国家自然科学基金课题申报成功的关键与策略

1、 p医学科学部负责医学科学领域基金项目的申请、受理、评审、资助等项目管 理及其它相关工作。医学科学部下设1个综合处，8个科学处，主要资助针对 机体细胞、组织、器官和系统的形态、结构、功能及发育异常以及疾病发生 、发展、转归、诊断、治疗和预防等开展的基础研究和应用基础研究。 p医学科学部共设一级申请代码31个，二级申请代码426个。此申请代码体系的 基本特点是： 一级申请代码是以器官系统为主线，从科学问题出发，将基础医学和临床医 学融合，把各“学科”的共性科学问题放在一个评审体系中，取消了传统的“学 科”和“临床科室”的概念； 二级申请代码按照从基础到临床，从结构、功能及发育异常到疾病状态的顺

2、序进行设立，兼顾疾病相关的基础研究和应用基础研究，统筹考虑各系统内 的结构、功能及发育异常与先天性疾病、遗传性疾病、免疫相关性疾病、炎 症与感染、移植等各研究领域的科学问题。 p一处：呼吸系统疾病、循环系统疾病、血液系统疾病、消化系统疾病、老年 医学 p二处：泌尿系统疾病、生殖系统疾病、内分泌系统疾病、眼科学、耳鼻喉科 学、口腔医学 p三处：神经系统疾病、精神疾病、影像医学与生物医学 p四处：医院病原微生物与感染性疾病、皮肤及其附属器官疾病、运动系统疾 病、创伤、烧伤、整形、检验医学、特种医学、急重症医学、康复医学 p五处：肿瘤学 p六处：预防医学、医学免疫学、地方病学、职业病学、放射医学、法

3、医学 p七处：药物学、药理学 p八处：中医学、中西医结合学、中药学 p从医学实践中凝练和发掘科学问题，开展新学术思想和研究方法的创新研究；从医学实践中凝练和发掘科学问题，开展新学术思想和研究方法的创新研究； p长期、深入地对自身专业领域的关键问题进行系统性、原创性研究；长期、深入地对自身专业领域的关键问题进行系统性、原创性研究； p基础医学和临床医学相结合的转化医学研究；基础医学和临床医学相结合的转化医学研究； p利用多学科、多层面、多模态的新技术、新方法，如从分子、细胞、组织、器利用多学科、多层面、多模态的新技术、新方法，如从分子、细胞、组织、器 官、整体以及群体等不同层次，针对疾病的发生、

4、发展与转归机制开展深入、官、整体以及群体等不同层次，针对疾病的发生、发展与转归机制开展深入、 系统的整合医学研究；系统的整合医学研究； p在已有工作基础上提出创新性思想的深入研究；在已有工作基础上提出创新性思想的深入研究； p开展新的疾病动物模型的创建；开展新的疾病动物模型的创建； p与其他领域融合的学科交叉研究；与其他领域融合的学科交叉研究； p开展实质性的国际交流与合作研究。开展实质性的国际交流与合作研究。 v初审：初审：国家自然科学基金委各处负责申报书的资格审查国家自然科学基金委各处负责申报书的资格审查 （申请书填写、青年基金申请者的年龄、申请者和项目组（申请书填写、青年基金申请者的年龄

5、、申请者和项目组 成员是否超项）。成员是否超项）。 v同行初筛：同行初筛：由基金委组织专家开会初筛。由基金委组织专家开会初筛。 v一审：一审：由基金委根据申报的题目和主题词挑选由基金委根据申报的题目和主题词挑选3-53-5名国内名国内 外专家函审。外专家函审。 v终审：终审：在一审基础上进行排序后在一审基础上进行排序后, ,选择超出拟批准项目选择超出拟批准项目20%20% 的预选项目的预选项目, ,由基金委聘请相关专家组成专家评审组集中由基金委聘请相关专家组成专家评审组集中 评审。评审。 p研究课题具有重要价值（科学意义和应用前景）； p具有特色与创新； p申请者具有很强的研究背景（工作基础、

6、预实验、发表 SCI论文）； p具备完成课题研究的基本条件。 p了解国家自然科学基金的资助范围和学科性质（仔 细阅读指南）； p认真复习参考文献，了解国内外研究现状； p做一些预实验； p凝练好科学问题（提出明确假说）； p明确研究思路(编个好故事）。 v 谁看标书谁看标书： 同行（少），大同行小外行（多），外行（少）。 v 标书看多长时间标书看多长时间： 几分钟，十几分钟是常态，花费大量时间看标书的评审专家很少。 v 看什么看什么： 有没有重要的问题，是什么问题； 工作假说是什么； 是否有明显的创新； 是否有可能做（可行性、能力）。 v符合科学基金的资助范围和学科性质（仔细阅读指南） 。 v

7、在临床专业领域申请自然科学基金必须紧紧抓住疾病。 v临床问题、科学问题、工作假说是申请立项的基础，创新是核心，突出重点和研究基 础是成功的关键。 上：原有研究的深入和拓展（扬长避短）； 中（没有基础）：大量阅读文献，仔细分析推敲，找出薄弱点。新颖是关键。 常见的问题：常见的问题： q重复研究：重复研究： 不完全了解前人的工作； 不阅读项目指南,不查阅资助项目汇编 研究内容甚至项目名称都与前一两年 资助项目雷同，无创新性。 q打一枪换一个地方。打一枪换一个地方。 题目是评审专家首先接触到的内容，是申请者给评审专家建立第一印象的窗口。题目是评审专家首先接触到的内容，是申请者给评审专家建立第一印象的

8、窗口。 题目的撰写要符合以下几个条件：题目的撰写要符合以下几个条件： v 临床问题和科学问题。 v 工作假说。 v 因果关系模型。 v 创新点。 COX-2甲基化与表达及与胃癌癌前病变的关系 v 临床问题癌前病变。 v 科学问题癌前病变发生的原因。 v 工作假说COX-2甲基化及其表达可能与癌前病变有关。 v 因果关系因甲基化，果癌前病变。 22种新CYP209等位基因与黄酰脲降糖药物代谢的相关性研究 想让什么样的专家评您的“申请书”？ 例例1 1：肺动脉高压；人肺动脉平滑肌细胞；核糖体蛋白L22 人肺动脉平滑肌细胞；核糖体蛋白L22 ；分子机制；基因芯片 例例2 2：心肌梗塞；心功能不全；热

9、休克蛋白；血管生成 心肌梗塞；热休克蛋白；血管内皮细胞；转基因；信号传导 v假设评审专家没有足够的时间看后面的内容，也能把握整个标书的主 要内容。摘要中的重点仍是针对评审专家关心的问题。如临床问题/科 学问题是什么，工作假说是什么，研究方案和关键技术，预期目标与 意义等。 v400字以内：研究背景（23句）, 问题提出（12句）,前期实验提 示（12句）,提出假说（12句）,研究内容（要体现研究思路、研 究层次与水平）,科学意义（12句,要明确、具体）。 常用连接词常用连接词： 针对现状，提出假说，用方法（手段）进行研究， 探索/证明问题，对阐明机制揭示规律有重要意义， 为奠定基础提供思路。

10、2型糖尿病的发生与胰岛素抵抗和胰岛细胞功能障碍密切相关。研究 表明，microRNA调节胰岛细胞发育与胰岛素分泌。但microRNA与胰 岛素抵抗关系的研究鲜有报道。我们前期发现miR-152和miR-200在炎 性因子诱导产生的肝胰岛素抵抗中显著降低，而miR-200s受miR-152调 控。据此提出假说：在炎性因子作用下，miR-152通过调控miR-200s及 其下游靶基因影响胰岛素信号通路，导致肝胰岛素抵抗的发生。为了 验证这一假说，我们将通过小鼠肝细胞系NCTC1469、小鼠原代肝细胞 和小鼠胰岛素抵抗模型，采用生物信息学、real time PCR、Western blot、腺病毒

11、载体转染、RNA干扰等手段，从分子、细胞、组织以及动 物水平等多层次明确miR-152和miR-200s在炎性因子诱导的肝胰岛素抵 抗发生中的重要作用；探讨miR-152调控miR-200s的机制；确定miR- 152和miR-200s与胰岛素信号相关的下游靶基因；揭示miR-152和miR- 200s影响胰岛素信号通路导致肝胰岛素抵抗发生的机制。本研究将从 microRNA这个新视点为揭示胰岛素抵抗的发生机制奠定基础，为2型糖 尿病及其并发症的防治提供新的思路。 说明要做什么？为什么要做？说明要做什么？为什么要做？ v研究现状评述(国际研究现状、国内研究现状)。 v分析别人工作中存在的问题，

12、从而凝练并提出问题，阐述重要性，解决及意义。 v抓住关键点，说明自己的前期工作(在前期工作中发现了什么)。 v由已有的研究引出假设。 v研究思路叙述。 v可能意义的分析。 v小结. (重点用黑体字)。 v参考文献（2030条左右） ：权威、新（近3年内，最好是当年的）、有自引。 常见的问题：常见的问题： v未能掌握国际同类及相关领域的研究动态，引用的参考文献过于陈旧。 v缺乏对科学问题的凝练或缺少合理的科学假说，停留在观察性的描述层面。 v缺乏自己前期工作的提示。 总体要求：范围合适总体要求：范围合适; ;重点突出重点突出; ;关键问题选择准确关键问题选择准确 注意：小题大做、深做注意：小题大

13、做、深做; ;不要大题小做、浅做。不要大题小做、浅做。 例例 本课题将通过小鼠肝细胞系NCTC1469、小鼠原代肝细胞和小鼠胰岛素抵抗模型，采用 生物信息学、real time PCR、Western blot、腺病毒载体转染、RNA干扰等手段，从分子 、细胞、组织以及动物水平等层次围绕以下目标进行研究： n明确miR-152和miR-200s在炎性因子诱导的肝胰岛素抵抗发生中的作用； n探讨miR-152调控miR-200s的机制； n确定miR-152和miR-200s与胰岛素信号相关的下游靶基因；揭示miR-152和miR-200s影响胰 岛素信号通路导致肝胰岛素抵抗发生的机制。 本研究

14、将从microRNA这个新视点为揭示胰岛素抵抗的发生机制奠定基础，为2型糖尿 病及其并发症的防治提供新的思路。 v研究内容：研究内容：为完成本课题（论证假说）从不同方向（角度、层次）研究（紧为完成本课题（论证假说）从不同方向（角度、层次）研究（紧 扣目标扣目标, ,层次分明层次分明, ,突出重点、逻辑性强）。突出重点、逻辑性强）。 例例 背景：炎症细胞产生的新因子(A)具有促心肌细胞肥大的作用。 1.心肌肥厚发病过程中A因子的动态变化与疾病表现关系； 2.补充外源性A因子或过表达A因子对心肌细胞肥大的影响； 3.阻断内源性A因子对心肌细胞肥大的影响； 4.A因子发挥效应是否通过已知的心肌肥大因

15、素； 5.A因子效应的分子机制； 6.动物实验验证A因子在心肌肥厚发病过程中的作用及分子机制。 v完成本研究在理论上和技术上的完成本研究在理论上和技术上的“瓶颈瓶颈”, ,应简述对策。应简述对策。 例例1 1 nApelin在肝胰岛素抵抗发生中起何种作用? 是诱导还是抑制胰岛素抵抗？这是本项目 拟解决的关键科学问题之一。本项目将采用RNA干扰手段沉默APJ受体，通过肝癌细胞 系HepG2以及大鼠肝原代细胞和大鼠胰岛素抵抗模型的研究明确Apelin在肝胰岛素抵抗 发生中的作用。 nApelin是否通过诱导氧化应激调控肝糖异生和糖原合成? 这是拟解决的关键科学问题 之二。本项目将采用各种抑制剂、激

16、动剂以及RNA干扰沉默NOX3，探讨Apelin如何诱导 氧化应激的产生，验证Apelin调控肝糖异生和糖原合成的机制。 n在大鼠模型中如何有效抑制肝脏中NOX3和APJ的表达? 这是拟解决的关键技术问题。本 项目将静脉注射携带NOX3-siRNA或APJ-siRNA的腺病毒载体，我们在以往的研究中已用 此法成功地抑制肝脏中基因的表达。 v该申请在理论上是否可行。该申请在理论上是否可行。 v实验设计是否合理。实验设计是否合理。 v重点放在研究方法和研究方案的可行性上：重点放在研究方法和研究方案的可行性上： 已掌握的研究方法；已掌握的研究方法； 材料来源；材料来源； 实验条件；实验条件； 前期工

17、作基础；前期工作基础； 项目组人员结构。项目组人员结构。 v可行性分析除了对本单位的研究实力进行恰当的分析外，最好找一家比自己单位强的合作伙伴，可行性分析除了对本单位的研究实力进行恰当的分析外，最好找一家比自己单位强的合作伙伴， 把他们的软硬件条件也加进去，现在的项目越来越看重多单位合作。把他们的软硬件条件也加进去，现在的项目越来越看重多单位合作。 常见的问题：常见的问题： v题目过大，实验内容过多。如某些课题中有多个实验分组，每组均进行基因组学、蛋白组学及代题目过大，实验内容过多。如某些课题中有多个实验分组，每组均进行基因组学、蛋白组学及代 谢组学分析谢组学分析。 v缺乏缺乏前期工作基础。前

18、期工作基础。 v动物实验难以建立动物实验难以建立。 v临床标本来源不足临床标本来源不足。 例例1 1 v研究基础扎实：研究基础扎实：前期我们在淋巴增殖性疾病的发病机制、生物学特性及预后相关因素方 面做了大量工作，为实施本课题奠定了良好的基础，包括 。 v研究目标切实：研究目标切实：本课题研究目标的选择建立在我们前期研究成果和对国内外大量文献分 析和推理的基础上，具有充分的立论依据，确保了研究目标切实可行。 v临床标本充足：临床标本充足：。 v技术平台与硬件设施完善：技术平台与硬件设施完善：已具备了良好的分子生物学和细胞生物学技术平台,例 如：; 也具有先进完善的仪器设备,主要有。 v团队结构合

19、理团队结构合理：课题申请者; 课题组成员结构合理,涵盖了本课题所需的各学科的 人才。该团队长期从事的研究，具有较深厚的研究背景；同时熟练掌握各种实验技 术的操作方法。 v国际合作与交流国际合作与交流：与英国和德国建立并保持长期学术交流和合作关系,共同开 展。 例例2 2 v充分的立论依据充分的立论依据 v坚实的研究基础坚实的研究基础 v合理的实验设计合理的实验设计 v可靠的预实验结果可靠的预实验结果 v成熟的技术条件成熟的技术条件 v结构合理的创新团队结构合理的创新团队 v所谓特色与创新即在本项目研究领域中申请者与国内外同行所不同的，应从对包括项目的立所谓特色与创新即在本项目研究领域中申请者与

20、国内外同行所不同的，应从对包括项目的立 论依据、研究内容、研究方法与手段、技术路线及实验方案上的研究与创新点进行概括、提论依据、研究内容、研究方法与手段、技术路线及实验方案上的研究与创新点进行概括、提 炼并集中反映出来炼并集中反映出来: : 学术思想（理论）的创新学术思想（理论）的创新； 技术方法的创新技术方法的创新； 研究新模式。研究新模式。 常见的问题：常见的问题： v跟踪、移植国际研究热点和高新技术手段,缺乏创新性(基因多态性筛选)。 v项目选题不能紧密结合临床实践，缺乏在临床实践中发现问题，进行选题、立题，而是围绕 高新技术，为了申请项目而研究，缺乏临床和基础的有机结合（MicroRN

21、A）。 v只是分析一些普通指标，缺乏对机制的探讨。 n本课题是结合国内外关于miR-152和miR-200家族最新研究结果和db/db小鼠肝脏 microRNA芯片分析结果的提示，结合我们课题组的前期研究结果，凝练出科学问题并 提出了自己的假说。因此本课题具有理论上的创新； n近几年国内外学者的研究侧重放在miR-152和miR-200家族在肿瘤发生中的作用，而关 于miR-152和miR-200家族在胰岛素抵抗发生中作用的研究鲜有报道。本课题以预实验 结果作为立项依据，将首次明确miR-152和miR-200s在炎症因子诱导肝胰岛素抵抗发生 中起重要作用； n本课题首次观察到miR-152对

22、miR-200s的调控作用，进一步从miR-152及其下游靶基因 甲基化酶DNMT-1对miR-200s表达及其甲基化水平的影响探讨miR-152对miR-200s的调控 机制。因此，本课题具有很强的创新性； n本课题的实验设计中具有系统性的创新特色，从细胞系、原代细胞、组织和动物整体 水平等多方面进行实验设计，拟挖掘miR-152和miR-200s与胰岛素信号调节的关系，探 索其可能机制。目前尚未见任何相关的报道，本课题有望揭示miR-152和miR-200s调节 胰岛素信号的作用及其机制。 v内容分划于各年度内容分划于各年度, ,层次分明层次分明, ,不要用专门时间去不要用专门时间去“文献调研、文献调研、结题、整理、撰文结题、整理、撰文”。 v预期结果：明确预期结果：明确, ,可以达到可以达到, ,留有余地留有余地, ,与预期目标呼应：与预期目标呼应： 该研究可能得出的结论； 该研究可能提出的进一步研究的线索； 发表的研究论文； 申请的技术专利； 可应用产品的开发； 人才培养。 例例 n明确miR-152和miR-200s在肝胰岛素抵抗发生中的作用； n确定miR-152和miR-200s与胰岛素信号相关的下游靶基因； n阐明miR-152调控miR-200s的机制； n初步揭示miR-152和miR-200s影响胰岛素信