依据现场检查确认。 11.2.1.3.记录见 oq 表 1：厂房布局确认记录。 11.2.2. 设备确认设备确认 11.2.3.1设备的选型与生产规模及批量相适应，主要设备的能力与水、电、气、冷等公用 系统相配

20、套。灭菌设备与药品生产要求相适应，安装位置与工艺要求相适应。 11.2.3.2记录见 oq 表 2：设备确认记录。 11.2.3. 空调系统空调系统 11.2.3.1.粉针剂车间 粉针剂车间高效送风口 房间名称房间名称房间编号房间编号高效送风口编号高效送风口编号高效送风口尺寸高效送风口尺寸 b 级走廊 c 走廊 缓冲间（六） 男脱衣间 男更洁净衣间 女脱衣间 女更洁净衣间 缓冲（二） 工衣清洗间 工衣整理间 瓶塞清洗灭菌 原料复核间 原料搽消间 传递间（三） 器具清洗间 器具存放间 工卫间 中控室 灭菌间 工具模具间 物料暂存间 消毒液配制间 传递间（四） 铝盖清洗灭菌间 灯检前暂存间 轧盖出

21、瓶间 缓冲间（三） 穿无菌衣间 缓冲间（四） 消毒液收获间 传递间（五） 轧盖间 分装间 出缓冲（五） 脱无菌衣间 传递间（一） 传递间（二） 缓冲间（一） 工衣整理间 a 级层流罩 原料搽消毒间 a 级层流罩 消毒液收获间 a 级层流罩 轧盖间 a 级层流罩 轧盖间 a 级层流罩 分装间 a 级层流罩 轧盖间 a 级层流罩 粉针剂车间排风口 房间名称房间名称房间编号房间编号排风口编号排风口编号排风口尺寸排风口尺寸 灭菌间 瓶塞清洗灭菌 传递间（二） 缓冲间（一） 粉针剂车间回风口 房间名称房间名称房间编号房间编号回风口编号回风口编号回风口尺寸回风口尺寸 缓冲间（六） 男脱衣间 男更洁净衣间

22、女脱衣间 女更洁净衣间 缓冲间（二） 工衣清洗间 工衣整理间 瓶塞清洗灭菌 原料复核间 原料搽消间 传递间（三） 器具清洗间 器具存放间 工卫间 中控室 灭菌间 工具模具间 物料暂存间 消毒液配制间 传递间（四） 铝盖清洗灭菌间 待灯检暂存间 轧盖出瓶间 缓冲间（三） 穿无菌衣 缓冲间（四） 消毒液收获间 传递间（五） 轧盖间 分装间 缓冲间（五） 脱无菌衣间 c 级走廊 b 级走廊 传递间（一） 11.2.3.2.固体制剂车间 固体制剂车间高效送风口 房间名称房间名称房间编号房间编号高效送风口编号高效送风口编号高效送风口尺寸高效送风口尺寸 男更衣室 女更衣室 男更洁净室 女更洁净室 缓冲室（

23、二） 工衣清洗室 工衣整理室 洁具间（二） 工器具传递室 内包材存放室 晾片室 铝塑包装室（二） 铝塑包装室（一） 中间站 称量前原辅料暂存间 称量室 称量后原辅料暂存间 物料缓冲室 物料粉筛室 制粒前室（二） 制粒室（二） 消毒液配制室 制粒前室（一） 制粒室（一） 配浆室（一） 胶囊填充前室 胶囊壳暂存室 胶囊填充室（一） 胶囊填充室（二) 洁具间（一） 总混室 模具存放室 压片前室 压片室（一） 压片室（二） 包衣前室 包衣室 配液室 辅助机房（二） 检验室 料斗存放室 容器具清洗室 容器具存放室 洁净走廊 固体制剂车间排风口 房间名称房间名称房间编号房间编号排风口编号排风口编号排风口尺

24、寸排风口尺寸 称量室 制粒前室（二） 制粒室（二） 制粒前室（一） 制粒室（一） 胶囊填充室（一） 胶囊填充室（二) 洁具间（一） 总混室 模具存放室 压片前室 压片室（一） 压片室（二） 包衣前室 包衣室 配液室 辅助机房（二） 容器具清洗室 固体制剂车间回风口 房间名称房间名称房间编号房间编号回风口编号回风口编号回风口尺寸回风口尺寸 男更衣室 女更衣室 男更洁净室 女更洁净室 缓冲室（二） 工衣清洗室 工衣整理室 洁具间（二） 工器具传递室 内包材存放室 晾片室 铝塑包装室（二） 铝塑包装室（一） 中间站 称量前原辅料暂存间 称量后原辅料暂存间 物料缓冲室 物料粉筛室 消毒液配制室 配浆室

25、（一） 胶囊填充前室 胶囊壳暂存室 检验室 料斗存放室 容器具存放室 洁净走廊 11.2.3.3.质量管理部 质量管理部高效送风口 房间名称房间名称房间编号房间编号高效送口编号高效送口编号高效送风口尺寸高效送风口尺寸 无菌室缓冲间一 无菌室一更 无菌室二更 无菌室缓冲间二 无菌室 暂存室 微生物限度检查室一更 微生物限度检查室二更 微生物限度检查室 阳性对照室一更 阳性对照室二更 阳性对照室 不溶性微粒室一更 不溶性微粒室二更 不溶性微粒室 a 级层流罩 质量管理部排风口 房间名称房间名称房间编号房间编号排风口编号排风口编号排风口尺寸排风口尺寸 微生物限度检查室一更 微生物限度检查室二更 微生

26、物限度检查室 阳性对照室一更 阳性对照室二更 阳性对照室 不溶性微粒室一更 不溶性微粒室二更 不溶性微粒室 质量管理部回风口检查 房间名称房间名称房间编号房间编号回风口编号回风口编号回风口尺寸回风口尺寸 无菌室缓冲间一 无菌室一更 无菌室二更 无菌室缓冲间二 无菌室 暂存室 11.2.3.4.仓库取样间 仓库取样间高效送风口 房间名称房间名称房间编号房间编号高效送口编号高效送口编号高效送风口尺寸高效送风口尺寸 外包清洁间 脱衣换鞋间 取样更衣间 取样缓冲间 取样间 取样间 a 级层流罩 仓库取样间排风口 房间名称房间名称房间编号房间编号排风口编号排风口编号排风口尺寸排风口尺寸 脱衣换鞋间 取样

27、更衣间 取样缓冲间 取样间 11.2.3.5.记录见 oq 表 3：高效送风口、回风口、排风口确认记录。 11.2.4. 洁净区建材及施工质量确认洁净区建材及施工质量确认 11.2.5.1根据设计图纸对洁净区所用建材及施工质量进行确认。洁净区的内表面平整光滑、 无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处成弧形， 减少灰尘积聚便于清洁。 11.2.5.2记录见 oq 表 4：洁净区建材及施工质量确认记录。 11.2.5. 厂房部分厂房部分 11.2.5.1.洁净地漏以及水池检查 检查洁净室水池及地漏应密封，不对环境造成污染，安装规格及位置应符合要求。 11.1.6.2

28、 记录见 oq 表 5 ：洁净地漏及水池检查记录。 11.2.6. 挡鼠及防虫设施检查挡鼠及防虫设施检查 11.2.7.1厂区、生产厂房、仓库及其他建筑应合理配置一定数量的昆虫和动物控制设施能 够有效防止昆虫和动物的进入（例如：诱饵站、灭蝇灯、粘鼠板、电子驱虫器、挡鼠板） 。 昆虫和动物控制设施的安装、布局应合理（例如：灭蝇灯的安装位置不应直对出入口，以 避免灯光吸引建筑外的昆虫进入） ，并有明确的图纸。 11.2.7.2记录见 oq 表 6：挡鼠及防虫设施检查记录。 11.2.7. 公用设施的检查公用设施的检查 11.2.8.1检查项目及标准 检查内容检查内容检查标准检查标准 供电 1.厂变

29、电站内安装总容量 1600kva 环氧树脂浇注干式变压器，负责本工程一期 供电，同时备有柴油发电机防止停电。 2.洁净区内配电设备选用封闭式，电气管线全部暗敷，电源插座均采用嵌入式。 3.洁净区内照明采用吸顶式密封洁净灯具，主要生产岗位照度值不低于 300lx，照明开关均设在洁净室外。 4.设置事故照明、报警装置和电讯联络设施。 5.根据工艺要求，在必要的生产岗位设置紫外灭菌装置。 给排水 水质要求符合生活饮用水标准，市政管网供水压力 0.22mpa，供水管径为 300mm。 厂区设有完善的雨污排放系统，污水排至厂区内污水处理站处理达标后排放。 洁净区内地漏选用洁净专用地漏，洁净区内与回水管道

30、相连的设备、卫生器具和 排水设备的排出口部位均设置水封装置。 洁净区内采用不易积存污物、易于清扫的卫生器具、管材、管架及附件。 供热本工程配置 1 台 4t/h 燃煤锅炉。 11.2.8.2记录见 oq 表 7：公用设施的检查记录。 11.2.8. ehsehs 检查检查 11.2.9.1ehs 检查标准 检查内容检查内容检查标准检查标准 环境保护 公司厂区具备完善的污水处理系统，定期对全厂的大气、水体、废渣及噪声等 项目按各类标准进行监测。本项目废气、废渣、废水、噪声经处理或治理后， 均能达到国家规定排放标准的要求，不会对环境造成污染，通过荆州市环保局 环境影响报告。 消防 公司生产制剂类医

31、药品，生产过程为物理加工过程，其操作条件较为简单，原 辅料、半成品、成品及设备的火灾危险性较小，其火灾危险性类别为丙类，各 专业设计均采取了相应的消防安全措施。 职业安全卫生 生产过程中大部分设备均为低温、低压，生产类别为丙类，卫生等级为 3、4 级。 制剂产品本身生产条件要求较高，已在很大程度上满足了职业安全卫生要求， 在此基础上还采取了以下防范措施： (1)厂区内总体布置严格执行防火规范，保证足够的安全距离，各建筑单体均设 有安全疏散门和疏散通道。 (2)在满足生产要求的前提下，按生产区域的火灾危害分类，合理选择电气设备 检查内容检查内容检查标准检查标准 和安全距离，采取了相应的防雷、防静

32、电及防止误操作等措施。 (3)对高噪设备和区域采取消音、隔噪等措施，减轻对操作工人和环境的危害程 度。 (4)凡是使用蒸汽的设备和管道均作保温处理，以防烫伤。 (5)洁净生产区配置净化空调系统，并将送风机与排风机、除尘机组联锁，以保 证洁净区域房间送风量大于排风量。 (6)压力容器安全技术 压力容器种类及类别：本工程根据工艺生产要求设有压缩空气缓冲罐、配料 罐等，均为一类压力容器。 本项目所有压力容器的设计除满足国家水压锅炉受压元件强度计算标准 、 钢制压力容器 、 压力容器安全技术监察规程等有关规定外，根据工艺要 求在下列方面采取了安全措施：设置液位计、压力表、温度计等，配备安全阀、 紧急放

33、空阀、止回阀、限流阀等。 11.2.9.2记录见 oq 表 8 ： ehs 检查记录。 11.3.11.3. 11.4.11.4.性能确认性能确认 性能确认包含以下内容： 项目编号项目编号检查项目检查项目记录编号记录编号记录名称记录名称 11.3.1噪声检测pq 表 1噪声检测记录 11.3.2照度检测pq 表 2房间照度检测记录 11.3.3空调净化空调系统检测pq 表 3空调净化系统检测记录 11.3.4仓库阴凉库温湿度分布检测pq 表 4仓库阴凉库温湿度分布检测记录 11.3.5工艺用水系统检测pq 表 5工艺用水系统检测记录 11.3.6压缩空气系统检测pq 表 6压缩空气系统检测记录

34、 11.4.1. 噪声检测噪声检测 检测范围检测范围 只检测 a 声级的噪声。 检测仪器检测仪器 声级计的最小可读不低于 0.2db。 检测方法检测方法 测点距地面高 1.1m，面积在 15m2以下的洁净室，可只对测室中心 1 点，15m2的洁净室除中心 1 点外，应再测对角 4 点，距离墙各 1m，测点朝向各角。 当为混合流洁净室时，应分别测定单向流区域、非单向流区域的噪声。 合格标准合格标准 洁净室内的噪声级(空态)，非单向流洁净室不应大于 60db(a)，单向流、混合流洁净室不应大于 65db(a)。 检测结果检测结果 详见 pq 表 1 ：噪声检测记录。 11.4.2. 照明检测照明检

35、测 检测范围 除局部照明之外的一般照明的照度，荧光灯已有 100h 以上的试用期，检测前开启 15min 以上。 检测仪器检测仪器 采用便携式照度计，照度计的最小可读应不大于 2lx。 检测方法检测方法 测点距地面高 0.8m，按照 2m 间距布点，30m2 以内的房间测点距离墙面 0.5m，超过 30m2 的房间， 测点离墙 1m。 合格标准合格标准 关键控制生产区域照明不低于 300lx，非关键控制生产区域并不低于 200lx。 洁净室内一般照明的均匀度不应小于 0.7。 检测结果检测结果 详见 pq 表 2 ：房间照度检测记录。 11.4.3. 空调净化系统检测空调净化系统检测 检测结果

36、详见：质量管理部净化空调系统验证方案及报告。 仓库取样间净化空调系统验证方案及报告。 粉针剂车间净化空调系统验证方案及报告。 固体制剂车间净化空调系统验证方案及报告。 记录见 pq 表 3 ：空调净化系统检测记录。 11.4.4. 仓库阴凉库温湿度分布检测仓库阴凉库温湿度分布检测 检测结果详见：仓库阴凉库温湿度分布验证再方案及报告。 记录见 pq 表 4 ：仓库阴凉库温湿度分布检测记录。 11.4.5. 工艺用水系统检测工艺用水系统检测 检测结果详见：纯化水系统验证报告。 注射用水系统验证报告。 纯蒸汽系统验证报告。 记录见 pq 表 5： 工艺用水系统检测记录。 11.4.6. 压缩空气系统

37、检测压缩空气系统检测 检测结果详见：压缩空气系统验证报告。 记录见 pq 表 6 ：压缩空气系统检测记录。 12.12. 偏差处理偏差处理 将验证过程中发现的所有偏差记录在（表格编号） “偏差调查处理表”中，并由验证小组提 出解决方案，由验证委员会审核和批准偏差解决方案及其实施。 13.13. 方案修改记录方案修改记录 在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经验证委员会批准后方可执行， 并记录在附表 2 “方案修改记录”中。 14.14. 风险的接收与评审风险的接收与评审 对判断的关键性风险和非关键性风险采取的初步风险控制措施若经检查确认符合要求，则 其相应的风险可降至为可接受风

38、险，确认结果记录在验证报告中。 15.15. 验证计划验证计划 15.1. 设备需大修或主机更换时需进行验证。 15.2. 每年对系统进行回顾分析，系统的回顾分析趋势需做验证时进行验证。 16.16. 附件附件 附表 1 验证方案培训签到表 附表 2 方案修改记录 iq 表 1 安装文件确认 iq 表 2 厂房安装确认记录 iq 表 3 压差计安装记录 iq 表 4 温湿度计安装记录 iq 表 5 仪器仪表校准或检定检查记录 oq 表 1 仓房布局确认记录 oq 表 2 设备确认记录 oq 表 3 高效送风口、回风口、排风口确认记录 oq 表 4 洁净区建材及施工质量确认记录 oq 表 5 洁

39、净地漏及水池检查记录 oq 表 6 挡鼠及防虫设施检查记录 oq 表 7 公用实施的检查记录 oq 表 8 ehs 检查记录 pq 表 1 噪声检测记录 pq 表 2 房间照度检测记录 pq 表 3 空调净化系统检测记录 pq 表 4 仓库阴凉库温湿度分布检测记录 pq 表 5 工艺用水系统检测记录 pq 表 6 压缩空气系统检测记录 附表附表 1 1 验证方案培训签到表验证方案培训签到表 培训内容 培训老师单位 是否外聘老师是 否职称或职务 培训开始时间培训结束时间 序号受培训人签到序号受培训人签到 1霍育生8李贻煊 2刘明华9 3肖科军10 4张 华11 5刘 琼12 6宋新莉13 7刘

40、辉14 应到人数实到人数 授课人意见（培训是否达到效果、对下次培训有何建议，等等）： 授课人签名： 年 月 日 附表附表 2 2 方案修改记录方案修改记录 修改章节名称修改结果提出人提出日期批准人批准日期 iqiq 表表 1 1 安装文件确认安装文件确认记录记录 文件名称文件名称存放位置存放位置数量数量是否符合标准是否符合标准 是否 是否 是否 是否 是否 是否 是否 是否 是否 是否 是否 结论结论评价或建议：评价或建议： 是否达到可接受标准 是否 检查人检查人日期日期 复核人复核人日期日期 iqiq 表表 2 2 厂房安装确认厂房安装确认记录记录 检查项目检查项目合格标准合格标准检查方法检

41、查方法 是否符合是否符合 要求要求 洁净区内 表面 应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落， 避免积灰，便于有效清洁和必要时进行消毒，密封 胶采用中性密封胶 现场检查是 否 墙面 墙面采用金属夹芯板，钢板名义厚度不得小于 0.5mm，与整体充填材料粘贴牢固，无空鼓、脱层和 断裂 对金属夹心板的 材质以及合格证 进行检查 是 否 地面 采用塑料卷材进行粘贴，地面粘贴紧密；采用整体 墙脚的圆弧做法，圆弧 r30mm 现场检查，并用 小木锤轻敲检查 是 否 门窗 门窗与内墙面宜平整，尽量不留窗台。外窗的层数 和门窗的结构要充分考虑对空气和水汽的密封，使 污染粒子不易从外部渗入，防止由于室内外温差

42、而 产生结露现象。室内不同洁净度房间之间的内门、 内窗以及隔断等缝隙均需考虑密封。门窗造型要简 单，不易积尘，清扫方便。门框不得设门槛。 现场检查是 否 照明设施 洁净厂房的照明灯的安装与顶板接口牢固稳定，接 口严密、便于清洁；防爆灯按装牢固严密，不积尘， 可清洗；应急照明设置合理，在紧急与停电状态可 保证岗位清洁与撤离的时间；采用易于购买、方便 更换的设施与安装方式。 现场检查是 否 排水 排水设施应大小适宜，安装防止倒灌的装置，而且 a/b 级区禁止设置地漏和水池。在其他洁净区内， 水池和地漏的设计与安装应降低微生物污染，易于 清洁并带有装置防止空气倒灌，与外部排水系统连 接能防止微生物的

43、侵入。 现场检查是 否 公用设施 的安装 应避免出现不易清洁的部位，应尽可能在生产区外 部对其进行维护 对现场进行检查是 否 结论结论评价或建议：评价或建议： 是否达到可接受标准 是 否 检查人检查人日期日期 复核人复核人日期日期 iqiq 表表 3 3 压差计安装记录压差计安装记录 压差计编号压差计编号压差计量程压差计量程安装位置安装位置是否符合要求是否符合要求 060pa传递间（四）是 否 060pa缓冲间（六）是 否 060pa缓冲间（三）是 否 060pa男脱衣间是 否 060pa女脱衣间是 否 060pa缓冲间（一）是 否 060pa缓冲间（二）是 否 060pa缓冲间（三）是 否

44、060pa瓶塞清洗灭菌是 否 060pa瓶塞暂存间是 否 060pa消毒液配制间是 否 060pa原料搽消间是 否 060pa轧盖出瓶间是 否 060pa灯检间是 否 0-60pa不溶性微粒室一更是 否 0-60pa阳性对照室一更是 否 0-60pa微生物限度室一更是 否 0-60pa无菌室一更是 否 0-60pa不溶性微粒室二更是 否 0-60pa不溶性微粒室是 否 0-60pa阳性对照室二更是 否 0-60pa阳性对照室是 否 0-60pa微生物限度室二更是 否 0-60pa微生物限度室是 否 0-60pa无菌室暂存间是 否 0-60pa无菌室是 否 0-60pa取样间是 否 0-60pa

45、取样间是 否 0-60pa取样间是 否 0-60pa取样间是 否 0-60pa辅助机房（二）是 否 0-60pa包衣室是 否 0-60pa称量室是 否 0-60pa物料粉筛室是 否 0-60pa胶囊填充室（一）是 否 0-60pa胶囊填充室（二）是 否 0-60pa铝塑包装室（一）是 否 0-60pa铝塑包装室（二）是 否 0-60pa内包材存放室是 否 0-60pa男更衣室是 否 0-60pa女更衣室是 否 0-60pa缓冲室（一）是 否 0-60pa物料缓冲室是 否 0-60pa压片室（一）是 否 0-60pa压片室（二）是 否 0-60pa工器具传递室是 否 0-60pa制粒室（一）是

46、否 0-60pa制粒室（二）是 否 0-60pa总混间是 否 结论结论评价或建议：评价或建议： 是否达到可接受标准 是 否 检查人检查人日期日期 复核人复核人日期日期 iq 表表 4 温湿度计安装记录温湿度计安装记录 温湿度计编号温湿度计编号温湿度计量程温湿度计量程安装位置安装位置是否符合要求是否符合要求 -10+50 10%rh99%rh精密 1 室是 否 -10+50 10%rh99%rh精密 2 室是 否 -10+50 10%rh99%rh准备室是 否 -10+50 10%rh99%rh天平室是 否 -10+50 10%rh99%rh精密 3 室是 否 -10+50 10%rh99%rh

47、理化室是 否 -10+50 10%rh99%rh红外室是 否 -10+50 10%rh99%rh标配室是 否 -10+50 10%rh99%rh试剂存放室是 否 -10+50 10%rh99%rh阴凉留样室是 否 -10+50 10%rh99%rh普通留样室是 否 -10+50 10%rh99%rh不溶性微粒室是 否 -10+50 10%rh99%rh阳性对照室是 否 -10+50 10%rh99%rh 微生物限度室是 否 -10+50 10%rh99%rh无菌室是 否 -10+50 10%rh99%rh培养室是 否 -10+50 10%rh99%rh取样间是 否 -10+50 10%rh99

48、%rh分样室是 否 -10+50 20%99%晾片室是 否 -10+50 20%99%中间站是 否 -10+50 20%99%称量前原辅料暂存间是 否 -10+50 20%99%称量室是 否 -10+50 20%99%称量后原辅料暂存间是 否 -10+50 20%99%物料粉筛室是 否 -10+50 20%99%制粒室是 否 -10+50 20%99%胶囊壳暂存室是 否 -10+50 20%99%胶囊填充室（一）是 否 -10+50 20%99%压片室（一）是 否 -10+50 20%99%包衣室.是 否 -10+50 20%99%检验室是 否 -10+50 20%99%总混室是 否 -10+

49、50 20%99%铝塑包装室（一）是 否 1040分装间是 否 1040 分装间是 否 1040 分装间是 否 1040 分装间是 否 1040 轧盖间是 否 1040 铝盖间是 否 1040 灭菌间是 否 1040 瓶塞清洗灭菌是 否 1040 原料搽消间是 否 -20+50 10%100%成品阴凉库是 否 -20+50 10%100%危险品库是 否 -20+50 10%100%外包材库是 否 -20+50 10%100%固体成品阴凉库是 否 -20+50 10%100%固体成品阴凉库是 否 -20+50 10%100%内包材库是 否 -20+50 10%100%空心胶囊阴凉库是 否 -20

50、+50 10%100%液体库是 否 -20+50 10%100%原辅料阴凉库是 否 -20+50 10%100%标签库是 否 -20+50 10%100%不合格品库是 否 -20+50 10%100%原料阴凉库是 否 -20+50 10%100%成品阴凉库是 否 结论结论评价或建议：评价或建议： 是否达到可接受标准 是 否 检查人检查人日期日期 复核人复核人日期日期 iq 表表 5 仪器仪表校准或检定检查记录 计量器具编号计量器具名称安装地点检定证书编号有效期至 压差表不溶性微粒一更2012.02.08 压差表阳性对照室一更力 201108113972012.02.08 压差表微生物限度室一更

51、力 201108113982012.02.08 压差表无菌室一更力 201108113992012.02.08 压差表不溶性微粒二更力 201108114002012.02.08 压差表不溶性微粒室力 201108114012012.02.08 压差表阳性对照室二更力 201108114022012.02.08 压差表阳性对照室力 201108114032012.02.08 压差表微生物限度室二更 压差表微生物限度室 压差表无菌室暂存间 压差表无菌室 压差表取样间 压差表取样间 压差表取样间 压差表取样间 压差表传递间（四）力 201005031432011.08.05 压差表缓冲间（六）力

52、201005031442011.08.05 压差表缓冲间（三）力 201005031452011.08.05 压差表男脱衣间力 201005031462011.08.05 压差表女脱衣间力 201005031472011.08.05 压差表缓冲间（一）力 201005031482011.08.05 压差表缓冲间（二）力 201005031492011.08.05 压差表缓冲间（三）力 201005031502011.08.05 压差表瓶塞清洗灭菌 计量器具编号计量器具名称安装地点检定证书编号有效期至 压差表瓶塞暂存间 压差表消毒液配制间 压差表原料搽消间 压差表轧盖出瓶间 压差表灯检间 压差表

53、辅助机房（二） 压差表包衣室 压差表称量室 压差表物料粉筛室 压差表胶囊填充室（一） 压差表胶囊填充室（二） 压差表铝塑包装室（一） 压差表铝塑包装室（二） 压差表内包材存放室 压差表男更衣室 压差表女更衣室 压差表缓冲室（一） 压差表物料缓冲室 压差表压片室（一） 压差表压片室（二） 压差表工器具传递室 压差表制粒室（一） 压差表制粒室（二） 压差表总混间 温湿度计精密 1 室 温湿度计精密 2 室 温湿度计准备室 计量器具编号计量器具名称安装地点检定证书编号有效期至 温湿度计天平室 温湿度计精密 3 室 温湿度计理化室 温湿度计红外室 温湿度计标配室 温湿度计试剂存放室 温湿度计阴凉留样室

54、 温湿度计普通留样室 温湿度计不溶性微粒室 温湿度计阳性对照室 温湿度计微生物限度室 温湿度计无菌室 温湿度计培养室 温湿度计取样间 温湿度计分样室 温湿度计晾片室 温湿度计中间站 温湿度计称量前原辅料暂存间 温湿度计称量室 温湿度计称量后原辅料暂存间 温湿度计物料粉筛室 温湿度计制粒室 温湿度计胶囊壳暂存室 温湿度计胶囊填充室（一） 温湿度计压片室（一） 温湿度计包衣室 温湿度计检验室 计量器具编号计量器具名称安装地点检定证书编号有效期至 温湿度计总混室 温湿度计铝塑包装室（一） 温湿度计备用 温湿度表分装间 温湿度表分装间 温湿度表分装间 温湿度数显表分装间 温湿度数显表轧盖间 温湿度数显

55、表铝盖间 温湿度数显表灭菌间 温湿度数显表瓶塞清洗灭菌 温湿度数显表原料搽消间 温湿度计成品阴凉库 温湿度计原料阴凉库 温湿度计标签库 温湿度计外包材库 温湿度计内包材库 温湿度计固体成品阴凉库 温湿度计不合格品库 温湿度计退货库 温湿度计原辅料阴凉库 温湿度计液体库 温湿度计空心胶囊阴凉库 温湿度计危险品库 结论结论评价或建议：评价或建议： 是否达到可接受标准 是 否 检查人检查人日期日期 复核人复核人日期日期 oqoq 表表 1 1 厂房布局确认记录厂房布局确认记录 序号序号图纸名称图纸名称存档位置存档位置是否符合标准是否符合标准 1 公司布局图 设备部是 否 2 粉针剂车间洁净厂房平面布

56、局图 设备部 是 否 3 固体制剂车间洁净厂房平面布局图 设备部 是 否 4 仓库取样间平面布局图 设备部 是 否 5 质量管理部实验室平面布局图 设备部 是 否 5 送风管道图 设备部 是 否 6 回风管道图 设备部 是 否 7 排风管道图 设备部 是 否 8 设备布局图 设备部 是 否 9 公用设施竣工图 设备部 是 否 结论结论评价或建议：评价或建议： 是否达到可接受标准 是 否 检查人检查人日期日期 复核人复核人日期日期 oq 表表 2 设备确认记录设备确认记录 1.粉针剂车间设备： 序号序号设备名称设备名称型号规格型号规格数量数量放置地点放置地点实际情况实际情况 1. 完好 不完好

57、2. 完好 不完好 3. 完好 不完好 4. 完好 不完好 5. 完好 不完好 6. 完好 不完好 7. 完好 不完好 8. 完好 不完好 9. 完好 不完好 10. 完好 不完好 11. 完好 不完好 12. 完好 不完好 13. 完好 不完好 14. 完好 不完好 15. 完好 不完好 16. 完好 不完好 17. 完好 不完好 18. 完好 不完好 19. 完好 不完好 20. 完好 不完好 21. 完好 不完好 2.固体制剂车间 序号序号设备名称设备名称型号规格型号规格数量数量放置地点放置地点实际情况实际情况 1 完好 不完好 2 完好 不完好 3 完好 不完好 4 完好 不完好 5

58、完好 不完好 6 完好 不完好 7 完好 不完好 8 完好 不完好 9 完好 不完好 10 完好 不完好 11 完好 不完好 12 完好 不完好 13 完好 不完好 14 完好 不完好 15 完好 不完好 16 完好 不完好 17 完好 不完好 18 完好 不完好 19 完好 不完好 20 完好 不完好 21 完好 不完好 22 完好 不完好 23 完好 不完好 24 完好 不完好 25 完好 不完好 26 完好 不完好 27 完好 不完好 序号序号设备名称设备名称型号规格型号规格数量数量放置地点放置地点实际情况实际情况 28 完好 不完好 29 完好 不完好 30 完好 不完好 31 完好

59、不完好 32 完好 不完好 33 完好 不完好 34 完好 不完好 35 完好 不完好 3.公用系统设备 序号序号设施或设备名称设施或设备名称型号规格型号规格数量数量放置地点放置地点实际情况实际情况 1 完好 不完好 2 完好 不完好 3 完好 不完好 4 完好 不完好 5 完好 不完好 6 完好 不完好 7 完好 不完好 8 完好 不完好 9 完好 不完好 10 完好 不完好 11 完好 不完好 12 完好 不完好 13 完好 不完好 14 完好 不完好 15 完好 不完好 16 完好 不完好 17 完好 不完好 序号序号设施或设备名称设施或设备名称型号规格型号规格数量数量放置地点放置地点实

60、际情况实际情况 18 完好 不完好 19 完好 不完好 20 完好 不完好 21 完好 不完好 结论结论评价或建议：评价或建议： 是否达到可接受标准 是 否 检查人检查人日期日期 复核人复核人日期日期 oq 表表 3 高效送风口、回风口、排风口确认记录高效送风口、回风口、排风口确认记录 序号序号检查项目检查项目是否符合要求是否符合要求 1 粉针剂车间高效送风口是 否 2 粉针剂车间排风口是 否 3 粉针剂车间回风口是 否 4 固体制剂车间高效送风口是 否 5 固体制剂车间排风口是 否 6 固体制剂车间回风口是 否 7 质量管理部高效送风口是 否 8 质量管理部排风口是 否 9 质量管理部回风口